Абиратерон-ТЛ

ATX kodi

-

Faol modda

Klinik va farmakologik guruh

Farmakoterapevtik guruh

MKB-10 kodi

Xalqaro unvonlar

Qo‘shimcha nomi

Абиратерон-ТЛ

Yon ta'siri

Jigar tomonidan: gepatotoksiklik, ALT, AST va umumiy bilirubin faolligining oshishi bilan kuzatiladi (gepatotoksiklik rivojlanish mexanizmi hozircha noma’lum). Siydik chiqarish tizimi tomonidan: juda tez-tez - siydik yo'llari infektsiyalari; tez-tez - gematuriya. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: juda tez-tez - arterial gipertenziya; tez-tez - yurak yetishmovchiligi, jumladan o‘tkir yurak yetishmovchiligi, chap qorincha yetishmovchiligi, chap qorincha chiqarilish fraksiyasining kamayishi, stenokardiya, aritmiya, atrial fibrillyatsiya, tachikardiya. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - dispepsiya. Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez - suyak sinishlari (patologik sinishlar bundan mustasno). Endokrin tizimi tomonidan: kamdan-kam - buyrak usti bezlari yetishmovchiligi. Nafas olish tizimi tomonidan: kam hollarda - allergik alveolit. Laboratoriya ko'rsatkichlari tomonidan: juda tez-tez - gipotokaliemiya; tez-tez - gipertriglitseridemiya, ALT faolligining oshishi. Umumiy buzilishlar: juda tez-tez - periferik shishlar.

Foydalanishga qarshi ko‘rsatmalar

Og'ir darajadagi jigar faoliyati buzilishi; 18 yoshgacha bo'lgan yosh; abirateronga yuqori sezuvchanlik.

Bolalarda foydalanish

Maxsus ko‘rsatma

Og‘ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak, chunki bu toifa bemorlarda qo‘llash bo‘yicha klinik ma'lumotlar yetishmaydi. Arterial bosimning (AB) oshishi yoki gipokaliemiya rivojlanishi natijasida holati yomonlashishi mumkin bo‘lgan bemorlarda, masalan, yurak yetishmovchiligi, yaqinda o'tkazilgan miokard infarkti yoki qorincha aritmiyasi bo‘lganlarda ehtiyotkorlik zarur; shuningdek, chap qorincha chiqarish fraksiyasi 50% dan kam bo‘lgan yoki NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinfga mansub yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ham ehtiyotkorlik zarur. Chap qorincha chiqarish fraksiyasi < 50% bo‘lgan yoki NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional sinfga mansub yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dori vositasining xavfsizligi aniqlanmagan. Abirateron qo‘llashni boshlashdan oldin gipokaliemiya va arterial gipertenziyani bartaraf etish lozim. Abirateron qabul qilayotgan bemorlarda qon plazmasidagi mineralokortikoidlar kontsentratsiyasining oshishi natijasida arterial bosimning ko‘tarilishi, gipokaliemiya va suyuqlikning ushlanib qolishi kuzatilishi mumkin, bu CYP17 inhibitatsiyasi bilan bog‘liq. GKS ni abirateron bilan bir vaqtda qo‘llash AKTG ni rag‘batlantiruvchi ta'sirini kamaytiradi, bu esa ushbu noxush reaktsiyalar tezligi va og‘irligini pasaytiradi. AB, qon plazmasidagi kaliy darajasi va suyuqlik ushlanib qolishi darajasini kamida oyiga bir marta nazorat qilish kerak. Zardob transaminazlar faolligi va qondagi bilirubin darajasini davolanishni boshlashdan oldin, davolashning dastlabki 3 oyida har ikki haftada bir marta, so‘ngra oyiga bir marta o‘lchash lozim. Jigar funksiyasining buzilishi ehtimolini ko‘rsatuvchi klinik simptomlar va belgilar paydo bo‘lganida zardob transaminazlar faolligini, xususan, ALT darajasini darhol aniqlash kerak. Agar ALT faolligi yuqori chegaraning 5 baravari yoki bilirubin kontsentratsiyasi yuqori chegaraning 3 baravariga oshsa, abirateron qo‘llashni darhol to‘xtatish kerak; jigar funksiyasini diqqat bilan nazorat qilish zarur. Prednizolon bekor qilinganida buyrak usti bezi yetishmovchiligi simptomlarini nazorat qilish va ehtiyotkorlik zarur.

Dori vositalarining o‘zaro ta'siri

Abirateron asetatining prednizon bilan birgalikda qabul qilinishi va dekstrometorfan (CYP2D6 substrati) bilan bir vaqtda qabul qilinishining ta'siri o'rganilgan tadqiqotda, dekstrometorfan AUCsi taxminan 200% ga oshgan. AUC24 dekstrofan, dekstrometorfan faol metaboliti, taxminan 33% ga oshgan. Abirateronni CYP2D6 ishtirokida metabolizatsiya qiluvchi dori vositalari, ayniqsa tor terapevtik indeksli dori vositalari bilan oladigan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash tavsiya etiladi. Bunday hollarda dekstrometorfan, metoprolol, propranolol, dezipramin, venlafaksin, galoperidol, risperidon, propafenon, flekainid, kodein, oksikodon va tramadol kabi dori vositalarining dozasini kamaytirish mumkinligini ko'rib chiqish kerak. In vitro ma'lumotlariga ko'ra, abirateron CYP3A4 izofermentining substrati hisoblanadi. CYP3A4 izofermentining kuchli inhibitorlari (ketokonazol, itrakonazol, klaritromitsin, atazanavir, nefazodon, sakvinavir, telitromitsin, ritonavir, indinavir, nelfinavir, vorikonazol) va induktorlari (fenitoin, karbamazepin, rifampitsin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital) bilan bir vaqtda qabul qilishda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Farmakologik ta'siri

Antiadrogen faollikka ega steroid tuzilmali vosita. Abirateron androjenlar biosintezining ingibitori hisoblanadi. Xususan, abirateron 17α-gidroksilaza/C17,20-liyaza (CYP17) fermenti faolligini selektiv tarzda bostiradi. Ushbu ferment androgenlar biosintezi uchun zarur bo‘lib, moyak, buyrak usti bezlari va prostata bezi o‘sma hujayralarida ifodalanadi. CYP17 pregnenolon va progesteronni 17α-gidroksillash va C17,20 aloqasini uzish orqali testosteronning dastlabki moddalari – degidroepiandrosteron va androstenedionga aylantirishni katalizlaydi. CYP17 faolligining bostirilishi buyrak usti bezlarida mineralkortikoidlar sintezining oshishi bilan birga keladi. Androgenlarga sezgir prostata bezi raki androgenlar konsentratsiyasini kamaytirishga qaratilgan davolanishga javob beradi. Antiandrogen terapiyasi, masalan, lyuliberin agonistlarini qo‘llash yoki orxidektomiya o‘tkazish moyaklarda androgenlar sintezini kamaytiradi, ammo buyrak usti bezlari va o‘smada androgenlar sinteziga ta’sir qilmaydi. Abirateron lyuliberin agonistlari (yoki orxidektomiya) bilan birga qo‘llanganda qondagi testosteron konsentratsiyasini aniqlash chegarasidan pastroq darajaga tushiradi. Abirateron qondagi testosteron va boshqa androgenlar konsentratsiyasini lyuliberin agonistlari yoki orxidektomiya yordamida erishilgan darajadan pastroq tushiradi. Bu androgenlar biosintezi uchun zarur bo‘lgan CYP17 fermentining selektiv ingibitsiyasi tufayli sodir bo‘ladi. PSA konsentratsiyasi prostata bezi raki bilan kasallangan bemorlarda biomarker hisoblanadi.

Farmakokinetika

Og'iz orqali och qoringa qabul qilingandan so‘ng faol moddaning qon plazmasidagi Smax ga yetish vaqti taxminan 2 soatni tashkil etadi. Oziq-ovqat bilan birga qabul qilinganda, och qoringa qabul qilingandagi holat bilan solishtirganda, AUC 10 baravar va Smax 17 baravar oshadi, bu qabul qilingan oziq-ovqatning yog‘ miqdoriga bog‘liq. 14C-abiateronning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 99,8% ni tashkil etadi. Ko‘rinadigan Vd taxminan 5,630 l bo‘lib, bu abirateronning periferik to‘qimalarda faol taqsimlanishini ko‘rsatadi. Abirateron metabolizmga uchraydi, shu jumladan sulfatlanish, gidroksillanish va oksidlanish jarayonlari asosan jigar orqali amalga oshadi. Aylanib yuruvchi 14C-abirateron atsetatining katta qismi (taxminan 92%) abirateron metaboliti shaklida bo‘ladi. Aniqlangan 15 metabolitdan ikkita asosiy metabolit - abirateron sulfati va dioksid abirateron sulfati har biri umumiy radioaktivlikning 43% ni tashkil etadi. Abirateronning plazmadagi o‘rtacha T1/2 taxminan 15 soat. Og'iz orqali 1 g 14C-abirateron atsetati qabul qilingandan keyin taxminan 88% radioaktiv dozasi ichak orqali va taxminan 5% siydik orqali chiqariladi. Asosan, najasda o‘zgarishsiz abirateron atsetati va abirateron (mos ravishda kiritilgan dozadan taxminan 55% va 22%) aniqlangan.

Preparatning faol moddalariga ko‘rsatmalar

Kastratsiyaga chidamli metastatik prostata bezi saratonini davolash (prednizolon bilan birga).

Dozalash tartibi

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homilalik davrida foydalanish

Abirateron ayollarda qo'llash uchun mo'ljallanmagan. Tasodifiy ta'sirni oldini olish uchun homilador yoki reproduktiv yoshdagi ayollar abirateron bilan qo'lqopsiz ishlamasliklari kerak. Abirateron yoki uning metabolitlari spermada mavjudligi noma'lum. Davolanish davrida, agar homilador ayol bilan jinsiy aloqa rejalashtirilsa, prezervativ ishlatish kerak. Reproduktiv yoshdagi ayol bilan jinsiy aloqa rejalashtirilgan bo'lsa, prezervativ bilan birgalikda boshqa samarali kontratseptsiyalash vositalarini qo'llash zarur.

Jigar disfunktsiyasi uchun foydalanish

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalanish

Sotish shartlari

Dozani oshirib yuborish

Saqlash shartlari

Preparat ko‘rsatmalar

Keksa bemorlarda foydalanish

Preparat amal qilish muddati

Mahsulot saqlash shartlari

Mahsulot amal qilish muddati

Абиратерон-ТЛ

18+