Варфарин Штада

-

Варфарин Штада

qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan kasalliklar va holatlar, qondagi patologik o‘zgarishlar. Yaqinda o‘tkazilgan bosh miya jarrohlik amaliyotlari, oftalmologik operatsiyalar, keng operatsion maydonni talab qiluvchi travma jarrohlik aralashuvlari. Me’da-ichak traktining yara bilan shikastlanishi, siydik-tanosil tizimi va nafas tizimi kasalliklari bilan bog‘liq qon ketish tendentsiyasi; serebrovaskulyar qon quyilishi; anevrizmalar; perikardit, eksudativ perikardit, bakterial endokardit. Og‘ir jigar yoki buyrak kasalliklari, og‘ir arterial gipertenziya, o‘tkir DVS-sindrom. Xavfli abort, homiladorlik. Laboratoriya sharoitlarida bemorning holatini yetarli kuzatish imkoniyatining yo‘qligi, keksalar uchun kuzatuv yetarli bo‘lmagan holatlar, alkogolizm, psixozlar, bemorning tartibsizligi. Spinal punksiya va nazorat qilib bo‘lmaydigan qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan boshqa diagnostik usullar. Keng mintaqaviy anesteziya, blokada o‘tkazish. Yomon sifatli arterial gipertenziya.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan.

Intensiv va uzoq muddatli antikoagulyant terapiya paytida qon ketish xavfi oshadi. Davolash davrida dozalarga nazorat o‘rnatish va protrombin vaqtini yoki boshqa ivish parametralarini vaqti-vaqti bilan aniqlab turish kerak. Varfarinni boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llashda dorilar o‘rtasida o‘zaro ta’sir qilish ehtimoli yuqori ekanligini hisobga olish kerak. Varfarin bilan antikoagulyant terapiya aterosklerotik blyashka zarrachalari tomonidan emboliya xavfini oshirishi mumkin. Quyidagi hollarda varfarinni alohida ehtiyotkorlik bilan va xavf va foydaning sinchiklab tahlilidan so‘ng qo‘llash kerak: infeksion kasalliklar (shu jumladan, spru) yoki disbakterioz (antibiotiklar bilan davolash natijasida); ichki qon ketishga olib kelishi mumkin bo‘lgan jarohatlar; keng qon ketish yuzasi bilan kechuvchi jarrohlik aralashuvi yoki jarohatlar; doimiy kateterlar; og‘ir va o‘rtacha arterial gipertenziya; ma’lum yoki kutilayotgan protein C yetishmovchiligi; haqiqiy polisitemiya, vaskulitlar, og‘ir diabet; o‘rtacha va og‘ir allergik reaktsiyalar, anafilaktik reaktsiyalar. Yurak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda laborator monitoringni tez-tez o‘tkazish va varfarin dozasini tuzatish talab qilinadi. Varfarinni urokinaza va streptokinaza bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Varfarinni qo‘llashda keksa yoshdagi bemorlar va aqliy buzilishlari bo‘lgan shaxslar alohida kuzatuv talab qiladi. Buyrak klirensi varfarinning ta’sir intensivligiga unchalik ta’sir qilmaydi, deb hisoblanadi. Jigar funksiyasi buzilganda, ivish omillarining sintezining buzilishi va varfarin metabolizmining pasayishi tufayli varfarinning ta’siri kuchayishi mumkin. 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda varfarin xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan.

Antikoagulyantlar va antikoagulyant faolligi bo'lgan preparatlar bilan birga qo'llanganda qon ketish xavfi ortadi. Antixolinergik vositalar bilan birga qo'llanganda keksa yoshdagi bemorlarda xotira va e'tiborni buzilishi mumkin. Jigar mikrosomal fermentlarini ingibitorlari bilan birga qo'llanganda varfarinning antikoagulyant ta'siri kuchayadi va qon ketish xavfi ortadi. Sulfonylmochevina hosilalari bilan birga qo'llanganda ularning gipoglikemik ta'siri kuchayishi mumkin. Antikoagulyant ta'siri varfarin bilan birga qo'llanganda quyidagi o'zgartiruvchilar tomonidan kamaytiriladi: jigar mikrosomal fermentlarini induktorlari (jumladan, barbituratlar, fenitoin, karbamazepin), glutetimid, grizeofulvin, dikloksatsillin, koenzim Q10, mianserin, paratsetamol, retinoidlar, rifampitsin, sukralfat, fenazon, kolestiramin, glutetimid, vitamin K, atsitretin, diuretiklar (spironolakton va xlorotalidon), aminoglutetimid, merkaptopurin, mitotan, tsizaprid, jenshen preparatlari, glyukagon. Geparin, NVSP (jumladan, asetilsalitsil kislotasi), pirazolon hosilalari (jumladan, fenilbutazon, sulfinpirazon), tramadol, dekstropropoksiyen, paratsetamol va kodein kombinatsiyasi, antiaritmik vositalar (jumladan, amiodaron, xinidin, propafenon, moratsizin), mikrobga qarshi va antifungal vositalar (jumladan, xloramfenikol, metronidazol, tsefamandol, tsefmetazol, tsefoperazon, tsefazolin, eritromitsin, azitromitsin, roksitromitsin, klaritromitsin, kotrimoksazol, mikonazol, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, nalidiksik kislota, tsiprofloksatsin, norfloksatsin, ofloksatsin, aminosalitsil kislota, benzilpenitsillin, doksisiklin, izoniazid, neomitsin, tetratsiklinlar, aztreonam), glibenklamid, valproevaya kislota, xinin, proguanil, tsiklofosfamid, metotreksat, ftoruratsil, etopozid va vindesin yoki karboplatin, ifosfamid bilan mesna, tamoksifen, flutamid, interferon alfa (xronik gepatit C da), interferon beta, sakvinavir, klofibrat, tsiprofibrat, fenofibrat, gemfibrozil, tsimetidin, lovastatin, fluvastatin, simvastatin, piratsetam, danazol, tramadol bilan birga qo'llanganda varfarinning antikoagulyant ta'siri kuchayadi va qon ketish xavfi ortadi. Tetratsiklik antidepressantlar, dizopiramid, felbamat, terbinafin, allopurinol, dipiridamol, xloral gidrat, ranitidin, askorbin kislotasi, tokoferol bilan birga qo'llanganda dori-darmon o'zaro ta'siri bir xil emas. Xronik alkogolizmga chalingan bemorlar disulfiram qabul qilayotganida varfarinning ta'siri kuchayadi. Kolestiramin bilan birga qo'llanganda varfarinning so'rilishi va biodostupnost kamayadi. Tiklopidin bilan birga qo'llanganda jigar zararlanish holatlari qayd etilgan. Varfarinning antikoagulyant ta'siri o'zgarmaydi. Fenazon bilan birga qo'llanganda varfarinning plazmadagi kontsentratsiyasi kamayadi. Fenitoin bilan birga qo'llanganda dastlab antikoagulyant aktivligi oshadi, keyinchalik esa kamayadi. Fluoksetin, trazodon, vitamin E bilan birga qo'llanganda varfarinning ta'siri kuchayadi. Tsiklosporin bilan birga qo'llanganda o'zaro ta'sirlar kamayadi. Enoksasin bilan birga qo'llanganda R-izomerining klirensi kamayadi, lekin S-izomeri emas, shu bilan birga protrombin vaqti oshmaydi. Etakrin kislotasi bilan birga qo'llanganda diuretik ta'sir, gipokaliemiya kuchayadi, chunki plazma oqsillariga bog'lanish uchun raqobat natijasida erkin (faol) etakrin kislotasining kontsentratsiyasi oshadi. Muntazam ravishda alkogol iste'mol qilish varfarinning ta'sirini kamaytirishi mumkin, bu jigar fermentlarini induktsiyasi tufayli ro'y beradi. Biroq jigar shikastlanganda varfarinning ta'sirlari kuchayishi mumkin. Tasodifan ko'p miqdorda alkogol qabul qilinsa, varfarinning ta'siri kuchayishi mumkin.

Nodir ta’sirga ega antikoagulyant, kumarin derivati. Vitamin K-ga bog‘liq qon ivish faktorlari (II, VII, IX va X) va antiagregatsion proteinlar C va S ni jigarida sintetik faoliyatini pasaytiradi.

So‘rilish va taqsimlanish. Varfarin ichga qabul qilinganda tez so‘riladi va, shuningdek, teri orqali ham so‘riladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi yuqori darajada. Platsenta orqali o‘tadi va oz miqdorda ko‘krak sutiga ajraladi. Varfarinning faol moddasi izomerlarning racemik aralashmasini tashkil etadi, ular jigar orqali metabolizmga uchraydi. S-izomer ko‘proq faollikka ega va R-izomeriga qaraganda tezroq metabolizmga uchraydi. Metabolizm sitoxrom P450 izofermentlari (CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP2C18, CYP1A2 va CYP3A4) orqali amalga oshiriladi. T1/2 o‘rtacha 40 soatni, terminal fazada esa taxminan 1 haftani tashkil etadi. R-izomerning klirensi odatda S-izomer klirensining yarmiga teng, Vd qiymatlari yaqin bo‘lsa-da, R-izomerning T1/2 (37-89 soat) S-izomernikiga qaraganda (21-43 soat) uzunroqdir. Radioaktiv izotop bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, ichga qabul qilingandan keyin varfarinning taxminan 92% siydik orqali metabolitlar shaklida, kichik qismi esa o‘zgarmagan holda chiqariladi.

Qon tomirlari tromboz va emboliyalarini davolash va profilaktikasi: o‘tkir venoz tromboz va o‘pka arteriyasining emboliyasi; operatsiyadan keyingi tromboz; miokard infarktining qaytalanishi; trombozni jarrohlik yoki dori (trombolitik) davolashda, shuningdek, miltillovchi aritmiyani elektr kardioversiyasi paytida qo‘shimcha vosita sifatida; takrorlanayotgan venoz tromboz; o‘pka arteriyasining takroriy emboliyasi; yurak va qon tomir klapanlarini protezlash (asetilsalitsil kislotasi bilan kombinatsiya qilish mumkin); periferik, koronar va miya arteriyalarining trombozi; miokard infarktidan keyin va bo‘lmachalar miltillashida tromboz va tromboemboliyaning ikkilamchi profilaktikasi.

Varfarin homiladorlikda kontrendikatsiyalangan. Plasentadan oson o‘tadi va homilada qon ketishi bilan bog‘liq buzilishlar va suyaklarning rivojlanish anomaliyalarini keltirib chiqarishi mumkin. Varfarin ko‘krak sutiga nofaol shaklda o‘tadi. Emizikli davrda varfarin qabul qilgan onalarning go‘daklarida protrombin vaqtida o‘zgarishlar kuzatilmagan. Varfarinning muddatidan oldin tug‘ilgan chaqaloqlarga ta’siri o‘rganilmagan.

Og‘ir jigar kasalliklari mavjud bo‘lsa qo‘llash mumkin emas. Jigar faoliyati buzilgan hollarda, qon ivish omillari sintezi buzilishi va varfarin metabolizmining sekinlashishi tufayli varfarin ta’sirining kuchayishi mumkin.

Qarshi ko‘rsatma: buyrak kasalliklarining og‘ir shakllari.

Varfarinni qo‘llashda keksa yoshdagi bemorlarga alohida kuzatuv talab etiladi.