Велафакс МВ

-

Велафакс МВ

MAO ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish; og‘ir buyrak (GFR 10 ml/min dan kam) va/yoki jigar (protrombin vaqti 18 sekunddan ko‘p) faoliyatining buzilishi; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (xavfsizlik va samaradorlik aniqlanmagan); homiladorlik yoki taxminiy homiladorlik; emizish davri (nazoratli tadqiqotlar yetarli emas); preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan Qo‘llash lozim: yaqinda o‘tkazilgan miokard infarkti, beqaror stenokardiya, yurak yetishmovchiligi, koronar arteriyalar kasalliklari, EKG o‘zgarishlari (shu jumladan QT intervalining uzayishi), elektrolit muvozanatining buzilishi, arterial gipertenziya, taxikardiya, anamnezda tutqanoq, ko‘z ichki bosimi oshishi, yopiq burchakli glaukoma, anamnezda maniya holatlari, teri va shilliq qavatlardan qon ketishga moyillik, suiqasdga moyillik, diuretiklar bilan bir vaqtda qabul qilish, tana vaznining boshlang‘ich darajada pasayishi.

Qo‘llash mumkin emas: 18 yoshgacha (xavfsizlik va samaradorlik o‘rganilmagan).

Depressiya vaqtida suiqasd fikrlari va suiqasdga urinish xavfi oshadi. Bu xavf doimiy remissiyaga erishilgunga qadar saqlanadi. Shu sababli, bemorlarga doimiy tibbiy nazorat zarur va preparatning kapsulalari kam miqdorda berilishi kerak, bu esa ehtimoliy suiiste'mollik va/yoki dozani oshirib yuborish xavfini kamaytiradi. Venlafaksin qabul qilish davrida (ayniqsa, davolashning boshida yoki preparatni bekor qilgandan keyin) tajovuzkor xatti-harakatlar haqida xabarlar mavjud. Venlafaksin qo‘llash psixomotor qo‘zg‘alishni keltirib chiqarishi mumkin, bu klinik jihatdan akatiziyani eslatadi, u bezovtalik va doimiy harakat qilish istagi bilan tavsiflanadi, ko‘pincha o‘tirish yoki tik turishga qodir bo‘lmaslik bilan birga keladi. Bu holat ko‘pincha davolashning dastlabki bir necha haftasida kuzatiladi. Bunday simptomlar paydo bo‘lganda dozani oshirish salbiy ta'sir ko‘rsatishi mumkin va preparatni qabul qilishni davom ettirish maqsadga muvofiqligi haqida o‘ylash kerak. Barcha antidepressantlar kabi, preparat maniya va/yoki gipomaniya anamneziga ega bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak, chunki preparat ularning belgilari kuchayishiga olib kelishi mumkin. Bunday hollarda tibbiy kuzatish zarur. Tutqanoq xurujlari anamneziga ega bo‘lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik kerak. Agar tutqanoq xurujlari paydo bo‘lsa yoki ularning chastotasi oshsa, venlafaksin bilan davolashni to‘xtatish kerak. Serotonin qaytarib olinishi selektiv ingibitorlari singari, Velaqaks MV antipsixotik preparatlar bilan bir vaqtda qabul qilinsa, ZNSga o‘xshash simptomlar rivojlanishi mumkin. Bemorlar toshma, eshakemi yoki boshqa allergik reaktsiyalar paydo bo‘lganda darhol shifokorga murojaat qilishlari kerakligi haqida ogohlantirilishi lozim. Ba'zi bemorlarda venlafaksin qabul qilish paytida doza bog‘liq arterial bosimning oshishi kuzatilgan, shuning uchun arterial bosimni muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi, ayniqsa davolashning boshida yoki doza oshirilganda. Venlafaksin qabul qilish vaqtida ortostatik gipotenziyaning ayrim holatlari tasvirlangan. Bemorlar, ayniqsa, keksa bemorlar bosh aylanishi va muvozanatni yo‘qotish ehtimoli haqida ogohlantirilishi kerak. Venlafaksin, ayniqsa yuqori dozalarda qabul qilinganda, yurak urish tezligini oshirishi mumkin. Yurak urish tezligining oshishi bilan yomonlashishi mumkin bo‘lgan holatlar mavjud bo‘lgan bemorlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Venlafaksin yaqinda miokard infarkti bo‘lgan yoki dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi bilan kasallangan bemorlarda yetarlicha o‘rganilmagan, shuning uchun bunday hollarda preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Serotonin qaytarib olinishi ingibitorlari kabi, venlafaksin teri va shilliq qavatlarga qon quyilish xavfini oshirishi mumkin, shuning uchun qon ketishga moyil bo‘lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik zarur. Venlafaksin qabul qilish paytida, ayniqsa dehidratsiya yoki OTsK kamayishi sharoitida (jumladan, keksa bemorlar va diuretiklarni qabul qiladigan bemorlarda), giponatriemiya va/yoki ADGning yetarli sekretsiyasi sindromi kuzatilishi mumkin. Venlafaksin qabul qilish vaqtida midriaz holatlari qayd etilgan, shuning uchun ko‘z ichi bosimi oshishiga moyilligi bo‘lgan yoki yopiq burchakli glaukoma xavfi bo‘lgan bemorlar diqqat bilan tibbiy kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak. Venlafaksinni vazn kamaytiruvchi vositalar, jumladan, fentermin bilan birgalikda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan, shuning uchun ularni bir vaqtda qo‘llash (shuningdek, vaznni kamaytirish uchun venlafaksinni monoterapiya sifatida qo‘llash) tavsiya etilmaydi. Kamida 4 oy davomida venlafaksin qabul qilgan ayrim bemorlarda qonda xolesterin darajasining klinik jihatdan ahamiyatli oshishi kuzatilgan. Shuning uchun preparatni uzoq muddat qabul qilganda qondagi xolesterin darajasini nazorat qilish maqsadga muvofiqdir. Preparatni to‘satdan to‘xtatish, ayniqsa, to‘satdan to‘xtatilganda, bekor qilish sindromi simptomlari ko‘pincha paydo bo‘ladi. Bekor qilish sindromi xavfi bir nechta omillarga bog‘liq bo‘lishi mumkin, jumladan, davolash davomiyligi, doza va dozaning pasayish tezligi. Bekor qilish simptomlari, masalan, bosh aylanishi, sensor buzilishlar (jumladan, paresteziya va elektr toki urishi hissi), uyqu buzilishlari (jumladan, uyqusizlik va g‘ayritabiiy tushlar), qo‘zg‘alish yoki bezovtalik, ko‘ngil aynishi va/yoki qusish, tremor, terlash, bosh og‘rig‘i, diareya, yurak urishining kuchayishi va kuchaygan emosional o‘zgaruvchanlik odatda yengil yoki o‘rtacha darajada namoyon bo‘ladi, ammo ba'zi bemorlarda ular og‘ir bo‘lishi mumkin. Ushbu hodisalar odatda preparat bekor qilinganidan keyingi dastlabki kunlarda kuzatiladi, garchi ba'zi bemorlar dori vositasini bir marta qabul qilishni o‘tkazib yuborganida ham bu simptomlar paydo bo‘lishi mumkinligi haqida xabar berilgan. Odatda, bu hodisalar 2 hafta ichida o‘z-o‘zidan o‘tib ketadi, ammo ba'zi bemorlarda ular uzoqroq davom etishi mumkin (2-3 oy yoki undan ko‘proq). Shuning uchun venlafaksinni to‘xtatishdan oldin uni bir necha hafta yoki oy davomida, bemorning holatiga qarab, asta-sekin kamaytirish tavsiya etiladi. Pediatriyada qo‘llanilishi Velaqaks MV 18 yoshdan kichik bolalar va o‘smirlarni davolash uchun kontrendikatsiyalangan. Klinik sinovlarda antidepressantlar qabul qilgan bolalar va o‘smirlar orasida suiqasd harakati (o‘z joniga qasd qilish urinishlari va suiqasd fikrlari), shuningdek, tajovuzkorlikning oshishi platsebo olgan guruhlar bilan solishtirganda ko‘proq kuzatilgan. Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri Psixoaktiv dori vositalari bilan davolanish paytida diqqatni jamlash, fikrlash yoki harakat funktsiyalarini bajarish qobiliyatining pasayishi mumkinligini hisobga olish kerak. Bemorni bu haqda davolashni boshlashdan oldin ogohlantirish lozim. Bunday ta'sirlar paydo bo‘lganda cheklovlar darajasi va davomiyligi shifokor tomonidan belgilanishi kerak.

MAO ingibitorlari va venlafaksinni bir vaqtda qo'llash qarshi ko'rsatilgan. VelaFaks MB preparatini MAO ingibitorlari bilan davolash tugaganidan kamida 14 kun o'tgach boshlash mumkin. MAO ingibitorlari bilan davolashni VelaFaks MB bekor qilinganidan kamida 7 kun o'tgach boshlash mumkin. Nazariy jihatdan venlafaksin serotonin neyrotransmitter tizimiga ta'sir qiluvchi preparatlar (masalan, triptanlar, serotonin qayta qabul qilinishining selektiv ingibitorlari, litiy) bilan o'zaro ta'sir qilishi mumkin, shuning uchun ushbu preparatlar bilan birga qo'llanganda ehtiyotkorlik talab etiladi. Venlafaksin litiyning qon plazmasidagi kontsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Imipramin/desipramin bilan birga qo'llanganda venlafaksin va uning metaboliti ODV ning farmakokinetikasi o'zgarmaydi, ammo desipramin va uning boshqa metaboliti 2-OH-imipraminning ta'siri kuchayishi mumkin, garchi bu hodisaning klinik ahamiyati noma'lum. Venlafaksin galoperidolning plazmadagi kontsentratsiyasini oshiradi va uning ta'sirini kuchaytiradi. Venlafaksin va diazepam bir vaqtda qo'llanganda preparatlarning va ularning asosiy metabolitlarining farmakokinetikasi sezilarli darajada o'zgarmaydi. Diazepamning psixomotor va psixometrik ta'sirlariga ham ta'sir ko'rsatilmagan. Klozapin bilan bir vaqtda qo'llanganda qon plazmasida uning kontsentratsiyasi oshishi va nojo'ya ta'sirlar (masalan, epileptik tutqanoqlar) rivojlanishi mumkin. Risperidon bilan bir vaqtda qo'llanganda (risperidonning AUC oshishiga qaramay) risperidon va uning faol metabolitining umumiy farmakokinetikasi sezilarli darajada o'zgarmaydi. Venlafaksin qabul qilinganida etanolning ruhiy va harakat faolligini pasaytiruvchi ta'siri kuchaymaydi. Biroq, markaziy nerv tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalariga o'xshab, venlafaksin bilan davolanish paytida spirtli ichimliklarni iste'mol qilish tavsiya etilmaydi. Venlafaksin qabul qilinganida elektroshok terapiyasini o'tkazishda ehtiyotkorlik zarur, chunki bu sharoitda venlafaksin qo'llash tajribasi mavjud emas. Sitoxrom R450 izofermentlari tomonidan metabolizmga uchraydigan dori vositalari. CYP2D6 izofermenti venlafaksinni faol metabolit ODVga aylantiradi. Ko'pgina boshqa antidepressantlardan farqli o'laroq, venlafaksin dozasini CYP2D6 faolligini susaytiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda yoki CYP2D6 faoliyati genetik jihatdan pasaygan bemorlarda kamaytirish shart emas, chunki venlafaksin va uning ODV metabolitining umumiy kontsentratsiyasi o'zgarmaydi. Venlafaksinning asosiy chiqarilish yo'li CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlari ishtirokidagi metabolizmni o'z ichiga oladi; shuning uchun venlafaksinni ushbu fermentlarni bostiruvchi dorilar bilan birgalikda qo'llashda ehtiyotkorlik talab etiladi. Bunday dori-darmonlarning o'zaro ta'siri hali o'rganilmagan. Venlafaksin nisbatan zaif CYP2D6 ingibitori bo'lib, CYP1A2, CYP2C9 va CYP3A4 izofermentlarining faolligini bostirmaydi; shuning uchun ushbu jigar fermentlari metabolizmida ishtirok etadigan boshqa preparatlar bilan o'zaro ta'sir ehtimoli kam. Tsimetidin venlafaksinning jigar orqali "birinchi o'tish" metabolizmini inhibe qiladi va ODV farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Aksariyat bemorlarda venlafaksin va uning ODV metabolitining umumiy farmakologik faolligi ozgina oshishi kutilmoqda (keksalar va jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ko'proq seziladi, shuning uchun tibbiy nazorat tavsiya etiladi). Varfarin bilan bir vaqtda qo'llanganda uning antikoagulyant ta'siri kuchayishi, prtrombinga ketadigan vaqtning uzayishi va Xalqaro normalizatsiya ko'rsatkichi (MNO) ning oshishi mumkin. Indinavir bilan bir vaqtda qo'llanganda indinavirning farmakokinetikasi o'zgaradi (AUC 28% ga kamayadi, Cmax 36% ga kamayadi), ammo venlafaksin va uning ODV metabolitining farmakokinetikasi o'zgarmaydi. Ushbu ta'sirning klinik ahamiyati noma'lum.

Antidepressant. Kimyoviy tuzilishiga ko‘ra, uni hech bir ma'lum antidepressant sinfiga (tritsiklik, tetratsiklik yoki boshqa) kiritish mumkin emas. U ikkita faol enantiomer racemik shakliga ega. Venlafaksinning antidepressant ta’siri markaziy asab tizimida neyrotransmitter faolligini kuchaytirish bilan bog‘liq. Venlafaksin va uning asosiy metaboliti O-desmetilvenlafaksin (ODV) serotonin va noradrenalinning qayta qabul qilinishining kuchli ingibitorlari bo‘lib, dopaminnning qayta qabul qilinishini zaif darajada bostiradi. Venlafaksin va ODV neyrotransmitterlarning qayta qabul qilinishiga teng darajada ta’sir ko‘rsatadi. Venlafaksin va ODV beta-adrenoreaktivlikni kamaytiradi. Venlafaksin m-xolinoretseptorlar, gistamin H1-retseptorlari va alfa-adrenoretseptorlarga bog‘lanish xususiyatiga ega emas. Venlafaksin MAO faolligini pasaytirmaydi va opiat, benzodiazepin, fentsiklidin va NMDA retseptorlarga bog‘lanmaydi.

So‘rilish. Velafaks MB qabul qilingandan keyin qon plazmasidagi venlafaksin va ODV uchun Cmax mos ravishda 6.0±1.5 soat va 8.8±2.2 soatda erishiladi. Preparat ovqat bilan birga qabul qilinganda qon plazmasidagi Cmax ga yetish vaqti 20-30 minutga oshadi, ammo maksimal konsentratsiya va so‘rilish miqdorlari o‘zgarmaydi. Taqsimlanish. Venlafaksin va ODV ning qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi mos ravishda 27% va 30% ni tashkil qiladi. Ko‘p martalik qabulda venlafaksin va ODV ning plazmadagi Css qiymatlari 3 kun ichida erishiladi. Kunlik doza diapazoni 75-450 mg bo‘lganda venlafaksin va ODV chiziqli kinetikaga ega. Metabolizm va chiqarilish. ODV, boshqa metabolitlar va o‘zgarmagan venlafaksin buyraklar orqali chiqariladi. Prolongatsiyalangan ta’sir kapsulalaridan venlafaksinning so‘rilish tezligi uning eliminatsiya tezligidan past. Shu sababli, Velafaks MB qabul qilingandan keyin venlafaksinning T1/2 15±6 soatni tashkil qiladi va bu, aslida, taqsimlanishning T1/2 (5±2 soat) emas, balki so‘rilishning T1/2 hisoblanadi, bu Velafaks tabletkalari qabul qilinganda kuzatiladi. Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetika. Jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda venlafaksin va ODV ning qon plazmasidagi konsentratsiyasi yuqori va chiqarilish tezligi pasaygan. O‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda venlafaksin va ODV ning umumiy klirensi kamaygan va T1/2 uzaygan. Bu kamayish asosan KK 30 ml/min dan past bemorlarda kuzatiladi. Bemorning yoshi va jinsi preparat farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi.

Venlafaksinning homiladorlik davrida qo‘llanishining xavfsizligi isbotlanmagan, shuning uchun homiladorlik davrida (yoki ehtimoliy homiladorlikda) faqat onaga kutilayotgan foyda homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lgan holatlarda qo‘llash mumkin. Reproduktive yoshdagi ayollarga bu haqda davolashni boshlashdan oldin xabar berilishi kerak va homiladorlik yuz bergan yoki rejalashtirilayotgan bo‘lsa, darhol shifokorga murojaat qilishlari kerak. Venlafaksin va uning metaboliti (ODV) ko‘krak suti orqali ajraladi. Ushbu moddalarning yangi tug‘ilgan chaqaloqlar uchun xavfsizligi isbotlanmagan, shuning uchun venlafaksinni emizish davrida qabul qilish tavsiya etilmaydi. Agar laktatsiya davrida preparatni qabul qilish zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish masalasi hal qilinishi kerak. Agar ona davolashni tugatgan bo‘lsa va bu tug‘ilishdan qisqa vaqt oldin sodir bo‘lgan bo‘lsa, yangi tug‘ilgan chaqaloqda preparatni bekor qilish simptomlari kuzatilishi mumkin.

Yengil jigar yetishmovchiligi (protrombin vaqti 14 soniyadan kam) bo‘lganda dozalash rejimini o‘zgartirish talab qilinmaydi. O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi (PV 14-18 soniya) bo‘lgan hollarda doza 50% ga kamaytirilishi kerak. Og‘ir jigar yetishmovchiligida venlafaksinni buyurish tavsiya etilmaydi, chunki bu bemorlar uchun ishonchli ma’lumotlar mavjud emas.

Yengil buyrak yetishmovchiligida (SKF >30 ml/min) dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi. O‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligida (SKF 10-30 ml/min) dozani 50% ga kamaytirish kerak. Venlafaksin va uning faol metabolitining yarimparchalanish davri uzayishi sababli bunday bemorlarga dozani sutkada bir marta qabul qilish tavsiya etiladi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligida (SKF <10 ml/min) venlafaksin qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki bunday davolash tajribasi cheklangan. Gemodializdagi bemorlarga gemodializ tugagandan keyin venlafaksinning odatdagi sutkalik dozasining 50% ini buyurish mumkin.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: EKG o'zgarishlari (QT intervalining uzayishi, Giss to‘plami oyoqchasining blokadasi, QRS kompleksining kengayishi), sinus yoki qorincha taxikardiyasi, bradikardiya, arterial gipotenziya, tutqanoq holatlari, ongni susayishi, ayniqsa, venlafaksin dozasi oshirib yuborilganda alkogol yoki boshqa psixotrop preparatlar bilan birga qabul qilinganida. Venlafaksin dozasi oshirib yuborilgan va alkogol va/yoki boshqa psixotrop preparatlar bilan birga qabul qilingan holatlarda o‘lim holatlari kuzatilgan. Davolash: preparatni so‘rilishini kamaytirish uchun faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish tavsiya etiladi. Aspiratsiya xavfi tufayli qayt qilishni chaqirish tavsiya etilmaydi. Simptomatik davolash o'tkaziladi. Maxsus antidotlar noma'lum. O'pkani yetarli darajada ventilyatsiya qilish va oksigenatsiyani ta’minlash zarur. Yurak ritmi va hayotiy muhim funksiyalarni doimiy nazorat qilish tavsiya etiladi. Venlafaksin va ODV dializ orqali chiqarilmaydi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Tashvishli depressiyalar hamda ularning qaytalanuvchi epizodlarini davolash va oldini olish.

Keksa yoshdagi bemorlarga preparatni tayinlashda dozani o‘zgartirish zaruriyati yo‘q, ammo (boshqa dorilar kabi) keksa yoshdagi bemorlarni davolashda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, masalan, buyrak funksiyasi buzilish ehtimoli tufayli. Eng past samarali dozadan foydalanish kerak. Doza oshirilganda bemor sinchkov tibbiy kuzatuv ostida bo‘lishi lozim.

Yaroqlik muddati - 4 yil.