Варфарин Никомед

-

Варфарин Никомед

o‘tkir qon ketish; og‘ir jigar kasalliklari; og‘ir buyrak kasalliklari; o‘tkir DVS-sindrom; C va S oqsillari yetishmovchiligi; trombotsitopeniya; qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar, jumladan gemorragik buzilishlar, qizilo‘ngach varikoz kengayishi, arteriya anevrizmasi, bel punksiyasi, oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi, og‘ir yaralar (shu jumladan operatsiyadan keyingi), bakterial endokardit, yomon sifatli arterial gipertenziya, gemorragik insult, miyaga qon quyilishi; homiladorlik (birinchi trimestr va oxirgi 4 hafta); preparatning komponentlariga yuqori yoki gumon qilingan sezuvchanlik.

Bolalarda varfarinni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Odatdagi boshlang‘ich doza jigar funktsiyasi normal bo‘lganida 0,2 mg/kg/kunga teng va jigar funktsiyasi buzilganida 0,1 mg/kg/kunga teng. Qollash davomida xalqaro normalizatsiya koeffitsienti (XNK) darajasini nazorat qilish zarur. Bolalar uchun tavsiya etilgan XNK darajalari kattalarnikiga o‘xshash. Bolalarda varfarinni buyurish qarorini tajribali mutaxassis qabul qilishi kerak. Davolashni tajribali pediatr nazorati ostida o‘tkazish zarur.

Boshqa NPVSlar bilan birgalikda qo'llanilishida suyuqlik ushlanishi, yurak faoliyatining dekompensatsiyasi, arterial gipertenziya kuzatilishi mumkin. NPVS-gastropatiyalarni rivojlanish xavfini kamaytirish uchun antatsidlar, mizoprostol, omeprazol tayinlanadi. Trombotsitlarning agregatsiyasiga ta'siri 24-48 soat davomida saqlanadi. Gipovolemiya buyraklar tomonidan nojo'ya reaksiyalarni rivojlanish xavfini oshiradi. Zarur bo'lganda, opioid analgetiklar bilan kombinatsiyada tayinlanishi mumkin. Paratsetamol bilan bir vaqtning o'zida besh kundan ko'p qo'llanilmasligi kerak. Qon ivishini buzilishi bo'lgan bemorlar uchun faqat trombotsitlar sonini doimiy nazorat ostida qo'llaniladi, ayniqsa, gemostazning sinchkovlik bilan nazorat qilinishini talab qiladigan operatsiyadan keyingi davrda. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir. Chunki ketorolakni qo'llanilishida bemorlarning katta qismida markaziy asab tizimi tomonidan nojo'ya ta'sirlar (uyquchanlik, bosh aylanishi, bosh og'rig'i) rivojlanadi, diqqat va tez reaktsiyani talab qiladigan ishlarni bajarishdan (avtotransportni boshqarish, mexanizmlar bilan ishlash) saqlanish tavsiya qilinadi.

Boshqa dorilarni qabul qilishni boshlash yoki to‘xtatish, qabul qilinayotgan dorilar dozasini o‘zgartirish shifokor bilan maslahatlashmasdan tavsiya etilmaydi. Bir vaqtning o‘zida buyurilganda varfarin ta’sirini induksiyalash va/yoki ingibirlanishining boshqa dorilar tomonidan to‘xtatilish effektlarini ham hisobga olish kerak. Varfarin trombotsitlar darajasi va birlamchi gemostazga ta’sir qiluvchi preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilinganda og‘ir qon ketish xavfi oshadi: atsetilsalitsil kislotasi, klopidogrel, tiklopidin, dipiridamol, ko‘pgina NQVS (COG-2 ingibitorlari bundan mustasno), katta dozalarda penitsillin guruhidagi antibiotiklar. Shuningdek, varfarinni sitoxrom R450 izofermentlariga kuchli ingibir ta’sir ko‘rsatadigan preparatlar (masalan, simetidin, xloramfenikol) bilan bir vaqtda qo‘llashdan qochish kerak, chunki bir necha kun davomida ularni qabul qilish qon ketishi xavfini oshiradi. Bunday hollarda simetidinni ranitidin yoki famotidin bilan almashtirish mumkin. Varfarin ta’sirini kamaytiruvchi vositalar Kolestiramin: varfarinning so‘rilishi va enterohepatik retsirkulyatsiyaga ta’siri kamayadi. Bozentan: varfarinning jigar CYP2C9/CYP3A4 da konversiyasini induksiya qiladi. Aprepitant: varfarinning CYP2C9 da konversiyasini induksiya qiladi. Mesalazin: varfarinning antikoagulyant ta’sirini pasaytirishi mumkin. Sukralfat: varfarinning so‘rilishini kamaytirish ehtimoli mavjud. Grizeofulvin: kumarinlarning antikoagulyant ta’sirini kamaytiradi. Retinoidlar: varfarin faolligini pasaytirishi mumkin. Dikloksatsillin: varfarinning metabolizmini kuchaytiradi. Rifampitsin: varfarinning metabolizmini kuchaytiradi; ushbu preparatlarni birga qo‘llashdan qochish kerak. Antivirus vositalar (nevirapin, ritonavir): CYP2C9 orqali varfarin metabolizmini kuchaytiradi. Naftsillin: varfarinning antikoagulyant ta’sirini pasaytiradi. Fenazon: fermentlar metabolizmini induksiya qiladi, plazmadagi varfarin konsentratsiyasini kamaytiradi; varfarin dozasini oshirish kerak bo‘lishi mumkin. Rofekoksib: o‘zaro ta’sir mexanizmi noma’lum. Barbituratlar (masalan, fenobarbital): varfarin metabolizmini kuchaytiradi. Epilepsiyaga qarshi dorilar (karbamazepin, valpro kislotasi, primidon): varfarin metabolizmini kuchaytiradi. Antidepressantlar (trazodon, mianserin): klinik qo‘llashning to‘rtta holatida trazodon va varfarin o‘zaro ta’siri protrombin va MNO vaqtini pasaytirgani aniqlandi, ammo bu o‘zaro ta’sir mexanizmi noma’lum. Varfarin va mianserin o‘zaro ta’sir mexanizmi ham noma’lum. Glutetimid: varfarin metabolizmini kuchaytirishi natijasida uning antikoagulyant ta’sirini pasaytiradi. Xlordiazepoksid: varfarinning antikoagulyant ta’sirini pasaytiradi. Aminoglutetimid: varfarin metabolizmini kuchaytiradi. Azatioprin: varfarin so‘rilishini pasaytiradi va metabolizmini kuchaytiradi. Merkaptopurin: varfarinning antikoagulyant ta’sirini pasaytiradi. Mitotan: varfarinning antikoagulyant ta’sirini pasaytirishi mumkin. Siklosporin: varfarin siklosporin konsentratsiyasini oshiradi yoki uning ta’sirini kuchaytiradi, siklosporin metabolizmiga ta’sir ko‘rsatadi. Kolestiramin: varfarin so‘rilishini kamaytirish tufayli uning antikoagulyant ta’sirini pasaytirishi mumkin. Spironolakton, xlortalidon: diuretiklarni qo‘llashda kuchli gipovolemik ta’sir natijasida koagulyatsiya omillari konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu antikoagulyantlar ta’sirini kamaytiradi. Zveroboy prodyravyon (Hypericum perforatum): CYP3A4 va CYP1A2 (R-varfarin metabolizmi), shuningdek, CYP2C9 (S-varfarin metabolizmi) orqali varfarin metabolizmini kuchaytiradi; fermentlarni induksiya qilish ta’siri zveroboy qabul qilish to‘xtatilgandan keyin 2 hafta davomida saqlanishi mumkin. Agar bemor zveroboy preparatlarini qabul qilsa, MNO darajasini o‘lchash va zveroboy qabulini to‘xtatish kerak. MNO darajasi oshishi mumkinligi sababli uni diqqat bilan kuzatish lozim; shundan keyin varfarin buyurilishi mumkin. Jen’shen (Panax ginseng): varfarinning jigar metabolizmini induksiya qilishi mumkin; ushbu preparatlarni birga qo‘llashdan qochish kerak. Vitamin K saqlovchi oziq-ovqatlar: varfarin ta’sirini susaytiradi. Vitamin K ko‘proq yashil sabzavotlarda uchraydi (masalan, amarant barglari, avokado, brokkoli, Bryussel karam, oq karam, kanola yog‘i, shayo bargi, piyoz, koriander (kinza), bodring po‘sti, sikoriy, kivi mevalari, salat-latuk, yalpiz, yashil xantal, zaytun moyi, petrushka, no‘xat, pista, qizil dengiz o‘tlar, ismaloq, bahor piyozi, soya dukkaklari, choy barglari (lekin choy ichimligi emas), sholg‘om bargi, kres-salat); shuning uchun varfarin bilan davolanishda ushbu mahsulotlarni ehtiyotkorlik bilan iste’mol qilish kerak. Vitamin S: varfarinning antikoagulyant ta’sirini kamaytiradi. Vitamin K: varfarin vitamin K ga bog‘liq bo‘lgan koagulyatsiya omillarining sintezini bloklaydi. Varfarin ta’sirini kuchaytiruvchi vositalar Abtsiksimab, tirofigban, epitifibatid, klopidogrel, geparin: qon yaratish tizimiga qo‘shimcha ta’sir. Simetidin: sitoxrom R450 tizimiga kuchli ingibir ta’sir ko‘rsatadi (simetidinni ranitidin yoki famotidin bilan almashtirish mumkin), bu varfarin metabolizmini pasaytirishga olib keladi. Glibenklamid: varfarinning antikoagulyant ta’sirini kuchaytiradi. Omeprazol: varfarinning antikoagulyant ta’sirini kuchaytiradi. Amiodaron: bir haftalik qo‘shma qo‘llashdan keyin varfarin metabolizmini pasaytiradi; ushbu ta’sir amiodaron to‘xtatilgandan keyin 1-3 oy davomida saqlanishi mumkin. Etakrin kislotasi: varfarinni oqsillar bilan bog‘lanishidan ajratib chiqarish natijasida uning ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Gipolipidemik vositalar (fluvastatin, simvastatin, rozuvastatin, gemfibrozil, bezafibrat, klofibrat, lovastatin, fenofibrat): CYP2C9 va CYP3A4 orqali metabolizm uchun raqobat. Propafenon: varfarin metabolizmini kamaytiradi. Xinin: qon ivish omillari sintezini kamaytiradi. Diazoksid: varfarin, bilirubin yoki oqsil bilan yuqori bog‘langan boshqa moddalarni oqsil bog‘lanishidan ajratishi mumkin. Digoksin: varfarinning antikoagulyant ta’sirini kuchaytiradi. Propanolol: varfarinning antikoagulyant ta’sirini kuchaytiradi. Tiklopidin: qon ketish xavfini oshiradi; MNO monitoringi zarur. Dipiridamol: varfarin yoki dipiridamolning konsentratsiyasini oshiradi, effektlarni potensiyalash tufayli qon ketishi (gemorragiyalar) xavfini oshiradi. Mikonazol (shu jumladan og‘iz bo‘shlig‘i uchun gel shaklida): varfarinning o‘z klirensini kamaytiradi va plazmada varfarinning erkin fraktsiyasini oshiradi; sitoxrom R450 fermentlari orqali varfarin metabolizmini kamaytiradi. Steroid gormonlar - anabolik va/yoki androgenlar (danazol, testosteron): varfarin metabolizmini kamaytiradi va/yoki koagulyatsiya va fibrinoliz tizimlariga to‘g‘ridan-to‘g‘ri ta’sir ko‘rsatadi. Qalqonsimon bezga ta’sir qiluvchi vositalar: vitamin K-ga bog‘liq ivish omillari metabolizmini kuchaytiradi. Glukagon: varfarinning antikoagulyant ta’sirini kuchaytiradi. Allopurinol: varfarinning antikoagulyant ta’sirini kuchaytiradi. Sulfinpirazon: metabolizmni kamaytirish va oqsillar bilan bog‘lanishni zaiflashtirish tufayli antikoagulyant ta’sirini kuchaytiradi. Yuqori dozalardagi penitsillinlar (kloxsatsillin, amoksitsillin): qon ketishi ehtimolini oshirishi mumkin, shu jumladan milklar, burundan qon ketishi, g‘ayritabiiy qon to‘planishi yoki qorong‘i axlat ko‘rinishida. Tetrasiklinlar: varfarinning antikoagulyant ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Sulfanilamidlar (sulfametizol, sulfafurazol, sulfafoenazol): varfarinning antikoagulyant ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Xinolonlar (tsiprofloksatsin, norfloksatsin, ofloksatsin, grepafloksatsin, nalidiks kislotasi): varfarin metabolizmini kamaytiradi. Makrolid guruhidagi antibiotiklar (azitromitsin, klaritromitsin, eritromitsin, roksitromitsin): varfarin metabolizmini kamaytiradi. Qo‘ziqorinlarga qarshi vositalar (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol): varfarin metabolizmini kamaytiradi. Xloramfenikol: varfarin metabolizmini kamaytiradi, sitoxrom R450 tizimiga kuchli ingibir ta’sir ko‘rsatadi. Tsefalosporinlar (tsefamandol, tsefaleksin, tsefmenoksim, tsefmetazol, tsefoperazon, tsefurakson): vitamin K-ga bog‘liq ivish omillari sintezini susaytirish va boshqa mexanizmlar tufayli varfarin ta’sirini kuchaytiradi. Sulfametoksazol/trimetoprim: varfarin metabolizmini kamaytiradi va plazma oqsillari bilan bog‘lanish joylaridan varfarinni siqib chiqaradi. Levamizol: varfarinning antikoagulyant ta’sirini kuchaytiradi. Kodein: kodein va parasetamol kombinatsiyasi varfarin faolligini oshiradi. Atsetilsalitsil kislotasi: varfarinni albumin bilan bog‘lanish joylaridan siqib chiqaradi va varfarin metabolizmini cheklaydi. NQVS (azapropazon, indometasin, oksifenbutazon, piroksikam, sulindak, tolmetin, feprozon, selekoksib va boshqa preparatlar (COG-2 ingibitorlari bundan mustasno)): CYP2C9 orqali amalga oshiriladigan metabolizm uchun raqobat qiladi. Leflunomid: CYP2C9 orqali varfarin metabolizmini cheklaydi. Parasetamol (atsetaminofen), ayniqsa 1-2 hafta davomida muntazam qo‘llanganda: varfarin metabolizmini cheklash yoki koagulyatsiya omillariga ta’sir qilish (bu ta’sir parasetamol 2 g/kun dan kam dozada qabul qilinganda kuzatilmaydi). Fenilbutazon: varfarin metabolizmini kamaytiradi, plazma oqsillari bilan bog‘lanish joylaridan varfarinni siqib chiqaradi; ushbu kombinatsiyani qo‘llashdan qochish kerak. Narkotik analgetiklar (dekstropropoksifen): varfarinning antikoagulyant ta’sirini kuchaytiradi. Epilepsiyaga qarshi vositalar (fosfenitoin, fenitoin): plazma oqsillari bilan bog‘lanish joylaridan varfarinni siqib chiqaradi, varfarin metabolizmini kuchaytiradi. Tramadol: CYP3A4 orqali amalga oshiriladigan metabolizm uchun raqobat qiladi. Antidepressantlar - selektiv serotonin qayta qabul qilish ingibitorlari (SSRI), jumladan fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin: varfarin metabolizmini cheklaydi. SSRI izoferment CYP2C9 ni cheklaydi deb hisoblanadi. Ushbu ferment S-varfarin izomerini metabolizatsiyalashda eng kuchli ta’sir ko‘rsatadi. Bundan tashqari, SSRI va varfarin ikkalasi ham albumin bilan kuchli bog‘lanadi, bu esa birgalikda qo‘llanganda ularning biri boshqasini oqsil bog‘lanish joylaridan siqib chiqarishi ehtimolini oshiradi. Xloral gidrat: o‘zaro ta’sir mexanizmi noma’lum. Ftorurasil: varfarinni metabolizatsiyalovchi CYP2C9 sintezini kamaytiradi. Kapetsitabin: CYP2C9 sintezini kamaytiradi. Imatinib: CYP3A4 izofermentining raqobatli ingibitori va CYP2C9 va CYP2D6 orqali varfarin metabolizmini cheklaydi. Ifosfamid: CYP3A4 ni ingibitsiya qiladi. Tamoksifen: CYP2C9 ingibitori bo‘lib, varfarin metabolizmini kamaytirish tufayli qon zardobidagi varfarin konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Metotreksat: jigarda prokoagulyant omillar sintezini kamaytirish tufayli varfarin ta’sirini kuchaytiradi. Tegafur: varfarinning antikoagulyant ta’sirini kuchaytiradi. Trastuzumab: varfarinning antikoagulyant ta’sirini kuchaytiradi. Flutamid: varfarinning antikoagulyant ta’sirini kuchaytiradi. Siklofosfamid: siklofosfamid o‘smaga qarshi vosita bo‘lgani sababli varfarinning antikoagulyant ta’sirini o‘zgartirish ehtimoli mavjud. Etopozid: kumarinlarning antikoagulyant ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Interferon alfa va beta: varfarinning antikoagulyant ta’sirini oshiradi va qon zardobidagi varfarin konsentratsiyasini oshiradi, bu varfarin dozasini kamaytirish zaruratini keltirib chiqaradi. Disulfiram: varfarin metabolizmini pasaytiradi. Metolazon: varfarinning antikoagulyant ta’sirini kuchaytiradi. Tienil kislotasi: varfarinning antikoagulyant ta’sirini kuchaytiradi. Zafirlukast: varfarin qo‘llanilishi fonida zafirlukast konsentratsiyasini yoki ta’sirini oshiradi, zafirlukast metabolizmasini o‘zgartirish orqali. Troglitazon: varfarin metabolizmasini o‘zgartirish natijasida varfarin konsentratsiyasini yoki ta’sirini kamaytiradi. Grippga qarshi vaktsina: varfarinning antikoagulyant ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Proguanil: ayrim hisobotlarga ko‘ra, varfarinning antikoagulyant ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Oziq-ovqat mahsulotlari (klyukva): CYP2C9 orqali amalga oshiriladigan varfarin metabolizmini pasaytiradi. Tonik ichimliklar, xinin saqlovchi: ko‘p miqdorda xinin saqlovchi tonik ichimliklar iste’moli varfarin dozasini kamaytirish zaruratini keltirib chiqarishi mumkin. Bu o‘zaro ta’sir jigar prokoagulyant omillar sintezini pasaytiruvchi xinin ta’siri bilan izohlanishi mumkin. Ginkgo (Ginkgo biloba), sarimsoq (Allium sativum), diygil dorivor (Angelica sinensis), papaya (Carica papaya), shalfey (Salvia miltiorrhiza): antikoagulyant/antitrombotsitar ta’sirni kuchaytirishi qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Varfarin ta’sirini kamaytiruvchi yoki kuchaytiruvchi vositalar: Dizopiramid: varfarinning antikoagulyant ta’sirini kuchaytirishi yoki pasaytirishi mumkin. Koferment-Q10: varfarin ta’sirini kuchaytirishi yoki pasaytirishi mumkin, chunki uning kimyoviy tuzilishi vitamin K bilan bir xil. Etanol: varfarin metabolizmasini ingibitsiya qilishi yoki induksiya qilishi mumkin. Varfarin, og‘iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar (sulfonilmochevina hosilalari) ta’sirini kuchaytirishi mumkin. Varfarin bilan yuqorida keltirilgan preparatlar bir vaqtda qo‘llanganda MNO darajasini davolash boshida, oxirida va imkon qadar terapiya boshlanganidan 2-3 hafta keyin nazorat qilish kerak.

Nodir ta’sirga ega antikoagulyant. Jigarida vitamin K-ga bog‘liq qon ivish faktorlari, ya’ni II, VII, IX va X ning sintesini bloklaydi. Ushbu komponentlarning qon ichidagi konsentratsiyasi kamayadi, qon ivish jarayoni sekinlashadi. Antikoagulyant ta’sirining boshlanishi preparatni qo‘llashdan 36-72 soatdan so‘ng kuzatiladi, maksimal ta’sir esa preparatni qo‘llashning 5-7 kuni o‘ziga xosdir. Preparatni qabul qilishni to‘xtatgandan so‘ng, vitamin K-ga bog‘liq qon ivish faktorlari faolligi 4-5 kun ichida tiklanadi.

So‘rilish va taqsimlanish. Preparat JKTdan tez so‘riladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 97-99% ni tashkil etadi. Metabolizm. Varfarin jigar orqali metabolizmga uchraydi va racemik aralashma (R- va S-izomerlar) shaklida mavjud bo‘lib, ularning har biri jigar orqali turli yo‘llar bilan metabolizmga uchraydi. Har bir izomer ikki asosiy metabolitga aylanadi. S-enantiomerning asosiy metabolizm katalizatori CYP2C9 fermenti, R-enantiomer uchun esa CYP1A2 va CYP3A4 fermentlari hisoblanadi. S-izomer varfarin (S-varfarin) R-izomerdan 2-5 marta ko‘proq antikoagulyant faollikka ega, ammo R-izomerning T1/2 uzoqroq. CYP2C9 fermentining polimorfizmi (shu jumladan CYP2C92 va CYP2C93 allellari) bo‘lgan bemorlarda varfaringa nisbatan yuqori sezuvchanlik va qon ketish xavfi ortishi mumkin. Chiqarilish. Varfarin asosan jigar orqali nofaol metabolitlar shaklida safro bilan chiqariladi, ular JKTda qayta so‘riladi va siydik bilan chiqariladi. T1/2 20 dan 60 soatgacha o‘zgaradi. R-enantiomer uchun T1/2 37-89 soat, S-enantiomer uchun esa 21-43 soat.

Varfarin plasentadan tez o‘tadi va homilada teratogen ta’sir ko‘rsatib, homiladorlikning 6-12 xaftalarida varfarin sindromining rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Ushbu sindromning ko‘rinishlari: burun gipoplaziyasi (saddo‘si burun deformatsiyasi va boshqa xaft xosilalaridagi o‘zgarishlar), rentgenologik tekshiruvda xondrodizplaziya (ayniqsa, umurtqa pog‘onasi va uzun quvur suyaglarida), qisqa qo‘l va barmoqlar, ko‘rish nervining atrofiyasi, to‘liq ko‘rlikka olib keluvchi katarakta, aqliy va jismoniy rivojlanishdan orqada qolish, mikrotsifaliya. Preparat homiladorlikning oxirgi davrida va tug‘ilish paytida qon ketishiga olib kelishi mumkin. Homiladorlikda varfarin qabul qilish tug‘ma nuqsonlarga va homila o‘limiga sabab bo‘lishi mumkin. Preparat homiladorlikning I trimestrida va oxirgi 4 xaftasida buyurilmasligi kerak. Homiladorlikning qolgan muddatlarida varfarinni faqat juda zarur bo‘lgan hollarda qo‘llash tavsiya etiladi. Tug‘ish yoshidagi ayollar varfarin qabul qilish vaqtida samarali kontratsepsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Varfarin ko‘krak sutiga o‘tadi, ammo terapevtik dozada qabul qilinganda chaqaloqqa ta’siri kutilmaydi. Preparatni laktatsiya davrida qo‘llash mumkin. Varfarinning fertillikka ta’siri haqida ma’lumot yo‘q.

Og‘ir jigar kasalliklarida qo‘llash mumkin emas. Jigar faoliyatining buzilishi varfarin ta’siriga sezuvchanlikni oshiradi, chunki jigar qon ivish omillarini ishlab chiqaradi va varfarinni metabolizm qiladi. Ushbu bemorlar guruhida Xalqaro Normallashtirilgan Ko‘rsatkich (XNK) miqdorini sinchkovlik bilan kuzatish kerak.

Og‘ir buyrak kasalliklarida qo‘llash mumkin emas. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda varfarin dozasini tanlash bo‘yicha maxsus tavsiyalar talab qilinmaydi. Peritoneal dializdagi bemorlar uchun varfarin dozasini oshirish zarur emas.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: davolash samaradorligi ko'pincha qon ketish xavfi chegarasida bo'lib, bemorda kichik qon ketishlar (jumladan, mikrogematuriya, milklarning qon ketishi) kuzatilishi mumkin. Davolash: yengil holatlarda preparatning dozasini kamaytirish yoki qisqa muddatga davolashni to'xtatish kifoya. Kichik qon ketishlarda preparatni MNO maqsad darajasiga yetgunga qadar qabul qilishni to'xtatish kifoya. Og'ir qon ketish holatlarida vena ichiga K vitamini, koagulyatsiya omillari kontsentrati yoki yangi muzlatilgan plazma, faollashtirilgan ko'mirni ichga qabul qilish tavsiya etiladi. Agar keyingi davolashda peroral antikoagulyantlar kerak bo'lsa, katta dozalarda K vitaminini qabul qilishdan qochish lozim, chunki varfarin uchun rezistentlik 2 hafta davomida rivojlanadi. Preparatning dozasi oshib ketganda davolash sxemalari Kichik qon ketish holatlarida MNO darajasi tavsiyalar < 5 Keyingi varfarin dozasini o'tkazib yuboring va terapevtik MNO darajasiga erishganda past dozalarda qabul qilishni davom ettiring. 5-9 Varfarinning 1-2 dozasini o'tkazib yuboring va terapevtik MNO darajasiga erishganda past dozalarda qabul qilishni davom ettiring. Yoki varfarinning 1 dozasini o'tkazib yuboring va 1-2,5 mg K vitaminini ichga buyuring. > 9 Varfarin qabul qilishni to'xtating va 3-5 mg K vitaminini ichga buyuring. Preparatni bekor qilish MNO darajasi tavsiyalar 5-9 - operatsiya rejalashtirilgan Varfarin qabul qilishni to'xtating va rejalashtirilgan operatsiyadan 24 soat oldin 2-4 mg K vitaminini ichga buyuring. > 20 yoki kuchli qon ketish K vitaminini 10 mg miqdorda sekin vena ichiga infuziya qilishni buyuring. Protrombin kompleks faktorlar kontsentrati yoki yangi muzlatilgan plazma, yoki butun qon quyilishi kerak. Zarur bo'lsa, har 12 soatda K vitaminini takroran kiritish kerak. Davolashdan keyin uzoq muddat bemorni kuzatish zarur, chunki varfarinning T1/2 20-60 soatni tashkil qiladi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Tromboz va emboliyaning oldini olish va davolash: o‘tkir va qaytalanuvchi venoz tromboz, o‘pka arteriyasining emboliyasi; miokard infarktining ikkilamchi profilaktikasi va infarktdan keyingi tromboembolik asoratlarning oldini olish; fibrillyatsiya, yurak klapanlari shikastlanishi yoki protezlangan klapanlar bilan bog‘liq tromboembolik asoratlarni oldini olish; tranzitor ishemik hujumlar va insultni davolash va oldini olish, jarrohlik amaliyotidan keyingi trombozlarning profilaktikasi.

Keksa yoshdagi bemorlarda varfarin qabul qilish bo‘yicha maxsus tavsiyalar mavjud emas. Ammo keksa yoshdagi bemorlar nojo‘ya ta’sirlar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgani uchun sinchkov kuzatuvda bo‘lishlari kerak.

Yaroqlik muddati - 5 yil.