Велафакс®

-

Велафакс®

og‘ir buyrak (KK <10 ml/min) va/yoki jigar funksiyasi buzilishlari; 18 yoshgacha; homiladorlik; emizish davri (ko‘krak suti bilan boqish); MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash; venlafaksin va boshqa komponentlarga individual sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti, beqaror stenokardiya, arterial gipertenziya, taxikardiya, anamnezda sudorojnyy sindrom, ko‘z ichidagi bosimning ko‘tarilishi, yopiq burchakli glaukoma, anamnezda maniya holatlari, giponatriemiya, gipovolemiya, suvsizlanish, diuretiklar bilan bir vaqtda qabul qilish, suiqasd moyilligi, qon ketishga moyillik (teri va shilliq qavatlarda), dastlabki past tana vazni.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Depressiya bilan og‘rigan bemorlarda suiqasd fikrlari va suiqasdga urinish xavfi oshadi. Ushbu xavf barqaror remissiyaga erishilgunga qadar saqlanib qoladi. Yaxshilanishning birinchi haftalarda yoki undan uzoq vaqt ichida kuzatilmasligi mumkinligi sababli, bemorlar barqaror yaxshilanish kuzatilguncha tibbiy kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak. Suiqasdga urinish xavfi, odatda, preparatni qabul qilishni boshlagandan keyin eng yuqori darajada bo‘ladi, ammo sog‘ayishning dastlabki bosqichlarida ham bu xavf qayta oshishi mumkin. Velafaks® preparati 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarni davolash uchun qo‘llanilmasligi kerak. Suiqasdga moyillik yoki suiqasd fikrlari bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, yosh bemorlarda (o‘smirlarda) suiqasd xavfi yuqoriroq. Psixik buzilishlar bilan og‘rigan kattalarda o‘tkazilgan plasebo-nazoratli klinik tadqiqotlarda antidepressantlar, jumladan, venlafaksin qabul qilgan 25 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda suiqasdga moyillik (suiqasdga urinish va suiqasd fikrlari) xavfining oshishi kuzatilgan. Bemorlarni va ularga g‘amxo‘rlik qilayotganlarni suiqasd fikrlari paydo bo‘lishi haqida ogohlantirish va bunday simptomlar paydo bo‘lganida darhol tibbiy yordamga murojaat qilish kerak. Boshqa antidepressantlar bilan davolashda bo‘lgani kabi, venlafaksinni to‘satdan to‘xtatish - ayniqsa, yuqori dozalardan so‘ng - qaytish sindromi simptomlarini keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun preparatni bekor qilishdan oldin dozasini asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi. Qaytish sindromi simptomlari xavfi doza kattaligiga, davolash davomiyligiga va bemorning individual sezgirligiga bog‘liq. Antidepressantlar bilan davolash vaqtida (shu jumladan venlafaksin qabul qilganda) affektiv buzilishlari bo‘lgan bemorlarda gipomaniya yoki maniya holatlari rivojlanishi mumkin. Velafaks® preparatini maniya bilan og‘rigan bemorlarga (anamnezida maniya bo‘lgan) ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, bunday bemorlar tibbiy kuzatuvga muhtoj. Venlafaksinni epileptik tutqanoq bilan bog‘liq anamnezi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Agar epileptik tutqanoq rivojlansa, venlafaksin qabul qilishni to‘xtatish kerak. Preparat nazorat qilinmagan epilepsiyasi bo‘lgan bemorlarga buyurilmasligi kerak, nazorat qilinadigan epilepsiyasi bo‘lgan bemorlar esa diqqat bilan kuzatilishi kerak. Venlafaksin qabul qilish psixomotor bezovtalikning rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin, bu klinik jihatdan akatiziya kabi namoyon bo‘ladi va bemor tomonidan noqulay his qilinadigan bezovtalik va harakat qilishga bo‘lgan ehtiyoj bilan tavsiflanadi, bu ko‘pincha bemorning o‘tirish yoki tik turish imkoniyati yo‘qligi bilan birga bo‘ladi. Ushbu holat ko‘pincha davolashning birinchi bir necha haftasi davomida kuzatiladi. Agar bunday simptomlar paydo bo‘lsa, dozaning oshirilishi salbiy ta'sir ko‘rsatishi mumkin, shuning uchun venlafaksinni qabul qilishni davom ettirish to‘g‘risida qaror qabul qilish lozim. Bemorlarni toshma, eshakemi yoki boshqa allergik reaktsiyalar paydo bo‘lganda darhol shifokorga murojaat qilish kerakligi haqida ogohlantirish lozim. Ba'zi bemorlarda venlafaksin qabul qilish vaqtida doza bog‘liq ravishda qon bosimining oshishi kuzatilgan, shuning uchun qon bosimini muntazam kuzatib borish tavsiya etiladi, ayniqsa, doza tanlash va oshirish davrida. Venlafaksin bilan davolash fonida yurak urish tezligi oshishi mumkin, ayniqsa yuqori dozalarda. Takhikardiyaga moyilligi bo‘lgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Bemorlarni, ayniqsa keksa yoshdagilarni bosh aylanishi va muvozanatni yo‘qotish (ortostatik gipotenziya) ehtimoli haqida ogohlantirish kerak. Venlafaksin qabul qilgan bemorlarda EKG parametrlarida o‘zgarishlar (PR intervalining uzayishi, QRS kompleksining kengayishi, QT intervalining uzayishi) kamdan-kam kuzatilgan. Venlafaksinni yaqinda miokard infarkti o‘tkazgan va beqaror stenokardiyasi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki ushbu bemorlar uchun preparatning xavfsizligi o‘rganilmagan. Boshqa serotonin qayta qabul qilinishini ingibitorlari kabi venlafaksin teri va shilliq pardalarga qon quyilish xavfini oshirishi mumkin. Bunday holatlarga moyil bo‘lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik talab etiladi. Venlafaksin qabul qilayotgan bemorlarda, ayniqsa suvsizlanish yoki qon hajmining kamayishi sharoitida (shu jumladan, keksa bemorlar va diuretiklar qabul qilayotgan bemorlar), giponatriemiya va/yoki antidiuretik gormon yetishmovchiligi sindromi kuzatilishi mumkin. Preparatni qabul qilish vaqtida midriaz kuzatilishi mumkin, shu sababli ko‘z ichki bosimi oshishi xavfi yoki yopiq burchakli glaukoma bo‘lgan bemorlarda ko‘z ichki bosimini nazorat qilish tavsiya etiladi. Venlafaksinni vazn kamaytiruvchi vositalar bilan (shu jumladan fentermin) birga qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha ma'lumotlar mavjud emas. Hozirgacha o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar venlafaksinga nisbatan tolerantlik yoki unga bog‘liqlik rivojlanishini aniqlamagan. Shunga qaramay, markaziy nerv tizimiga ta'sir ko‘rsatuvchi boshqa preparatlar bilan davolashda bo‘lgani kabi, venlafaksin qabul qilayotgan bemorlarda preparatni suiiste'mol qilish belgilari kuzatilishi mumkinligini diqqat bilan kuzatish lozim. Dori vositalariga qaramlik bo‘lgan bemorlar maxsus nazorat ostida bo‘lishi kerak. Venlafaksin uzoq muddat qabul qilinganda qondagi xolesterin darajasini nazorat qilish kerak. Jigar yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Ba'zan dozani kamaytirish talab qilinishi mumkin. Venlafaksin qabul qilganda elektrokonvulsiv terapiya o‘tkazish tajribasi mavjud emas, shuning uchun ehtiyotkorlik talab qilinadi. Davolash davrida spirtli ichimliklarni iste'mol qilish tavsiya etilmaydi. Transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri Venlafaksin psixomotor va kognitiv funksiyalarga deyarli ta'sir ko‘rsatmaydi. Ammo markaziy nerv tizimining sezilarli darajadagi nojo‘ya ta'siri ehtimolini inobatga olib, venlafaksin bilan davolash vaqtida transport vositalarini boshqarish va yuqori diqqatni talab qiluvchi faoliyatlarda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Bir vaqtda MAO inhibitorlari va venlafaksin qo'llanilishi tavsiya etilmaydi. Venlafaksin qabulini MAO inhibitorlari bilan terapiya tugaganidan keyin kamida 14 kun o'tgach boshlash mumkin. Agar reversiv MAO inhibitori (moklobemid) qo'llanilgan bo'lsa, bu interval qisqaroq bo'lishi mumkin (24 soat). MAO inhibitorlari bilan terapiyani venlafaksin bekor qilinganidan keyin kamida 7 kun o'tgach boshlash mumkin. Venlafaksin bilan bir vaqtda litiy preparatlarini qo'llash qon plazmasidagi litiy darajasini oshishiga olib kelishi mumkin. Imipramin bilan bir vaqtda qo'llanganda, venlafaksin va uning ODB metabolitining farmakokinetikasi o'zgarmaydi. Venlafaksin imipraminning metabolizmi va uning 2-gidroksiimipramin metabolitiga ta'sir qilmaydi, biroq desipraminning (imipraminning asosiy metaboliti) AUC va Cmax qiymatlarini oshiradi hamda 2-gidroksidesipraminning buyrak orqali chiqarilishini pasaytiradi. Bu hodisaning klinik ahamiyati noma'lum. Nevroleptiklar bilan bir vaqtda qo'llanganda malign nevroleptik sindromni eslatuvchi simptomlar paydo bo'lishi mumkin. Venlafaksin galoperidolning buyrak orqali chiqarilishini 42% ga pasaytiradi, bu esa AUC va Cmax qiymatlarini mos ravishda 70% va 88% ga oshiradi. Galoperidolning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Diazepam bilan bir vaqtda qo'llanganda preparatlar va ularning asosiy metabolitlarining farmakokinetikasi sezilarli darajada o'zgarmaydi. Klozapin bilan bir vaqtda qo'llanganda uning qon plazmasidagi darajasining oshishi va yon ta'sirlar (masalan, epileptik tutqanoqlar) rivojlanishi kuzatilishi mumkin. Risperidon bilan bir vaqtda qo'llanganda, garchi preparatning AUC qiymati oshgan bo'lsa-da, faol komponentlar yig'indisining (risperidon va uning faol metaboliti) farmakokinetikasi sezilarli darajada o'zgarmaydi. Etanol va venlafaksin bir vaqtda qabul qilinishi aqliy va jismoniy faollarning pasayishiga olib kelmaydi. Biroq, bu (boshqa markaziy nerv tizimini ta'sirlovchi preparatlar qabul qilinishi holatida bo'lgani kabi) venlafaksin bilan terapiya davrida etanol iste'mol qilish tavsiya etilmaydi. Cimetidin venlafaksinning "birinchi o'tish" davrida jigar orqali metabolizmini bostiradi va ODB farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Ko'pchilik bemorlarda venlafaksin va ODBning umumiy farmakologik faolligining faqat oz miqdorda oshishini kutilmoqda (keksa bemorlarda va jigar faoliyatining buzilishi holatlarida bu yanada ko'proq ko'zga tashlanadi). Keksa bemorlarda va jigar faoliyatining buzilishi bo'lgan bemorlarda cimetidin va venlafaksin bir vaqtda qo'llanilganda tibbiy nazorat ostida amalga oshirilishi kerak. Venlafaksinning antigiipertenziv (shu jumladan, beta-adrenoblokatorlar, APF inhibitorlari va diuretiklar) va gipoglikemik preparatlar bilan klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'siri aniqlanmagan. Venlafaksin va ODBning plazma oqsillari bilan bog'lanish darajasi mos ravishda 27% va 30% ni tashkil etgani sababli, boshqa dori vositalarining plazma oqsillari bilan raqobatli ozod bo'lishi natijasida dori vositalarining o'zaro ta'siri kutilmaydi. Venlafaksin metabolizmi tsitoxromlar P450 tizimi, CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlari ishtirokida sodir bo'ladi. Dori CYP2D6 izofermenti inhibitorlari yoki genetik jihatdan CYP2D6 izofermentining faoliyatining pasayishi bilan bemorlar qabul qilganda faol modda va metabolit (venlafaksin va ODB)ning konsentratsiyasida muhim o'zgarishlar kuzatilmadi, bu antidepressant dozasini kamaytirishni talab qilmaydi. Biroq, CYP3A4 izofermenti inhibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda venlafaksin konsentratsiyasi plazmada oshadi. Shuning uchun venlafaksinni CYP3A4 izofermenti inhibitorlari (ketoconazole, erythromycin) yoki ikkala izoferment (CYP2D6 va CYP3A4) inhibitorlari bo'lgan dori vositalari bilan belgilashda alohida ehtiyotkorlik talab etiladi. Venlafaksin CYP2D6 izofermentining nisbatan kuchsiz inhibitori hisoblanadi va CYP1A2, CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlarining faoliyatini bostirmaydi. In vivo tadqiqotlarida alprazolam (izoferment CYP3A4), kofein (izoferment CYP1A2), karbamazepin (izoferment CYP3A4) va diazepam (izofermentlar CYP3A4 va CYP2C19) metabolizmiga venlafaksinning ta'siri aniqlanmagan. Varfarin bilan bir vaqtda qo'llanilganda uning antikoagulyant ta'sirini kuchaytirishi mumkin, bu esa protrombin vaqti orqali ifodalanadigan MHO uzayishiga olib keladi. Indinavir bilan bir vaqtda qabul qilinishida indinavirning AUC qiymati 28% ga va uning Cmax qiymati plazmada 36% ga kamayadi, bu vaqtda venlafaksin va ODBning farmakokinetik parametrlari o'zgarmaydi. Bu ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum. Venlafaksin boshqa dori vositalarining farmakodinamikasiga ta'sir qilishi mumkin, bu serotoninerjik neyrotransmitter tizimi darajasida ta'sir ko'rsatuvchi dori vositalar, shu jumladan triptanlar, boshqa selektiv serotoninni qayta qabul qiluvchi inhibitorlar va litiy preparatlari bilan bir vaqtda belgilanganda ehtiyotkorlik talab etiladi.

Antidepressant, kimyoviy jihatdan antidepressantlar sinfiga (tritsiklik, tetratsiklik yoki boshqa) tegishli emas, ikki faol enantiomerning racemati hisoblanadi. Preparatning antidepressant ta’sir mexanizmi uning Markaziy asab tizimida nerv impulslarini o‘tkazishni kuchaytirish qobiliyati bilan bog‘liq. Venlafaksin va uning asosiy metaboliti O-desmetilvenlafaksin (ODV) serotonin va noradrenalinni qayta qabul qilishning kuchli ingibitorlari, shuningdek, dopaminni qayta qabul qilishning zaif ingibitorlari hisoblanadi. Bundan tashqari, venlafaksin va ODV beta-adrenergik reaktivlikni bir martalik qo‘llashdan keyin ham, doimiy qo‘llashda ham kamaytiradi. Venlafaksin m-xolinergik, gistamin H1-retseptorlari va α1-adrenoretseptorlar bilan bog‘lanmaydi. MAO faolligini pasaytirmaydi. Preparat miyadagi to‘qimalardan noradrenalin ajralishiga ta’sir ko‘rsatmaydi.

So‘rilish. Dori ichkariga qabul qilingandan keyin venlafaksin me’da-ichak traktidan yaxshi so‘riladi. Preparatning 25-150 mg bir martalik dozasi qabul qilingandan keyin Cmax taxminan 2.4 soatda erishiladi va 33-172 ng/ml ni tashkil qiladi. Preparatni ovqat vaqtida qabul qilganda qon plazmasida Cmax ga yetish vaqti 20-30 minutga oshadi, ammo Cmax va so‘rilish miqdori o‘zgarmaydi. Taqsimlanish. Venlafaksin va ODV ning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi mos ravishda 27% va 30% ni tashkil qiladi. Ko‘p martalik qabulda venlafaksin va ODV ning Css 3 kun ichida erishiladi. Metabolizm. Jigardan “birinchi o‘tish”da intensiv metabolizmga uchraydi. Asosiy metabolit - O-desmetilvenlafaksin. ODV ning qon plazmasidagi Cmax qiymati taxminan 4.3 soatda erishiladi va 61-325 ng/ml ni tashkil qiladi. Kunlik doza diapazoni 75-450 mg bo‘lganda venlafaksin va ODV ning farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega. Chiqarilish. Venlafaksin va ODV ning T1/2 mos ravishda 5 va 11 soatni tashkil qiladi. ODV va boshqa metabolitlar, shuningdek, o‘zgarmagan venlafaksin buyrak orqali chiqariladi. Ko‘p martalik qabulda venlafaksin va ODV ning Css 3 kun ichida erishiladi. Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetika. Jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda venlafaksin va ODV ning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshgan, ularning chiqarilish tezligi esa pasaygan. O‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan (KK 30 ml/min dan kam) bemorlarda venlafaksin va ODV ning umumiy klirensi kamaygan, T1/2 esa oshgan. Bemorning yoshi va jinsi preparat farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi.

Homiladorlikda (shu jumladan, tug‘ruqdan oldin) venlafaksin kontrendikatsiyalangan, chunki ushbu davrda qo‘llash xavfsizligi aniqlanmagan. Venlafaksin va uning ODV metaboliti ko‘krak sutiga o‘tadi. Bu moddalar yangi tug‘ilgan chaqaloqlar uchun xavfsizligi isbotlanmagan, shuning uchun laktatsiya davrida preparatni qo‘llash zarur bo‘lsa, davolanish vaqtida emizishni to‘xtatish kerak.

Yengil jigar yetishmovchiligi (protrombin vaqti (PV) 14 soniyadan kam) holatida dozalash rejimini o‘zgartirish talab qilinmaydi. O‘rtacha jigar yetishmovchiligi (PV 14 dan 18 soniyagacha) bo‘lganda doza 50% ga kamaytirilishi kerak. Og‘ir jigar yetishmovchiligi holatida Velafox qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki ushbu holatda terapiya bo‘yicha tajriba cheklangan.

Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligida (SKF 30 ml/min dan yuqori) dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi. Buyrak yetishmovchiligi o‘rtacha darajada bo‘lsa (SKF 10-30 ml/min), dozani 25-50% ga kamaytirish kerak. Venlafaksin va uning faol metabolitining (ODV) yarimparchalanish davri uzayishi sababli bunday bemorlar sutkalik dozaning barchasini 1 marta qabul qilishlari kerak. Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida (SKF 10 ml/min dan kam) Velaffaks qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bunday davolash tajribasi cheklangan. Gemodializdagi bemorlarga venlafaksinning odatdagi sutkalik dozasining 50% ni gemodializ tugagach qabul qilish mumkin.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar (ko'pincha etanol bilan birga qabul qilinganda yuzaga keladi): bosh aylanishi, AD pasayishi, EKG o'zgarishlari (QT intervalining uzayishi, Giss to'plami oyoqchasining blokadasi, QRS kompleksining kengayishi), sinus va qorincha taxikardiyasi yoki bradikardiya, ongning buzilishi (uyquchanlikdan komagacha), tutqanoq, o'lim. Davolash: simptomatik davolash, EKG va hayotiy organlar funksiyalarini doimiy monitoring qilish. Aspiratsiya xavfi tufayli qayt qilishni qo'zg'atish tavsiya etilmaydi. Nafas yo'llari o'tkazuvchanligini, o‘pka ventilyatsiyasi va oksigenatsiyasini ta’minlash tavsiya etiladi. Gemodializ samarasiz, chunki venlafaksin va ODV dializda chiqarilmaydi. Maxsus antidotlar noma'lum.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Turli etiologiyadagi depressiyalar, jumladan, xavotir alomatlari bilan kechuvchi depressiya.

Keksa yoshdagi bemorlarda dozani to‘g‘rilash zaruriyati yo‘q, ammo (boshqa dorilar tayinlangandek) davolash ehtiyotkorlik bilan amalga oshirilishi kerak, masalan, buyrak funksiyasi buzilishining ehtimoli tufayli. Keksa yoshdagi bemorlarga preparatning eng past samarali dozasi tayinlanishi kerak. Doza oshirilganda bemor sinchkov tibbiy kuzatuv ostida bo‘lishi lozim.

Yaroqlik muddati - 4 yil.