Венлафаксин-АЛСИ

-

Венлафаксин-АЛСИ

Venlafaksin yoki yordamchi moddalarning birortasiga yuqori sezuvchanlik; MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash; buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari (GFR 10 ml/min dan kam); jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari; 18 yoshdan kichik yoshdagi bemorlar; homiladorlik va emizish davri. Ehtiyotkorlik bilan Qo‘llash lozim: yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti, beqaror stenokardiya, arterial gipertenziya, aritmiyalar (ayniqsa, taxikardiya), anamnezda tutqanoq sindromi, ko‘z ichki bosimining oshishi, yopiq burchakli glaukoma, anamnezda manik holatlar, suiqasdga moyillik, teri va shilliq qavatlardan qon ketishga moyillik, boshlang‘ich tana vaznining pastligi, giponatriemiya, suvsizlanish, diuretiklar yoki semizlikni davolash uchun qo‘llaniladigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash.

O‘z joniga qasd qilish va suiqasdga moyillik Depressiya suiqasd fikrlari, o‘ziga shikast yetkazish va suiqasd (suiqasd harakati) xavfining ortishi bilan bog‘liq. Bu xavf aniq remissiya boshlanguncha saqlanadi. Davolashning dastlabki bir necha haftasi yoki undan ko‘proq vaqt davomida yaxshilanish kuzatilmasligi mumkin bo‘lganligi sababli, yaxshilanish boshlanguncha bemorlarni diqqat bilan kuzatish zarur. Klinik tajriba asosida suiqasd xavfi sog‘ayishning dastlabki bosqichlarida ortishi mumkin. Suiqasdga urinishlari bo‘lgan yoki davolanish boshlanishidan oldin suiqasd mavzusida o‘ylari yuqori bo‘lgan bemorlar suiqasd fikrlari yoki suiqasdga urinish xavfiga ko‘proq moyil bo‘ladi, bunday bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Kattalar orasida ruhiy buzilishlar bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi antidepressantlarning platsebo bilan solishtirilgan klinik tadqiqotlarining metaanalizi shuni ko‘rsatdiki, 25 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda antidepressantlar qabul qilishda suiqasd harakatlari xavfi oshgan. Bunday bemorlarning, ayniqsa suiqasd xavfi yuqori bo‘lganlarning dori vositalari bilan davolanishi ehtiyotkorlik bilan nazorat qilinishi kerak, ayniqsa davolashning dastlabki bosqichida va doza tuzatishda. Bemorlar (va ularga qarovchilar) klinik holatning har qanday yomonlashishi, suiqasd harakati yoki fikrlari, shuningdek, xulq-atvordagi g‘ayrioddiy o‘zgarishlarni kuzatishlari va bu simptomlar paydo bo‘lganda zudlik bilan tibbiy yordamga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi lozim. Antidepressantlar, jumladan venlafaksin qabul qilayotgan bemorlarning oz miqdorida, davolashni boshlash, doza o‘zgartirish yoki davolashni to‘xtatish vaqtida agressiya kuzatilishi mumkin. Hozirgacha o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar venlafaksinga nisbatan tolerantlik yoki undan qaramlikni aniqlamadi. Shunga qaramay, markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa preparatlar bilan davolashda bo‘lgani kabi, shifokor bemorlarni preparatdan suiiste'mol qilish alomatlari, shuningdek, anamnezida bunday simptomlar bo‘lgan bemorlarni diqqat bilan kuzatishi kerak. Maxsus bemorlar guruhlari Venlafaksin bolalarda qo‘llash uchun tasdiqlanmagan. Agressiya kuzatilgan bemorlarda venlafaksinni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Affektiv buzilishlar, bipolyar buzilish bo‘lgan bemorlarda, antidepressantlar, jumladan venlafaksin bilan davolashda gipomaniya va maniya holatlari paydo bo‘lishi mumkin. Boshqa antidepressantlar kabi, venlafaksin anamnezida maniya bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Bunday bemorlar tibbiy kuzatuvga muhtoj. Venlafaksin bilan davolashda tutqanoq buzilishlari paydo bo‘lishi mumkin. Barcha antidepressantlar kabi venlafaksinni anamnezida tutqanoq buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, bunday bemorlar diqqat bilan nazorat qilinishi kerak. Tutqanoq rivojlanganida davolash to‘xtatilishi kerak. Akatiziya Venlafaksin qabul qilish akatiziya rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lib, u bemor uchun noqulay bo‘lgan ichki harakat bezovtalanish hissi bilan ifodalanadi va bemorning bir joyda uzoq vaqt davomida tinch o‘tirishga yoki harakatsiz qolishga qodir emasligi bilan namoyon bo‘ladi. Bu holat davolashning boshlanishida va dastlabki haftalar davomida kuzatilishi mumkin. Bunday simptomlar paydo bo‘lgan bemorlarda dozani oshirish tavsiya etilmaydi. Bipolyar buzilish Davolashni boshlashdan oldin bipolyar buzilish xavfi bo‘lgan bemorlarni aniqlash kerak. Bunday tekshiruv, jumladan, o‘z joniga qasd qilish, bipolyar buzilish holatlarini aniqlash uchun oilaviy anamnezni batafsil o‘rganishni o‘z ichiga olishi kerak. Shuni ta'kidlash kerakki, venlafaksin bipolyar depressiyani davolash uchun tavsiya etilmaydi. Hamroh kasalliklari bo‘lgan bemorlarda qo‘llanishi Venlafaksinni hamroh kasalliklari bo‘lgan bemorlarda klinik qo‘llash tajribasi cheklangan. Venlafaksin gemodinamik ko‘rsatkichlar va/yoki metabolizmga ta'siri ahamiyatli bo‘lishi mumkin bo‘lgan kasalliklari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak. Bemorlarni toshma, eshakemi elementlari yoki boshqa allergik reaktsiyalar paydo bo‘lganida zudlik bilan shifokorga murojaat qilish haqida ogohlantirish kerak. Ba'zi bemorlarda venlafaksin qabul qilish paytida doza bog‘liq arterial bosim va/yoki yurak urish tezligining oshishi kuzatilgan, shuning uchun arteriya bosimini va elektrokardiogrammani muntazam kuzatib borish tavsiya etiladi, ayniqsa dozani aniqlash yoki oshirish davrida. Venlafaksinning bozorga chiqarilganidan keyingi tajribada (dozani oshirib yuborgan holda) o‘lim bilan tugaydigan yurak aritmiyalari qayd etilgan. Yurak ritmining jiddiy buzilishlari xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarga venlafaksin buyurilishidan oldin ehtimoliy foyda va xavf nisbatini baholash kerak. Bemorlar, ayniqsa, keksa yoshdagi bemorlar bosh aylanishi va muvozanatni yo‘qotish ehtimoli haqida ogohlantirilishi kerak, bu esa jarohatlarning oldini olishga yordam beradi. Venlafaksinni qabul qilish paytida, ayniqsa, dehidratsiya yoki OZhQning pasayishi (jumladan, keksa bemorlar va diuretiklarni qabul qiladigan bemorlar) sharoitida giponatriemiya va/yoki antidiuretik gormonning yetarli sekretsiyasi sindromi kuzatilishi mumkin. Venlafaksin yaqinda miokard infarkti o‘tkazgan va dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi bilan og‘rigan bemorlarda o‘rganilmagan. Bunday bemorlarga preparat ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. IYOZ yoki venlafaksinni diabet bilan kasallangan bemorlarda qabul qilish plazmadagi glyukoza darajasining o‘zgarishiga olib kelishi mumkin. Insulin va/yoki antidiyabetik dori vositalari dozasini tuzatish talab qilinishi mumkin. Davolash vaqtida alkogol saqlovchi ichimliklarni qabul qilishdan saqlanish tavsiya etiladi. Venlafaksinni tana vaznini kamaytiruvchi dori vositalari (shu jumladan, fentermin) bilan qo‘llash xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Venlafaksinni vazn kamaytiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi. Tug‘ish yoshidagi ayollar venlafaksinni qabul qilish davrida tegishli kontratseptsiya usullarini qo‘llashlari kerak. Preparatni qabul qilishda mumkin bo‘lgan alomatlar va holatlarning izohi Og‘iz qurishi venlafaksinni qabul qilgan bemorlarning 10 foizida kuzatiladi. Bu karies rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Bemorlar og‘iz gigiyenasiga qat'iy rioya qilishlari kerak. Venlafaksin qo‘llash akatiziya rivojlanishiga olib kelishi mumkin, bu sub'ektiv noqulaylik yoki harakat bezovtaligi bilan ifodalanadi va tez-tez harakat qilish zarurati bilan birga keladi, bu esa ko‘pincha o‘tirishga yoki tik turishga imkon bermaydi. Bu, asosan, davolashning dastlabki bir necha haftasida sodir bo‘ladi. Ushbu simptomlar rivojlangan bemorlarda dozani oshirish noxush oqibatlarga olib kelishi mumkin. Platsebo nazoratidagi klinik sinovlarda 5,3% bemorlarda qonda xolesterin miqdorining klinik jihatdan ahamiyatli oshishi qayd etilgan. Uzoq muddatli davolashda xolesterin darajasini nazorat qilish kerak. Bekor qilish sindromi Bekor qilish sindromi davolash to‘xtatilganda keng tarqalgan, ayniqsa, bu to‘satdan to‘xtatilganda. Bekor qilish sindromi xavfi bir necha omillarga bog‘liq bo‘lishi mumkin, jumladan davolash davomiyligi, terapevtik dozalar miqdori va ularning pasayish tezligi. Kamdan-kam hollarda bemorlar tasodifan dorini qabul qilishni o‘tkazib yuborganida ushbu simptomlar haqida xabar berilgan. Bekor qilish sindromining simptomlari odatda davolash to‘xtatilganidan keyingi dastlabki kunlarda paydo bo‘ladi. Odatda, bu simptomlar 2 hafta ichida o‘tib ketadi, garchi ba'zi odamlar uchun ular 2-3 oy va undan ko‘proq davom etishi mumkin. Venlafaksinni qabul qilishni to‘xtatishda dozani bir necha hafta yoki oy davomida, kasallikning klinik simptomlarining og‘irligiga qarab, asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi. Serotonin sindromi Venlafaksinni, boshqa serotonerjik preparatlar kabi, serotonin sindromini keltirib chiqarishi mumkin, bu hayot uchun xavfli holat bo‘lib, ayniqsa, serotonin neyromediator tizimlariga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari, masalan, MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda. Serotonin sindromi simptomlari psixik holatning o‘zgarishi (qo‘zg‘alish, gallyutsinatsiyalar, koma), vegetativ beqarorlik (taxikardiya, arterial bosimning o‘zgarishi, gipertermiya), nerv-muskul buzilishlari (giperrefleksiya, koordinatsiya buzilishi) va/yoki me'da-ichak simptomlari (ko‘ngil aynishi, qusish, diareya) ni o‘z ichiga olishi mumkin. Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri Davolash vaqtida diqqatni jamlash va psixomotor reaksiyalar tezligini talab qiluvchi potensial xavfli ishlarni bajarishda ehtiyot bo‘lish kerak (shu jumladan, avtomobil haydash va mexanizmlarni boshqarish).

Venlafaksin, qonni plazma oqsillari bilan yuqori bog'lanish xususiyatiga ega bo'lmasa ham, plazma oqsillari bilan yuqori bog'lanadigan dori vositalarining konsentratsiyasini deyarli oshirmaydi. Antigipertenziv preparatlar (ko'plab farmakologik guruhlar, shu jumladan, beta-blokatorlar, AAF ingibitorlari va diuretiklar) va qandli diabetga qarshi preparatlar bilan klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa dorilar bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyot bo'lish kerak, chunki venlafaksinni bunday preparatlar bilan kombinatsiyalash o'rganilmagan. MAO ingibitorlari Venlafaksinni MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llash, shuningdek, ularni to'xtatgandan keyin 14 kun davomida qo'llash mumkin emas (og'ir nojo'ya ta'sirlar, hatto o'lim holatlari xavfi mavjud). MAO ingibitorlari bilan davolashni Venlafaksinni bekor qilganidan kamida 7 kun o'tgach boshlash mumkin. Venlafaksinni bekor qilishdan kamida 7 kun o'tgach, qaytar selektiv MAO ingibitorlari (moklobemid) qo'llash mumkin. Susti qaytar va noselektiv MAO ingibitori linezolid (antimikrob preparat) va metilen ko'ki (v/i shakli) ham venlafaksin bilan bir vaqtda qo'llash uchun tavsiya etilmaydi. Serotoninergik vositalar Serotonin mediator tizimiga ta'sir qiluvchi dori vositalarini, masalan, triptanlar (sumatriptan, zolmitriptan va boshqalar), serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari (SQQI) va noradrenalin selektiv ingibitorlari (SQQNI) (uzoq davom etuvchi tirishish holatlari kuzatilgan), uch tsiklik antidepressantlar, litiy, sibutramin yoki fentanil (va uning analoglari, dekstrometorfan, tramadol va boshqalar) bilan, shuningdek, triptofan manbalarining ko'pligi fonida ehtiyotkorlik bilan birga qo'llash lozim, chunki bu serotonin sindromi rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Alkogol Venlafaksin bilan davolanish davomida spirtli ichimliklar (etanol)ni to'liq chiqarib tashlash kerak. Alkogol venlafaksin sabab bo'lishi mumkin bo'lgan psixomotor buzilishlarni kuchaytiradi. Litiy Litiy preparatlari venlafaksinning farmakokinetikasiga sezilarli ta'sir ko'rsatmaydi. Diazepam Peroral qabul qilingan diazepamning venlafaksin va ODV farmakokinetikasiga ta'siri aniqlanmagan, va aksincha, venlafaksin diazepam va uning metaboliti desmetildiazepamning farmakokinetikasini o'zgartirmaydi. Shuningdek, ushbu ikkala preparatni birgalikda qo'llash diazepam tomonidan chaqirilgan psixomotor va psixometrik ta'sirlarni kuchaytirmaydi. Simetidin Simetidin va venlafaksinni bir vaqtda qo'llash venlafaksinning "birinchi o‘tish" metabolizmi sekinlashganini ko'rsatadi. Venlafaksinning ichga qabul qilinganda klirensi 43% ga kamaygan, farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) va ushbu preparat uchun Cmax 60% ga oshgan. Biroq, bunday ta'sir ODVga nisbatan kuzatilmagan. Shu sababli, venlafaksin va ODV ning umumiy faolligi taxminan biroz oshishini hisobga olsak, ko'pchilik odatiy bemorlar uchun doza tuzatish talab etilmaydi. Biroq, gipertenziya bilan kasallangan bemorlar, keksa yoshdagi bemorlar va jigar yoki buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda venlafaksin dozasini tuzatish mumkin bo'lishi mumkin. Galoperidol Venlafaksin kuniga 150 mg dozasida barqaror kontsentratsiyada qo'llanilganda, ichga 2 mg galoperidol qabul qilgandan so'ng, umumiy peroral klirensi 42% ga kamayishi kuzatilgan; shu bilan birga, AUC 70% ga, Cmax esa 88% ga oshgan, ammo galoperidolning T1/2 o'zgarmagan. Bu galoperidolning to'g'ri dozasini tanlashda e'tiborga olinishi kerak. Imipramin Venlafaksin imipramin va 2-gidroksiimipraminning farmakokinetikasini yomonlashtirmaydi. Biroq, venlafaksin bilan bir vaqtda qo'llanganda dezipraminning (imipraminning faol metaboliti) AUC, Cmax va Cmin qiymatlari taxminan 35% ga oshadi. Venlafaksinning dozasiga qarab (37.5 mg har 12 soatda yoki 75 mg har 12 soatda) 2-gidroksidezipraminning konsentratsiyasi 2.5-4.5 marta oshadi, lekin ushbu hodisaning klinik ahamiyati noma'lum. Metoprolol Metoprolol va venlafaksin birgalikda qo'llanganda ehtiyot bo'lish kerak, chunki farmakokinetik o'zaro ta'sir natijasida metoprololning qonda konsentratsiyasi taxminan 30-40% ga oshadi, ammo uning faol metaboliti α-gidroksimetoprololning konsentratsiyasi o'zgarmaydi. Ushbu o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati o'rganilmagan. Metoprolol venlafaksin va ODVning AUC ga ta'sir qilmaydi. Risperidon Risperidon bilan bir vaqtda qo'llanganda (AUC oshgan bo'lishiga qaramay), risperidon va 9-gidroksirisperidonning farmakokinetik juftligi venlafaksin bilan kombinatsiyada sezilarli darajada o'zgarmaydi. Klozapin Venlafaksin qo'llanganda plazmada klozapinning konsentratsiyasi oshishi aniqlangan. Bu klozapinning, ayniqsa, tirishishlarning tez-tez uchrashi kabi nojo'ya ta'sirlarining kuchayishi bilan namoyon bo'lgan. Indinavir Bir vaqtda qo'llanganda indinavirning farmakokinetikasi o'zgaradi (AUC 28% ga, Cmax esa 36% ga kamayadi). Venlafaksinda esa farmakokinetik o'zgarishlar kuzatilmagan. Ushbu o'zgarishning klinik ahamiyati noma'lum. Ketokonazol Ketokonazol bilan birgalikda farmakokinetik tadqiqotlar venlafaksin va ODVning plazmadagi kontsentratsiyasi CYP2D6 izofermenti faoliyati yaxshi (Y-Met) va sust (S-Met) bo'lgan sub'yektlarda ham oshganligini ko'rsatdi. Xususan, venlafaksinning Cmax qiymati Y-Met sub'yektlarda 26% va S-Met sub'yektlarda 48% ga oshdi. ODVning Cmax qiymatlari Y-Met va S-Met sub'yektlarda mos ravishda 14% va 29% ga oshdi. Venlafaksinning AUC Y-Met sub'yektlarda 21% va S-Met sub'yektlarda 70% ga oshdi. ODVning AUC qiymatlari Y-Met va S-Met sub'yektlarda mos ravishda 23% va 33% ga oshdi. Qon ivishi va trombotsitlar funksiyasiga ta'sir qiluvchi vositalar (NYAQV, asetilsalitsil kislotasi va boshqa antikoagulyantlar) Trombotsitlar tomonidan ajraladigan serotonin gemostazda (qonni to'xtatishda) muhim rol o'ynaydi. Epidemiologik tadqiqotlar serotonin qayta qabul qilinishiga ta'sir qiluvchi psixotrop preparatlar bilan yuqori oshqozon-ichak yo'llaridagi qon ketishlari orasidagi bog'liqlikni ko'rsatadi. Agar NYAQV, asetilsalitsil kislotasi yoki boshqa antikoagulyantlar bir vaqtda qo'llanilsa, ushbu bog'liqlik kuchayadi. SSRI va SSNRI (shu jumladan venlafaksin)ni varfarin bilan bir vaqtda qo'llash qon ketish xavfini oshirishi aniqlangan. Varfarin qabul qilayotgan bemorlarda, ayniqsa, venlafaksin bilan bir vaqtda qabul qilish boshlanganda yoki to'xtatilganda protrombin va/yoki qisman tromboplastin vaqtini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Sitochrom P450 izofermentlari bilan metabolizm darajasida o'rganilgan boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir Venlafaksinning asosiy metabolizm yo'llari CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlarini o'z ichiga oladi: birinchisi venlafaksinni uning faol metaboliti ODVga aylantiradi, ikkinchisi esa venlafaksin metabolizmida CYP2D6 ga qaraganda kamroq ahamiyatga ega va kichik farmakologik faollikka ega N-desmetilvenlafaksin mahsulotini hosil qiladi. Doklinik tadqiqotlar va keyinchalik klinik dalillar venlafaksinning CYP2D6 ning nisbatan zaif ingibitori ekanligini tasdiqladi. Shuning uchun ushbu ferment faoliyatini o'rtacha darajada pasaytiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda buyurilganda ham (masalan, yuqorida aytib o'tilgan imipramin misolida), yoki CYP2D6 funksiyasi genetik jihatdan kamaygan bemorlarda ham venlafaksin dozasini o'zgartirish talab qilinmaydi, chunki faol moddaning va faol metabolitning (venlafaksin va ODV) umumiy konsentratsiyasi sezilarli darajada o'zgarmaydi. Bu venlafaksinni boshqa antidepressantlar bilan solishtirganda ijobiy tomondan tavsiflaydi. CYP2D6 ingibitorlari, masalan, xinidin, paroksetin, fluoksetin, galoperidol, perfenazin, levomepromazin bilan bir vaqtda qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi, chunki bunday hollarda venlafaksin ushbu CYP2D6 substratlarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Ikkala fermentni (CYP2D6 va CYP3A4) bostiruvchi dori vositalari bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Ushbu dori vositalarining o'zaro ta'siri hali to'liq o'rganilmagan, shuning uchun bunday dori kombinatsiyasi tavsiya etilmaydi. Bundan tashqari, venlafaksin CYP3A4, CYP1A2 va CYP2C9 fermentlari faolligini pasaytirmaydi, shuning uchun alprazolam, kofein, karbamazepin, diazepam, tolbutamid va terfenadin kabi preparatlar bilan ahamiyatli o'zaro ta'sir kuzatilmaydi. Ketokonazol bilan o'zaro ta'sir yuqorida tasvirlangan. Shunga o'xshash ta'sirni CYP3A4/3 ingibitorlari, masalan, itrakonazol va ritonavir ham ko'rsatishi mumkin. Turli terapevtik omillar va oziq-ovqat bilan boshqa o'zaro ta'sirlar Venlafaksin bilan davolanish fonida elektroshok terapiyasini o'tkazishda alohida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki venlafaksin ushbu sharoitda hali sinovdan o'tkazilmagan. Oziq-ovqatning venlafaksin va uning ODVga aylanishi so'rilishiga ta'siri aniqlanmagan. Oziq-ovqat (odatda, oqsilga boy, masalan, qattiq pishloqlar, baliq ikrasi, kurka go'shti) hamda parhez qo'shimchalari va triptofanga boy fitness ratsionlari organizmda serotoninning ortiqcha ishlab chiqarilishiga yordam berishi mumkin, bu esa venlafaksinning serotoningergik nojo'ya ta'sirlarini kuchaytirishi mumkin. Jonqora o'ti o'simligi (o'ti yoki turli preparatlari) bilan Venlafaksinni bir vaqtda qo'llash noxush farmakodinamik o'zaro ta'sirga olib kelishi mumkin; bunday kombinatsiya tavsiya etilmaydi. Venlafaksin qabul qilayotgan bemorlarda fenitsiklidin va amfetaminlar uchun mo'ljallangan siydikdagi immonoxromatografik ekspress-testda soxta ijobiy natijalar haqida xabarlar mavjud, hatto venlafaksin bekor qilingandan keyin bir necha kun o'tgach ham. Bu testning yetarlicha o'ziga xos bo'lmasligi bilan izohlanishi mumkin. Fenitsiklidin va amfetaminlarni venlafaksindan faqat maxsus antidoping laboratoriyasida qo'shimcha tekshirish orqali farqlash mumkin. Bugungi kunda mavjud bo'lgan ma'lumotlarga ko'ra, venlafaksin suiiste'mol yoki qaramlikka sabab bo'lgan dori sifatida namoyon bo'lmagan (qaytarish retseptorlari bilan bog'liq doklinik tadqiqotlarda ham, klinik amaliyotda ham).

Venlafaksin – antidepressant bo‘lib, kimyoviy jihatdan hech bir antidepressant sinfiga (tritsiklik, tetratsiklik yoki boshqa) kirmaydi, ikki faol enantiomerdan iborat racematdir. Venlafaksin va uning asosiy metaboliti O-desmetilvenlafaksin (ODV) serotonin va noradrenalinning qayta qabul qilinishining kuchli ingibitorlari (IOSSN yoki SIOSSN) va dopaminning qayta qabul qilinishining zaif ingibitorlari hisoblanadi. Antidepressant ta’sir mexanizmi asab tizimidagi nerv impulslarini o‘tkazishda neyromediatorlar faolligini kuchaytirish qobiliyati bilan bog‘liq. Venlafaksin va ODV yuqorida sanab o‘tilgan neyromediatorlarning qayta qabul qilinishiga bir xil ta’sir ko‘rsatadi, ular xolinergik (muskarin), gistamin (H1), alfa1-adrenargik, opiat va benzodiazepin retseptorlariga bog‘lanmaydi (in vitro o‘rganilgan), shuningdek, monoaminooksidaza (MAO) faolligini pasaytirmaydi. Serotoninning qayta qabul qilinishini ingibitsiya qilish darajasiga ko‘ra venlafaksin serotoninning selektiv qayta qabul qilinishining ingibitorlariga (SIOSS) qaraganda kuchsizroqdir.

Absorbsiyalash Me’da-ichak traktidan yaxshi so‘riladi, bir martalik doza uchun taxminan 92%, bu ovqat qabul qilishga bog‘liq emas. Taqsimlanish Umumiy biokiraolishligi 40-45% ni tashkil qiladi, bu jigar orqali intensiv presistemik metabolizm bilan bog‘liq. Venlafaksin va ODV odam qon plazmasi oqsillari bilan mos ravishda 27 va 30% bog‘lanadi; ularning ikkalasi ham ko‘krak sutiga o‘tadi. Venlafaksinning kunlik 75-450 mg dozalari oralig‘ida venlafaksin va ODV lineer kinetikaga ega. Venlafaksin va ODV ning qondagi maksimal konsentratsiyasiga (TCmax) 2 va 3 soatda erishiladi (Venlafaksin tabletkalari ichga qabul qilingandan keyin). Uzaytirilgan shaklda qabul qilinganida TCmax qiymatlari mos ravishda 5.5 va 9 soatni tashkil qiladi. Venlafaksin va ODV uchun T1/2 5±2 va 11±2 soatga teng. Qonda venlafaksin va ODV uchun muvozanatli holat konsentratsiyasi terapevtik dozalarning 3 kunlik ko‘p marotaba qabulidan keyin erishiladi. Metabolizm Asosan jigar orqali CYP2D6 izofermenti ishtirokida yagona farmakologik faol metabolit (ODV) va faol bo‘lmagan N-desmetilvenlafaksin metabolitiga metabolizmga uchraydi. Venlafaksin CYP2D6 ning kuchsiz ingibitori bo‘lib, CYP1A2, CYP2C9 yoki CYP3A4 ni ingibitsiya qilmaydi. Chiqarilish Asosan buyraklar orqali chiqariladi: qabul qilingan bir martalik dozani taxminan 87% qismi 48 soat ichida siydik bilan chiqariladi (5% o‘zgarmagan holda, 29% kon'yugatsiyalanmagan ODV, 26% kon'yugatsiyalangan ODV, 27% boshqa faol bo‘lmagan metabolitlar shaklida), 72 soatdan keyin esa preparatning 92% i buyrak orqali chiqariladi. Venlafaksin va ODV ning plazmadan o‘rtacha klirensi ± standart og‘ish bilan mos ravishda 1.3±0.6 va 0.4±0.2 l/soat/kg, yarim chiqarilish davri 5±2 va 11±2 soat, muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi (Vd) mos ravishda 7.5±3.7 va 5.7±1.8 l/kg ga teng. Maxsus guruhlar Venlafaksin va ODV ning farmakokinetik parametrlariga jins va yosh sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Keksalar uchun yoshga qarab maxsus dozani tuzatish talab qilinmaydi. Past CYP2D6 izofermenti faolligiga ega bemorlarda individual doza tanlashga ehtiyoj yo‘q. Venlafaksin konsentratsiyasi ortadi va ODV konsentratsiyasi kamayadi, ammo CYP2D6 izofermenti faolligining pasayishi sababli ushbu ikki faol moddaning farmakokinetik egri chiziqlari ostidagi maydonlarning yig‘indisi o‘zgarmaydi, shuning uchun dozani tuzatish talab etilmaydi. O‘rtacha va og‘ir darajadagi jigar va buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda venlafaksinning metabolizmi va ODV chiqarilishi pasayadi, venlafaksin va ODV ning Cmax oshadi, T1/2 uzayadi. Buyrak klirensi pasayishi ayniqsa kreatinin klirensi (KK) buyraklar orqali 30 ml/min dan kam bo‘lgan va buyrak dializidagi bemorlarda aniqroq kuzatiladi (venlafaksin uchun T1/2 180% ga, ODV uchun esa 142% ga uzayadi, ikkala faol moddaning klirensi taxminan 57% ga kamayadi). Bunday bemorlar, ayniqsa gemodializdagilar uchun venlafaksin dozasini individual tanlash va uzoq muddatli davolash davomida kinetikani nazorat qilish talab etiladi. Og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan bo‘lsa-da, farmakokinetik individual o‘zgaruvchanlikni, xususan, preparat klirensi va uning T1/2 ni inobatga olish kerak. Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A (jigar faoliyatining yengil buzilishi) va B (o‘rtacha buzilishlar) sinfiga mansub bemorlarda venlafaksin va ODV ning T1/2 sog‘lom bemorlarga nisbatan taxminan 2 baravarga uzayadi va klirens yarimdan ko‘prog‘iga kamayadi.

Venlafaksinni homilador va emizikli ayollarga buyurish kerak emas, chunki preparatning homiladorlik va laktatsiya davrida xavfsizligi yetarli darajada o‘rganilmagan, ya'ni, bunday bemorlarning yetarli darajada keng ko‘lamli nazorat ostidagi klinik tadqiqotlari yo‘q. Bu ona salomatligi bilan bir qatorda, ko‘proq darajada homila yoki bola salomatligiga taalluqlidir. Reproduktive yoshdagi ayollar bu haqda davolashni boshlashdan oldin xabardor qilinishi kerak va davolash davrida homiladorlik yuz bergan yoki rejalashtirilayotgan bo‘lsa, darhol shifokorga murojaat qilishlari kerak. Venlafaksin va uning metaboliti (ODV) ko‘krak suti orqali ajraladi. Agar laktatsiya davrida preparatni qabul qilish zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak. Amaliyotda venlafaksin ba'zi hollarda homiladorlik davrida va tug‘ruqdan ozgina oldin onalarga buyurilishi mumkin, bunda ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lganda. Bu hollarda yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda asoratlar kuzatilgan, bu esa quyidagilarni talab qilgan: kasalxonada uzoqroq muddat yotish, nafas olishni ta’minlash va zond orqali oziqlantirish. Ushbu asoratlar tug‘ilishdan keyin darhol rivojlanishi mumkin va ular venlafaksinni o‘z ichiga olmaydigan boshqa ISRSN yoki ISRS guruhi antidepressantlari qabul qilinganda ham uchraydi. Bunday hollarda yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda quyidagi klinik simptomlar kuzatilgan: tashqi nafas olish buzilishlari, sianoz, apnoe, tutqanoq, harorat o‘zgaruvchanligi, oziqlanish qiyinligi, qusish, gipoglikemiya, mushak gipertoniyasi yoki gipotoniyasi, giperrefleksiya, tremor, titroq, asabiylashish, holsizlik, tinimsiz yig‘lash, uyquchanlik yoki uyqusizlik. Bunday buzilishlar Venlafaksinning serotoninerjik ta’sirlarini ko‘rsatishi mumkin. Agar venlafaksin homiladorlik davrida qo‘llangan bo‘lsa va ona davolashni tug‘ruqdan ozgina oldin tugatgan bo‘lsa, yangi tug‘ilgan chaqaloqda bekor qilish sindromi rivojlanishi mumkin. Bunday chaqaloqda serotonin sindromi yoki yomon niyetli neyroleptik sindrom mavjudligini istisno qilish kerak. Epidemiologik ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, homiladorlik davrida, ayniqsa kech homiladorlik davrida ISRS qo‘llash yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda perzistent o‘pka gipertenziyasining xavfini oshirishi mumkin.

Retsept bo‘yicha beriladi.

Dozani oshirib yuborish simptomlari: ongning buzilishi (uyquchanlikdan komagacha), ajitatsiya, qayt qilish, diareya; tremor, ADning pasayishi yoki (kam) oshishi, bosh aylanishi, midriaz, tutqanoqlar, sinus yoki qorincha taxikardiyasi yoki bradikardiya; EKG o‘zgarishlari (QT intervalining uzayishi, Giss to‘plami oyoqchalari blokadasi, QRS kompleksining kengayishi). Postmarketing kuzatuvlar shuni ko‘rsatadiki, venlafaksinning haddan tashqari dozasi ko‘pincha alkogol va/yoki boshqa psixotrop preparatlar bilan birga qabul qilinganda sodir bo‘lgan. Qayta-qayta o‘lim holatlari haqida xabarlar mavjud. Venlafaksin dozasi oshirib yuborilishining retrospektiv tadqiqotlariga asoslangan adabiyot ma’lumotlariga ko‘ra, o‘lim xavfi aynan venlafaksinga xos bo‘lishi mumkin va boshqa SSRI antidepressantlari bilan solishtirilganda yuqori, ammo bu xavf uchli tsiklik antidepressantlarga qaraganda past. Epidemiologik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, venlafaksin bilan davolanayotgan bemorlarda o‘z joniga qasd qilish xavfi SSRI bilan davolanayotgan bemorlarga nisbatan yuqoriroq. Biroq, venlafaksin dozasi oshirib yuborilishi natijasida kuzatilgan yuqori o‘lim foizlari preparatning toksik xususiyatlari yoki ushbu dori bilan davolanayotgan bemorlar guruhining o‘ziga xos xususiyatlari bilan bog‘liqligini aniq bilish hali ham qiyin. Klinik tajribaga ko‘ra, venlafaksin retseptlarida bemorga keyingi tashrifgacha yetarli minimal miqdordagi preparatni yozish tavsiya etiladi, bu qasddan dozani oshirish xavfini kamaytirishga xizmat qiladi. Davolash: simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi davolash o‘tkaziladi. Maxsus antidotlar noma’lum. Hayotiy muhim funksiyalarni (nafas olish, qon aylanishi va yurak ritmi) doimiy nazorat qilish tavsiya etiladi. Dozani oshirib yuborishda oshqozonni darhol yuvish va preparatning so‘rilishini kamaytirish uchun faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish tavsiya etiladi. Qayt qilish massalari aspiratsiya xavfi bo‘lgan hollarda qayt qilishni qo‘zg‘atish tavsiya etilmaydi. Majburiy diurez, dializ, qon quyish samarasiz.

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Depressiya: profilaktika va davolash.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.