Ведикардол®

-

Ведикардол®

o‘tkir yurak yetishmovchiligi; dekompensatsiya bosqichidagi surunkali yurak yetishmovchiligi, inotrop vositalarni tomir ichiga yuborishni talab qiladi; II va III darajali AV-blokada (sun’iy ritm haydovchisi bo‘lmagan bemorlarda); bradikardiya (60 zarbadan kam/min); SSSU (sinus tuguni zaifligi sindromi); og‘ir arterial gipotenziya (sistolik qon bosimi <85 mm simob ustuni); kardiogen shok; Prinsmetal stenokardiyasi; jigar yetishmovchiligi; og‘ir shakldagi surunkali obstruktiv o‘pka kasalligi (XOBL); bronxial astma; periferik qon tomirlarning okklyuzion kasalliklarining terminal bosqichi; metabolik atsidoz; verapamil yoki diltiyazem bilan bir vaqtda tomir ichiga davolanayotgan bemorlar (og‘ir bradikardiya (<40 zarba/min) va arterial gipotenziya rivojlanish xavfi tufayli); alfa-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo‘llanmasa feoxromotsitoma; 18 yoshgacha (xavfsizlik va samaradorlik o‘rnatilmagan); laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza/galaktoza malabsorbtsiya sindromi; emizish davri; karvedilol va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: I darajali AV-blokada, qandli diabet, gipoglikemiya, tireotoksikoz, periferik qon tomirlarning okklyuzion kasalliklari, feoxromotsitoma (alfa-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda), depressiya, miasteniya, psoriaz, surunkali obstruktiv o‘pka kasalligi, anamnezda bronxospazm, MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash, buyrak yetishmovchiligi, keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlar va umumiy anesteziya, homiladorlik.

Qarshi ko‘rsatma: 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Terapiyani davomiy o‘tkazish kerak va uni keskin to‘xtatish mumkin emas, ayniqsa IBoS bo‘lgan bemorlarda, chunki bu asosiy kasallikning yomonlashishiga olib kelishi mumkin. Zarur bo‘lganda, Vedikardol® preparati dozasini asta-sekin, 1-2 hafta davomida kamaytirish kerak. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani tanlashda yurak yetishmovchiligi simptomlarining kuchayishi, periferik shishlarning paydo bo‘lishi mumkin. Bunday hollarda Vedikardol® preparati dozasini oshirmaslik, balki diuretiklar dozasini oshirib, gemodinamik ko‘rsatkichlar barqarorlashguncha kutish kerak. Ba'zan Vedikardol® preparati dozasini kamaytirish yoki kam hollarda uni vaqtincha to‘xtatish kerak bo‘lishi mumkin, bu esa dozaning keyinchalik to‘g‘ri tanlanishiga to‘sqinlik qilmaydi. Vedikardol® preparatini yurak glikozidlari bilan ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim (AV-o‘tkazuvchanlikning haddan tashqari sekinlashuvi mumkin). Vedikardol® bradikardiyani keltirib chiqarishi mumkin, agar yurak urish tezligi 60 martadan kam bo‘lsa, doza kamaytirilishi yoki preparat bekor qilinishi kerak. Vedikardol® preparatini endokrin kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki karvedilol tireotoksikoz simptomlarini kamaytirishi va gipoglikemiyaning, ayniqsa taxikardiyaning simptomlarini yashirishi mumkin (qandli diabet bilan kasallangan bemorlarga bu haqida ogohlantirish lozim). Vedikardol® va sekin kalsiy kanallarini bloklovchi vositalar (fenilalkilamin va benzodiazepin hosilalari, masalan, verapamil va diltiyozem), shuningdek, I sinf antiaritmik vositalarni bir vaqtda buyurishda EKG va qon bosimini muntazam kuzatib borish tavsiya etiladi. Vedikardol® preparati bilan davolash boshlanganida yoki dozasi oshirilganda, ayniqsa keksa bemorlarda, qon bosimining haddan tashqari pasayishi kuzatilishi mumkin, asosan, "yotgan" holatdan "tik turgan" holatga o‘tishda, bu esa doza moslashtirilishini talab qiladi. Vedikardol® preparatini yurak yetishmovchiligi va arterial gipotenziyasi (sistolik ADF 100 mm simob ustunidan kam), IBoS va tarqoq periferik qon tomir kasalliklari va/yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga buyurishda buyrak faoliyatining qaytariladigan yomonlashuvi kuzatilgan. Doza buyrak faoliyatining holatiga qarab tanlanadi. XO‘BB bo‘lgan va beta2-adrenomimetiklar qabul qilmayotgan bemorlarga Vedikardol® preparatini faqat foydalanishdan kutiladigan foyda xavfga nisbatan yuqori bo‘lsa, buyurish mumkin. Bronxospastik sindromga moyilligi bo‘lgan bemorlarda Vedikardol® preparatini qabul qilish natijasida nafas yo‘llari qarshiligi oshishi mumkin, bu esa nafas qisilishiga olib kelishi mumkin. Davolash boshlanganida va doza oshirilganida bu bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish kerak, bronxospazmning dastlabki belgilarida preparatning dozasini kamaytirish lozim. Vedikardol® preparatini periferik qon tomir kasalliklari (masalan, Reyno sindromi) bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki beta-adrenoblokatorlar arterial yetishmovchilik simptomlarini kuchaytirishi mumkin. Vedikardol® preparatini anamnezida kuchli gipersenstitivlik reaksiyalari yoki desensibilizatsiya kursini o‘tayotgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki beta-adrenoblokatorlar allergenlarga sezgirlikni va anafilaktik reaksiyalar og‘irligini oshirishi mumkin. Umumiy behushlik qo‘llanilgan jarrohlik aralashuvi o‘tkazilgan hollarda, anesteziologni Vedikardol® preparati bilan davolanish haqida oldindan ogohlantirish lozim. Feoxromotsitomasi bo‘lgan bemorlarga davolashni boshlashdan oldin alfa-adrenoblokatorlar buyurish lozim. Kontakt linzalarni taqib yuradigan bemorlar Vedikardol® preparati ko‘z yoshlari ajralishini kamaytirishi mumkinligini hisobga olishlari kerak. Davolash davomida spirtli ichimliklar iste'mol qilishdan saqlanish kerak. Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Vedikardol® preparati bilan davolashning boshida va doza oshirilganida bosh aylanishi yoki hushdan ketish kuzatilishi mumkinligi sababli, transport vositalarini boshqarishda, mexanizmlarda ishlashda va yuqori diqqat va tezkor psixomotor reaksiyalar talab qiladigan boshqa faoliyat turlarida ehtiyotkorlik zarur.

Karvedilol boshqa bir vaqtda qabul qilinadigan gipotenziv vositalar yoki antigi-pertenziv ta'sir ko'rsatuvchi dorilar (nitratlar) ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Karvedilol va digoksin bir vaqtda qabul qilinganda digoksinning kontsentratsiyasi oshadi va AV-o'tkazuvchanlik vaqti uzayishi mumkin. Karvedilol insulin va og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik vositalar, jumladan sulfonilmochevina hosilalari ta'sirini kuchaytirishi mumkin, bunda gipoglikemiya simptomlari (xususan, takhikardiya) yashirin bo'lishi mumkin, shuning uchun qandli diabetga chalingan bemorlarda muntazam ravishda qon plazmasidagi glyukoza kontsentratsiyasini nazorat qilish tavsiya etiladi. Mikrosomal oksidlanish inhibitorlari (tsimetidin) karvedilolning antigi-pertenziv ta'sirini kuchaytiradi, induktorlar (fenobarbital, rifampitsin) esa kamaytiradi. Katekholaminlar kontsentratsiyasini oshiruvchi dorilar (rezervin, MAO inhibitorlari) arterial gipotenzion va kuchli bradikardiya rivojlanish xavfini oshiradi. Karvedilol bilan bir vaqtda qo'llanilganda tsiklosporin kontsentratsiyasi oshadi, shuning uchun tsiklosporin dozasini tuzatish tavsiya etiladi. Klondinin bilan birgalikda qo'llanganda karvedilolning antigi-pertenziv va manfiy xronotrop ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Agar beta-adrenoblokator va klondinin bilan birgalikda terapiyani to'xtatish rejalashtirilsa, avval beta-adrenoblokatorni, keyin bir necha kun o'tgach klondinni asta-sekin dozani kamaytirib bekor qilish kerak. Umumiy anestetiklar karvedilolning manfiy inotrop va antigi-pertenziv ta'sirini kuchaytiradi. Sezgir kalsiy kanal blokatorlari (verapamil, diltiazem) va antiaritmik vositalar (xususan, I sinf) karvedilol qabul qilinayotganda AV-o'tkazuvchanlikni buzilish xavfini oshiradi, kuchli arterial gipotenzion va yurak yetishmovchiligi holatlarini keltirib chiqarishi mumkin. Verapamil va diltiazemning v/v kirgizilishi karvedilol bilan bir vaqtda qabul qilinayotganda qarshi ko'rsatilgan. Yurak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda amiodaron karvedilolning S(-)-stereoizomeri klirensini kamaytiradi, CYP2C9 ni inhibe qiladi. R(+)-stereoizomerining o'rtacha kontsentratsiyasi o'zgarmaydi. Shunday qilib, S(-)-stereoizomer kontsentratsiyasining oshishi natijasida beta-adrenobloklovchi ta'sirning kuchayishi mumkin. Karvedilol bilan bir vaqtda qo'llanganda ergotaminning qon tomirlarni toraytiruvchi ta'siri inobatga olinishi kerak. NPLV karvedilolning antigi-pertenziv ta'sirini prostaglandinlar ishlab chiqarilishining pasayishi sababli kamaytiradi. Fluoksetin CYP2D6 izofermentini inhibe qiladi, bu karvedilolning metabolizmini bostiradi va uning kumulyatsiyasiga olib keladi, bu esa kardio-depressiv ta'sirini (jumladan bradikardiya) kuchaytirishi mumkin. Fluoksetin va, ayniqsa, uning metabolitlari uzoq yarim umr (T1/2)ga ega, shuning uchun dori vositalarining o'zaro ta'siri hatto fluoksetin bekor qilinganidan keyin bir necha kun davomida saqlanib qolishi mumkin. Beta-adrenoblokatorlar bronxodilatatorlarning (β-adrenoreseptor agonistlari) bronxolitik ta'siriga to'sqinlik qiladi, shuning uchun ushbu dorilarni qabul qilayotgan bemorlarni kuzatish kerak.

Alfa- va beta-adrenoblokator. α1-, β1- va β2-adrenoreseptorlarni bloklaydi, vazodilatatsiya, antianginallik va antiaritmik ta’sir ko‘rsatadi. Karvedilol R(+) va S(-)-stereoizomerlarning racemik aralashmasidir, har biri bir xil alfa-adrenoblokirovchi xususiyatlarga ega. Karvedilolning beta-adrenoblokirovchi ta’siri selektiv emas va S(-)-stereoizomer tomonidan ta’minlanadi. Vazodilatatsiya ta’siri, asosan, α1-adrenoreseptorlarining blokadasi bilan bog‘liq. Vazodilatatsiya tufayli O‘PSSni kamaytiradi. O‘zining simpatomimetik faolligiga ega emas va membranani barqarorlashtiruvchi xususiyatlarga ega. Vazodilatatsiya va beta-adrenoreseptorlar blokadasining kombinatsiyasi quyidagi ta’sirlarni keltirib chiqaradi: arterial gipertoniya va buyrak kasalliklari bilan og‘rigan bemorlarda karvedilol buyrak qon tomirlarining qarshiligini kamaytiradi, bu esa glomerular filtratsiya tezligi, buyrak plasmasi oqimi yoki elektrolitlarning chiqarilishida sezilarli o‘zgarishga olib kelmaydi. Periferik qon oqimi saqlanadi, shuning uchun beta-adrenoblokatorlar qabul qilganda tez-tez kuzatiladigan qo‘l va oyoqlarning sovishi kam uchraydi. Preparat yurak urish tezligini ozgina pasaytiradi. Ishemik yurak kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda antianginallik ta’sir ko‘rsatadi. Yurakka old va orqa yukni kamaytiradi. Lipid almashinuviga va plazma ichidagi kalsiy, natriy va magniy ionlarining miqdoriga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Chap qorin funksiyasining buzilishi bilan og‘rigan bemorlarda hemodinamik ko‘rsatkichlarni yaxshilaydi va chap qorin qisqarishi va chap qorin o‘lchamlarini yaxshilaydi. Karvedilol o‘pka va issiq yurak etishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda o‘lim ko‘rsatkichini kamaytiradi, kasalxonaga yotqizish tezligini kamaytiradi, simptomatik ko‘rsatkichlarni kamaytiradi va chap qorin funktsiyasini yaxshilaydi. Karvedilolning ta’sirlari dozaga bog‘liqdir.

So‘rilish. Ichga qabul qilingandan keyin preparat JKTdan tez va deyarli to‘liq so‘riladi. Qondagi Cmax ga 1-1,5 soat ichida erishiladi va 5-99 mkg/ml ni tashkil etadi. Mutlaq biokiraolishligi 25-35% (S(-)-stereoizomer uchun 15%, R(+)-stereoizomer uchun 31%) ni tashkil etadi. Taqsimlanish. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 98-99% ni tashkil etadi, bunda asosan R(+)-stereoizomer albuminlar bilan bog‘lanadi. Vd taxminan 2 l/kg ga teng. Metabolizm. Jigar orqali metabolizmga uchraydi (jigar orqali "birinchi o‘tish" effektiga ega). Metabolizm reaksiyalari sitoxrom P450 izoformlari yordamida amalga oshadi: CYP2D6, CYP2C9, CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2E1. Demetillanish va gidroksillanish jarayonlari natijasida kuchli beta-adrenobloklovchi faollikka ega 3 ta faol metabolit hosil bo‘ladi. Asosiy metabolit - 4'-gidroksifenil-karvedilolning beta-adrenobloklovchi faolligi karvediloldan 13 marta yuqori, ammo plazmadagi konsentratsiyasi karvedilol konsentratsiyasining atigi 10% ini tashkil etadi. Chiqarilish. Karvedilolning T1/2 6-10 soatni tashkil etadi. Plazma klirensi taxminan 500-700 ml/min. Asosan safro orqali ichak orqali chiqariladi, buyraklar orqali esa atigi 2% dan kam chiqariladi. Platsenta to‘sig‘i orqali o‘tadi va ko‘krak sutida aniqlanadi. Maxsus klinik holatlar: Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar. Karvedilol bilan uzoq muddatli davolanishda buyrak qon oqimi saqlanadi va glomerulyar filtratsiya tezligi o‘zgarmaydi. Arterial gipertenziya va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda AUC, T1/2 va plazmadagi Cmax o‘zgarmaydi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatning o‘zgarmagan holda buyrak orqali chiqarilishi kamayadi, lekin bu farmakokinetik parametrlarning o‘zgarishiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Karvedilol rensovaskulyar arterial gipertenziya, xususan surunkali buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar va dializdagi yoki buyrak transplantatsiyasi o‘tkazgan bemorlar uchun samarali vosita hisoblanadi. Dializ kunlarida va dializsiz kunlarda qon bosimini pasaytiradi, bunda uning gipotenziya ta’siri buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlardagi ta’sir bilan teng. Dializ paytida karvedilol chiqarilmaydi, ehtimol uning qon plazmasi oqsillari bilan yuqori darajada bog‘lanishi sababli dializ membranasi orqali o‘tmaydi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda biokiraolishlik 80% gacha oshadi, chunki jigar orqali "birinchi o‘tish" metabolizmi kamayadi. Shu sababli, klinik jihatdan aniqlangan jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga karvedilol tavsiya etilmaydi. Yoshi katta bemorlar. Yoshi katta gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda karvedilolning farmakokinetikasiga yosh sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Arterial gipertenziya yoki yurak ishemik kasalligi (YIK) bo‘lgan yoshi katta bemorlarda karvedilolning toqat qilinishi yoshroq bemorlar bilan bir xil. Shakarli diabetli bemorlar. 2-toifa diabet va arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda karvedilol och qolganda va ovqatdan keyin qon glyukozasi darajasiga, glikozillangan gemoglobin (HbA1) darajasiga yoki gipoglikemik dori vositalarining dozasiga ta’sir qilmaydi. Ba’zi klinik tadqiqotlarda karvedilol 2-toifa diabetli bemorlarda glyukoza toqat qilish qobiliyatini kamaytirmasligi ko‘rsatilgan. Arterial gipertenziyasi va insulinrezistentligi (X sindromi) bo‘lgan, lekin diabeti bo‘lmagan bemorlarda karvedilol insulin sezuvchanligini oshiradi. Shunga o‘xshash natijalar arterial gipertenziya va 2-toifa diabeti bo‘lgan bemorlarda ham kuzatilgan. Yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Tadqiqotlar shuni ko‘rsatadiki, yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda karvedilolning R(+) va S(-)-stereoizomerlarining klirensi sog‘lom ko‘ngillilarga qaraganda ancha past. Bu natijalar karvedilolning yurak yetishmovchiligida R(+) va S(-)-stereoizomerlarining farmakokinetikasi sezilarli darajada o‘zgarishini ko‘rsatadi.

Beta-adrenoblokatorlar yo‘ldosh qon oqimini kamaytiradi, bu esa homilaning bachadonda nobud bo‘lishiga va erta tug‘ruqqa olib kelishi mumkin, shuningdek, embrion rivojlanishiga salbiy ta'sir ko‘rsatadi, homilada arterial gipotenziya, bradikardiya va gipoglikemiyani keltirib chiqarishi mumkin. Vedikardol® preparatini homiladorlik davrida faqat onaga bo‘lgan foyda homilaga xavfdan ustun bo‘lgan hollarda qo‘llash mumkin. Karvedilol ko‘krak sutiga o‘tadi, shuning uchun Vedikardol® bilan davolanish vaqtida emizishni to‘xtatish kerak.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda karvedilolning tizimli biokiraolishi oshadi, bu jigar orqali “birinchi o‘tish” metabolizmi kamayishi tufayli yuzaga keladi. Jigar faoliyati og‘ir darajada buzilgan bemorlarda karvedilol qo‘llash mumkin emas.

Buyrak funksiyasi buzilgan holatlarda karvedilolning farmakokinetik parametrlariga jiddiy ta’sir qilmaydi. Buyrak yetishmovchiligi holatida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: aniq ifodalangan arterial bosimning pasayishi (bosh aylanishi yoki hushdan ketish bilan birga), kuchli bradikardiya (50 ur./min dan kam), bronxospazm natijasida nafas qisishi va qayt qilish. Og'ir holatlarda nafas olish buzilishi, ongning chalkashishi, generalizatsiyalangan tutqanoq, yurak yetishmovchiligi, o'tkazuvchanlik buzilishi, kardiogen shok, yurak to'xtashi mumkin. Davolash: simptomatik davolash, oshqozonni yuvish va adsorbsiyalovchi vositalarni buyurish, hayotiy muhim funksiyalarni monitoring qilish va qo'llab-quvvatlash, zaruriyat tug'ilganda — reanimatsiya bo'limida. Kuchli bradikardiyada vena ichiga m-xolinoblokatorlar (0,5-2 mg atropin) qo'llash maqsadga muvofiq. Agar dozani oshirib yuborishda AD ning aniq pasayishi ustun bo'lsa, venaga simpatomimetiklar (norepinefrin /noradrenalin/, epinefrin /adrenalin/, dobutamin) kiritiladi, dozalar tana og'irligi va davolashga javobga qarab belgilanadi, qon aylanishi ko'rsatkichlarini doimiy nazorat qilish sharoitida. Davolashga chidamli bradikardiyada sun'iy ritm yurituvchi qo'llash tavsiya etiladi. Bronxospazmda aerosol shaklida beta-adrenomimetiklar (yordam bermasa — vena ichiga) yoki vena ichiga aminofillin kiritiladi. Tutqanoq holatlarida diazepam vena ichiga sekin kiritiladi. Shokka olib keluvchi og'ir dozani oshirib yuborish holatida karvedilolning yarim chiqarilish vaqti (T1/2) uzayishi va dori moddasining depo-dan chiqishi mumkinligi sababli qo'llab-quvvatlovchi davolashni uzoq muddat davom ettirish zarur.

Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda 15-25°C haroratda saqlash kerak.

Arterial gipertenziya (monoterapiya yoki diuretiklar bilan kombinatsiyada); ishemik yurak kasalligi (IYuK): barqaror stenokardiya xurujlarini oldini olish; surunkali yurak yetishmovchiligi (kombinatsiyalangan davolash tarkibida).

Keksa bemorlarda karvedilol bilan davolashning boshlanishida yoki doza oshirilganda, asosan turish paytida, AD ortiqcha pasayishi mumkin. Dozani to‘g‘rilash talab qilinadi.

Yaroqlik muddati - 4 yil.