Везомни

-

Везомни

Faol moddalarga yuqori sezuvchanlik; gemodializ o‘tkazish; og‘ir jigar yetishmovchiligi; og‘ir buyrak yetishmovchiligi yoki kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (masalan, ketokonazol) bilan bir vaqtda davolashda o‘rtacha jigar yetishmovchiligi; og‘ir oshqozon-ichak kasalliklari (shu jumladan toksik megakolon); miasteniya; yopiq burchakli glaukoma; ortostatik gipotenziya; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh. Ehtiyotkorlik bilan Qo‘llash lozim: og‘ir buyrak yetishmovchiligi; siydik ushlab turish xavfi; OITning obstruktiv kasalliklari; OIT motiligining pasayish xavfi; diafragma hiatal churrasi, gastroezofageal reflyuks va bir vaqtda ezofagitni keltirib chiqaradigan yoki kuchaytiradigan dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlar (masalan, bisfosfonatlar); avtonom nevropatiya; QT intervalining uzayishi sindromi va gipokaliemiya kabi xavf omillar mavjudligi (QT intervali uzayishi va “piruet” turidagi taxikardiya kuzatilgan).

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun qo‘llash mumkin emas.

Boshqa alfa1-adrenoblokatorlar kabi, tamsulozin bilan davolashda ayrim hollarda arterial bosimning pasayishi kuzatilishi mumkin, bu kamdan-kam hollarda hushdan ketishga olib kelishi mumkin. Ortostatik gipotenziya belgilari (bosh aylanishi, holsizlik) paydo bo‘lganda bemor o‘tirishi yoki yotishi va simptomlar yo‘qolgunga qadar shu holatda qolishi kerak. Tamsulozin gidroxlorid qabul qilayotgan yoki ilgari qabul qilgan ba'zi bemorlarda katarakta va glaukoma bo‘yicha jarrohlik aralashuvi paytida ko‘zning irisning operatsion noaniqlik sindromi (tor qorachiq sindromi) rivojlanganligi kuzatilgan, bu operatsiya vaqtida yoki operatsiyadan keyingi davrda asoratlarga olib kelishi mumkin. Katarakta yoki glaukoma bo‘yicha jarrohlik operatsiyasi rejalashtirilgan bemorlarda terapiyani boshlash tavsiya etilmaydi. CYP3A4 ning kuchli va o‘rtacha ingibitorlari, masalan, verapamil, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, itrakonazol bilan kombinatsiyada ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. CYP2D6 izofermentining metabolizmi buzilgan bemorlarda CYP3A4 ning kuchli ingibitorlari yoki CYP2D6 ning kuchli ingibitorlari, masalan, paroksetin bilan kombinatsiyada qo‘llash kerak emas. Yengil va o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda qo‘llash mumkin, ammo og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Yengil darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha ≤7 ball) qo‘llash mumkin. O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) preparatni ehtiyotkorlik bilan qabul qilishlari kerak. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 ball va undan yuqori) qo‘llash kontrendikatsiyalangan. Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri haqida. Bemor bosh aylanishi, ko‘rishning xiralashishi, charchoq va kamdan-kam hollarda uyquchanlik paydo bo‘lishi mumkinligi haqida ogohlantirilishi kerak, bu transport vositasini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga salbiy ta'sir ko‘rsatishi mumkin.

Solifenatsin va ketokonazol (200 mg/sut) — kuchli CYP3A4 izofermenti ingibitori — bilan bir vaqtda qo'llanganda, solifenatsinning AUC ko'rsatkichining ikki baravar oshishi, 400 mg/sut dozasida esa uch baravar oshishi kuzatilgan. Tamsulozin va ketokonazol (400 mg/sut) bir vaqtda qo'llanganda tamsulozinning Cmax va AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 2,2 va 2,8 martaga oshadi. Verapamil (o'rtacha kuchli CYP3A4 ingibitori) bilan bir vaqtda qo'llanganda tamsulozinning Cmax va AUC ko'rsatkichlari 2,2 martaga, solifenatsinning Cmax va AUC ko'rsatkichlari taxminan 1,6 martaga oshadi. Tamsulozin va kuchli CYP2D6 ingibitori paroksetin (20 mg/sut) bir vaqtda qo'llanganda tamsulozinning Cmax va AUC mos ravishda 1,3 va 1,6 martaga oshadi. Solifenatsin va tamsulozin CYP3A4 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydi, shuning uchun CYP3A4 izofermenti induktorlari (masalan, rifampitsin) bilan farmakokinetik o'zaro ta'sir ehtimoli mavjud. Solifenatsin GKT motorikasini rag'batlantiruvchi dori vositalarining (masalan, metoklopramid va tsizaprid) ta'sirini pasaytirishi mumkin. Tamsulozin va boshqa α1-adrenoretseptor blokatorlari bir vaqtda qo'llanganda gipotenzion ta'sir kuzatilishi mumkin. Tamsulozin va furosemid bir vaqtda qo'llanganda tamsulozinning kontsentratsiyasi biroz kamayadi, ammo bu dozani o'zgartirishni talab qilmaydi, chunki preparatning konsentratsiyasi normal diapazonda qoladi.

Kombinatsiyalangan preparat bo‘lib, ikki faol modda - solifenatsin va tamsulozinni o‘z ichiga oladi. Ushbu faol moddalarning mustaqil va bir-birini to‘ldiruvchi ta’sir mexanizmlari mavjud bo‘lib, pastki siydik yo‘llari simptomlari, shu jumladan prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi bilan bog‘liq to‘ldirilish simptomlarini davolashda qo‘llaniladi. Solifenatsin - bu muskarin retseptorlarining, asosan M3-turining selektiv raqobatli ingibitori bo‘lib, boshqa retseptorlar, fermentlar va ion kanallari bilan kam bog‘lanish xususiyatiga ega yoki umuman bog‘lanmaydi. Tamsulozin – α1-adrenoblokator. U postsinaptik α1-adrenoretseptorlarning, ayniqsa α1A va α1D podtiplarining selektiv raqobatli blokatori bo‘lib, pastki siydik yo‘llarining silliq mushaklarini bo‘shashtirish uchun javobgardir.

Solifenatsin Ko‘p marotaba qabul qilinganda solifenatsin uchun Tmax turli tadqiqotlarda 4.27 dan 4.76 soatgacha o‘zgaradi, tamzulosin uchun esa mos ravishda 3.47 soatdan 5.65 soatgacha bo‘lgan. Solifenatsinning qondagi maksimal konsentratsiyasi (Cmax) 26.5 dan 32.0 ng/ml gacha, tamzulosin uchun 6.56 dan 13.3 ng/ml gacha o‘zgaradi. Solifenatsin uchun AUC qiymati 528 dan 601 ng×soat/ml gacha, tamzulosin uchun esa 97.1 dan 222 ng×soat/ml gacha o‘zgaradi. Solifenatsinning mutlaq biokiraolishligi taxminan 90% ni tashkil etsa, tamzulosinning singdirilishi 70-79% ni tashkil etadi. Bir martalik qabuldan keyin solifenatsin uchun T1/2 49.5 soatdan 53 soatgacha, tamzulosin uchun esa 12.8 dan 14 soatgacha o‘zgaradi. Cmax 3-8 soat ichida erishiladi. Tmax dozaga bog‘liq emas. Cmax va AUC dozaning 5 dan 40 mg gacha oshishiga proportsional ravishda ortadi. Solifenatsinning mutlaq biokiraolishligi - 90%. Vena ichiga yuborilgandan keyin solifenatsinning taqsimlanish hajmi (Vd) taxminan 600 l ni tashkil etadi. Solifenatsin plazma oqsillari, asosan, α1-kislota glikoproteini bilan katta darajada (taxminan 98%) bog‘lanadi. Solifenatsin jigar tomonidan faol metabolizmga uchraydi, asosan, CYP3A4 izofermenti ishtirokida. Shuningdek, solifenatsinning metabolizmini ta’minlovchi muqobil yo‘llar mavjud. Solifenatsinning tizimli klirensi taxminan 9.5 l/soatni, yakuniy T1/2 esa 45-68 soatni tashkil etadi. Preparat ichga qabul qilinganda plazmada solifenatsindan tashqari quyidagi metabolitlar aniqlangan: bitta farmakologik faol (4R-gidroksisolifenatsin) va uchta faol bo‘lmagan N-glyukuronid, N-oksid va 4R-gidroksi-N-oksid solifenatsin. 10 mg 14C-muhrlangan solifenatsin bir martalik qabul qilingandan 26 kun o‘tib, taxminan 70% radioaktivlik siydikda va 23% ahlatda topilgan. Siydikda taxminan 11% radioaktivlik o‘zgarmagan faol modda shaklida, taxminan 18% N-oksid metabolit sifatida, 9% 4R-gidroksi-N-oksid metaboliti va 8% faol metabolit bo‘lgan 4R-gidroksi metaboliti shaklida topilgan. Tamzulosin Tamzulosin lineer farmakokinetika xususiyatlariga ega. Muvozanat holatida tamzulosinning plazmadagi Cmax qiymatiga 4-6 soatda erishiladi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi - taxminan 99%, taqsimlanish hajmi (Vd) kichik (taxminan 0.2 l/kg). Tamzulosin jigar tomonidan sekin metabolizmga uchraydi va kamroq faol metabolitlar hosil qiladi. Qon plazmasida tamzulosinning katta qismi o‘zgarmagan holda mavjud. Asosan jigar orqali metabolizmga uchraydi, bunda CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari ishtirok etadi. Bir martalik 0.2 mg 14C-muhrlangan tamzulosin qabul qilingandan bir hafta o‘tib, taxminan 76% radioaktivlik siydikda va 21% ahlatda aniqlangan. Siydikda taxminan 9% radioaktivlik o‘zgarmagan faol modda, taxminan 16% sulfat o-deetillangan tamzulosin va 8% o-etoksifenoksiuksus kislotasi shaklida topilgan. Klinik farmakologiya va biokiraolishlik bo‘yicha tadqiqotlarda bemorlarning yoshi 19 dan 79 yoshgacha bo‘lgan. Eng yuqori konsentratsiyalar keksa bemorlarda kuzatilgan, biroq yosh bemorlardagi ayrim ko‘rsatkichlar bilan deyarli mos kelgan. Keksa bemorlarda qo‘llash mumkin. Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda solifenatsinning AUC va Cmax ko‘rsatkichlari sog‘lom ko‘ngillilar ko‘rsatkichlaridan sezilarli darajada farq qilmaydi. Jiddiy buyrak yetishmovchiligi (KK ≤30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda solifenatsinning ekspozitsiyasi ancha yuqori - Cmax taxminan 30% ga oshadi, AUC - 100% dan ko‘proqqa va T1/2 - 60% dan ko‘proqqa oshadi. KK va solifenatsin klirensi o‘rtasida statistik jihatdan ahamiyatli bog‘liqlik qayd etilgan.

Erkaklarda prostata bezining yaxshi xulqli giperplaziyasi bilan bog‘liq o‘rtacha va og‘ir darajadagi to‘ldirish simptomlari (irg‘itativ simptomlar – zo‘raki siyishga bo‘lgan kuchli istak, tez-tez siyish) va bo‘shatish simptomlarini (obstruktiv simptomlar) davolash.

Faqat erkaklarda qo‘llash uchun mo‘ljallangan.

O‘ta og‘ir jigar yetishmovchiligida qo‘llash mumkin emas. O‘rtacha jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh bo‘yicha 7-9 ball) bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Qo‘llash mumkin emas: og‘ir buyrak yetishmovchiligi yoki o‘rtacha jigar yetishmovchiligida kuchli CYP3A4 izoferment ingibitorlari, masalan, ketokonazol bilan bir vaqtda qo‘llashda. Ehtiyotkorlik bilan: og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar; siydik chiqarish kechikishi xavfi bo‘lgan bemorlar.

Keksa yoshdagi bemorlarga dori qo'llanilishi mumkin.