Вамлосет

-

Вамлосет

amlodipin, boshqa digidropiridin hosilalari, valsartan yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; jigar funksiyasining og‘ir yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori), biliar sirroz va xolestaz; homiladorlik va emizish davri; og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min), gemodializdagi bemorlar; og‘ir arterial gipotenziya (sistolik qon bosimi <90 mm simob ustuni), kollaps, shok (shu jumladan kardiogen shok); chap qorincha chiqarish yo‘lining obstruktsiyasi (shu jumladan gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya (GOCK) va og‘ir aortal stenoz); o‘tkir miokard infarktidan keyingi gemodinamika jihatdan beqaror yurak yetishmovchiligi; birlamchi giperal’dosteronizm; diabet yoki buyrak funksiyasi buzilgan (KK <60 ml/min) bemorlarda aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llash. Vamlоset preparatini buyrak transplantatsiyasidan keyin va 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash xavfsizligi o‘rnatilmagan. Ehtiyotkorlik bilan: jigar funksiyasining yengil (5-6 ball Child-Pugh shkalasi bo‘yicha) va o‘rtacha (7-9 ball Child-Pugh shkalasi bo‘yicha) darajadagi buzilishlari, shuningdek o‘t yo‘llarining obstruktiv kasalliklari; buyrak funksiyasining yengil va o‘rtacha buzilishlari (KK 30-50 ml/min); bir tomonlama yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi; NYHA bo‘yicha III-IV funksional sinfdagi surunkali yurak yetishmovchiligi; giperkaliemiya, giponatriemiya; tuz iste’molini cheklash dietasi; OCK kamayishi (shu jumladan diareya, qayt qilish); irsiy angionevrotik shish yoki ARA II bilan davolash fonida shish. Boshqa vazodilatatorlar kabi, mitral va yengil va o‘rtacha darajadagi aortal stenoz bilan og‘rigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas, chunki ularning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Giponatriemiya va/yoki OTsKning kamayishi bo‘lgan bemorlar Oddiy arteriyal gipertenziyasi bo‘lgan bemorlar orasida amlodipin/valsartan kombinatsiyasini qabul qilayotganlarda 0,4% holatlarda kuchli arterial gipotenziya kuzatilgan. RAAS aktivlashgan bemorlarda (masalan, suvsizlanish va/yoki giponatriemiya bilan birga yuqori dozada diuretiklar qabul qilayotgan bemorlar) angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini qabul qilish simptomatik arterial gipotenziyaga olib kelishi mumkin. Davolashni boshlashdan oldin natriy miqdorini to‘ldirish va/yoki OTsKni tiklash, jumladan diuretik dozasini kamaytirish yoki davolashni sinchiklab kuzatuv ostida boshlash tavsiya etiladi. ADning keskin pasayishi rivojlanganida Bemorni gorizontal holatga yotqizish, oyoqlarini ko‘tarish va zarur bo‘lsa, 0,9% natriy xlorid eritmasini vena ichiga yuborish tavsiya etiladi. Hemodinamik ko‘rsatkichlar barqarorlashtirilgandan so‘ng, Vamlokset preparatini qabul qilishni davom ettirish mumkin. Giperkalemiya Kaliy saqlovchi diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi biologik faol qo‘shimchalar yoki plazmadagi kaliy miqdorini oshiruvchi boshqa preparatlar (masalan, geparin) bilan bir vaqtda qo‘llanganda ehtiyotkorlik talab etiladi. Qondagi kaliy miqdorini muntazam kuzatib borish kerak. Buyrak arteriyasi stenozi Vamlokset preparatini bir yoki ikki tomonlama buyrak arteriyasi stenozi yoki yagona buyrak arteriyasi stenozi bo‘lgan arteriyal gipertenziyali bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki qon zardobida siydik va kreatinin konsentratsiyasi oshishi mumkin. Buyrak transplantatsiyasidan keyingi holat Yaqinda buyrak transplantatsiyasidan o‘tgan bemorlarda amlodipin/valsartan kombinatsiyasining xavfsizligi o‘rganilmagan. Jigar faoliyatining buzilishi Valsartan asosan o‘zgarmagan holda o‘t bilan chiqariladi. Bemorlarning T1/2 uzunlashadi va AUC ortadi. Vamlokset preparatini jigar faoliyatining yengil (5-6 ball, Chayld-Pyu shkala bo‘yicha) yoki o‘rtacha (7-8 ball, Chayld-Pyu shkala bo‘yicha) buzilishlari yoki o‘t yo‘llarining obstruktiv kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Buyrak faoliyatining buzilishi Yengil va o‘rtacha buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda Vamlokset preparatining dozasini moslashtirish talab etilmaydi. O‘rtacha buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda qondagi kaliy va kreatinin konsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. ARA II, jumladan valsartan yoki AAF ingibitorlarini aliskiren bilan bir vaqtda qo‘llash buyrak faoliyati buzilgan (KK 60 ml/min dan kam) bemorlarda kontrendikatsiyalangan. Birlamchi giperaldosteronizm Birlamchi giperaldosteronizmda RAASning buzilishi tufayli bunday bemorlarda angiotenzin II retseptorlari antagonistlarini, jumladan valsartanni buyurish tavsiya etilmaydi. Angionevrotik shish Valsakor bilan davolash fonida angionevrotik shish (shu jumladan, tomoq va ovoz paylarining shishi, nafas yo‘llarining obstruksiyasiga olib keluvchi shish, yuz, lablar, tomoq va/yoki tilning shishi) kuzatilgan. Bu guruhdagi ba'zi bemorlarda AAF ingibitorlari bilan davolashda ham angionevrotik shish kuzatilgan. Agar angionevrotik shish rivojlansa, preparatni darhol to‘xtatish kerak va kelgusida valsartanni qo‘llash mumkin emas. Yurak yetishmovchiligi/miokard infarktidan keyingi davr RAAS faoliyatiga bog‘liq bo‘lgan buyrak faoliyati bo‘lgan bemorlarda (masalan, og‘ir yurak yetishmovchiligi) AAF ingibitorlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan davolash oliguriya va/yoki azotemiyaning kuchayishi, kamdan-kam hollarda o‘tkir buyrak yetishmovchiligi va/o‘lim bilan yakunlanishi mumkin. Valsartanni qo‘llaganda ham bunday natijalar qayd etilgan. Yurak yetishmovchiligi yoki miokard infarktidan keyingi davrda bo‘lgan bemorlarda har doim buyrak faoliyatini baholash lozim. NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinfi bo‘lgan ishemik bo‘lmagan etiologiyadagi yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda amlodipin qabul qilish o‘pka shishi rivojlanishining ortishi bilan bog‘liq bo‘lgan, ammo yurak yetishmovchiligini yomonlashuvi bo‘yicha ikki guruh orasida aniq farq kuzatilmagan. "Sekin" kalsiy kanallari blokatorlarini, shu jumladan amlodipinni, yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki bu yurak-qon tomir asoratlari va o‘lim xavfining ortishiga olib kelishi mumkin. Aortal va mitral qopqoq stenozining yengil va o‘rtacha darajasi Har qanday vazodilatatorlarni qo‘llashda bo‘lgani kabi, yengil va o‘rtacha darajadagi aortal stenoz va mitral stenoz bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik talab etiladi. Amlodipin/valsartan kombinatsiyasi faqat arteriyal gipertenziya bo‘lgan bemorlarda o‘rganilgan. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Vamlokset preparatini qabul qilishda bosh aylanishi, charchash va ko‘ngil aynishi kuzatilishi mumkin, shuning uchun transport vositalarini boshqarishda va yuqori diqqatni talab qiluvchi faoliyat turlari bilan shug‘ullanishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Preparat Vamloset (amlodipin/valsartan) uchun umumiy dori o'zaro ta'siri Bir vaqtda qo'llash, diqqat talab qiladi Boshqa gipotenziv preparatlar (masalan, alfa-adrenoblokatorlar, diuretiklar) va gipotenziv ta'sir ko'rsatuvchi vositalar (masalan, trisiklik antidepressantlar, prostata bezi giperplaziyasini davolash uchun alfa-adrenoblokatorlar) gipotenziv ta'sirni kuchaytirishi mumkin. Amlodipin uchun dori o'zaro ta'siri Nojo'ya bir vaqtda qo'llash • Greypfrut yoki greypfrut sharbati: ba'zi bemorlarda biokiraolishni oshirib, gipotenziv ta'sirni kuchaytirishi mumkinligi sababli, bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Bir vaqtda qo'llash, ehtiyotkorlik talab qiladi • CYP3A4 izofermenti inhibitorlari: kuchli yoki o'rtacha CYP3A4 izofermenti inhibitorlari (proteaz inhibitorlari, verapamil yoki diltiazem, azol turidagi zamburug'larga qarshi dorilar, makrolidlar, masalan, eritromitsin yoki klaritromitsin) bilan bir vaqtda qo'llash amlodipinning sistemali ekspozitsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkin. Ayniqsa, keksa yoshdagi bemorlarda bu o'zgarishlar klinik ahamiyatga ega, shuning uchun tibbiy kuzatuv va dozani to'g'rilash zarur. • CYP3A4 izofermenti induktorlari (qarshi tutuvchi dorilar (masalan, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, fosfenitoin, primidon), rifampitsin, tarkibida ziravorlar o'z ichiga olgan o'simlik preparatlari): amlodipinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin, shuning uchun ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. • Simvastatin: amlodipinning 10 mg dozasini va simvastatinning 80 mg dozasini bir vaqtda qayta-qayta qo'llash simvastatinning ekspozitsiyasini 77% ga oshiradi. Amlodipin oladigan bemorlarga simvastatinning kunlik dozasi 20 mg dan oshmasligi tavsiya etiladi. • Dantrolen (tomir ichiga yuborish): hayvonlar ustida o'tkazilgan tajribalar natijasida, verapamil ichki qabul qilingan va dantrolen tomir ichiga yuborilganidan keyin qorincha fibrillyatsiyasi va yurak-qon tomir yetishmovchiligi hollari kuzatilgan, bu giperkaliemiya bilan bog'liq bo'lgan o'lim holatlari bilan yakunlangan. Amlodipinni qo'llashda ehtiyot choralari • Giperkaliemiya rivojlanish xavfi tufayli, jumladan amlodipin bo'lgan “sekin” kalsiy kanallari blokerlarini malign gipertermiya rivojlanishiga moyil bemorlarda bir vaqtda qo'llashdan saqlanish kerak. Bir vaqtda qo'llashda diqqat talab qiladi • Klinik tadqiqotlarda amlodipin bilan tiroid diuretiklari, alfa-adrenoblokatorlar, beta-adrenoblokatorlar, ACE inhibitorlari, uzoq ta'sirli nitratlar, nitroglicerin (til ostiga qo'llanadigan), digoksin, varfarin, atorvastatin, sildenafil, Maalox (alyuminiy yoki magniy saqlovchi antasidlar, simetikon), tsimetidin, NPVPlar, antibiotiklar va og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar bilan ahamiyatli o'zaro ta'sirlar aniqlanmagan. Valsartan uchun dori o'zaro ta'siri Bir vaqtda qo'llashda qarshi ko'rsatilgan • Angiotenzin II retseptor antagonistlari (ARA II), jumladan valsartan yoki ACE inhibitorlarini aliskiren bilan bir vaqtda diabet kasalligi va buyrak funksiyasi buzilgan (KK < 60 ml/min) bemorlarda qo'llash qarshi ko'rsatilgan. Nojo'ya bir vaqtda qo'llash • Litiy: litiy preparatlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki qon plazmasida litiy kontsentratsiyasini qaytariladigan oshishi va intoksikatsiya rivojlanishi mumkin. Agar bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, qon plazmasidagi litiy miqdorini diqqat bilan nazorat qilish kerak. • Kaliyni saqlaydigan diuretiklar, kaliy preparatlari, kaliy saqlovchi oziq-ovqat qo'shimchalari va kaliy miqdorini oshirishi mumkin bo'lgan boshqa dori vositalari (masalan, geparin): agar bir vaqtda qo'llash zarur bo'lsa, qon plazmasidagi kaliy miqdorini nazorat qilish tavsiya etiladi. Bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik talab qiladigan holatlar • NPVP, shu jumladan selektiv COX-2 ingibitorlari, sutkalik 3 g dan yuqori dozalarda asetilsalitsil kislotasi va noselektiv NPVPlar: bir vaqtda qo'llash gipotenziv ta'sirni susaytirishi, buyrak funksiyasini buzilishi va qon plazmasida kaliy miqdorining oshish xavfini oshirishi mumkin. Davolanish boshida buyrak funksiyasini baholash va suv-elektrolit balansidagi buzilishlarni tuzatish tavsiya etiladi. • Oqsil-tashuvchi ingibitorlar: in vitro tadqiqotlar natijalariga ko'ra, valsartan OATP1B1 va MRP2 oqsil-tashuvchilari uchun substrat hisoblanadi. Valsartanni OATP1B1 (masalan, rifampitsin, tsiklosporin) va MRP2 (masalan, ritonavir) oqsil-tashuvchilari ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash sistemali ekspozitsiyani (Cmax va AUC) oshirishi mumkin. Buni davolanish boshida va tugashi bilan inobatga olish zarur. Boshqa vositalar Valsartan monoterapiyasi davomida quyidagi dori vositalari bilan klinik ahamiyatga ega bo'lgan o'zaro ta'sirlar aniqlanmagan: tsimetidin, varfarin, furosemid, digoksin, atenolol, indometatsin, gidroxlorotiazid, amlodipin va glibenklamid.

Kombinatsiyalangan gipotenziya dori vositasi ikkita faol modda — amlodipin va valsartan ni o‘z ichiga oladi, ular bir-birini to‘ldiruvchi mexanizmlar bilan arterial bosim (AB) ni nazorat qiladi. Amlodipin dihidropiridin hosilasi bo‘lib, sekin kaltsiy kanallarining blokatorlari (BMKK) sinfiga mansub, valsartan esa angiotenzin II retseptorlarining antagonistlari sinfiga kiradi. Ushbu moddalarning kombinatsiyasi AB ni mustaqil ravishda qo‘llangandan ko‘ra samaraliroq pasaytiradi. Farmakodinamikasi Amlodipin / Valsartan Amlodipin va valsartanning kombinatsiyasi doza bog‘liq ravishda terapevtik doza oralig‘ida AB ni pasaytiradi. Amlodipin / valsartan kombinatsiyasining bitta dozasini qabul qilgandan so‘ng gipotenziya ta'siri 24 soat davom etadi. Klinik tadqiqotlar amlodipin / valsartan kombinatsiyasining yengil va o‘rtacha darajadagi arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda (diastolik AB ≥ 95 mm sim. ust. va <110 mm sim. ust.) samarali ekanligini tasdiqlagan. AB darajasining pasayishi, diastolik AB ≥ 110 mm sim. ust. va <120 mm sim. ust. bo‘lgan arterial gipertenziya holatlarida, angiotenzin-konvertaza fermenti (AKF) ingibitori va tiatsid diuretigi kombinatsiyasiga teng bo‘lgan. Gipotenziya ta'siri uzoq davom etadi. Preparatni to‘satdan to‘xtatish AB ning keskin ko‘tarilishi (bekor qilish sindromi) bilan kuzatilmaydi. Terapevtik samaradorlik yosh, jins, bemorning irqi yoki tana massasi indeksiga bog‘liq emas. Kombinatsiyalangan amlodipin/valsartan terapiyasi yordamida, ilgari AB ni nazorat qilgan va amlodipin fonida periferik shishlar kuzatilgan bemorlarda, periferik shishlar kamroq rivojlanishi bilan teng darajada AB nazorati ta’minlanadi. Amlodipin Amlodipin — dihidropiridin hosilasi bo‘lib, BMKK sinfiga kiradi. U antianginal va gipotenziya ta'siriga ega. Amlodipin kaltsiy ionlarining kardiomiyotsitlar va qon tomirlarining silliq mushak hujayralariga o‘tishini inhibe qiladi. Uning gipotenziya ta'siri qon tomirlarining silliq mushaklariga bevosita ta'sir ko‘rsatib, umumiy periferik qon tomir qarshiligi (OPQQ) va AB ni pasaytirishi bilan bog‘liq. Amlodipin terapevtik dozalarda arteriyal gipertenziyaga ega bo‘lgan bemorlarda qon tomirlarini kengaytirib, AB ni pasaytiradi (bemorning holati yotgan yoki tik turgan bo‘lishidan qat’i nazar). Amlodipinni uzoq muddat qo‘llaganda AB ning pasayishi yurak urish tezligi (YUT) va plazmadagi katekolaminlar konsentratsiyasining sezilarli o‘zgarishisiz yuz beradi. Amlodipinning plazmadagi konsentratsiyasi yosh va qari bemorlarda klinik ta'sir bilan yaxshi bog‘liq. Arterial gipertenziya bo‘lgan, buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarda amlodipin terapevtik dozalarda buyrak tomirlarining qarshiligini kamaytiradi va glomerulyar filtratsiya tezligi hamda samarali buyrak qon oqimini oshiradi, bu filtratsiya fraksiyasi yoki proteinuriyaga ta’sir qilmaydi. Amlodipin, boshqa BMKK (blokator medlennih kaltsiy kanalov) singari, chap qorincha (LJ) funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarda yurakning dam olish va jismoniy mashqlar paytidagi gemodinamika ko‘rsatkichlarini o‘zgartiradi: yurak indeksining biroz oshishi kuzatiladi, ammo chap qorinchadagi (LJ) maksimal bosimning o‘sish tezligi (dP/dt), oxirgi diastolik bosim (KDD LJ) yoki oxirgi diastolik hajmga (KDO LJ) jiddiy ta’sir ko‘rsatmaydi. Amlodipin terapevtik dozalarda, hattoki beta-adrenoblokatorlar bilan birgalikda qo‘llanganda ham, salbiy inotropik ta’sirga olib kelmaydi. Amlodipin sinoatriyal tugun yoki atrioventrikulyar o‘tkazuvchanlikni hayvonlar yoki insonlarda o‘zgartirmaydi. Amlodipin va beta-adrenoblokatorlarni birgalikda qo‘llash arterial gipertenziya yoki stenokardiya bo‘lgan bemorlarda EKG da nojo‘ya o‘zgarishlarni keltirib chiqarmaydi. Klinik tadqiqotlar amlodipinning barqaror jismoniy kuchlanish stenokardiyasi, vazospastik stenokardiya va koronar arteriyalarning angiografik tarzda tasdiqlangan lezyonalari bo‘lgan bemorlarda samaradorligini tasdiqlagan. Valsartan Valsartan og‘iz orqali qabul qilinadigan angiotenzin II reseptorlarining (AT1 turi) selektiv antagonisti hisoblanadi va u oqsil bo‘lmagan modda hisoblanadi. Valsartan angiotenzin II ning AT1 tipidagi retseptorlarini selektiv bloklaydi, bu retseptorlar angiotenzin II ning asosiy ta’sirlarini boshqaradi. Valsartan tomonidan AT1 reseptorlarining bloklanishi natijasida angiotenzin II ning plazmadagi kontsentratsiyasining oshishi AT2 retseptorlarini rag‘batlantirishi mumkin, bu AT1 retseptorlari bilan bog‘liq ta’sirlarga qarshi ta’sir qiladi. Valsartanning AT1 retseptorlarga bo‘lgan yaqinligi AT2 reseptorlarga qaraganda taxminan 20 000 baravar yuqori. Valsartan angiotenzin-konvertaza fermentini (AKF) inhibe qilmaydi, shuningdek, AKF angiotenzin I ni angiotenzin II ga aylantiradi va bradikininni yo‘q qiladi. AKF ga ta’sir qilmagani uchun bradikinin yoki R moddasi bilan bog‘liq noxush ta’sirlar paydo bo‘lmaydi, shuning uchun angiotenzin II reseptorlari antagonistlarini qabul qilishda quruq yo‘tal rivojlanish ehtimoli juda past. Tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, valsartan bilan davolashda quruq yo‘tal rivojlanishi AKF ingibitorlari bilan solishtirganda ancha past darajada bo‘ladi. Valsartan boshqa gormon reseptorlari yoki yurak-qon tomir tizimining funktsiyasini tartibga solishda ishtirok etadigan ion kanallari bilan o‘zaro ta’sir qilmaydi va ularni bloklamaydi. Arterial gipertenziyani davolashda valsartan yurak urish tezligiga (YUT) ta’sir qilmasdan AB ni pasaytiradi. Og‘iz orqali qabul qilingan bitta dozadan so‘ng valsartanning gipotenziya ta’siri 2 soat ichida rivojlanadi, maksimal AB pasayishi 4-6 soat ichida erishiladi. Valsartanning gipotenziya ta’siri qabul qilingandan keyin 24 soat davomida saqlanadi. Valsartanni qayta qo‘llashda AB ning maksimal pasayishi 2-4 hafta ichida erishiladi va uzoq muddatli davolanishda bu darajada saqlanadi. Valsartanni to‘satdan to‘xtatish AB ning sezilarli oshishi yoki boshqa noxush ta’sirlar bilan kuzatilmaydi.

Lineylik Farmakokinetika amlodipin va valsartanga xos bo‘lib, ular lineyarlikka ega. Amlodipin/Valsartan Ichga qabul qilingandan keyin amlodipin/valsartan kombinatsiyasida valsartan va amlodipinning qondagi maksimal konsentratsiyalari (Cmax) mos ravishda 3 soat va 6-8 soatda erishiladi. Singdirish tezligi va darajasi har birini alohida qabul qilgandagi valsartan va amlodipinning biokiraolishligiga teng. Amlodipin Singdirish: ichga qabul qilingandan keyin amlodipin me’da-ichak traktidan sekin so‘riladi. Cmax 6-12 soatda erishiladi. Mutlaq biokiraolishligi 64-80% tashkil etadi. Biokiraolishlik ovqat qabul qilishga bog‘liq emas. Taqsimlanish: taqsimlanish hajmi taxminan 21 l/kg ni tashkil qiladi. In vitro ma'lumotlariga ko‘ra, qondagi plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 97,5 % ni tashkil qiladi. Biotransformatsiya: amlodipin jigar tomonidan faol bo‘lmagan metabolitlarni hosil qilgan holda (taxminan 90 %) intensiv metabolizmga uchraydi. Chiqarilish: amlodipin qondan ikki fazali tarzda chiqariladi, terminal yarim chiqarilish davri (T1/2) 30 dan 50 soatgacha. Qonda muvozanat konsentratsiyasi ichga uzoq muddatli qabul qilingandan so‘ng 7-8 kunda erishiladi. Amlodipinning 10% o‘zgarmagan holda va 60% metabolitlar shaklida buyraklar orqali chiqariladi. Valsartan Singdirish: ichga qabul qilingandan so‘ng valsartanning Cmax 2-3 soatda erishiladi. O‘rtacha mutlaq biokiraolishligi 23% ni tashkil qiladi. Valsartan ovqat bilan qabul qilinganida biokiraolishligi pasayadi (konsentratsiya-vaqt egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) qiymati bo‘yicha) taxminan 40% ga, Cmax esa taxminan 50% ga pasayadi. Ichga qabul qilingandan so‘ng taxminan 8 soat o‘tgach, ovqat bilan va och qabul qilgan guruhdagi qondagi valsartan konsentratsiyasi tenglashadi. AUC ning pasayishi klinik ahamiyatga ega emas, shuning uchun valsartanni ovqatlanishdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Taqsimlanish: valsartanning muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi vena ichiga yuborilgandan keyin taxminan 17 l ni tashkil qiladi, bu valsartanning to‘qimalarda keng tarqalmasligini ko‘rsatadi. Valsartan plazma oqsillari, asosan, qondagi albumin bilan katta darajada bog‘lanadi (94-97%). Biotransformatsiya: valsartan kuchli metabolizmga uchramaydi. Qabul qilingan dozaning faqat taxminan 20% plazmada metabolitlar shaklida aniqlanadi. Plazmada gidroksil metabolitining konsentratsiyasi past (valsartan AUC ning 10% dan kamrog‘i) bo‘lib, bu metabolit farmakologik jihatdan faol emas. Chiqarilish: valsartan ikki fazali tarzda chiqariladi: α-faza yarim chiqarilish davri (T1/2α) 1 soatdan kam, β-faza T1/2β esa taxminan 9 soat. Valsartan asosan o‘zgarmagan holda ichak orqali safro bilan (taxminan 83%) va buyraklar orqali (taxminan 13%) chiqariladi. Vena ichiga yuborilganda valsartanning plazmadan klirensi taxminan 2 l/soatni, buyrak klirensi esa 0,62 l/soatni tashkil qiladi (umumiy klirensning taxminan 30% i). Valsartanning T1/2 6 soatni tashkil qiladi. Alohida guruhdagi bemorlar farmakokinetikasi Bolalar (18 yoshgacha bo‘lgan) Mazkur guruhdagi bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha farmakokinetik ma’lumotlar yo‘q. Keksalar (65 yoshdan katta) Yosh va keksa bemorlar plazmasida amlodipinning maksimal konsentratsiyasiga (TCmax) yetish vaqti bir xil. Keksa bemorlarda amlodipinning klirensi kamayish tendentsiyasiga ega, bu esa AUC va T1/2 ning oshishiga olib keladi. Keksa bemorlarda valsartanning o‘rtacha tizimli ta’sir ko‘rsatkichi (AUC) yosh bemorlarga qaraganda bir oz yuqoriroq. Biroq, bu klinik ahamiyatga ega emas edi. Amlodipin va valsartan keksa va yosh bemorlarda yaxshi qabul qilinishi tufayli odatiy dozalar qo‘llanilishi tavsiya etiladi. Buyrak faoliyati buzilishi Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda farmakokinetik parametrlar o‘zgarmaydi. Valsartanning buyrak klirensi qondagi umumiy klirensning atigi 30% ni tashkil etadi, shuning uchun valsartanning buyrak faoliyati bilan tizimli ta’sir ko‘rsatkichlari (AUC) o‘rtasida bog‘liqlik aniqlanmagan. Buyrak faoliyati yengil va o‘rtacha buzilgan bemorlarda (KK 30-50 ml/min) boshlang‘ich doza o‘zgartirish talab etilmaydi. Jigar faoliyati buzilishi Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda preparatni qo‘llash tajribasi cheklangan. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda amlodipinning klirensi pasaygan, bu AUC ning taxminan 40-60% ga oshishiga olib keladi. Jigar faoliyatining yengil (5-6 ball Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha) va o‘rtacha (7-9 ball Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha) buzilishi bo‘lgan bemorlarda valsartanning biokiraolishligi (AUC bo‘yicha) sog‘lom, shu yosh, jins va tana vazniga ega ko‘ngillilarga nisbatan ikki baravar yuqori bo‘ladi.

Homiladorlik: Vamloset preparatini homiladorlikda qo‘llash mumkin emas. Angiotenzin II retseptorlari antagonistlari ta’sir mexanizmini hisobga olganda, homiladorlikning I trimestrida preparatni qo‘llash homila uchun xavf tug‘dirishi mumkin. Renin-angiotenzin-aldosteron tizimiga (RAAS) bevosita ta’sir qiluvchi boshqa preparatlar singari, Vamloset homiladorlik davrida va homiladorlikni rejalashtirayotgan ayollarda qo‘llanmasligi kerak. RAASga ta’sir qiluvchi preparatlar qo‘llanilganda, tug‘ish yoshidagi ayollarni homila uchun salbiy ta’sir xavfi haqida ogohlantirish zarur. Homiladorlik rejalashtirilganda, bemorni xavfsizlik profilini hisobga olgan holda muqobil gipotenziya terapiyasiga o‘tkazish tavsiya etiladi. Agar homiladorlik aniqlansa, Vamloset qabulini to‘xtatish va zarur bo‘lsa, muqobil gipotenziya terapiyasiga o‘tkazish lozim. Vamloset va boshqa RAASga to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir qiluvchi preparatlar homiladorlikning II-III trimestrlarida kontrendikatsiyalangan, chunki ular fetotoksik ta’sirlarni (buyrak faoliyatining buzilishi, homila bosh suyagining suyaklanishi kechikishi, oligogidramnion) va neonatoksik ta’sirlarni (buyrak yetishmovchiligi, arterial gipotenziya, giperkalemiya) va homila o‘limini keltirib chiqarishi mumkin. Agar II-III trimestrlarda preparat qo‘llangan bo‘lsa, homila buyraklari va bosh suyaklarining ultratovush tekshiruvini o‘tkazish zarur. Homiladorlik paytida Vamloset qabul qilgan ayollarning yangi tug‘ilgan chaqaloqlari arterial gipotenziya rivojlanish ehtimoli tufayli kuzatuv ostida bo‘lishi kerak. Emizish davri: Emizish davrida Vamloset preparatini qo‘llash tavsiya etilmaydi. Laktatsiya davrida Vamloset qabul qilish zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak.

Og‘ir jigar yetishmovchiligi, biliar sirroz va xolestaz holatlarida valsartan qo‘llash mumkin emas. Jigar yetishmovchiligi yengil va o‘rtacha bo‘lgan bemorlar uchun maksimal sutkalik valsartan doza - 80 mg. Vamloset preparati 5/160 mg, 5/320 mg, 10/160 mg va 10/320 mg dozalarda qo‘llash mumkin emas.

Buyrak funksiyasi buzilgan (KK >30 ml/min) bemorlarda boshlang‘ich dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi.

Retsept bo‘yicha beriladi.

Alomatlar: hozirgi vaqtda valzartan dozasi oshib ketishi holatlari haqida ma'lumot mavjud emas. Valzartan dozasi oshirilganda arterial bosimning sezilarli darajada pasayishi va bosh aylanishi kuzatilishi mumkin. Amlodipin dozasi oshirilganda esa arterial bosimning sezilarli darajada pasayishi, reflektorli taxikardiya va ortiqcha periferik vazodilatatsiya rivojlanishi (shok va o‘limga olib keluvchi sezilarli va davomli arterial gipotenziya xavfi bilan) ehtimoli mavjud. Davolash: simptomatik bo'lib, preparat qabul qilingan vaqt va simptomlar og'irligiga bog'liq. Tasodifiy dozani oshirib yuborgan hollarda qayt qilish (agar preparat yaqinda qabul qilingan bo'lsa) yoki oshqozonni yuvish tavsiya etiladi. Sog‘lom ko‘ngillilarda amlodipinni qabul qilgandan so‘ng darhol yoki 2 soat ichida faol ko‘mirni qabul qilish uning so‘rilishini sezilarli darajada kamaytirgan. Agar preparatni qabul qilish fonida arterial bosimning sezilarli pasayishi kuzatilsa, bemor «yotish» holatiga o‘tkazilishi, oyoqlar esa biroz ko‘tarilishi lozim; yurak-qon tomir tizimi faoliyatini qo‘llab-quvvatlash uchun faol choralar ko‘rish, shu jumladan yurak va nafas tizimi funksiyasini muntazam nazorat qilish, umumiy qon aylanish hajmi va chiqarilayotgan siydik miqdorini kuzatish lozim. Qarshi ko'rsatmalar bo'lmagan hollarda tomirlar tonusi va arterial bosimni tiklash uchun qon tomirlarini toraytiruvchi vositalarni (ehtiyotkorlik bilan) qo‘llash mumkin. Kaltsiy kanallari blokadasini bartaraf etish uchun tomir ichiga kaltsiy glyukonat eritmasi kiritilishi mumkin. Gеmodializ orqali valzartan va amlodipinni chiqarib tashlash ehtimoli kam.

25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar ololmaydigan joyda saqlang.

Arterial gipertenziya uchun bemorlarga ko'rsatilgan kombinlangan terapiya.

Dozani va dozalash rejimini to‘g‘rilash zaruriyati yo‘q.

Yaroqlik muddati - 4 yil.