Вальцит®

-

Вальцит®

neytrofillar soni 1 mklda 500 dan kam, trombotsitlar soni 1 mklda 25000 dan kam yoki gemoglobin konsentratsiyasi 80 g/l dan past; KK 10 ml/min dan kam; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar; valganstsiklovir, ganstsiklovir yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Valganstsiklovir, asiklovir va valasiklovirning kimyoviy tuzilishidagi o‘xshashlik tufayli ushbu preparatlarga nisbatan o‘zaro sezuvchanlik reaksiyalari paydo bo‘lishi mumkin. Ehtiyotkorlik bilan: keksa yoshdagi bemorlar (xavfsizlik va samaradorlik o‘rnatilmagan).

Qarshi ko‘rsatma: 2 yoshgacha bo‘lgan bolalar.

Hayvonlar ustida o‘tkazilgan eksperimentlarda gantsiklovirning mutagen, teratogen, aspermatogen va kanserogen ta’siri aniqlangan. Valtcit® preparatini inson uchun potensial teratogen va kanserogen hisoblash kerak, uni qo‘llash tug‘ma nuqsonlar va saraton rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shuningdek, Valtcit® spermatogenezni vaqtincha yoki qaytarilmas darajada bostirishi mumkin. Valtcit® (va gantsiklovir) preparatini qabul qilgan bemorlarda og‘ir leykopeniya, neytropeniya, anemiya, trombotsitopeniya, pansitopeniya, suyak iligi faoliyatining bostirilishi va aplastik anemiya holatlari kuzatilgan. Neytrofillar soni 1 mkl da 500 hujayradan kam yoki trombotsitlar soni 1 mkl da 25 000 hujayradan kam, yoki gemoglobin darajasi 80 g/l dan past bo‘lsa, davolashni boshlash tavsiya etilmaydi. Davolash davomida kengaytirilgan qon tahlili va trombotsitlar sonini muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi. Og‘ir leykopeniya, neytropeniya, anemiya va/yoki trombotsitopeniya bo‘lgan bemorlarga gematopoetik o‘sish omillarini buyurish va/yoki preparatni qabul qilishni to‘xtatish tavsiya etiladi. Gantsiklovir va imipenem/tsilastatin bir vaqtda qo‘llanganda bemorlarda tutqanoqlar kuzatilgan. Agar davolashning potensial foydasi mumkin bo‘lgan xavfdan oshmasa, valgangantsiklovir va imipenem/tsilastatin bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Zidovudin va gantsiklovir ikkalasi ham neytropeniya va anemiyani keltirib chiqarishi mumkin bo‘lganligi sababli, ba'zi bemorlarda to‘liq dozada valgangantsiklovir va zidovudinni bir vaqtda qabul qilish intoleransni keltirib chiqarishi mumkin. Gantsiklovir mavjud bo‘lganida ddanosin plazma konsentratsiyasining oshishi ehtimoli tufayli, bemorlarni ddanosinning toksik ta’siri belgilari paydo bo‘lishini sinchkovlik bilan kuzatish kerak. Valtcit® preparatini miyelosupressiv yoki nefrotoksik ta’sir ko‘rsatadigan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash ularning toksik ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Valtcit® preparatidan olingan gantsiklovirning biokiraolishligi gantsiklovir kapsulalaridan olinganidan 10 marta yuqori. Gantsiklovirni Valtcit® bilan 1:1 nisbatda almashtirish mumkin emas. Gantsiklovir kapsulalaridan Valtcit®ga o‘tkazilgan bemorlar tavsiya etilganidan ko‘proq Valtcit® tabletkalarini qabul qilish ortiqcha dozani oshirish xavfi haqida xabardor qilinishi kerak. Preparat bilan ishlash qoidalari Tabletkalarni sindirish yoki maydalash mumkin emas. Valtcit® inson uchun potensial teratogen va kanserogen hisoblanganligi sababli, agar tabletkalar sinib ketsa, ehtiyot bo‘lish kerak. Singan yoki maydalangan tabletkaning teri yoki shilliq pardalar bilan to‘g‘ridan-to‘g‘ri aloqasidan saqlanish kerak. Agar bunday aloqa sodir bo‘lsa, ushbu joyni suv va sovun bilan yaxshilab yuvish kerak, ko‘zga tushsa, ko‘zni steril suv bilan yaxshilab yuvish kerak, agar u mavjud bo‘lmasa, oddiy suvdan foydalanish kerak. Dori vositalarining atrof-muhitga tushishini minimal darajaga yetkazish kerak. Preparatni oqova suv bilan yoki maishiy chiqindilar bilan utilizatsiya qilish mumkin emas. Imkon qadar dori vositalarini utilizatsiya qilish uchun maxsus tizimlardan foydalanish kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Valtcit® va/yoki gantsiklovir bilan davolashda tutqanoqlar, sedatsiya, bosh aylanishi, ataksiya va/yoki ongning chalkashishi kuzatilishi mumkin, bu esa diqqatni jamlashni talab qiladigan faoliyatga, jumladan transport vositalarini boshqarish va mashinalar va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta'sir ko‘rsatishi mumkin. Shu sababli, Valtcit® preparati bilan davolash davrida transport vositalarini boshqarishda va mashinalar va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlik kerak. Yuqorida sanab o‘tilgan nojo‘ya hodisalar paydo bo‘lganda, ushbu turdagi faoliyatlardan voz kechish kerak.

Dori vositasi Valcyte® ning dorilar bilan o‘zaro ta’siri. Kalamushlarda in situ ichak o‘tkazuvchanligi modelida valgansiklovirning valatsiklovir, didanozin, nelfinavir, siklosporin, omeprazol va mikofenolat mofetil bilan o‘zaro ta’siri aniqlanmadi. Valgansiklovir gansiklovirga aylanadi, shuning uchun gansiklovirga xos o‘zaro ta’sirlarni Valcyte® qo‘llashda ham kutish mumkin. Gansiklovirning dorilar bilan o‘zaro ta’siri. Gansiklovirning plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi faqat 1-2% ni tashkil etadi, shuning uchun oqsil bog‘lanishining almashinuvi bilan bog‘liq reaktsiyalar kutilmaydi. Imipenem/silastatin: gansiklovir va imipenem/silastatin bir vaqtda qo‘llanilganda bemorlarda tutqanoq kuzatilgan. Agar davolashning potentsial foydasi mumkin bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lmasa, valgansiklovir va imipenem/silastatinni bir vaqtda qo‘llashdan qochish kerak. Probenetsid: probenetsidning bir vaqtda og‘zaki qabul qilinishi gansiklovirning buyrak klirensini statistik jihatdan ishonchli ravishda (20%) kamayishiga va uning ta’sir muddatining (40%) oshishiga olib keladi. Bu o‘zaro ta’sir mexanizmi - buyrak naychalari ekskresiyasiga raqobat bilan izohlanadi. Probenetsid va Valcyte® ni bir vaqtda qabul qiladigan bemorlarni gansiklovirning toksik ta’sirlaridan ehtiyotkorlik bilan kuzatish kerak. Zidovudin: og‘zaki gansiklovir bilan bir vaqtda qo‘llanganda zidovudin AUCning kichik, ammo statistik jihatdan ishonchli o‘sishi (17%) qayd etildi; bundan tashqari, gansiklovir konsentratsiyasining pasayishi bilan bog‘liq statistik jihatdan ishonchsiz tendensiya kuzatildi. Zidovudin va gansiklovir ikkalasi ham neytropeniya va anemiyaga sabab bo‘lishi mumkinligi sababli, ba’zi bemorlar valgansiklovir va zidovudinni to‘liq dozada bir vaqtda qabul qilishga toqat qilmasligi mumkin. Didanozin: gansiklovir bilan (tomir ichiga va og‘zaki qo‘llashda) bir vaqtda qabul qilganda didanozinning plazmadagi konsentratsiyasining barqaror o‘sishi kuzatildi. Gansiklovirni og‘zaki 3 g va 6 g/kun dozada qabul qilinganda didanozinning AUC 84-124% ga oshgan, gansiklovirni 5-10 mg/kg/kun dozada tomir ichiga yuborilganda didanozin AUC 38-67% ga oshgan. Ushbu oshishni buyrak naycha ekskresiyasiga raqobat bilan izohlash mumkin emas, chunki didanozin chiqarilish foizi oshgan. Ushbu oshish sabablari biofoydalanish oshishi yoki metabolizmning susayishi bo‘lishi mumkin. Gansiklovir konsentratsiyasiga klinik ahamiyatga ega ta’sir kuzatilmagan. Shunga qaramay, gansiklovir mavjud bo‘lganida didanozinning plazmadagi konsentratsiyasi oshgani hisobga olinganda, Valcyte® qo‘llanilganda didanozinning toksik ta’sir belgilari paydo bo‘lishini kuzatish uchun bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Mikofenolat mofetil: tavsiya etilgan dozada gansiklovirning bir martalik tomir ichiga kiritilishi va mikofenolat mofetilning og‘zaki qabul qilinishi bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqot natijalari hamda buyrak faoliyatining buzilishi mikofenolat mofetil va gansiklovirning farmakokinetikasiga ta’siri haqida ma’lum bo‘lganligi asosida, valgansiklovir va mikofenolat mofetilning bir vaqtda qo‘llanilishi, naycha sekresiyasi jarayonida raqobatli o‘zaro ta’sirni ko‘rsatadigan, gansiklovir va mikofenol kislotasining fenol glyukuronid konsentratsiyalarining oshishiga olib kelishi mumkin. Mikofenol kislotasi farmakokinetikasida sezilarli o‘zgarishlar kutilmaydi, shuning uchun mikofenolat mofetil dozasini tuzatish talab etilmaydi. Buyrak faoliyati buzilgan va bir vaqtda mikofenolat mofetil va valgansiklovir qabul qiladigan bemorlarda valgansiklovir dozasini tuzatish bo‘yicha tavsiyalarga rioya qilish va ularni diqqat bilan kuzatish kerak. Zaltsitabin: zaltsitabin og‘zaki qabul qilingan gansiklovirning AUC0-8 ni 13% ga oshirdi. Boshqa farmakokinetik parametrlarning statistik jihatdan ishonchli o‘zgarishlari aniqlanmadi. Gansiklovir bilan bir vaqtda og‘zaki qabul qilinganda zaltsitabin farmakokinetikasida klinik ahamiyatga ega o‘zgarishlar kuzatilmadi, garchi eliminatsiya tezligi konstanti bir oz oshgan bo‘lsa-da. Stavudin: og‘zaki qabul qilingan gansiklovir va stavudin bir vaqtda qabul qilinganida statistik jihatdan ishonchli farmakokinetik o‘zaro ta’sir kuzatilmagan. Trimetoprim: trimetoprim og‘zaki qabul qilingan gansiklovirning buyrak klirensini statistik jihatdan ishonchli ravishda 16,3% ga kamaytirdi, bu esa terminal eliminatsiya tezligining statistik jihatdan ishonchli kamayishi va yarim chiqarilish davrining 15% ga oshishi bilan kuzatildi. Biroq, ushbu o‘zgarishlarning klinik ahamiyatga ega bo‘lishi ehtimoldan yiroq, chunki AUC0-8 va Cmax bu holatda o‘zgarmagan. Trimetoprimning farmakokinetik parametrlaridagi yagona statistik jihatdan ishonchli o‘zgarish bu gansiklovir bilan bir vaqtda qabul qilinganda Cmin ning 12% ga oshishi edi. Biroq, bu klinik ahamiyatga ega bo‘lmasligi mumkin, shuning uchun valgansiklovir dozasini tuzatish talab etilmaydi. Siklosporin: navbatdagi doza qabul qilinishidan oldin siklosporin konsentratsiyalarini solishtirganda gansiklovir siklosporin farmakokinetikasini o‘zgartirishi haqida ma’lumot olinmadi. Biroq, gansiklovir qabul qilinishni boshlaganidan keyin qon zardobidagi maksimal kreatinin darajasining biroz oshishi kuzatildi. Boshqa mumkin bo‘lgan dorilar bilan o‘zaro ta’sir: gansiklovirning miyelosupressiv yoki nefrotoksik ta’sir ko‘rsatadigan boshqa dorilar (masalan, dapsone, pentamidin, flusitozin, vinkristin, vinkblastin, adriamitsin, amfoteritsin V, nukleozid analoglari va gidroksikarbamid) bilan bir vaqtda qo‘llanishi ularning toksik ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Shuning uchun ushbu dorilar valgansiklovir bilan faqat davolashdan kutilayotgan foyda mumkin bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lgan hollarda birga qo‘llanilishi kerak.

Valgansiklovir L-valil efiri (propreparat) bo‘lib, og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng ichak va jigar esterazalari ta'sirida tezda gansiklovirga aylanadi. Gansiklovir - sintetik 2'-dezoksiguanozin analogi bo‘lib, gerpes guruhiga oid viruslarning in vitro va in vivo replikatsiyasini bostiradi. Gansiklovirga sezgir inson viruslariga sitomegalovirus (SMV), oddiy gerpes virusi 1- va 2-turlari, 6-, 7- va 8-turdagi gerpes virusi, Epshteyn-Barr virusi, suvchechak virusi va gepatit B virusi kiradi. SMV bilan zararlangan hujayralarda, virus proteinkinazasi UL97 ta'sirida, gansiklovir dastlab gansiklovir monofosfatiga fosforlanadi. Keyinchalik hujayra kinazalari ta'sirida gansiklovir trifosfati hosil bo‘ladi, u esa sekin hujayra ichida metabolizmga uchraydi. Gansiklovir hujayra tashqarisidagi suyuqlikdan yo‘qolgandan keyin SMV bilan zararlangan hujayralarda gansiklovir trifosfatining yarim parchalanish davri 18 soatni, oddiy gerpes virusi bilan zararlangan hujayralarda esa 6-24 soatni tashkil qiladi. Gansiklovirning fosforlanishi ko‘proq virus kinazasi ta'siriga bog‘liq bo‘lgani uchun, u asosan zararlangan hujayralarda sodir bo‘ladi. Gansiklovirning virustatik faolligi virusli DNK sintezini quyidagi mexanizmlar orqali to‘xtatish bilan bog‘liq: 1) virusli DNK-polimeraza ta'sirida dezoksiguanozin trifosfatini DNKga kiritilishini raqobatli ingibitsiyalash; 2) gansiklovir trifosfatining virusli DNKga kiritilishi, bu esa virusli DNK uzayishini to‘xtatishga yoki juda cheklangan uzayishiga olib keladi. In vitro o‘tkazilgan tadqiqotlarga ko‘ra, sitomegalovirus replikatsiyasini 50% ga bostiradigan odatiy inhibitiv konsentratsiya (IC50) 0.08 mkmol/l (0.02 mkg/ml) dan 14 mkmol/l (3.5 mkg/ml) gacha bo‘lgan diapazonda. Valtsit® preparatining klinik antivirus ta'siri, immunitet tanqisligi sindromi (OITS) va yangi aniqlangan SMV retinitiga chalingan bemorlarda preparat bilan davolashdan keyin SMV organizmdan chiqarilishining 46% dan 4 hafta davomida 7% gacha kamayishi bilan tasdiqlangan. Samardorlik SMV-retinitni davolash Klinik tadqiqotlar OITS va SMV-retiniti bo‘lgan bemorlarda o‘tkazilgan. Valtsit® preparati SMV-retinitning induksion terapiyasida vena ichiga yuboriladigan gansiklovir bilan bir xil klinik samaradorlikni ko‘rsatdi. Valtsit® preparatini qo‘llash SMV-retinitini davolashda samarali bo‘lgan vena ichiga yuboriladigan gansiklovirning tavsiya etilgan dozalari kabi tizimli ta'sirni ta'minlaydi. Gansiklovirning AUC ko‘rsatkichi SMV retinitining rivojlanish vaqtigacha bo‘lgan davr bilan bog‘liq ekanligi ko‘rsatilgan. SMV-infeksiyasining oldini olish Yurak, jigar, buyrak transplantatsiyasidan keyingi dastlabki 6 oy ichida SMV-infeksiyasi rivojlanish tez-tezligi (SMV-sindrom + to‘qimalarning invaziv infeksiyasi) SMV-infeksiyasi xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda (SMV-pozitiv donor (D+)/SMV-negativ retsipiyent (R-) (D+/R-)) Valtsit® preparatini (900 mg/kun) olgan bemorlar guruhida 12.1% ni, transplantatsiyadan keyin 10-kundan 100-kungacha og‘iz orqali gansiklovir (1000 mg 3 marta/kun) olgan bemorlarda esa 15.2% ni tashkil qilgan. Ko‘pchilik holatlar profilaktik terapiya bekor qilingandan keyin (transplantatsiyadan keyingi 100-kundan so‘ng) sodir bo‘lgan. Shu bilan birga, SMV-infeksiyasi rivojlanishi valgansiklovir bilan davolangan guruhda gansiklovir bilan davolangan guruhga qaraganda kechroq paydo bo‘lgan. Birinchi 6 oy ichida transplantatning o‘tkir rad etilishi tez-tezligi valgansiklovir olgan bemorlarda 29.7%, gansiklovir olgan bemorlarda esa 36% ni tashkil qilgan. Valtsit® preparatini 900 mg dozada 200-kungacha qabul qilish SMV-infeksiyasi yuqori xavfga ega bo‘lgan bemorlarda (D+/R-) buyrak transplantatsiyasidan keyingi dastlabki 12 oy ichida SMV-infeksiyasining oldini olishda, preparatni 100-kungacha qabul qilishga nisbatan samaraliroq bo‘lgan. Transplantatning 12 oydan keyingi omon qolish darajasi 100-kungacha Valtsit® qabul qilgan bemorlarda 98.1%, 200-kungacha Valtsit® olgan bemorlarda esa 98.2% ni tashkil qilgan. Biopsiya bilan tasdiqlangan transplantatning o‘tkir rad etilishi birinchi 12 oy ichida 100-kungacha valgansiklovir olgan bemorlarda 17.2%, 200-kungacha valgansiklovir qabul qilgan bemorlarda esa 11.0% ni tashkil qilgan. Virusga rezistentlik Valgansiklovirni uzoq muddat qabul qilishda gansiklovirga chidamli virus paydo bo‘lishi mumkin. Bu gansiklovirning monofosforlanishiga javob beradigan virus kinazasi geni (UL97) yoki virusli DNK-polimeraza geni (UL54) mutatsiyalari seleksiyasi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Faqat UL97 geni mutatsiyasiga ega virus faqat gansiklovirga chidamli, UL54 geni mutatsiyasiga ega virus esa boshqa shunga o‘xshash mexanizmga ega antivirus preparatlariga nisbatan o‘zaro rezistentlikka ega bo‘lishi mumkin va aksincha. SMV-retinitni davolash SMV genotiplashuvi polimorf yadroli leykotsitlarda valgansiklovir bilan davolashdan keyin 3, 6, 12 va 18 oylarda mos ravishda 2.2%, 6.5%, 12.8% va 15.3% leykotsitlarda UL97 mutatsiyalarini aniqlagan. Qattiq organlarni transplantatsiya qilgan bemorlarda SMV-infeksiyasining oldini olish SMV genotiplashuvi polimorf yadroli leykotsitlarda quyidagilarni ko‘rsatgan: 1. Valgansiklovir guruhidagi bemorlarda 100-kun (valgansiklovir profilaktik qabul qilinishining oxiri) davomida olingan namunalarida gansiklovirga qarshilik qiluvchi mutatsiyalar yo‘q, ammo og‘iz orqali gansiklovir olgan bemorlarning namunalarida (1.9%) mavjud; 2. Transplantatsiyadan keyin 6 oy davomida SMV-infeksiyasiga shubha bilan valgansiklovir guruhiga tasodifiy kiritilgan bemorlarda rezistentlikni ta'minlovchi mutatsiyalar mavjud emas, ammo og‘iz orqali gansiklovir olgan bemorlarning 6.9% namunalarida mavjud. Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari Valgansiklovirning sichqonlarda kanserogenlikni o‘rganish natijalari gansiklovirning xuddi shunday tadqiqotlar natijalariga mos keladi. Gansiklovir kabi, valgansiklovir ham potensial kanserogen hisoblanadi. Valgansiklovir va gansiklovir sichqon limfomasi hujayralarida mutagen ta'sir va sutemizuvchilar hujayralarida klastogen ta'sir ko‘rsatgan. Preparatning tez va to‘liq gansiklovirga aylanishini hisobga olgan holda, valgansiklovir bilan reproduktiv toksiklik bo‘yicha qo‘shimcha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Ikkala preparat ham reproduktiv toksiklik xavfi borligi haqida bir xil ogohlantirishga ega. Gansiklovir hayvonlarda fertilitetni buzadi va teratogen ta'sir ko‘rsatadi. Hayvonlarda terapevtik konsentratsiyadan past bo‘lgan gansiklovirning tizimli ta'siri aspermiya chaqirganligi sababli, gansiklovir va valgansiklovir insonda spermatogenezni bostirishi mumkin. Inson platsentasi modeli yordamida olingan ex vivo ma'lumotlar gansiklovir platsenta to‘sig‘idan o‘tishini ko‘rsatadi, ehtimol, oddiy tashish yo‘li bilan. Preparatning 1 dan 10 mg/ml gacha bo‘lgan konsentratsiyalar diapazonida platsenta orqali o‘tish to‘yingan bo‘lmagan va passiv diffuziya orqali amalga oshirilgan.

"Farmakokinetik xususiyatlari. Valgantsiklovirning farmakokinetikasi OIV va TS virusi musbat bemorlarda, shuningdek, OITS va TS virusi retinitiga chalingan bemorlarda hamda organ transplantatsiyasidan keyin o‘rganilgan. Gantsiklovirning ekspozitsiyasiga valgantsiklovir qabul qilingandan keyin biokiraolishlik va buyrak funksiyasi ta’sir ko‘rsatadi. Valgantsiklovir qabul qilgan barcha bemorlarda gantsiklovirning biokiraolishligi o‘xshash bo‘lgan. Yurak, buyrak va jigar transplantatsiyasi oluvchilarida gantsiklovirning tizimli ekspozitsiyasi buyrak funksiyasiga qarab dozalash rejimiga mos ravishda valgantsiklovirni ichga qabul qilish holatiga o‘xshash bo‘lgan. So‘rilish. Valgantsiklovir – gantsiklovir uchun prolak vazifasini bajaradi; u JKTdan yaxshi so‘riladi va ichak devori hamda jigarda tezda gantsiklovirga aylanadi. Valgantsiklovir qabul qilingandan keyin gantsiklovirning mutlaq biokiraolishligi taxminan 60% ni tashkil etadi. Valgantsiklovirning tizimli konsentratsiyasi past darajada va qisqa muddat saqlanadi. AUC24 va Cmax mos ravishda gantsiklovirga nisbatan taxminan 1% va 3% ni tashkil etadi. Valgantsiklovirning dozaga nisbatan AUC gantsiklovirga proporsionalligi faqat ovqat qabul qilingandan keyin 450 dan 2625 mg gacha bo‘lgan dozalar uchun namoyon bo‘ladi. Valtsitni ovqat bilan birga qabul qilish tavsiya etiladi, chunki 900 mg dozada qabul qilinganda gantsiklovirning o‘rtacha AUC24 (taxminan 30% ga) va o‘rtacha Cmax (taxminan 14% ga) oshadi. Taqsimlanish. Valgantsiklovir tezda gantsiklovirga metabolizmga uchragani uchun valgantsiklovirning oqsillar bilan bog‘lanishi o‘rganilmagan. 0,5 dan 51 mkg/ml gacha konsentratsiyada gantsiklovirning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 1-2% ni tashkil etadi. Gantsiklovirning muvozanat holatidagi Vd tomir ichiga yuborilganda 0,680±0,161 l/kg ni tashkil etadi. Metabolizm. Valgantsiklovir tez gidrolizlanib gantsiklovir hosil qiladi; boshqa metabolitlar aniqlanmagan. Radioaktiv izotop bilan belgilangan 1000 mg gantsiklovirni bir marta ichga qabul qilgandan keyin axlat yoki siydikda aniqlangan radioaktivlikning 1-2% dan oshmagan metabolitlar topilgan. Chiqarilish. Valgantsiklovir va gantsiklovirning chiqarilishida asosiy yo‘l glomerulyar filtratsiya va faol kanaltseka sekretsiya hisoblanadi. Buyrak klirensi gantsiklovirning tizimli klirensining 81,5±22% ni tashkil etadi. Maxsus klinik holatlar. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Buyrak funksiyasining yomonlashishi valgantsiklovirdan hosil bo‘ladigan gantsiklovir klirensining kamayishiga va T1/2 ning uzayishiga olib keladi. Shu sababli buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarga dozani moslashtirish kerak. Gemo-dializda bo‘lgan bemorlarga (KK 10 ml/min dan kam) Valtsit buyurilmaydi, chunki ularga 450 mg dan kamroq dozani talab qiladi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Valgantsiklovirning farmakokinetikasi jigar transplantatsiyasidan keyin barqaror jigar funktsiyasiga ega bemorlarda o‘rganilgan. Valgantsiklovirdan hosil bo‘ladigan gantsiklovirning mutlaq biokiraolishligi taxminan 60% ni tashkil etadi, bu boshqa bemor kategoriyalaridagi ko‘rsatkichlarga o‘xshash. Gantsiklovirning AUC0-24 jigar transplantatsiyasi o‘tkazgan bemorlarda 5 mg/kg doza tomir ichiga yuborilgandagi darajaga mos keladi."

Valgantsiklovirning reproduktiv toksikligi bo‘yicha qo‘shimcha tadqiqotlar o‘tkazilmagan, chunki u tez va to‘liq gantssiklovirga aylanadi. Gantsiklovir hayvonlarda fertillikka zarar yetkazadi va teratogen ta’sir ko‘rsatadi. Valtstsit® preparati bilan davolanayotgan tug‘ish yoshidagi ayollarga ishonchli kontratsepsiya usullaridan foydalanish tavsiya etiladi, erkaklarga esa davolanish vaqtida va davolash tugaganidan keyin kamida 90 kun davomida to‘siqli kontratsepsiya usullaridan foydalanish tavsiya etiladi. Insonlarda Valtstsit® preparatini homiladorlikda qo‘llash xavfsizligi aniqlanmagan. Homiladorlikda faqat onaga bo‘lgan kutilayotgan foyda homilaga bo‘lgan potensial xavfdan ustun bo‘lgandagina Valtstsit® buyurilishi kerak. Valgantsiklovir va gantssiklovirning peri- va postnatal rivojlanishga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan, ammo gantssiklovirning ko‘krak sutiga o‘tishi va emizikli bolada jiddiy nojo‘ya reaksiyalar rivojlanishi ehtimoldan yiroq emas. Shu sababli, emizikli onaga davolanishning potensial foydasi va bolaga xavfini baholagan holda, preparatni to‘xtatish yoki emizishni to‘xtatish to‘g‘risida qaror qabul qilinishi kerak.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan.

Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda zardobdagi kreatinin yoki kreatinin klirensi darajasini sinchiklab kuzatish zarur. Doza kreatinin klirensiga qarab tuzatish talab etiladi. Gemodializdagi bemorlarga (KK 10 ml/min dan kam) Valcit buyurish tavsiya etilmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Bir kattalar bemorda, buyrak faoliyatining buzilishi (KK pasayishi) hisobga olingan holda, tavsiya etilgan dozalardan kamida 10 marta oshgan dozalarda bir necha kun davomida valgantsiklovir qo‘llanilganda suyak iligi tormozlanishi (medullyar aplaziya) va o‘lim holati rivojlandi. Valgantsiklovirning haddan tashqari dozasi nefrotoksiklik oshishiga olib kelishi mumkin. Valgantsiklovirning plazmadagi konsentratsiyasini haddan tashqari dozasi bo‘lgan bemorlarda gemodializ va gidratatsiya yordamida pasaytirish mumkin. Vena ichiga yuborilgan gantsiklovirning haddan tashqari dozasi Valgantsiklovir tez va sezilarli darajada gantsiklovirga aylanadiganligi sababli, gantsiklovirning haddan tashqari dozasi vaqtida kuzatilgan noxush hodisalar Valtcit® preparati dozasi oshirilganda ham kutilishi mumkin. Klinik tadqiqotlar va preparatning postmarketing qo‘llanilishi davomida vena ichiga yuborilgan gantsiklovirning haddan tashqari dozasi holatlari qayd etilgan. Ayrim hollarda ular noxush hodisalar bilan birga kechmagan. Biroq, ko‘pchilik bemorlarda quyidagi noxush hodisalardan biri yoki bir nechtasi kuzatilgan: gematologik toksiklik: pansitopeniya, suyak iligi faoliyatining tormozlanishi, medullyar aplaziya, leykopeniya, neyropeniya, granulotsitopeniya; gepatotoksiklik: gepatit, jigar faoliyatining buzilishi; nefrotoksiklik: buyrak faoliyatining buzilishi mavjud bemorlarda gematuriyaning kuchayishi, o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, qon zardobidagi kreatinin konsentratsiyasining oshishi; oshqozon-ichak toksikligi: qorin og‘rig‘i, diareya, qusish; neyrotoksiklik: generalizatsiyalashgan tremor, tutqanoq.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

SPID bilan og‘rigan bemorlarda CMV-retinitni davolash; transplantatsiyadan keyingi CMV-infektsiyasining oldini olish.

65 yoshdan oshgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan tayinlash kerak (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan).

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.