Валтрекс®

-

Валтрекс®

valatsiklovir, atsiklovir yoki preparat tarkibidagi boshqa komponentlarga yuqori sezuvchanlik; 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar; shingil va oftalmik shingil gerpesini davolashda 18 yoshgacha. Ehtiyotkorlik bilan: buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar; klinik jihatdan ifodalangan OIV-infektsiyasi bilan og‘rigan bemorlar; nefrotoksik dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilish.

12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas; 18 yoshgacha - xumoviy herpes va oftalmik xumoviy herpesni davolashda.

Gidratatsiya Dеgidratatsiya xavfi bo'lgan bemorlarda, ayniqsa keksalarda, suv-elektrolit balansini ta'minlash zarur. Buyrak faoliyati buzilgan va keksalarda qo'llash Atsiklovir buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda Valvir preparatining dozasini kamaytirish kerak. Keksalarda buyrak funktsiyasining buzilishi mumkin, shuning uchun bu guruhdagi bemorlarda dozani kamaytirish tavsiya etiladi. Keksalar va buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlar nevrologik asoratlar rivojlanishi xavfi yuqori bo'lgan guruhga kiradi, shuning uchun bu bemorlarni sinchiklab tibbiy nazorat ostida bo'lishi zarur. Odatda, bunday reaktsiyalar preparatni bekor qilgandan keyin asosan qaytariladigan xarakterga ega bo'ladi. Labiya gerpesi va sitomegalovirusdan kelib chiqadigan infeksiyalar va kasalliklarning oldini olish Jigar funktsiyasi buzilganda va jigar transplantatsiyasidan keyin Valvir preparatini yuqori dozalarda qo'llash. Jigar kasalligi bo'lgan bemorlarda Valvir preparatining yuqori dozalarda (kuniga 4 g va undan yuqori) qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotlar yo'q, shuning uchun bunday bemorlarga yuqori dozalarda Valvir preparati ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Valvir preparatining jigar transplantatsiyasida ta'sirini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Biroq, yuqori dozalarda atsiklovirning profilaktik qo'llanilishi sitomegalovirus infektsiyasi va kasalliklarining namoyon bo'lishini kamaytirishi aniqlangan. Jinsiy gerpesni davolashda qo'llash Bemorlar simptomlar mavjud bo'lganda jinsiy aloqadan voz kechishlari kerak, hatto Valvir bilan antiviral davolash boshlangan bo'lsa ham. Valvir bilan o'tkaziladigan supressiv terapiya jinsiy gerpesning yuqish xavfini kamaytiradi, lekin uni butunlay yo'qotmaydi va to'liq davolashga olib kelmaydi. Valvir bilan terapiya ishonchli to'siq kontratseptsiya vositalari bilan birgalikda tavsiya etiladi. Pediatriyada qo'llash Preparatni klinik qo'llash bo'yicha bolalarda tajriba yo'q. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Psixomotor reaksiyalar tezligiga ta'sir qiluvchi nojo'ya ta'sirlar rivojlanganda ehtiyot bo'lish kerak. Bemorning klinik holati va vаlatsiklovirning nojo'ya ta'sirlar profilini hisobga olgan holda, bemorning avtomobil yoki harakatlanuvchi mexanizmlarni boshqarish qobiliyatini baholash zarur.

Klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Atsiklovir asosan o'zgarmagan holda faol buyrak sekretsiyasi orqali chiqariladi. Shu mexanizm orqali chiqariladigan dori vositalarining birgalikda qo'llanilishi atsiklovirning plazmadagi kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Valatsiklovirning 1 g dozasi va shu yo'l bilan chiqariladigan tsimetidin va probenetsid preparatlarini tayinlanganidan keyin atsiklovirning AUC ko'rsatkichi oshadi, natijada atsiklovirning buyrak klirensi kamayadi. Biroq, atsiklovirning keng terapevtik indeksi tufayli, valatsiklovir dozasini tuzatish talab etilmaydi. Labial herpesni davolashda, sitomegalovirus tomonidan keltirilgan kasalliklarni oldini olish va davolashda, valatsiklovirning yuqori dozalarida (4 g/sut va undan yuqori) va atsiklovir bilan bir yo'lda chiqariladigan dori vositalarini bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik zarur, chunki bu bir yoki ikkala preparatning yoki ularning metabolitlarining plazmadagi kontsentratsiyasini oshirish xavfi mavjud. Atsiklovirning AUC ko'rsatkichi va mofetil mikonofenolatning faol bo'lmagan metabolitini (organ transplantatsiyasi qilingan bemorlarda qo'llaniladigan immunodepressant) bir vaqtda qo'llanilganda oshish kuzatilgan. Valatsiklovirni nefrotoksik preparatlar bilan, jumladan aminoglikozidlar, organik platina birikmalari, yodsaklovchi kontrast vositalari, metotreksat, pentamidin, foskarnet, tsiklosporin va takrolimus bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, ayniqsa buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, va buyrak funktsiyasini muntazam monitoring qilish talab etiladi.

Valatsiklovir virusga qarshi vosita bo‘lib, L-valin asiklovirning murakkab efiri hisoblanadi. Asiklovir purin nukleozidining (guaninning) analogi hisoblanadi. Odam organizmida valatsiklovir tez va deyarli to‘liq asiklovir va valinga aylanadi, bu jarayon asosan valatsiklovirgidrolaza fermenti ta’siri ostida yuzaga keladi. Asiklovir in vitro 1 va 2 turdagi Herpes simplex, Varicella zoster, Epstein-Barr, sitomegalovirus va inson gerpes virusi (6-turi) ga qarshi maxsus ingibitsiya qiluvchi faollikka ega. Asiklovir fosforlanib, faol shakli bo‘lgan asiklovir trifosfatga aylangandan keyin virus DNK sintezini ingibitsiya qiladi. Fosforlanishning birinchi bosqichi virus-spetsifik fermentlar ishtirokida sodir bo‘ladi. Herpes simplex, Varicella zoster va Epstein-Barr viruslari uchun bunday ferment virus timidinkinazasi bo‘lib, u faqat virus zararlagan hujayralarda mavjud. Sitomegalovirusda fosforlanish selektivligi qisman UL97 fosfotransferaza geni mahsuli orqali ta’minlanadi. Asiklovirning virus-spetsifik ferment orqali faollashtirilishi uning selektivligini sezilarli darajada tushuntiradi. Asiklovirning fosforlanish jarayoni (monofosfatdan trifosfatga aylanish) hujayra kinazlari yordamida yakunlanadi. Asiklovir trifosfat virus DNK-polimerazasini raqobatchi tarzda ingibitsiya qiladi va nukleozidning analogi sifatida virus DNK tarkibiga kirib, zanjirning uzilishiga, DNK sintezining to‘xtashiga va virus replikatsiyasining bloklanishiga olib keladi. Asiklovirga qarshi rezistentlik odatda timidinkinaza yetishmovchiligi bilan bog‘liq bo‘lib, bu virusning mezbon organizmida haddan tashqari ko‘payishiga olib keladi. Kamdan-kam hollarda, asiklovirga sezuvchanlikning pasayishi virus timidinkinazasi yoki DNK-polimerazasining tuzilishi buzilgan shtammlar paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘ladi. Bu viruslarning virulentligi uning yovvoyi shtammining virulentligiga o‘xshaydi. Herpes simplex va Varicella zoster shtammlarini keng ko‘lamli tadqiqotlari natijasida asiklovir bilan davolangan yoki profilaktika uchun qo‘llagan bemorlarda valatsiklovirga nisbatan past sezuvchanlikka ega bo‘lgan viruslar juda kam uchraydi, ammo immuniteti jiddiy ravishda buzilgan bemorlarda, masalan, suyak iligi yoki organ transplantatsiyasi olgan bemorlar, yomon sifatli o‘sma kasalliklari uchun kimyoterapiya olgan bemorlar va OITS bilan og‘rigan bemorlarda kamdan-kam hollarda kuzatilishi mumkin. Valatsiklovir og‘riq sindromini bartaraf etishga yordam beradi: og‘riqning davomiyligini kamaytiradi va o‘ralgan gerpes bilan kasallangan, jumladan, o‘tkir postgerpetik nevralgiya bo‘lgan bemorlar ulushini kamaytiradi.

So‘rilishiIchga qabul qilingandan so‘ng valasiklovir me’da-ichak yo‘lidan yaxshi so‘riladi va tez va deyarli to‘liq asiklovir va valinga aylanadi. Ushbu aylanish ehtimol jigar fermenti valasiklovirgidrolaza orqali amalga oshiriladi. Valasiklovirni 1 g dozada qabul qilganda asiklovirning biokiraolishi 54% ni tashkil qiladi va ovqat qabul qilishdan mustaqil bo‘ladi. Valasiklovirning farmakokinetikasi doza bog‘liq emas. Doz oshgani sayin so‘rilish tezligi va darajasi kamayadi, bu esa qon plazmasidagi Cmax ning terapevtik diapazondagi dozalar bilan taqqoslaganda mutanosib bo‘lmagan oshishiga va 500 mg dan yuqori dozada biokiraolishning kamayishiga olib keladi.1-jadval. Jigar funksiyasi normal bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilarda 250 mg dan 2 g gacha bo‘lgan bir martalik valasiklovir dozalari qabul qilinganida asiklovir farmakokinetikasi bahosining natijalariAsiklovirning farmakokinetik ko‘rsatkichlari250 mg (N=15)500 mg (N=15)1 g (N=15)2 g (N=8)Cmaxmkmol/l9,78±1,7115,0±4,2323,1±8,5336,9±6,36mkg/ml2,20±0,383,37±0,955,20±1,928,30±1,43Tmaxsoatlar (soat)0,75 (0,75-1,5)1,0 (0,75-2,5)2,0 (0,75-3,0)2,0 (1,5-3,0)AUCsoat×mkmol/l24,4±3,6549,3±7,7783,9±20,1131±28,3soat×mkg/ml5,50±0,8211,1±1,7518,9±4,5129,5±6,36Cmax va AUC qiymatlari o‘rtacha standart og‘ishni aks ettiradi.Tmax qiymatlari median qiymati va qiymatlar diapazonini aks ettiradi.Qon plazmasidagi valasiklovirning Cmax miqdori asiklovir konsentratsiyasining atigi 4% ni tashkil qiladi, uning medianaga yetish vaqti preparatni qabul qilgandan keyin 30 dan 100 minutgacha. Preparat qabul qilinganidan keyin 3 soat o‘tgach, valasiklovir konsentratsiyasi miqdoriy aniqlash darajasiga yetadi yoki undan past bo‘ladi.Valasiklovir va asiklovir bir martalik va ko‘p martalik qabul qilingandan keyin o‘xshash farmakokinetik ko‘rsatkichlarga ega. Herpes simplex va Varicella zoster valasiklovir va asiklovirning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi va ular ichga qabul qilinganidan keyin o‘zgarishsiz qoladi.Ta’sirlanish darajasiAsiklovirning plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi juda past (15%). Miya orqa suyuqligiga (MOS) kirish darajasi MOS dagi AUC ning qon plazmasidagi AUC ga nisbati sifatida aniqlanadi va asiklovir va 8-gidroksiasiklovir (8-OH-ACV) metaboliti uchun taxminan 25% ni tashkil qiladi; 9-(karboksimetoksi)metilguaninga (CMMG) metaboliti uchun esa taxminan 2,5%.MetabolizmIchga qabul qilingandan so‘ng valasiklovir asiklovir va L-valinga ichakdagi presistemik metabolizm va/yoki jigar metabolizmi orqali aylanadi. Asiklovir kichik metabolitlarga aylanadi: etil spirti va aldegiddegidrogenaza ta’sirida CMMG; aldegidoksidaza ta’sirida 8-OH-ACV. Qon plazmasiga umumiy ta’sirning taxminan 88% asiklovir, 11% CMMG va 1% 8-OH-ACV ga to‘g‘ri keladi. Valasiklovir va asiklovir sitoxrom R450 tizimi izofermentlari orqali metabolizmga uchramaydi.ChiqishiBuyrak funktsiyasi normal bo‘lgan bemorlarda asiklovirning T1/2 yarim chiqarilish vaqti bir martalik va ko‘p marta qo‘llanilganda taxminan 3 soatni tashkil qiladi. Qabul qilingan valasiklovir dozasining 1% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda buyrak orqali chiqariladi. Valasiklovir asosan asiklovir (qabul qilingan dozadan 80% dan ko‘prog‘i) va asiklovirning CMMG metaboliti ko‘rinishida buyrak orqali chiqariladi.Maxsus guruh bemorlardagi farmakokinetikaBuyrak faoliyati buzilgan bemorlar. Asiklovirning chiqarilishi buyrak faoliyati bilan bog‘liq, buyrak yetishmovchiligining og‘irlik darajasi oshgan sari asiklovir ekspozitsiyasi ham oshadi. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda valasiklovir qabul qilingandan keyin asiklovirning o‘rtacha T1/2 yarim chiqarilish vaqti normal buyrak faoliyatiga ega bemorlardagi taxminan 3 soat bilan taqqoslaganda taxminan 14 soatni tashkil qiladi. Asiklovir va uning CMMG va 8-OH-ACV metabolitlarining qon plazmasidagi va miya orqa suyuqligidagi (MOS) ekspozitsiyasi, valasiklovirni ko‘p marta qabul qilgan holatda, buyrak faoliyati normal bo‘lgan (o‘rtacha KK 111 ml/min, diapazon 91-144 ml/min) 6 nafar bemorda (har 6 soatda 2 g qabul qilgan) va og‘ir buyrak yetishmovchiligiga ega (o‘rtacha KK 26 ml/min, diapazon 17-31 ml/min) 3 nafar bemorda (har 12 soatda 1,5 g qabul qilgan) baholangan. Buyrak yetishmovchiligi og‘ir bo‘lgan bemorlarda qon plazmasida va MOSda asiklovir, CMMG va 8-OH-ACV kontsentratsiyasi mos ravishda 2, 4 va 5-6 marta yuqori bo‘lgan. Asiklovirning MOSga kirish darajasi (MOSdagi AUC ning qon plazmasidagi AUC ga nisbati sifatida aniqlangan), CMMG yoki 8-OH-ACV uchun ikki guruh (og‘ir buyrak yetishmovchiligi va normal buyrak faoliyati) o‘rtasida farq kuzatilmagan. Jigar faoliyati buzilgan bemorlar. Farmakokinetik ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda valasiklovirning asiklovirga aylanish tezligi kamaygan, ammo aylanish darajasi o‘zgarmagan. Asiklovirning yarim chiqarilish vaqti (T1/2) jigar faoliyatiga bog‘liq emas. Homiladorlik. Kech homiladorlik davrida o‘tkazilgan valasiklovir va asiklovir farmakokinetikasi bo‘yicha tadqiqotda, sutkalik 1 g valasiklovir qabul qilinganda, asiklovirni kuniga 1,2 g dozada ichga qabul qilish bilan taqqoslaganda, sutkalik AUC ko‘rsatkichining taxminan 2 marta oshgani aniqlangan. OIV infeksiyasi. OIV infeksiyasi bo‘lgan bemorlarda og‘iz orqali 1 g yoki 2 g dozada valasiklovirning bir yoki ko‘p martalik qabulidan keyingi asiklovirning taqsimlanishi va farmakokinetik xususiyatlari sog‘lom ko‘ngillilarnikidan farq qilmaydi. Organ transplantatsiyasi. Organ transplantatsiyasidan so‘ng 2 g valasiklovirni kuniga 4 marta qabul qilgan bemorlarda asiklovirning Cmax ko‘rsatkichi, xuddi shu dozani qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan, solishtirish mumkin yoki yuqori darajada kuzatilgan. Kunlik AUC ko‘rsatkichlari sezilarli darajada yuqori deb tavsiflanishi mumkin.

Fertillik: Hayvonlar ustida o‘tkazilgan tadqiqotlarda valatsiklovir fertillikka ta’sir ko‘rsatmagan. Shu bilan birga, yuqori dozada parenteral yo‘l bilan yuborilgan atsiklovir kalamushlar va itlarda moyaklarga ta'sir ko‘rsatgan. Insonlarda valatsiklovirning fertillikka ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ammo, 20 nafar bemorda kunlik 400 mg dan 1000 mg gacha valatsiklovir qabul qilishdan keyin 6 oy davomida sperma soni, harakatchanligi va morfologiyasida o‘zgarishlar qayd etilmagan. Homiladorlik: Valtreks® preparatini homiladorlikda qo‘llash bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud. Preparat faqat onaga bo‘lgan foyda homilaga bo‘lgan potensial xavfdan ustun bo‘lgandagina qo‘llanishi kerak. Homilador ayollar reyestrida Valtreks® yoki atsiklovir saqlovchi boshqa preparatlar qabul qilgan ayollarning homiladorlik natijalari qayd etilgan (atsiklovir Valtreks® preparatining faol metabolitidir), 111 va 1246 kuzatish natijalari (shundan 29 va 756 holat homiladorlikning I trimestrida preparatni qabul qilgan), homiladorlik natijalari prospektiv tarzda qayd etilgan. Atsiklovir ta'sirida bo‘lgan homilador ayollar reyestrida to‘plangan ma’lumotlar tahlili bolalarda umumiy populyatsiya bilan solishtirganda tug‘ma nuqsonlar sonining oshishini ko‘rsatmagan, biror bir nuqson rivojlanishi bilan bog‘liq o‘ziga xoslik yoki umumiy sababni ko‘rsatuvchi belgi aniqlanmagan. Homiladorlik vaqtida valatsiklovir qabul qilgan ayollar soni kam bo‘lganligi sababli, homiladorlikda valatsiklovir xavfsizligi to‘g‘risida aniq va ishonchli xulosa chiqarib bo‘lmaydi. Emizish davri: Valatsiklovirning asosiy metaboliti atsiklovir ko‘krak sutiga o‘tadi. 500 mg valatsiklovir qabul qilinganda ko‘krak sutidagi Smax konsentratsiyasi ona qon plazmasidagi atsiklovir konsentratsiyasidan 0.5-2.3 baravar (o‘rtacha 1.4 marta) yuqori bo‘lgan. Atsiklovirning ko‘krak sutidagi AUC qiymati ona qon zardobidagi AUC qiymatidan 1.4 dan 2.6 gacha (o‘rtacha 2.2) o‘zgarib turgan. Ko‘krak sutidagi atsiklovir konsentratsiyasining o‘rtacha qiymati 2.24 mkg/ml (9.95 mkmol/l) tashkil etgan. Ona 500 mg valatsiklovirni kuniga 2 marta qabul qilganda emizikli chaqaloqlar taxminan 0.61 mg/kg/sut atsiklovir dozasini qabul qiladi. Atsiklovirning ko‘krak sutidagi T1/2 si qon plazmasidagi T1/2 si bilan bir xil. Valatsiklovir o‘zgarmagan holatda ona qon plazmasida, ko‘krak sutida yoki chaqaloq siydigida aniqlanmagan. Valtreks® preparati emizish davridagi ayollarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Biroq, atsiklovir VPG ni davolash uchun chaqaloqlarga kuniga 30 mg/kg dozada v/i yuborish uchun ishlatiladi.

Jigar sirrozi yengil yoki o‘rtacha darajadagi (jigar sintez funksiyasi saqlangan) kattalarda doza o‘zgartirish talab qilinmaydi. Dekompensatsiyalangan sirroz, jigar sintez funksiyasi buzilishi va portokaval anastomozlar mavjud og‘ir jigar faoliyati buzilishlari bo‘lgan kattalarda farmakokinetik ma’lumotlar doza o‘zgartirish zaruriyatini ko‘rsatmaydi, ammo ushbu patologiyalarda klinik tajriba cheklangan.

Buyrak yetishmovchiligida preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Belgilari: Tavsiya etilgan dozalardan oshib ketgan holda valasiklovir qabul qilgan bemorlarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, ong chalkashishi, gallyutsinatsiyalar, hayajon, ongni susaytirish va koma, shuningdek ko‘ngil aynishi va qayt qilish kuzatilgan. Bu holatlar asosan buyrak faoliyati buzilgan va yuqori dozalarda preparat qabul qilgan keksa yoshdagi bemorlarda qayd etilgan. Davolash: Bemorlar sinchkov tibbiy kuzatuvda bo‘lishi kerak. Aksiklovir gemodializ orqali qon oqimidan samarali chiqariladi va valasiklovir ortiqcha dozasi uchun eng maqbul usul hisoblanadi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar va kattalarda quyidagi holatlarda qo‘llaniladi: teri va shilliq pardalarning herpes simpleks virusi (HSV) tomonidan chaqirilgan infektsiyalarini, jumladan birinchi marta aniqlangan va qaytalanuvchi genital gerpes (Herpes genitalis) va labial gerpes (Herpes labialis)ni davolash; teri va shilliq pardalarning HSV tomonidan chaqirilgan qaytalanuvchi infektsiyalari profilaktikasi (supressiyasi), jumladan immuniteti pasaygan kattalarda genital gerpes; tsitomegalovirus (CMV) tomonidan chaqirilgan infektsiyalar va transplantatsiyadan keyin yuzaga keladigan kasalliklarning profilaktikasi. Kattalar uchun: belbog‘li gerpes (Herpes zoster) va oftalmik belbog‘li gerpesni davolash.

Keksa yoshdagi bemorlarda dozani to‘g‘rilash talab qilinmaydi, faqat buyuk funksiyasi jiddiy buzilgan hollardan tashqari.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.