Валсартан-СЗ

-

Валсартан-СЗ

preparat tarkibidagi har qanday komponentga yuqori sezuvchanlik; jigar funksiyasining og‘ir buzilishlari (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori), biliar sirroz va xolestaz; homiladorlik; emizish davri (ko‘krak suti bilan boqish); arterial gipertenziya uchun 6 yoshgacha; boshqa ko‘rsatmalar uchun 18 yoshgacha (qo‘llash samaradorligi va xavfsizligi o‘rnatilmagan); diabet va/yoki o‘rtacha va og‘ir buyrak funksiyasi buzilgan (GFR <60 ml/min/1,73 m²) bemorlarda aliskiren va aliskiren o‘z ichiga olgan preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash; diabetik nefropatiyasi bo‘lgan bemorlarda APF ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash. Ehtiyotkorlik bilan: ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi; yagona buyrak arteriyasi stenozi; birlamchi giperal’dosteronizm; tuz iste’molini cheklovchi dieta; aylanuvchi qon hajmining kamayishi bilan bog‘liq holatlar (shu jumladan diareya va qayt qilish); og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <10 ml/min), chunki klinik ma’lumotlar mavjud emas; 6-18 yoshdagi va KK 30 ml/min dan kam bo‘lgan, shu jumladan gemodializdagi bemorlar; biliar bo‘lmagan kelib chiqishli yengil va o‘rtacha jigar funksiyasi buzilishlari, xolestaz belgilarisiz; NYHA bo‘yicha II-IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuN); mitral yoki aortal stenoz; gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya; buyrak transplantatsiyasidan keyingi bemorlar; RAAS bloklovchi preparatlar (APF ingibitorlari, aliskiren) bilan bir vaqtda qo‘llash.

6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda arterial gipertenziya holatida qo‘llash mumkin emas; 18 yoshgacha esa boshqa ko‘rsatmalar bo‘yicha qo‘llash mumkin emas.

Giperkalemiya Biologik faol qo‘shimchalar, tarkibida kaliy bo‘lgan qo‘shimchalar, kaliyni saqlovchi diuretiklar, kaliyni o‘z ichiga olgan tuz o‘rnini bosuvchi vositalar yoki qonda kaliyning oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan boshqa preparatlar (masalan, gepatrin) bilan bir vaqtda qo‘llanganda ehtiyotkorlik talab qilinadi va qonda kaliyning darajasini muntazam nazorat qilish lozim. Buyrak faoliyatining buzilishi KK (kreatinin klirensi) 10 ml/min dan kam bo‘lgan va gemodializdagi bemorlarda xavfsiz qo‘llash tajribasi yo‘q, shuning uchun bunday bemorlarga valsartan ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak. KK 10 ml/min dan yuqori bo‘lgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi. Jigar faoliyatining buzilishi Xolestazsiz yengil yoki o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga valsartanni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Organizmda natriy tanqisligi va/yoki O‘TK kamayishi Tana tarkibida natriy darajasi keskin kamaygan va/yoki O‘TK (umumiy qon hajmi) kamaygan bemorlarda, masalan, yuqori dozada diuretik olgan bemorlarda, valsartan bilan davolash boshlangach, ayrim hollarda arterial gipotenziya klinik alomatlar bilan kuzatilishi mumkin. Valz preparati bilan davolashni boshlashdan oldin organizmdagi natriy darajasini to‘g‘rilash va/yoki O‘TK ni tiklash lozim, jumladan diuretik dozasini kamaytirish orqali. Buyrak arteriyasi stenozi Yakka buyrak arteriyasining bir tomonlama stenozi tufayli rivojlangan renovaskulyar gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda qisqa muddatli davolash buyrak gemodinamikasi, qon zardobidagi kreatinin darajasi yoki qon siydigi azot miqdorida sezilarli o‘zgarishlarga olib kelmaydi. Biroq, RAASga ta’sir ko‘rsatadigan boshqa dorilar ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki bir tomonlama buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan bemorlarda zardobda siydik azoti va kreatinin miqdorini oshirishi mumkinligi sababli, ehtiyot chorasi sifatida ushbu ko‘rsatkichlarni nazorat qilish tavsiya etiladi. Buyrak ko‘chirib o‘tkazilishi Buyrak transplantatsiyasi bo‘lgan bemorlarda Valz preparatini xavfsiz qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q. Birlamchi giperal’dosteronizm Birlamchi giperal’dosteronizmi bo‘lgan bemorlarda Valz arterial gipertenziyani davolashda samarasiz, chunki bu bemorlar toifasida RAASning faollashishi kuzatilmaydi. Aortal va mitral stenoz, obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiya Boshqa vazodilatator dorilarni qabul qilishda bo‘lgani kabi, Valz preparatini aortal yoki mitral stenozi va obstruktiv gipertrofik kardiomiopatiyasi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. XSN/infarctdan keyingi davr Yurak yetishmovchiligi (XSN) yoki infarktdan keyin valsartan bilan davolanishni boshlagan bemorlarda ko‘pincha qon bosimining biroz pasayishi kuzatiladi, shuning uchun davolash boshida qon bosimini nazorat qilish tavsiya etiladi. Doza o‘zgartirish bo‘yicha ko‘rsatmalarga rioya qilinsa, odatda arterial gipotenziya sababli preparatni bekor qilish zarurati tug‘ilmaydi. XSN bo‘lgan bemorlarni baholashda buyrak funksiyasini baholash ham o‘tkazilishi kerak. RAASni inhibe qilish tufayli ayrim bemorlarda buyrak faoliyatining buzilishi mumkin. NYHA tasnifiga ko‘ra II-IV darajadagi XSN bo‘lgan bemorlarda AKE ingibitorlari va angiotenzin II retseptor antagonistlari bilan davolash oliguriya va/yoki azotemiya bilan kuzatilishi va kamdan-kam hollarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki o‘lim bilan yakunlanishi mumkin. Shuning uchun ushbu bemor toifalariga Valz preparatini qo‘llashdan oldin, shuningdek davolanish jarayonida vaqti-vaqti bilan buyrak funksiyasini baholash kerak. Arterial gipertenziyada kombinasiyalangan terapiya Arterial gipertenziya holatida Valz preparatini monoterapiya sifatida yoki boshqa gipotonik vositalar, jumladan diuretiklar bilan birga qo‘llash mumkin. Infarctdan keyingi davrda kombinasiyalangan terapiya Infarctdan keyingi davrda Valz preparatini trombolitiklar, antitrombotsit sifatida asetilsalitsil kislotasi, beta-blokatorlar, HMG-KoA reduktaza ingibitorlari va diuretiklar kabi boshqa preparatlar bilan birga qo‘llash mumkin. Ushbu toifadagi bemorlarga Valz preparatini AKE ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bunday kombinatsiyalangan terapiya umumiy o‘lim ko‘rsatkichlari bo‘yicha val¬sartan yoki AKE ingibitorining monoterapiyasiga nisbatan afzallik bermaydi. XSNda kombinatsiyalangan terapiya Xronik yurak yetishmovchiligida (XSN) Valz preparati monoterapiya sifatida, shuningdek diuretiklar, yurak glikozidlari, AKE ingibitorlari yoki beta-adrenoblokatorlar bilan birga qo‘llanishi mumkin. Ushbu toifadagi bemorlarga Valz preparati, AKE ingibitorlari va beta-adrenoblokatorlari bilan uch tomonlama kombinatsiyalangan terapiya tavsiya etilmaydi. Angionevrotik shish (Kvinke shishi) Valsartan bilan davolash vaqtida tomoq va ovoz paylarining shishishi bilan kechadigan angionevrotik shish rivojlanishi haqida xabarlar bo‘lgan, bu esa nafas yo‘llarining to‘silib qolishiga va/yoki yuz, lablar, tomoq va/yoki tilning shishishiga olib kelgan. Ushbu guruhdagi ba'zi bemorlarda AKE ingibitorlari kabi boshqa dorilarni qabul qilish fonida avvalroq angionevrotik shish kuzatilgan. Agar angionevrotik shish rivojlansa, Valz preparatini darhol to‘xtatish kerak, keyinchalik tarkibida valsartan bo‘lgan preparatlarni qabul qilmaslik tavsiya etiladi. RAASning ikki tomonlama blokadasi RAASga ta'sir qiluvchi dorilar bilan davolash, ayniqsa ularning kombinatsiyasi vaqtida, ba'zi sezgir bemorlarda arterial bosimning keskin pasayishi, hushdan ketish, insult, giperkalemiya va buyrak faoliyatining buzilishi (shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi) kuzatilgan. Valsartan kabi angiotenzin II retseptorlarining antagonistlarini AKE ingibitorlari yoki aliskiren bilan birga qo‘llaganda ehtiyot bo‘lish kerak. 2-toifa qandli diabet yoki buyrak faoliyati buzilishi bo‘lgan bemorlarga (SKF <60 ml/min/1,73 m²) valsartan yoki AKE ingibitorlarini aliskiren bilan bir vaqtda qabul qilish mumkin emas. RAASning boshqa stimulyatsiya sharoitlari (faqat 320 mg doza uchun) Buyrak faoliyati RAAS faoliyatiga bog‘liq bo‘lgan bemorlarda (masalan, og‘ir yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar) AKE ingibitorlari bilan davolash oliguriya va/yoki progressiv azotemiya, kamdan-kam hollarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi va/yoki o‘lim bilan bog‘liq bo‘lgan. Valsartan angiotenzin II retseptorlari antagonisti bo‘lganligi sababli, uni qo‘llash buyrak faoliyatining buzilishiga olib kelishi mumkin. Pediatriyada qo‘llanishi 6 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda KK <30 ml/min bo‘lsa yoki gemodializ oladigan bemorlarda Valz preparatini qo‘llash bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan, shuning uchun bu guruhdagi bemorlarda preparatni qo‘llash tavsiya etilmaydi. 6 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda KK >30 ml/min bo‘lganda, doza tuzatish talab qilinmaydi. Valz preparatini qabul qilish vaqtida buyrak faoliyati va qon zardobidagi kaliy miqdorini diqqat bilan kuzatish lozim. Ayniqsa, yuqori harorat yoki O‘TK kamayishi fonida Valz preparatini qabul qilganda buyrak faoliyatining buzilishiga yo‘l qo‘ymaslik uchun ehtiyot choralarini ko‘rish kerak. Kattalar kabi, 6 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari, biliar sirroz va xolestaz bo‘lgan hollarda Valz preparatini qo‘llash mumkin emas. Jigar faoliyatining yengil va o‘rtacha buzilishlari bo‘lgan bemorlarda valsartan qo‘llash tajribasi cheklangan. Bu guruhdagi bemorlarda doza 80 mg dan oshmasligi kerak. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri Terapiyaning fonida bosh aylanishi yoki hushdan ketish kabi nojo‘ya ta'sirlar rivojlanishi mumkinligi sababli, Valz preparatini qabul qilayotgan bemorlar transport vositalarini boshqarishda va boshqa potensial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyot bo‘lishlari kerak.

RAASning ikki baravar bloklanishi angiotenzin II retseptorlarining antagonistlari, APF inhibitorlari yoki aliskiren bilan bir vaqtda qo'llanilganda taqiqlanadi. Angiotenzin II retseptorlarining antagonistlari aliskiren saqlovchi preparatlar bilan 2-tip diabet yoki o'rta yoki og'ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (SCr <60 ml/min/1.73 m2) bir vaqtda qo'llash taqiqlanadi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. Angiotenzin II retseptorlarining antagonistlari bilan APF inhibitorlari bir vaqtda qo'llanilishi diabetik nefropatiyasi bo'lgan bemorlarda taqiqlanadi va boshqa bemorlarda tavsiya etilmaydi. Bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Litium preparatlari. APF inhibitorlari va angiotenzin II retseptorlarining antagonistlari bilan bir vaqtda litium preparatlarini qo'llanganda qon zardobidagi litium miqdorining vaqtinchalik oshishi va shu bilan bog'liq uning toksik ta'siri kuchayishi kuzatilgan. Valsartan bilan litiumni bir vaqtda qo'llash tajribasi yo'qligi sababli ularning bir vaqtda qo'llanishi tavsiya etilmaydi. Valsartan va litium preparatlarini bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda, qon zardobidagi litium miqdorini nazorat qilish kerak. Qon plazmasidagi kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan dori vositalari. Agar biologik faol qo'shimchalar, kaliy saqlovchi tuz o'rnini bosuvchilar yoki qon zardobidagi kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, qon plazmasidagi kaliy miqdorini muntazam ravishda nazorat qilish kerak. Ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladigan kombinatsiyalar. Nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalar. Valsartan bilan NSAIDlar (jumladan COX-2 selektiv inhibitorlari) bir vaqtda qo'llanganda uning antigipertenziv ta'siri kamayishi mumkin. Angiotenzin II retseptorlarining antagonistlarini NSAIDlar bilan bir vaqtda qo'llanganda buyrak funktsiyasining yomonlashishi va qon plazmasidagi kaliy miqdorining oshishi mumkin. Valsartan va NSAIDlarni bir vaqtda qo'llash zarur bo'lganda, davolanishni boshlashdan oldin buyrak funktsiyasini baholash va suv-elektrolit muvozanatining buzilishlarini tuzatish kerak. Tashuvchi oqsillar. In vitro tadqiqotlar natijalariga ko'ra, valsartan jigar madaniyatlarida OATP1B1 va MRP2 tashuvchi oqsillari uchun substrat hisoblanadi. Valsartan bilan bir vaqtda OATP1B1 tashuvchi oqsil inhibitorlari (rifampitsin, tsiklosporin) va MRP2 tashuvchi oqsil inhibitori (ritonavir) qo'llanganda valsartanning sistemali ta'sir ko'rsatkichlari (Cmax va AUC) oshishi mumkin. Boshqa dori guruhlari. Valsartan monoterapiyasi davrida boshqa dori vositalari bilan klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sirlar aniqlanmagan (tsimitidin, varfarin, furosemid, digoksin, atenolol, indometatsin, gidroxlorotiazid, amlodipin, glibenklamid). Bolalar va o'smirlar. Bolalar va o'smirlarda arterial gipertenziya tez-tez buyrak funktsiyasining buzilishi bilan bog'liq. Ushbu yosh guruhidagi bemorlarda valsartanni RAASni ta'sirlovchi boshqa preparatlar bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi, chunki bu qon zardobidagi kaliy miqdorining oshishiga olib kelishi mumkin. Ushbu bemorlar guruhida muntazam ravishda buyrak funktsiyasi va qon zardobidagi kaliy miqdorini nazorat qilish kerak.

Valsartan — bu ichga qabul qilish uchun mo‘ljallangan, angiotenzin II retseptorlarining faol va aniq antagonisti hisoblanadi. U AT1 retseptorlarini tanlab bloklaydi, bu retseptorlar angiotenzin II ta’sirlaridan mas’uldir. AT1 retseptorlarining bloklanishi natijasida plazmada angiotenzin II konsentratsiyasi oshadi, bu bloklanmagan AT2 retseptorlarini stimullashi mumkin. Valsartan AT1 retseptorlariga nisbatan sezilarli agonistik faollikka ega emas. Valsartanning AT1 retseptorlariga yaqinligi AT2 retseptorlariga qaraganda taxminan 20 000 marta yuqoridir. Valsartan boshqa gormon retseptorlari yoki yurak-qon tomir tizimining funktsiyalarini tartibga solishda muhim bo‘lgan ion kanallari bilan o‘zaro ta’sir qilmaydi va ularni bloklamaydi. Valsartanni qo‘llashda yo‘tal paydo bo‘lish ehtimoli juda past, bu AKF (angiotenzin-konvertaza fermenti) ga ta’sir qilmasligi bilan bog‘liq, chunki AKF bradikininning degradatsiyasi uchun javobgardir. Valsartan va AKF ingibitorlari taqqoslanganda, quruq yo‘tal rivojlanish tezligi valsartan qabul qilgan bemorlarda sezilarli darajada (p < 0.05) past bo‘lgan (valsartan qabul qilgan bemorlarning 2,6% da va AKF ingibitorini qabul qilganlarning 7,9% da). AKF ingibitori bilan davolangan va quruq yo‘taldan aziyat chekkan bemorlar orasida, valsartan bilan davolashda bu nojo‘ya ta’sir 19,5% hollarda, tiatsid diuretigi bilan davolashda esa 19% hollarda kuzatilgan, AKF ingibitorini qabul qilgan bemorlarda esa quruq yo‘tal 68,5% hollarda kuzatilgan (p < 0.05). 18 yoshdan katta bemorlarda arterial gipertenziya uchun qo‘llanishi Valsartan bilan davolangan arterial gipertenziyali bemorlarda yurak urish tezligining o‘zgarishi bilan kuzatilmaydigan qon bosimi (QB) pasayishi kuzatiladi. Preparatning bitta dozasini qabul qilgandan keyin aksariyat bemorlarda anti-gipertenziv ta’sir 2 soat ichida boshlanadi, QB ning maksimal pasayishi 4-6 soat ichida kuzatiladi va ta’sir 24 soatdan ko‘proq davom etadi. Takroriy qo‘llashda, maksimal QB pasayishi, qabul qilingan dozadan qat’i nazar, odatda 2-4 hafta ichida erishiladi va uzoq muddatli davolash davomida saqlanadi. Valsartanni gidroxlorotiazid bilan birgalikda qo‘llash QB ni sezilarli darajada qo‘shimcha pasaytiradi. Valsartanni to‘satdan to‘xtatish qon bosimining keskin oshishi (bekor qilish sindromi) yoki boshqa nojo‘ya ta’sirlar bilan kuzatilmaydi. 2-tur qandli diabet va nefropatiyaga ega bo‘lgan arterial gipertenziyali bemorlarda valsartan (160-320 mg) qabul qilganlarida proteinuriya sezilarli darajada kamayadi (36-44%). 18 yoshdan katta bemorlarda o‘tkir miokard infarktini boshdan kechirganlarda qo‘llanishi Valsartan 2 yil davomida o‘tkir miokard infarktini boshidan kechirgan va uni infarktdan keyin 12 soatdan 10 kungacha bo‘lgan davrda boshlagan bemorlarda (chap qorincha yetishmovchiligi va/yoki chap qorinchaning sistolik disfunktsiyasi bilan murakkab bo‘lgan) umumiy o‘lim ko‘rsatkichlari, yurak-qon tomir o‘limi kamayadi va surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuY) kuchayishi, takroriy miokard infarkti, to‘satdan yurak to‘xtashi va insult tufayli birinchi kasalxonaga yotqizilishgacha bo‘lgan vaqt uzayadi (o‘lim holatisiz). Valsartanning xavfsizlik profili o‘tkir miokard infarkti bo‘lgan bemorlarda boshqa holatlardagi xavfsizlik profiliga o‘xshash. 18 yoshdan katta bemorlarda surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuY) Valsartanning SYuY bo‘lgan bemorlarda ta'sir mexanizmi uning renin-angiotenzin-aldosteron tizimining (RAAS) doimiy hiperfaolligi va uning asosiy ta'sir etuvchisi - angiotenzin II tomonidan keltirib chiqarilgan salbiy oqibatlarni bartaraf etish qobiliyatiga asoslangan. Bunga quyidagilar kiradi: vazokonstriksiya, organizmda suyuqlikni ushlab turish, maqsadli organlarning (yurak, buyraklar, qon tomirlari) qayta shakllanishiga olib keladigan hujayra proliferatsiyasi, RAAS bilan sinergetik ta'sir qiluvchi gormonlar (katexolaminlar, aldosteron, vazopressin, endotelin) ortiqcha sintezini stimullash. SYuY bilan og‘rigan bemorlarda valsartan fonida old yuklama kamayadi, o‘pka kapillyarlari bosimi va o‘pka arteriyasidagi diastolik bosim pasayadi, yurak chiqishi oshadi. Valsartan aldosteron sintezining bloklanishi orqali natriy va suvni ushlab turishni kamaytiradi. Umuman olganda, valsartanning qo‘llanishi SYuY tufayli kasalxonaga yotqizilishlar sonining kamayishi, SYuY rivojlanishining sekinlashishi, SYuY ning NYHA tasnifi bo‘yicha funksional klassining yaxshilanishi, chap qorinchaning chiqarish fraksiyasining oshishi, yurak yetishmovchiligi belgilarining kamayishi va hayot sifatining plasebo bilan taqqoslaganda yaxshilanishiga olib keladi. 18 yoshdan katta arterial gipertenziya va glyukoza toleransiyasi buzilgan bemorlar uchun qo‘llanishi Valsartan va hayot tarzini o‘zgartirish bilan davolanganda, ushbu bemorlar orasida diabet rivojlanish xavfining statistik jihatdan ishonchli darajada pasayishi kuzatilgan. Valsartan yurak-qon tomir hodisalari, miokard infarkti va o‘limsiz ishemik xurujlar, yurak yetishmovchiligi yoki nostabil stenokardiya tufayli kasalxonaga yotqizilish, arterial revaskulyarizatsiya holatlariga ta’sir ko‘rsatmagan. 6 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda arterial gipertenziya 6 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda valsartan doza bog‘liq ravishda qon bosimining silliq pasayishini ta’minlaydi. Valsartan qo‘llanganda maksimal qon bosimi pasayishi, qabul qilingan dozadan qat’i nazar, odatda 2 hafta ichida erishiladi va uzoq muddatli davolash davomida bu darajada saqlanib qoladi.

So‘rilish. Ichga qabul qilingandan so‘ng valsartanning qon plazmasidagi Cmax 2-4 soat ichida erishiladi. Mutlaq biokiraolishligi o‘rtacha 23% ni tashkil etadi. Valsartan ovqat bilan qabul qilinganda AUC 48% ga kamayadi, ammo taxminan 8 soatdan keyin, och holda yoki ovqat bilan qabul qilinganidan qat’i nazar, valsartanning plazmadagi konsentratsiyasi bir xil bo‘ladi. AUCning kamayishi klinik jihatdan sezilarli terapevtik ta’sirning pasayishiga olib kelmagani sababli, valsartanni ovqatlanish vaqtiga bog‘liq holda qabul qilish mumkin. Taqsimlanish. Tomir ichiga kiritilganda muvozanat holatida valsartanning Vd qiymati taxminan 17 l ni tashkil etadi, bu valsartanning to‘qimalarda sezilarli taqsimlanmasligini ko‘rsatadi. Valsartan zardob oqsillari, asosan albuminlar bilan, yuqori darajada (94-97%) bog‘lanadi. O‘rganilgan dozalar diapazonida valsartanning kinetikasi chiziqli xarakterga ega. Takroriy qabul qilishda valsartanning farmakokinetik ko‘rsatkichlari o‘zgarmaydi va kuniga bir marta qabul qilganda kümülyatsiya sezilarli emas. Metabolizm. Valsartan sezilarli biotransformatsiyaga uchramaydi (ichga qabul qilingan dozaning atigi 20% metabolitlar shaklida chiqariladi). Plazmada gidroksil metaboliti past konsentratsiyada (valsartan AUC ning 10% dan kam) aniqlanadi va farmakologik jihatdan faol emas. Chiqarilish. Valsartanning farmakokinetik egri chizig‘i tushuvchi multi-eksponentsial xarakterga ega (boshlang‘ich fazadagi T1/2α 1 soatdan kam va terminal fazadagi T1/2β taxminan 9 soat). Valsartan asosan o‘zgarmagan holda ichak orqali (taxminan 83%) va buyrak orqali (taxminan 13%) chiqariladi. Tomir ichiga yuborilganda valsartanning plazma klirensi taxminan 2 l/soatni, buyrak klirensi esa 0,62 l/soatni tashkil etadi (umumiy klirensning taxminan 30%). Valsartanning T1/2 6 soat. Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetika. Ayollar va erkaklar. Valsartanning qon plazmasidagi konsentratsiyasi ayollarda va erkaklarda bir xil bo‘lgan. Surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuY) bo‘lgan bemorlar. Ushbu bemorlarda Cmax ga erishish va T1/2 sog‘lom ko‘ngillilardagiga o‘xshash. AUC va Cmax oshishi dozani oshirish bilan to‘g‘ri proporsionaldir (40 mg dan 160 mg gacha, kuniga 2 marta). Kümülyatsiya koeffitsienti o‘rtacha 1,7 ni tashkil etadi. Ichga qabul qilinganda valsartanning klirensi taxminan 4,5 l/soat. SYuY bemorlarida yosh valsartanning klirensiga ta’sir qilmaydi. Keksa yoshdagi bemorlar (65 yoshdan katta). Ba'zi keksa yoshdagi bemorlarda valsartanning tizimli biokiraolishligi yosh bemorlardagiga qaraganda yuqoriroq, ammo bu klinik ahamiyatga ega emas. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Buyrak funksiyasi va valsartanning tizimli biokiraolishligi o‘rtasida korrelyatsiya aniqlanmagan. Buyrak funksiyasi buzilgan va kreatinin klirensi 10 ml/min dan yuqori bo‘lgan bemorlarda dozani tuzatish talab etilmaydi. Valsartan yuqori darajada plazma oqsillari bilan bog‘lanadi, shuning uchun gemodializ orqali chiqarilishi ehtimoli past. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Yengil va o‘rtacha darajada jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda valsartanning biokiraolishligi (AUC) sog‘lom ko‘ngillilarnikiga qaraganda ikki baravar yuqori bo‘ladi. Ammo, AUC qiymatlari jigar funksiyasi buzilishining darajasi bilan korrelyatsiyaga ega emas. Og‘ir jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda qo‘llanishi o‘rganilmagan. 6-18 yoshdagi bolalar va o‘smirlar. 6-18 yoshdagi bolalar va o‘smirlarda valsartanning farmakokinetik xususiyatlari 18 yoshdan oshgan bemorlarnikidan farq qilmaydi.

Valartan-SZ preparati RAASga ta'sir ko‘rsatadigan har qanday boshqa preparat singari, homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarda qo‘llanmasligi kerak. RAASga ta'sir qiluvchi har qanday preparatni buyurishda shifokor tug‘ish yoshidagi ayollarni ushbu preparatlarning homiladorlik davridagi potensial xavfi haqida xabardor qilishi lozim. RAASga bevosita ta'sir ko‘rsatadigan har qanday boshqa preparat kabi, Valartan-SZ homiladorlik davrida qo‘llanmasligi kerak. ARA II mexanizmini hisobga olganda, homila uchun xavf mavjudligini istisno qilib bo‘lmaydi. APF ingibitorlarining (RAASga ta'sir ko‘rsatadigan preparatlar) homiladorlikning II va III trimestrlarida qo‘llanishi homilaning shikastlanishi va o‘limiga olib kelishi mumkin. Retrospektiv ma'lumotlarga ko‘ra, APF ingibitorlarini homiladorlikning I trimestrida qo‘llashda tug‘ma nuqsonlar bilan tug‘ilgan bolalar xavfi ortadi. Homiladorlik davrida bexosdan valartan qabul qilgan onalarning yangi tug‘ilgan chaqaloqlarida o‘z-o‘zidan abortlar, oligogidramnion va buyrak faoliyatining buzilish holatlari qayd etilgan. Agar Valartan-SZ bilan davolash vaqtida homiladorlik aniqlansa, davolash iloji boricha tezroq to‘xtatilishi kerak. Valartanning inson ko‘krak sutiga chiqarilishi noma'lum, shuning uchun Valartan-SZ preparatini emizish davrida qo‘llash mumkin emas. Preparatning odam fertilligiga ta'siri to‘g‘risida ma'lumotlar mavjud emas. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar davomida valartanning fertillikka ta'siri kuzatilmagan.

Og‘ir jigar faoliyati buzilishlari (Chayld-Pyu bo‘yicha 9 balldan yuqori), biliar sirroz va xolestaz holatlarida qo‘llash mumkin emas. Biliar bo‘lmagan genezga ega, xolestaz ko‘rinishlari yo‘q bo‘lgan yengil va o‘rtacha jigar faoliyati buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, kunlik doza 80 mg dan oshmasligi lozim.

KK 10 ml/min dan kam bo‘lgan bemorlar, 6-18 yoshdagi va KK 30 ml/min dan kam bo‘lgan bemorlarga, jumladan, gemodializdagi bemorlarga preparat ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Sintomlar: Valz preparati dozasi oshirilganda asosiy belgi arterial bosimning keskin pasayishi bo‘lib, bu ongni susaytirish, kollaps va/yoki shok holatiga olib kelishi mumkin. Davolash: simptomatik, davolash xususiyatlari preparat qabul qilingan vaqtdan va simptomlar og‘irligidan kelib chiqadi. Tasodifiy doza oshirilganda, qayt qilishni chaqirish (agar preparat yaqinda qabul qilingan bo‘lsa) yoki oshqozonni yuvish tavsiya etiladi. Arterial bosim keskin pasaygan holatlarda, davolash sifatida vena ichiga 0,9% natriy xlorid eritmasi kiritish, bemorni yotqizib, oyoqlarini ko‘tarish, yurak-qon tomir tizimi faoliyatini qo‘llab-quvvatlash bo‘yicha faol chora-tadbirlarni amalga oshirish, yurak va nafas tizimi faoliyatini, qon aylanishi hajmini (OCH) va siydik chiqarishni muntazam nazorat qilish kerak.

Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda 15-25°C haroratda saqlash kerak.

Kattalarda arterial gipertenziya; surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha II-IV funksional klass) bir yoki bir nechta dori vositalari bilan standart terapiya olayotgan bemorlarda (diuretiklar, yurak glikozidlari, shuningdek, AKE ingibitorlari yoki beta-blokatorlar). Har bir preparatning qo‘llanishi majburiy emas. Surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarning holatini baholashda buyrak funksiyasini ham hisobga olish kerak; chap qorincha yetishmovchiligi va/yoki chap qorinchaning sistolik disfunksiyasi bilan kechuvchi o‘tkir miokard infarktiga uchragan bemorlarda omon qolish darajasini oshirish uchun, barqaror gemodinamik ko‘rsatkichlar mavjud bo‘lsa. Bolalar va o‘smirlarda 6 yoshdan 18 yoshgacha arterial gipertenziya davolashda qo‘llaniladi.

65 yoshdan oshgan keksa bemorlarda preparat dozasini to‘g‘rilash zaruriyati yo‘q.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.