Венлаксор®

-

Венлаксор®

Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari (GFR 10 ml/min dan past); jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari; MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qabul qilish; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (bu yosh guruhida xavfsizlik va samaradorlik isbotlanmagan); tasdiqlangan yoki taxmin qilingan homiladorlik; laktatsiya davri (emizish); preparatning komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan Qo‘llash kerak: yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti, beqaror stenokardiya, arterial gipertenziya, taxikardiya, anamnezda tutqanoq sindromi, ko‘z ichki bosimining oshishi, yopiq burchakli glaukoma, anamnezda maniya holatlari, teri va shilliq qavatlardan qon ketishga moyillik, boshlang‘ich tana vaznining pastligi, giponatriemiya, gipovolemiya, diuretiklarni bir vaqtda qabul qilish, suiqasd moyilliklari, buyrak yoki jigar yetishmovchiligi mavjud bo‘lgan bemorlarga.

18 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas (bu guruh uchun xavfsizlik va samaradorlik tasdiqlanmagan).

Boshqa antidepressantlar bilan davolanishda bo‘lgani kabi, venlafaksin bilan terapiyani keskin to‘xtatish - ayniqsa, preparatning yuqori dozalaridan keyin - bekor qilish simptomlarini keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun preparatni bekor qilishdan oldin uning dozasini asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi. Dozani kamaytirish uchun zarur bo‘lgan davr davomiyligi dozaga, terapiya davomiyligiga va bemorning individual sezgirligiga bog‘liq. Laktozani o‘zlashtira olmaydigan bemorlarda Venlaksor® preparati buyurilganda, har bir tabletkada 37,5 mg laktosa mavjudligini hisobga olish kerak, har bir 75 mg tabletkada esa 60 mg laktosa mavjud. Depressiv buzilishlari bo‘lgan bemorlarda har qanday dori-darmon bilan davolashni boshlashdan oldin suiqasd qilish ehtimolini hisobga olish kerak. Shu sababli, dozani oshirib yuborish xavfini kamaytirish uchun preparatning boshlang‘ich dozasi iloji boricha past bo‘lishi va bemor sinchkov tibbiy kuzatuv ostida bo‘lishi kerak. Affektiv buzilishlari bo‘lgan bemorlarda antidepressantlar (shu jumladan venlafaksin) bilan davolashda gipomaniya yoki maniya holatlari paydo bo‘lishi mumkin. Boshqa antidepressantlar kabi, venlafaksinni maniya anamnezi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Bunday bemorlar tibbiy kuzatuvga muhtoj. Boshqa antidepressantlar kabi, venlafaksinni epileptik tutqanoq anamnezi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Epileptik tutqanoqlar paydo bo‘lganda venlafaksin bilan davolash to‘xtatilishi kerak. Bemorlar toshma, eshakemi yoki boshqa allergik reaksiyalar paydo bo‘lgan taqdirda darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak. Ba'zi bemorlarda venlafaksinni qabul qilish paytida dozaga bog‘liq ravishda qon bosimining ko‘tarilishi kuzatilgan, shuning uchun, ayniqsa, dozani tanlash yoki oshirish davrida qon bosimini muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi. Preparatni taxiaritmiya bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak, chunki, ayniqsa, yuqori dozalarda yurak urish tezligining oshishi mumkin. Bemorlar, ayniqsa, keksa yoshdagilar, bosh aylanishi va muvozanat hissi buzilishi mumkinligi haqida ogohlantirilishi kerak. Boshqa serotonin qayta qabul qilish inhibitörlari kabi, venlafaksin teri va shilliq pardalarda qon ketish xavfini oshirishi mumkin. Bunday holatlarga moyil bo‘lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik zarur. Venlafaksin qabul qilish paytida, ayniqsa, suvsizlanish yoki qon hajmi kamayishi sharoitida (shu jumladan keksa bemorlar va diuretiklar qabul qilayotgan bemorlarda) giponatriemiya va/yoki ADGning nomuvofiq sekretsiyasi sindromi kuzatilishi mumkin. Preparatni qabul qilish paytida midriaz kuzatilishi mumkin, shuning uchun ko‘zi ichidagi bosimning oshishiga moyil bo‘lgan yoki yopiq burchakli glaukoma bo‘lgan bemorlarda ko‘z ichi bosimini nazorat qilish tavsiya etiladi. Yaqinda miokard infarkti yoki dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda venlafaksin qo‘llanilishi o‘rganilmagan. Bunday bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Preparatni suiiste'mol qilish belgilarini aniqlash uchun bemorlarni, ayniqsa, bunday belgilar anamneziga ega bemorlarni kuzatish zarur. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Venlafaksin psixomotor va kognitiv funksiyalarga ta'sir qilmasa ham, har qanday psixoaktiv preparatlar bilan davolash bemorning mulohaza qilish, fikrlash yoki harakatlarni bajarish qobiliyatini pasaytirishi mumkinligini hisobga olish kerak. Bu haqida bemorni davolanishni boshlashdan oldin ogohlantirish kerak. Bunday ta'sirlar paydo bo'lganda, cheklovlarning darajasi va davomiyligini shifokor aniqlashi kerak. Shuningdek, alkogol qabul qilish tavsiya etilmaydi.

MAO ingibitorlari va venlafaksinni bir vaqtda qo'llash qarshi ko'rsatilgan. Venlaksor® preparatini MAO ingibitorlari bilan davolash tugaganidan kamida 14 kun o'tgach boshlash mumkin. Agar qaytariluvchi MAO ingibitori (moklobemid) qo'llangan bo'lsa, bu interval qisqaroq bo'lishi mumkin (24 soat). MAO ingibitorlari bilan davolashni Venlaksor® bekor qilinganidan kamida 7 kun o'tgach boshlash mumkin. Venlafaksin litiyning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Venlafaksin va imipramin bir vaqtda qo'llanganda venlafaksin va uning metaboliti ODVning farmakokinetikasi o'zgarmaydi. Venlafaksin va galoperidol bir vaqtda qo'llanganda oxirgisining konsentratsiyasi oshishi tufayli uning ta'siri kuchayishi mumkin. Venlafaksin va diazepam bir vaqtda qo'llanganda preparatlarning va ularning asosiy metabolitlarining farmakokinetikasi sezilarli darajada o'zgarmaydi. Shuningdek, diazepamning psixomotor va psixometrik ta'sirlariga ta'sir ko'rsatilmagan. Venlafaksin va klozapin bir vaqtda qo'llanganda qon plazmasida uning konsentratsiyasining oshishi va nojo'ya ta'sirlarning rivojlanishi (masalan, epileptik tutqanoqlar) kuzatilishi mumkin. Risperidon bilan bir vaqtda qo'llanganda (risperidonning AUC oshishiga qaramasdan) risperidon va uning faol metabolitining umumiy farmakokinetikasi sezilarli darajada o'zgarmagan. Venlaksor® etanolning psixomotor reaktsiyalarga ta'sirini kuchaytiradi. Venlafaksin qabul qilish fonida elektroshok terapiyasini o'tkazishda ehtiyotkorlik zarur, chunki bu sharoitda venlafaksin qo'llash tajribasi mavjud emas. CYP2D6 izofermenti venlafaksinni faol metabolit ODVga aylantiradi. Ko'pgina boshqa antidepressantlardan farqli o'laroq, venlafaksin dozasini CYP2D6 faoliyatini susaytiruvchi preparatlar bilan birga qo'llashda yoki CYP2D6 faoliyati genetik jihatdan pasaygan bemorlarda kamaytirish shart emas, chunki venlafaksin va uning ODV metabolitining umumiy kontsentratsiyasi o'zgarmaydi. Venlafaksinning chiqarilishining asosiy yo'li CYP2D6 va CYP3A4 ishtirokidagi metabolizmni o'z ichiga oladi; shuning uchun venlafaksinni ushbu fermentlarni bostiruvchi dorilar bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi. Bunday dori-darmonlarning o'zaro ta'siri hali o'rganilmagan. Venlafaksin nisbatan zaif CYP2D6 ingibitori bo'lib, CYP1A2, CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlarining faolligini bostirmaydi; shuning uchun ushbu jigar fermentlari metabolizmida ishtirok etadigan boshqa preparatlar bilan o'zaro ta'sir ehtimoli kam. Tsimetidin venlafaksinning jigar orqali "birinchi o'tish" metabolizmini inhibe qiladi va ODV farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Aksariyat bemorlarda venlafaksin va uning ODV metabolitining umumiy farmakologik faolligi ozgina oshishi kutilmoqda (keksalar va jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ko'proq seziladi). Venlafaksinning antigipertenziv dorilar (shu jumladan, beta-adrenoblokatorlar, APF ingibitorlari va diuretiklar) va gipoglikemik dorilar bilan klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'siri aniqlanmagan. Venlafaksin uchun plazma oqsillari bilan bog'lanish 27%, ODV uchun esa 30% ni tashkil qiladi. Shuning uchun plazma oqsillari bilan yuqori darajada bog'lanadigan dori vositalarining konsentratsiyasiga ta'sir ko'rsatilmagan. Varfarin bilan bir vaqtda qo'llanganda uning antikoagulyant ta'siri kuchayishi mumkin. Indinavir bilan bir vaqtda qo'llanganda indinavirning farmakokinetikasi o'zgaradi (AUC 28% ga, Cmax 36% ga kamayadi), ammo venlafaksin va uning ODV metabolitining farmakokinetikasi o'zgarmaydi. Ammo bu ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum.

Antidepressant. Kimyoviy tuzilishiga ko‘ra, venlafaksin hech bir antidepressant sinfiga (tritsiklik, tetratsiklik yoki boshqa) kirmaydi, ikki faol enantiomerning racematidir. Preparatning antidepressant ta’sir mexanizmi markaziy asab tizimida nerv impulslarini o‘tkazishni kuchaytirish qobiliyati bilan bog‘liq. Venlafaksin va uning asosiy metaboliti O-desmetilvenlafaksin (ODV) serotonin va noradrenalinning qayta qabul qilinishining kuchli ingibitorlari, dopaminning qayta qabul qilinishining esa zaif ingibitorlari hisoblanadi. Bundan tashqari, venlafaksin va ODV beta-adrenoreaktivlikni bir martalik qo‘llashdan keyin ham, muntazam qabul qilishda ham kamaytiradi. Venlafaksin va ODV neyrotransmitterlarning qayta qabul qilinishiga bir xil darajada ta’sir qiladi. Venlafaksin m-xolinoretseptorlar, gistamin H1-retseptorlari va α1-adrenoretseptorlarga bog‘lanmaydi. Venlafaksin MAO faolligini pasaytirmaydi. Opiod, benzodiazepin, fentsiklidin yoki NMDA retseptorlarga bog‘lanish xususiyatiga ega emas.

So‘rilish. Venlafaksin me’da-ichak traktidan yaxshi so‘riladi. Ichkariga 25-150 mg dozada bir martalik qabul qilingandan keyin qon plazmasidagi Cmax 33-172 ng/ml ni tashkil qiladi va taxminan 2.4 soatda erishiladi. Preparatni ovqat bilan birga qabul qilganda qon plazmasidagi Cmax ga yetish vaqti 20-30 minutga oshadi, ammo Cmax va so‘rilish miqdori o‘zgarmaydi. Taqsimlanish va metabolizm. Venlafaksin jigardan "birinchi o‘tish" paytida intensiv metabolizmga uchraydi. Uning asosiy metaboliti - O-desmetilvenlafaksin (ODV). ODV ning qon plazmasidagi Cmax qiymati 61-325 ng/ml ga taxminan 4.3 soatda erishiladi. Venlafaksin va ODV ning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi mos ravishda 27% va 30% ni tashkil qiladi. Ko‘p martalik qo‘llashda venlafaksin va ODV ning qon plazmasidagi Css 3 kun ichida erishiladi. Kunlik doza diapazoni 75-450 mg bo‘lganda venlafaksin va ODV chiziqli kinetikaga ega. Chiqarilish. Venlafaksin va ODV ning yarim chiqarilish davri (T1/2) mos ravishda 5 va 11 soatni tashkil qiladi. ODV, boshqa metabolitlar va o‘zgarmagan venlafaksin buyraklar orqali chiqariladi. Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetika. Jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda venlafaksin va ODV ning qon plazmasidagi konsentratsiyasi yuqori va chiqarilish tezligi kamaygan. O‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda umumiy klirens kamayadi va T1/2 ortadi. Bu kamayish asosan KK 30 ml/min dan past bemorlarda kuzatiladi. Bemorning yoshi va jinsi preparatning farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi.

Venlafaksinning homiladorlik paytida qo‘llanishining xavfsizligi isbotlanmagan, shuning uchun homiladorlik (yoki ehtimoliy homiladorlik) davrida preparatni qo‘llash mumkin emas. Reproduktiv yoshdagi ayollarga bu haqda davolashni boshlashdan oldin xabar berilishi kerak va homiladorlik yuz bergan yoki homiladorlik rejalashtirilayotgan bo‘lsa, zudlik bilan shifokorga murojaat qilishlari kerak. Reproduktiv yoshdagi ayollar venlafaksin qabul qilish davrida mos kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Agar ona davolashni tugatgan bo‘lsa va bu tug‘ilishdan qisqa vaqt oldin sodir bo‘lgan bo‘lsa, yangi tug‘ilgan chaqaloqda preparatni bekor qilish belgilarini paydo bo‘lishi mumkin. Venlafaksin va uning metaboliti ODV ko‘krak suti orqali ajralib chiqadi. Ushbu moddalarning yangi tug‘ilgan chaqaloqlar uchun xavfsizligi isbotlanmagan, shuning uchun venlafaksinni emizish davrida qabul qilish tavsiya etilmaydi. Agar emizish davrida preparatni qabul qilish zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish masalasi hal qilinishi kerak.

O‘ta og‘ir jigar faoliyati buzilishida qo‘llash mumkin emas. Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi (protrombin vaqti 14 soniyadan kam) holatida dozalash rejimini o‘zgartirish talab qilinmaydi. O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (PV 14-18 soniya) holatida doza 50% ga kamaytirilishi kerak.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (SKF <10 ml/min) holatida preparatni qo‘llash mumkin emas. Yengil buyrak yetishmovchiligida (SKF >30 ml/min) dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi. O‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligida (SKF 10-30 ml/min) dozani 25-50% ga kamaytirish kerak. Venlafaksin va uning faol metabolitining yarimparchalanish davri uzayishi sababli bunday bemorlarga dozaning barchasini bir marta sutkada qabul qilish tavsiya etiladi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligida (SKF <10 ml/min) venlafaksinni qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bunday davolash bo‘yicha ishonchli ma’lumotlar mavjud emas. Gemodializdagi bemorlarga gemodializ tugaganidan keyin venlafaksinning odatdagi sutkalik dozasining 50% ini buyurish mumkin.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: EKG o‘zgarishlari (QT intervalining uzayishi, Giss to‘plami oyoqchasining blokadasi, QRS kompleksining kengayishi), sinus yoki qorincha taxikardiyasi, bradikardiya, gipotenziya, tutqanoqlar, ongning o‘zgarishi (uyquchanlik darajasining pasayishi). Venlafaksinning haddan tashqari dozasi alkogol va/yoki boshqa psixotrop preparatlar bilan birga qabul qilinganda o‘lim holatlari haqida xabar berilgan. Davolash: simptomatik davolash. Maxsus antidotlar noma’lum. Preparatni so‘rilishini kamaytirish uchun faollashtirilgan ko‘mir buyuriladi. Aspiratsiya xavfi tufayli qayt qilishni chaqirish tavsiya etilmaydi. Hayotiy muhim funksiyalarni (nafas olish va qon aylanishi) doimiy nazorat qilish tavsiya etiladi. Venlafaksin va uning metaboliti ODV dializ orqali chiqarilmaydi.

Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda 15-25°C haroratda saqlash kerak.

Turli etiologiyadagi depressiyalar (davolash va profilaktika).

Bemorlar, ayniqsa keksa yoshdagilar, bosh aylanishi va muvozanatning buzilishi ehtimoli borligi haqida ogohlantirilishi kerak. Keksa bemorlar uchun dozani o‘zgartirish zaruriyati yo‘q, ammo ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi, masalan, buyrak funksiyasi buzilish ehtimoli tufayli. Eng past samarali dozadan foydalanish kerak. Doza oshirilganda bemor sinchkov tibbiy kuzatuv ostida bo‘lishi lozim.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.