Валцикон®

-

Валцикон®

valatsiklovir, atsiklovir yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar; shingil va oftalmik shingil gerpesini davolashda 18 yoshgacha. Ehtiyotkorlik bilan: buyrak yetishmovchiligi; nefrotoksik dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilish; klinik jihatdan ifodalangan OIV-infektsiyasi.

12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas; 18 yoshgacha - xumoviy herpes va oftalmik xumoviy herpesni davolashda.

Gidratatsiya Dehidratatsiya xavfi bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa, keksa yoshdagi bemorlarda, yetarli darajada suv-elektrolit balansini ta’minlash kerak. Buyrak funksiyasi buzilgan va keksa yoshdagi bemorlarda qo‘llash. Acyclovir buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda Valtrеks® preparatining dozasini kamaytirish kerak. Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasining buzilishi kuzatilishi mumkin, shuning uchun ushbu bemorlar uchun dozani kamaytirish ko‘rib chiqilishi kerak. Keksa yoshdagi bemorlar va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar nevrologik asoratlar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan guruhga kiradi, bunday bemorlar uchun shifokor nazorati zarur. Odatda, ushbu reaktsiyalar preparat bekor qilinganda qaytar bo‘ladi. Labial gerpesni davolash va TSVM infeksiyalari va kasalliklarining oldini olish Jigar funksiyasi buzilgan va jigar transplantatsiyasidan keyin Valtrеks® preparatini yuqori dozalarda qo‘llash. Jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarda Valtrеks® preparatini yuqori dozalarda (4000 mg/sut va undan yuqori) qo‘llash bo‘yicha ma'lumotlar yo‘q, shuning uchun bunday bemorlarga Valtrеks® preparatini yuqori dozalarda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Jigar transplantatsiyasida Valtrеks® preparatining ta'sirini o‘rganish bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ammo yuqori dozalarda acyclovirni profilaktik buyurish TSVM-infeksiyasining va kasalliklarining namoyon bo‘lishini kamaytirishi aniqlandi. Genital gerpesni davolashda foydalanish Bemorlar, hatto Valtrеks® antivirus preparati bilan davolanish boshlangan bo‘lsa ham, simptomlar mavjud bo‘lganda jinsiy aloqadan saqlanishlari kerak. Valtrеks® preparati bilan supressiv terapiya genital gerpesning yuqish xavfini kamaytiradi, ammo infeksiya xavfini butunlay yo‘q qilmaydi va to‘liq davolanishga olib kelmaydi. Valtrеks® preparati bilan terapiya ishonchli to‘siqli kontratsepsiya vositalari bilan birgalikda tavsiya etiladi. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Valatsiklovirning nojo‘ya reaktsiyalarini va bemorning klinik holatini hisobga olib, bemorning avtomobilni yoki harakatlanuvchi mexanizmlarni boshqarish qobiliyatini baholash zarur.

Klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Atsiklovir asosan o'zgarmagan holda faol buyrak sekretsiyasi orqali chiqariladi. Shu mexanizm orqali chiqariladigan dori vositalarining birgalikda qo'llanilishi atsiklovirning plazmadagi kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Valatsiklovirning 1 g dozasi va shu yo'l bilan chiqariladigan tsimetidin va probenetsid preparatlarini tayinlanganidan keyin atsiklovirning AUC ko'rsatkichi oshadi, natijada atsiklovirning buyrak klirensi kamayadi. Biroq, atsiklovirning keng terapevtik indeksi tufayli, valatsiklovir dozasini tuzatish talab etilmaydi. Labial herpesni davolashda, sitomegalovirus tomonidan keltirilgan kasalliklarni oldini olish va davolashda, valatsiklovirning yuqori dozalarida (4 g/sut va undan yuqori) va atsiklovir bilan bir yo'lda chiqariladigan dori vositalarini bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik zarur, chunki bu bir yoki ikkala preparatning yoki ularning metabolitlarining plazmadagi kontsentratsiyasini oshirish xavfi mavjud. Atsiklovirning AUC ko'rsatkichi va mofetil mikonofenolatning faol bo'lmagan metabolitini (organ transplantatsiyasi qilingan bemorlarda qo'llaniladigan immunodepressant) bir vaqtda qo'llanilganda oshish kuzatilgan. Valatsiklovirni nefrotoksik preparatlar bilan, jumladan aminoglikozidlar, organik platina birikmalari, yodsaklovchi kontrast vositalari, metotreksat, pentamidin, foskarnet, tsiklosporin va takrolimus bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak, ayniqsa buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, va buyrak funktsiyasini muntazam monitoring qilish talab etiladi.

Valatsiklovir virusga qarshi vosita bo‘lib, L-valin asiklovirning murakkab efiri hisoblanadi. Asiklovir purin nukleozidining (guaninning) analogi hisoblanadi. Odam organizmida valatsiklovir tez va deyarli to‘liq asiklovir va valinga aylanadi, bu jarayon asosan valatsiklovirgidrolaza fermenti ta’siri ostida yuzaga keladi. Asiklovir in vitro 1 va 2 turdagi Herpes simplex, Varicella zoster, Epstein-Barr, sitomegalovirus va inson gerpes virusi (6-turi) ga qarshi maxsus ingibitsiya qiluvchi faollikka ega. Asiklovir fosforlanib, faol shakli bo‘lgan asiklovir trifosfatga aylangandan keyin virus DNK sintezini ingibitsiya qiladi. Fosforlanishning birinchi bosqichi virus-spetsifik fermentlar ishtirokida sodir bo‘ladi. Herpes simplex, Varicella zoster va Epstein-Barr viruslari uchun bunday ferment virus timidinkinazasi bo‘lib, u faqat virus zararlagan hujayralarda mavjud. Sitomegalovirusda fosforlanish selektivligi qisman UL97 fosfotransferaza geni mahsuli orqali ta’minlanadi. Asiklovirning virus-spetsifik ferment orqali faollashtirilishi uning selektivligini sezilarli darajada tushuntiradi. Asiklovirning fosforlanish jarayoni (monofosfatdan trifosfatga aylanish) hujayra kinazlari yordamida yakunlanadi. Asiklovir trifosfat virus DNK-polimerazasini raqobatchi tarzda ingibitsiya qiladi va nukleozidning analogi sifatida virus DNK tarkibiga kirib, zanjirning uzilishiga, DNK sintezining to‘xtashiga va virus replikatsiyasining bloklanishiga olib keladi. Asiklovirga qarshi rezistentlik odatda timidinkinaza yetishmovchiligi bilan bog‘liq bo‘lib, bu virusning mezbon organizmida haddan tashqari ko‘payishiga olib keladi. Kamdan-kam hollarda, asiklovirga sezuvchanlikning pasayishi virus timidinkinazasi yoki DNK-polimerazasining tuzilishi buzilgan shtammlar paydo bo‘lishi bilan bog‘liq bo‘ladi. Bu viruslarning virulentligi uning yovvoyi shtammining virulentligiga o‘xshaydi. Herpes simplex va Varicella zoster shtammlarini keng ko‘lamli tadqiqotlari natijasida asiklovir bilan davolangan yoki profilaktika uchun qo‘llagan bemorlarda valatsiklovirga nisbatan past sezuvchanlikka ega bo‘lgan viruslar juda kam uchraydi, ammo immuniteti jiddiy ravishda buzilgan bemorlarda, masalan, suyak iligi yoki organ transplantatsiyasi olgan bemorlar, yomon sifatli o‘sma kasalliklari uchun kimyoterapiya olgan bemorlar va OITS bilan og‘rigan bemorlarda kamdan-kam hollarda kuzatilishi mumkin. Valatsiklovir og‘riq sindromini bartaraf etishga yordam beradi: og‘riqning davomiyligini kamaytiradi va o‘ralgan gerpes bilan kasallangan, jumladan, o‘tkir postgerpetik nevralgiya bo‘lgan bemorlar ulushini kamaytiradi.

So‘rilishiIchga qabul qilingandan so‘ng valasiklovir me’da-ichak yo‘lidan yaxshi so‘riladi va tez va deyarli to‘liq asiklovir va valinga aylanadi. Ushbu aylanish ehtimol jigar fermenti valasiklovirgidrolaza orqali amalga oshiriladi. Valasiklovirni 1 g dozada qabul qilganda asiklovirning biokiraolishi 54% ni tashkil qiladi va ovqat qabul qilishdan mustaqil bo‘ladi. Valasiklovirning farmakokinetikasi doza bog‘liq emas. Doz oshgani sayin so‘rilish tezligi va darajasi kamayadi, bu esa qon plazmasidagi Cmax ning terapevtik diapazondagi dozalar bilan taqqoslaganda mutanosib bo‘lmagan oshishiga va 500 mg dan yuqori dozada biokiraolishning kamayishiga olib keladi.1-jadval. Jigar funksiyasi normal bo‘lgan sog‘lom ko‘ngillilarda 250 mg dan 2 g gacha bo‘lgan bir martalik valasiklovir dozalari qabul qilinganida asiklovir farmakokinetikasi bahosining natijalariAsiklovirning farmakokinetik ko‘rsatkichlari250 mg (N=15)500 mg (N=15)1 g (N=15)2 g (N=8)Cmaxmkmol/l9,78±1,7115,0±4,2323,1±8,5336,9±6,36mkg/ml2,20±0,383,37±0,955,20±1,928,30±1,43Tmaxsoatlar (soat)0,75 (0,75-1,5)1,0 (0,75-2,5)2,0 (0,75-3,0)2,0 (1,5-3,0)AUCsoat×mkmol/l24,4±3,6549,3±7,7783,9±20,1131±28,3soat×mkg/ml5,50±0,8211,1±1,7518,9±4,5129,5±6,36Cmax va AUC qiymatlari o‘rtacha standart og‘ishni aks ettiradi.Tmax qiymatlari median qiymati va qiymatlar diapazonini aks ettiradi.Qon plazmasidagi valasiklovirning Cmax miqdori asiklovir konsentratsiyasining atigi 4% ni tashkil qiladi, uning medianaga yetish vaqti preparatni qabul qilgandan keyin 30 dan 100 minutgacha. Preparat qabul qilinganidan keyin 3 soat o‘tgach, valasiklovir konsentratsiyasi miqdoriy aniqlash darajasiga yetadi yoki undan past bo‘ladi.Valasiklovir va asiklovir bir martalik va ko‘p martalik qabul qilingandan keyin o‘xshash farmakokinetik ko‘rsatkichlarga ega. Herpes simplex va Varicella zoster valasiklovir va asiklovirning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi va ular ichga qabul qilinganidan keyin o‘zgarishsiz qoladi.Ta’sirlanish darajasiAsiklovirning plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi juda past (15%). Miya orqa suyuqligiga (MOS) kirish darajasi MOS dagi AUC ning qon plazmasidagi AUC ga nisbati sifatida aniqlanadi va asiklovir va 8-gidroksiasiklovir (8-OH-ACV) metaboliti uchun taxminan 25% ni tashkil qiladi; 9-(karboksimetoksi)metilguaninga (CMMG) metaboliti uchun esa taxminan 2,5%.MetabolizmIchga qabul qilingandan so‘ng valasiklovir asiklovir va L-valinga ichakdagi presistemik metabolizm va/yoki jigar metabolizmi orqali aylanadi. Asiklovir kichik metabolitlarga aylanadi: etil spirti va aldegiddegidrogenaza ta’sirida CMMG; aldegidoksidaza ta’sirida 8-OH-ACV. Qon plazmasiga umumiy ta’sirning taxminan 88% asiklovir, 11% CMMG va 1% 8-OH-ACV ga to‘g‘ri keladi. Valasiklovir va asiklovir sitoxrom R450 tizimi izofermentlari orqali metabolizmga uchramaydi.ChiqishiBuyrak funktsiyasi normal bo‘lgan bemorlarda asiklovirning T1/2 yarim chiqarilish vaqti bir martalik va ko‘p marta qo‘llanilganda taxminan 3 soatni tashkil qiladi. Qabul qilingan valasiklovir dozasining 1% dan kamrog‘i o‘zgarmagan holda buyrak orqali chiqariladi. Valasiklovir asosan asiklovir (qabul qilingan dozadan 80% dan ko‘prog‘i) va asiklovirning CMMG metaboliti ko‘rinishida buyrak orqali chiqariladi.Maxsus guruh bemorlardagi farmakokinetikaBuyrak faoliyati buzilgan bemorlar. Asiklovirning chiqarilishi buyrak faoliyati bilan bog‘liq, buyrak yetishmovchiligining og‘irlik darajasi oshgan sari asiklovir ekspozitsiyasi ham oshadi. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda valasiklovir qabul qilingandan keyin asiklovirning o‘rtacha T1/2 yarim chiqarilish vaqti normal buyrak faoliyatiga ega bemorlardagi taxminan 3 soat bilan taqqoslaganda taxminan 14 soatni tashkil qiladi. Asiklovir va uning CMMG va 8-OH-ACV metabolitlarining qon plazmasidagi va miya orqa suyuqligidagi (MOS) ekspozitsiyasi, valasiklovirni ko‘p marta qabul qilgan holatda, buyrak faoliyati normal bo‘lgan (o‘rtacha KK 111 ml/min, diapazon 91-144 ml/min) 6 nafar bemorda (har 6 soatda 2 g qabul qilgan) va og‘ir buyrak yetishmovchiligiga ega (o‘rtacha KK 26 ml/min, diapazon 17-31 ml/min) 3 nafar bemorda (har 12 soatda 1,5 g qabul qilgan) baholangan. Buyrak yetishmovchiligi og‘ir bo‘lgan bemorlarda qon plazmasida va MOSda asiklovir, CMMG va 8-OH-ACV kontsentratsiyasi mos ravishda 2, 4 va 5-6 marta yuqori bo‘lgan. Asiklovirning MOSga kirish darajasi (MOSdagi AUC ning qon plazmasidagi AUC ga nisbati sifatida aniqlangan), CMMG yoki 8-OH-ACV uchun ikki guruh (og‘ir buyrak yetishmovchiligi va normal buyrak faoliyati) o‘rtasida farq kuzatilmagan. Jigar faoliyati buzilgan bemorlar. Farmakokinetik ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda valasiklovirning asiklovirga aylanish tezligi kamaygan, ammo aylanish darajasi o‘zgarmagan. Asiklovirning yarim chiqarilish vaqti (T1/2) jigar faoliyatiga bog‘liq emas. Homiladorlik. Kech homiladorlik davrida o‘tkazilgan valasiklovir va asiklovir farmakokinetikasi bo‘yicha tadqiqotda, sutkalik 1 g valasiklovir qabul qilinganda, asiklovirni kuniga 1,2 g dozada ichga qabul qilish bilan taqqoslaganda, sutkalik AUC ko‘rsatkichining taxminan 2 marta oshgani aniqlangan. OIV infeksiyasi. OIV infeksiyasi bo‘lgan bemorlarda og‘iz orqali 1 g yoki 2 g dozada valasiklovirning bir yoki ko‘p martalik qabulidan keyingi asiklovirning taqsimlanishi va farmakokinetik xususiyatlari sog‘lom ko‘ngillilarnikidan farq qilmaydi. Organ transplantatsiyasi. Organ transplantatsiyasidan so‘ng 2 g valasiklovirni kuniga 4 marta qabul qilgan bemorlarda asiklovirning Cmax ko‘rsatkichi, xuddi shu dozani qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarga nisbatan, solishtirish mumkin yoki yuqori darajada kuzatilgan. Kunlik AUC ko‘rsatkichlari sezilarli darajada yuqori deb tavsiflanishi mumkin.

Homiladorlik Valvir preparatini homiladorlikda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Preparatni homiladorlikda faqat onaga bo‘lgan kutilgan foyda homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan ustun bo‘lgan hollarda qo‘llash kerak. Homiladorlar reyestrlarida valatsiklovir yoki tarkibida atsiklovir (valatsiklovirning faol metaboliti) mavjud bo‘lgan boshqa preparatlarni qabul qilgan ayollarning homiladorlik natijalari qayd etilgan, bu 111 va 1246 holatda (shulardan 29 va 756 ayol I trimestrda preparat qabul qilgan) prospektiv kuzatuv natijalari sifatida qayd etilgan. Atsiklovirga duchor bo‘lgan homiladorlar reyestridan olingan ma’lumotlar tahlili umumiy populyatsiya bilan solishtirganda ularning bolalarida tug‘ma nuqsonlar sonining oshishini ko‘rsatmagan, biron bir rivojlanish nuqsoni uchun umumiy sabab ko‘rsatilmagan. Homiladorlik davrida valatsiklovir qabul qilgan ayollar sonining kamligi sababli, uning homiladorlikda qo‘llanish xavfsizligi haqida ishonchli xulosalar qilish mumkin emas. Emizish davri Valatsiklovirning asosiy metaboliti bo‘lgan atsiklovir ona sutiga o‘tadi. 500 mg doza qabul qilinganda, ona sutidagi Smax 0.5-2.3 barobar (o‘rtacha 1.4 barobar) onaning qon plazmasidagi konsentratsiyasidan yuqori bo‘lgan. Atsiklovirning ona sutidagi AUC va onaning qon zardobidagi AUC nisbati 1.4 dan 2.6 gacha (o‘rtacha 2.2) bo‘lgan. Ona sutidagi atsiklovirning o‘rtacha konsentratsiyasi 2.24 mkg/mlni tashkil etgan (9.95 mkmol/l). Valatsiklovirni sutkasiga 2 marta 500 mg dozada qabul qilgan onalarda emizikli bolalar kuniga 0.61 mg/kg dozada ichiladigan atsiklovirga teng ta’sirga duchor bo‘ladi. Atsiklovirning ona sutidan yarim chiqarilish vaqti qon plazmasidagiga teng. Valatsiklovir o‘zgarmagan holda ona qon plazmasida, ona sutida yoki bolaning siydigida aniqlanmagan. Emizish davrida valatsiklovir ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak. Shunga qaramay, VPGni davolash uchun atsiklovir chaqaloqlarda kuniga 30 mg/kg dozasida tomir ichiga yuboriladi. Fertillik Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda valatsiklovir fertillikka ta’sir ko‘rsatmagan. Biroq, parenteral yuborilgan yuqori dozalardagi atsiklovir kalamush va itlarda moyaklarga ta’sir ko‘rsatgan. Valatsiklovirning fertillikka ta’sirini o‘rganish bo‘yicha insonlarda tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, 6 oy davomida har kuni 400 mgdan 1 gacha bo‘lgan dozalarda valatsiklovir qabul qilgan 20 bemorda sperma miqdori, harakatchanligi va morfologiyasida o‘zgarishlar qayd etilmagan.

Jigar sirrozi yengil yoki o‘rtacha darajadagi (jigar sintez funksiyasi saqlangan) kattalarda doza o‘zgartirish talab qilinmaydi. Dekompensatsiyalangan sirroz, jigar sintez funksiyasi buzilishi va portokaval anastomozlar mavjud og‘ir jigar faoliyati buzilishlari bo‘lgan kattalarda farmakokinetik ma’lumotlar doza o‘zgartirish zaruriyatini ko‘rsatmaydi, ammo ushbu patologiyalarda klinik tajriba cheklangan.

Preparatni og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Belgilari: Tavsiya etilgan dozalardan oshib ketgan holda valasiklovir qabul qilgan bemorlarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, ong chalkashishi, gallyutsinatsiyalar, hayajon, ongni susaytirish va koma, shuningdek ko‘ngil aynishi va qayt qilish kuzatilgan. Bu holatlar asosan buyrak faoliyati buzilgan va yuqori dozalarda preparat qabul qilgan keksa yoshdagi bemorlarda qayd etilgan. Davolash: Bemorlar sinchkov tibbiy kuzatuvda bo‘lishi kerak. Aksiklovir gemodializ orqali qon oqimidan samarali chiqariladi va valasiklovir ortiqcha dozasi uchun eng maqbul usul hisoblanadi.

Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda 15-25°C haroratda saqlash kerak.

12 yoshdan 18 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar va kattalarda quyidagi holatlarda qo‘llaniladi: teri va shilliq pardalarning herpes simpleks virusi (HSV) tomonidan chaqirilgan infektsiyalarini, jumladan birinchi marta aniqlangan va qaytalanuvchi genital gerpes (Herpes genitalis) va labial gerpes (Herpes labialis)ni davolash; teri va shilliq pardalarning HSV tomonidan chaqirilgan qaytalanuvchi infektsiyalari profilaktikasi (supressiyasi), jumladan immuniteti pasaygan kattalarda genital gerpes; tsitomegalovirus (CMV) tomonidan chaqirilgan infektsiyalar va transplantatsiyadan keyin yuzaga keladigan kasalliklarning profilaktikasi. Kattalar uchun: belbog‘li gerpes (Herpes zoster) va oftalmik belbog‘li gerpesni davolash.

Keksa yoshdagi bemorlarda buyrak funksiyasining buzilishi kuzatilishi mumkin, shuning uchun ushbu guruh bemorlari uchun dozani kamaytirish ko‘rib chiqilishi kerak.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.