Велледиен

-

Велледиен

aniqlangan (shu jumladan anamnezda) sut bezi saratoni yoki unga shubha qilish va aniqlangan (shu jumladan anamnezda) estrogenlarga bog'liq yomon sifatli o'smalar (masalan, endometriy saratoni) yoki ularga shubha qilish; noma’lum etiologiyali vaginal qon ketishi; trombozlar (venoz va arterial) va tromboemboliyalar hozirda yoki anamnezda (shu jumladan, chuqur vena trombozi va tromboflebit, o‘pka arteriyasi tromboemboliyasi), IBN, miokard infarkti, ishemik va gemorragik serebrovaskulyar buzilishlar; trombozga olib keladigan holatlar (shu jumladan, tranzitor ishemik xurujlar, stenokardiya hozirda yoki anamnezda); venoz yoki arterial trombozga moyillikning aniqlanishi, jumladan, faollashtirilgan protein S ga chidamlilik, protein S tanqisligi, protein S tanqisligi yoki antitrombin III, fosfolipidlarga qarshi antitanalar (kardiolipinga qarshi antitanalar, qizil qandli antikoagulyant); ko‘plab yoki kuchli venoz yoki arterial tromboz xavf omillari, jumladan: yurak klapanlari apparatining murakkab shikastlanishi; atrial fibrillyatsiya; bosh miya tomirlari yoki koronar arteriyalar kasalliklari; nazorat qilinmaydigan arterial gipertenziya; uzoq muddatli immobilizatsiya bilan keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvi, keng jismoniy jarohatlar; 35 yoshdan katta bo‘lganlarda chekish; tana massasi indeksi 30 kg/m2 dan yuqori bo‘lgan semizlik; hozirgi yoki anamnezdagi yomon yoki yaxshi sifatli o‘smalar (shu jumladan, jigar adenomasini); jigar yetishmovchiligi, o'tkir jigar kasalligi yoki anamnezdagi jigar kasalligi, jigar faoliyati testlari ko‘rsatkichlari normallashmaganidan keyin; porfiriya; avvalgi homiladorlikda yoki gormonli kontratseptiv preparatlar qo‘llanilgan anamnezda yuzaga kelgan otoskleroz; surunkali yurak yetishmovchiligi (III-IV FK); serebrovaskulyar kasalliklar; so‘nggi hayzdan kamida 1 yil o‘tgan davr; davolanmagan endometriy giperplaziyasi; homiladorlik; emizish davri; kam uchraydigan irsiy kasalliklar (galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi); preparatga yoki uning biror komponentiga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan Agar quyida keltirilgan holatlardan biri yoki kasalliklar hozirda mavjud bo'lsa, ilgari kuzatilgan bo'lsa va/yoki homiladorlik yoki avvalgi gormonterapiya vaqtida yomonlashgan bo'lsa, bemor shifokor tomonidan diqqat bilan kuzatilishi kerak. Bu holatlar yoki kasalliklar Velledien preparati bilan davolash jarayonida qayta paydo bo‘lishi yoki yomonlashishi mumkinligini hisobga olish kerak, jumladan: leymioma (bachadon fibromasi) yoki endometrioz; dekompensatsiya belgilari bo‘lmagan yurak-qon tomir yetishmovchiligi; estrogenlarga bog'liq o'smalar xavf omillari (masalan, birinchi darajali qarindoshlarda sut bezi saratoni); nazorat qilinadigan arterial gipertenziya; giperxolesterinemiya; uglevod almashinuvining buzilishi, asoratlari mavjud yoki mavjud bo'lmagan qandli diabet; o‘t toshi kasalligi; migren yoki kuchli bosh og‘rig‘i; tizimli qizil qand kasalligi; anamnezda endometriy giperplaziyasi; epilepsiya; bronxial astma; buyrak yetishmovchiligi; homiladorlik yoki gormonli kontratseptiv preparatlar qo‘llanilishi bilan bog‘liq bo‘lmagan otoskleroz.

Velledien preparati kontratseptiv vosita sifatida mo‘ljallanmagan va noxush homiladorlikdan himoya qilmaydi. Velledien preparatini qabul qilish haqida qaror qabul qilish barcha individual xavf omillari inobatga olinib, foyda/xavf nisbatiga asoslanishi kerak, 60 yoshdan oshgan ayollarda esa insult rivojlanish xavfi oshishini ham hisobga olish lozim. Postmenopauza simptomlarini davolash uchun Velledien preparatini faqat hayot sifatiga salbiy ta'sir ko‘rsatadigan simptomlar bo‘lgan hollarda buyurish kerak. Barcha hollarda terapiya davomida xavf va foyda nisbatini kamida yiliga bir marta sinchkovlik bilan baholash lozim, va Velledien preparatini qabul qilishni faqat terapiyaning foydasi xavfdan ustun bo‘lgan holatda davom ettirish kerak. Har bir ayolda insult, ko‘krak bezi saratoni va endometriy saratoni xavfini, ayniqsa, bachadoni saqlanib qolgan ayollarda ehtiyotkorlik bilan baholash kerak (qarang, "Nojo‘ya ta'sirlar" bo‘limi), barcha individual xavf omillari, ikki turdagi saratonning uchrash tezligi va davolanish imkoniyatlari, kasallik va o‘lim ko‘rsatkichlari nuqtai nazaridan. Erta menopauzani davolash uchun gormonlarni o‘rnini bosuvchi terapiya (ZGT) yoki tibolon qo‘llanishi bilan bog‘liq nisbiy xavf bo‘yicha dalillar cheklangan. Shunga qaramay, erta menopauzali ayollarda foyda/xavf nisbati kattaroq bo‘lishi mumkin, chunki yoshroq ayollarda absolut xavf darajasi past. Tibbiy tekshiruv/nazorat Velledien preparatini qabul qilishni boshlash yoki qayta tiklashdan oldin shaxsiy va oilaviy tibbiy anamnezni yig‘ish kerak. Jismoniy ko‘rik (shu jumladan, kichik tos a'zolari va ko‘krak bezlarini tekshirish) anamnez ma'lumotlari, mutlaq va nisbiy qarshi ko‘rsatmalarga asoslanishi lozim. Preparatni qabul qilish vaqtida profilaktik takroriy tekshiruvlar tavsiya etiladi, ularning chastotasi va xususiyati bemorning individual xususiyatlariga bog‘liq, ammo kamida har 6 oyda bir marta o‘tkazilishi kerak. Xususan, ayol ko‘krak bezlaridagi o‘zgarishlar haqida shifokorga xabar berishi kerak. Tekshiruvlar, masalan, mamografiya kabi mos keluvchi tasvirlash usullarini qo‘llash zarur, ular har bir bemorning klinik ehtiyojlariga moslashtirilishi lozim, ammo kamida har 6 oyda bir marta o‘tkazilishi kerak. Preparatni darhol bekor qilish va shifokorga murojaat qilish sabablari Preparatni qabul qilishni quyidagi holatlarda to‘xtatish kerak: sariqlik yoki jigar faoliyatining yomonlashuvi; qon bosimining keskin oshishi, bemor uchun odatiy bo‘lgan ko‘rsatkichlardan farq qiladigan darajada; migren turidagi bosh og‘rig‘i paydo bo‘lishi. Endometriy gipoplaziyasi va saratoni Kuzatish tadqiqotlari tibolon qabul qilgan ayollarda endometriy gipoplaziyasi yoki saraton xavfining oshishini ko‘rsatdi. Endometriy saratoni xavfi preparatni uzoq vaqt davomida qabul qilish bilan oshadi. Tibolon endometriy qalinligini oshirishi mumkin, bu transvaginal ultratovush tekshiruvi yordamida aniqlanadi. Tibolon qabul qilishning birinchi oylarida "o‘rta davrdagi" qon ketishlari va qonli ajralmalar kuzatilishi mumkin. Agar Velledien qabul qilish vaqtida qonli ajralmalar/qon ketishlari kuzatilsa: • preparatni qabul qilish boshlanganidan keyin 6 oydan ko‘proq davom etsa; • preparatni qabul qilish boshlanganidan keyin 6 oydan keyin paydo bo‘lsa va bekor qilinishidan keyin ham davom etsa, ayol shifokorga murojaat qilishi kerak – bu endometriy gipoplaziyasi belgisi bo‘lishi mumkin. Ko‘krak bezi saratoni Turli klinik tadqiqotlar tibolon qabul qilish bilan bog‘liq ko‘krak bezi saratoni xavfi bo‘yicha qarama-qarshi ma'lumotlarni beradi, va qo‘shimcha tadqiqotlar talab etiladi. "Million ayollar tadqiqotida" tibolonning 2,5 mg dozada qabul qilinishi bilan bog‘liq ravishda ko‘krak bezi saratoni xavfi sezilarli darajada oshgani qayd etilgan (qarang, "Nojo‘ya ta'sirlar" bo‘limi). Ushbu xavf preparatni bir necha yil davomida qabul qilishda sezilarli bo‘lgan va preparatni qabul qilish davomiyligi bilan ortib borgan, preparatni to‘xtatgandan keyin bir necha yildan (ko‘pincha 5 yildan) so‘ng boshlang‘ich darajaga qaytgan. GPRD (Umumiy amaliyot ma'lumotlar bazasi) bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotda bu natijalar tasdiqlanmagan. Yumurtalik saratoni Yumurtalik saratoni ko‘krak bezi saratoniga qaraganda kam uchraydi. Kamida 5-10 yil davomida estrogenlar bilan o‘tkazilgan almashtiruvchi monoterapiya yumurtalik saratoni xavfini oz miqdorda oshirishi bilan bog‘liq. Uzoq muddatli (kamida 5-10 yil) faqat estrogenli o'rinbosar monoterapiya tuxumdon saratoni rivojlanish xavfining biroz oshishi bilan bog'liq edi. Ayrim tadqiqotlar, jumladan, "Ayollar salomatligi tashabbusi" (WHI) tadqiqoti, uzoq muddatli kombinatsiyalangan ZGT (zaydlovchi gormon terapiyasi) preparatlari o'xshash yoki biroz pastroq xavfga ega ekanligini ko'rsatadi. "Million ayollar tadqiqoti"da tibolon qo'llanilganda tuxumdon saratoni rivojlanishining nisbiy xavfi boshqa ZGT turlari bilan bog'liq xavfga o'xshash ekanligi ko'rsatilgan. Venoz tromboembolizm. Faqat estrogenlarni o'z ichiga olgan yoki estrogen va gestagenlarni o'z ichiga olgan kombinatsiyalangan ZGT preparatlari, ZGT qo'llanilishining birinchi yilida chuqur vena trombozi yoki o'pka arteriyasi tromboemboliyasi xavfini 1,3-3 baravar oshirishi mumkin (qarang "Nojo'ya ta'siri" bo'limi). Tibolon qo'llanilishi natijasida VTE (venoz tromboembolizm) rivojlanish xavfi oshishi bo'yicha ma'lumotlar yetarli emas, ammo tibolon qabul qilmagan ayollar bilan solishtirganda xavfning ozgina oshishi mumkinligini inkor etib bo'lmaydi. Trombofilik holatlari ma'lum bo'lgan bemorlar VTE rivojlanish xavfiga ega va Velledien preparatini qabul qilish bu xavfni oshirishi mumkin, shuning uchun ushbu populyatsiyadagi bemorlar uchun preparatni qo'llash taqiqlangan (qarang "Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar" bo'limi). VTE rivojlanish xavfi omillari orasida estrogenlarni qo'llash, katta yosh, katta jarrohlik aralashuvi, uzoq muddatli immobilizatsiya, semizlik (BMI>30 kg/m2), homiladorlik va tug'ruqdan keyingi davr, tizimli qizil yuguruk va saraton kiradi. Jarrohlikdan keyingi davrda tromboz va VTE rivojlanishini oldini olish choralari e'tiborga olinishi kerak. Agar uzoq muddatli yotoq rejimi kutilsa, jarrohlik aralashuvidan 4-6 hafta oldin Velledien preparatini to'xtatish tavsiya etiladi. Ayolning harakat faolligi tiklanmaguncha davolashni qayta boshlash kerak emas. VTE tarixiga ega bo'lmagan, lekin yoshligida trombozga ega bo'lgan yaqin qarindoshlari bo'lgan ayollarga skrining taklif qilinishi mumkin (ayolni ogohlantirish kerakki, skrining trombofilik holatlarning faqat bir qismini aniqlaydi). Agar qarindoshlaridagi trombozdan mustaqil bo'lgan trombofilik holat yoki jiddiy buzilish (masalan, antitrombin III, protein S, protein C yoki buzilishlar kombinatsiyasi yetishmovchiligi) aniqlansa, Velledien preparatini qo'llash taqiqlanadi. Antikoagulyantlarni qabul qilayotgan ayollarga tibolon buyurishdan oldin shifokor ZGT yoki tibolonni qo'llashning foyda/xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholashi kerak. Agar davolash boshlanganidan keyin VTE rivojlansa, preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak. Ayol tromboemboliyaning potentsial belgilarini (oyoqning bir tomonlama og'rig'i va shishishi, ko'krakda to'satdan og'riq, nafas qisilishi) sezsa, darhol shifokorga murojaat qilish zarurligidan xabardor qilinishi kerak. Yurak ishemik kasalligi. Tasodifiy nazoratli tadqiqotlarda ZGT kombinatsiyalangan preparatlarini (estrogen/gestagen) yoki faqat estrogen o'z ichiga olgan ZGT preparatlarini qabul qilgan ayollarda YUI (yurak ishemik kasalligi) mavjudligi yoki yo'qligidan qat'i nazar, miokard infarktidan himoya qilish isbotlanmagan. GPRD ma'lumotlar bazasidan foydalangan holda o'tkazilgan epidemiologik tadqiqotlarda tibolon qabul qilgan postmenopauza davridagi ayollarda miokard infarktidan himoya qilishning hech qanday dalili topilmadi. Velledien yoki boshqa ZGT preparatlari yurak-qon tomir kasalliklarini oldini olish uchun qo'llanilmasligi kerak. Ishemik insult. Tibolon qabul qilish ishemik insult xavfini birinchi yilidan boshlab oshiradi (qarang "Nojo'ya ta'siri" bo'limi). Insult xavfining mutlaq ko'rsatkichi yoshga bog'liq va shu sababli, tibolonning bu ta'siri yosh oshgani sayin kuchayadi. Tushunarsiz migren singari bosh og‘rig‘i, ko‘rishning buzilishi bilan yoki buzilmasdan paydo bo‘lganda, imkon qadar tezroq shifokorga murojaat qilish kerak. Bunday holda, shifokor ZGT (zaydlovchi gormon terapiyasi) davom ettirishning xavfsizligini tasdiqlamaguncha, preparatni qabul qilish mumkin emas, chunki bunday bosh og‘rig‘i insultning dastlabki tashhis belgisi bo‘lishi mumkin. Boshqa holatlar. Mavjud ma’lumotlarga ko‘ra, tibolon qabul qilish yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (HDL) xolesterinining dozaga bog‘liq holda sezilarli darajada kamayishiga olib kelgan (1,25 mg dozada 16,7%, 2 yil davomida 2,5 mg dozada 21,8%). Trigliseridlar va lipoproteinlarning umumiy konsentratsiyasi kamaygan. Umumiy xolesterin va juda past zichlikdagi lipoproteinlar (VLDL) xolesterini konsentratsiyasining kamayishi dozaga bog‘liq bo‘lmagan. Past zichlikdagi lipoproteinlar (LDL) xolesterini konsentratsiyasi o‘zgarmagan. Ushbu ma'lumotlarning klinik ahamiyati hali noma'lum. Estrogenlar suyuqlikni ushlab qolishi mumkin, shuning uchun yurak yoki buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar shifokor nazorati ostida bo‘lishlari kerak. Allaqachon gipertigliseridemiyaga ega bo‘lgan ayollar tibolon bilan davolanish paytida shifokor tomonidan diqqat bilan kuzatilishi kerak, chunki bu holatda estrogenlar bilan davolash paytida qonda trigliseridlar konsentratsiyasining sezilarli darajada oshishi va pankreatit rivojlanishiga hissa qo‘shadigan kamdan-kam hollarga duch kelinishi mumkin. Tibolon qabul qilish qonda tireksinni bog‘lovchi globulin (TBG) va umumiy T4 konsentratsiyasining ozgina pasayishiga olib kelishi mumkin. Umumiy T3 konsentratsiyasi o‘zgarmaydi. Tibolon jinsiy gormonlarni bog‘lovchi globulin (SHBG) konsentratsiyasini pasaytiradi, ammo kortikosteroidlarni bog‘lovchi globulin (CBG) va erkin kortizol konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. ZGT preparatlarini qo‘llash kognitiv funksiyani yaxshilamaydi. 65 yoshdan keyin faqat estrogenlarni o‘z ichiga olgan ZGT preparatlari bilan uzluksiz davolashni boshlagan ayollarda demensiya rivojlanish xavfining oshishi haqidagi ma’lumotlar mavjud (qarang "Nojo‘ya ta'siri" bo‘limi). Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarga ta'siri. Tibolon diqqatni jamlash va transport vositalari hamda boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi.

Tibolon qonning fibrinolitik faolligini kuchaytiradi, bu antikoagulyantlarning, xususan varfarinning, qarshi qon ivish ta'sirini kuchaytirishi mumkin, shuning uchun varfarin dozasini MNO (xalqaro normalizatsiyalangan nisbat) bo'yicha mos ravishda sozlash kerak. Tibolon va antikoagulyantlar bir vaqtda qo'llanilganda, ayniqsa davolanish boshida va oxirida nazorat qilish zarur. Tibolon bilan davolashda farmakokinetik o'zaro ta'sir bo'yicha cheklangan ma'lumot mavjud. in vivo tadqiqotlar tibolon birga qo'llanilganda CYP4503A4 substrati midazolamning farmakokinetikasiga biroz ta'sir ko'rsatishini namoyish etgan. Shundan kelib chiqib, tibolon boshqa CYP3A4 substratlari bilan dori-darmon o'zaro ta'siri bo'lishi mumkin. Tibolonga ta'sir qiluvchi CYP3A4 induktorlari (barbituratlar, karbamazepin, gidantoin hosilalari, rifampitsin) tibolonning metabolizmini tezlashtirishi va uning terapevtik ta'siriga ta'sir qilishi mumkin. Zveroboy o'ti (Hypericum perforatum) saqlovchi preparatlar CYP3A4 izofermentini induksiya qilishi orqali estrogen va progestagenlarning metabolizmini kuchaytirishi, ularning klinik ta'siri pasayishiga va matka qon ketish profiliga o'zgarishlar kiritishi mumkin.

Preparat to‘qimalarda estrogenosimon faollikni selektiv tarzda boshqaradi va to‘qimalarga xos regulyator hisoblanadi. Uning farmakodinamik xususiyatlari tibolonning uchta farmakologik faol metaboliti ta’siriga bog‘liq: 3-alfa-gidroksitibolon va 3-beta-gidroksitibolon estrogenosimon faollikka ega, delta-4 izomer esa gestagensimon va zaif androgenosimon faollikka ega. Preparat postmenopauz davrida estrogenlar yetishmovchiligini to‘ldiradi va ularning yetishmovchiligi bilan bog‘liq bo‘lgan simptomlarni yengillashtiradi – "issiq urishlar", depressiya, tunda kuchli terlash, bosh og‘rig‘i. Libidoga va kayfiyatga ijobiy ta'sir ko'rsatadi (markaziy va periferik opioidlarning konsentratsiyasini oshiradi). Vaginal shilliq qavatga trofik ta’sir ko‘rsatadi, lekin endometriy proliferatsiyasini chaqirmaydi. Menopauza yoki tuxumdonlarni olib tashlashdan keyin suyak massasining yo‘qolishini oldini oladi. Qon plazmasida fosfatlar va kalsiy konsentratsiyasini kamaytiradi.

Ichkariga qabul qilingandan keyin tibolon tez va intensiv so‘riladi. Ovqat qabul qilish preparatning so‘rilishiga sezilarli ta’sir qilmaydi. Tibolon tez metabolizmga uchraganligi sababli, uning qon plazmasidagi konsentratsiyasi juda past. Delta-4-izomerning qon plazmasidagi konsentratsiyasi ham juda past, shu sababli ayrim farmakokinetik parametrlarni aniqlashning imkoni yo‘q. Qon plazmasida 3-alfa-gidroksitibolon (3-α-OH) va 3-beta-gidroksitibolon (3-β-OH) metabolitlarining Cmax yuqori, ammo kümülyatsiya kuzatilmaydi. Jadval 1. Tibolonning farmakokinetik parametrlariga (2.5 mg doza) doir ma’lumotlar: Tibolon 3-alfa-gidroksitibolon 3-beta-gidroksitibolon delta-4-izomer Maksimal konsentratsiya Cmax (ng/ml) 1.37 14.23 3.43 O‘rtacha konsentratsiya Cо‘rtacha --- 1.88 --- Maksimal konsentratsiyaga yetish vaqti Tmax (soat) 1.08 1.21 1.37 Yarim chiqarilish davri T1/2 (soat) --- 5.78 5.87 Minimal konsentratsiya Cmin (ng/ml) --- 0.23 --- Kuchayish maydoni AUC0-24 (ng/ml×soat) --- 53.23 16.23 OD – bir martalik doza; MD – ko‘p martalik doza. Tibolon asosan kon‘yugatsiyalangan metabolitlar (asosan sulfatlangan) shaklida chiqariladi. Qabul qilingan tibolonning bir qismi buyraklar orqali, ko‘p qismi esa ichak orqali chiqariladi. Tibolonning farmakokinetik parametrlariga buyrak funksiyasi ta’sir qilmaydi.

Homiladorlik va emizish davrida preparatni qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan.

Pechon yetishmovchiligi, o‘tkir jigar kasalligi yoki anamnezda jigar kasalligi mavjud bo‘lib, jigar funksional testlari natijalari normal holatga qaytmagan bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Ehtiyotkorlik bilan: buyrak yetishmovchiligi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Tibolonning hayvonlarda o'tkir toksikligi juda past bo'lgani sababli, bemor bir nechta tabletkani bir vaqtda ichgan bo'lsa ham toksik simptomlarni kutmaslik mumkin. Simptomlar: o'tkir dozani oshirib yuborish holatlarida ko'ngil aynishi, qayt qilish va vaginal qon ketishi rivojlanishi mumkin. Davolash: antidot noma'lum. Simptomatik davolash tavsiya etiladi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Estrogen yetishmovchiligi simptomlarini davolash (tabiiy menopauzadan so‘ng oxirgi hayz ko‘rishdan kamida 1 yil o‘tganidan keyin yoki jarrohlik yo‘li bilan yuzaga kelgan menopauzadan so‘ng darhol) postmenopauza davridagi ayollarda; sinish xavfi yuqori bo‘lgan va osteoporozni davolash uchun boshqa dori vositalarini qabul qilish mumkin bo‘lmagan yoki ular nojo‘ya ta'sir ko‘rsatadigan ayollarda postmenopauza osteoporozini oldini olish.

65 yoshdan oshgan ayollarda faqat estrogenlarni o‘z ichiga olgan ZGT dorilari bilan uzluksiz davolashni boshlashda demensiya rivojlanish xavfining oshishi haqida ma’lumotlar mavjud.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.