Веллбутрин

-

Веллбутрин

Bupropion yoki preparatning boshqa biror komponentiga yuqori sezuvchanlik; tutqanoq kasalliklari; alkogol yoki sedativ vositalarni (shu jumladan benzodiazepinlar) keskin to‘xtatish; tarkibida bupropion bo‘lgan boshqa preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llash (tutqanoq xurujlari doza bog‘liq ta’sirga ega); bulimiya yoki anoreksiya nevrozasi anamnezda (tutqanoq ehtimoli mavjud); MAO ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash. Bupropion terapiyasini MAO ingibitorlarini to‘xtatganidan keyin kamida 2 hafta o‘tgach boshlash kerak. 18 yoshgacha bo‘lgan yosh. Ehtiyotkorlik bilan Qo‘llash lozim: jigar yoki buyrak faoliyatining buzilishi, yurak-qon tomir kasalliklari va past tutqanoq bo‘sag‘asi bo‘lgan bemorlar.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun qarshi ko‘rsatma.

Tutqanoq buzilishlari Bupropionni tavsiya etilgan dozadan oshirmaslik kerak, chunki bupropion qabul qilish natijasida tutqanoq rivojlanish xavfi doza bog‘liq xususiyatga ega. Klinik tadqiqotlarda 450 mg/kun dozada uzaytirilgan ta'sirga ega bupropion tabletkalari qabul qilinganida tutqanoq paydo bo‘lishi chastotasi taxminan 0,1% ni tashkil qilgan. Bupropion qabul qilishda tutqanoq rivojlanishi xavfi mavjud risk omillariga bog‘liq. Shuning uchun, bupropion tutqanoq xurujlari xavfini oshiruvchi holatlar, masalan: bosh miya jarohatlari, markaziy asab tizimi o‘smalari, anamnezida tutqanoq xurujlari, shuningdek, tutqanoq xurujlari uchun chegarani pasaytiradigan boshqa dori vositalari bilan birgalikda davolash kabi holatlar bo‘lgan bemorlarga juda ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Bundan tashqari, spirtli ichimliklar yoki sedativ vositalardan suiiste'mol qilish, gipoglikemik preparatlar yoki insulin, stimulyatorlar yoki ishtahani kamaytiruvchi preparatlarni (siybutramin) qo‘llash kabi tutqanoq rivojlanish xavfini oshiruvchi klinik holatlar mavjud bo‘lganda ehtiyotkorlik zarur. Bupropion bilan davolash davomida tutqanoq paydo bo‘lsa, bupropion darhol bekor qilinishi kerak va davolashni qayta boshlash tavsiya etilmaydi. Gipersensitivlik reaksiyalari Gipersensitivlik reaksiyalari rivojlanganida bupropionni darhol bekor qilish kerak. Shifokor bilishi kerakki, simptomlar bupropion bekor qilinganidan keyin ham saqlanib qolishi mumkin va tegishli tibbiy aralashuv talab qilinishi mumkin. Jigar faoliyatining buzilishi Bupropion jigar orqali faol metabolizmga uchraydi va faol metabolitlar hosil qiladi, ular keyinchalik qo‘shimcha metabolizmga uchraydi. Bupropionni jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarur, jigar faoliyati engil va o‘rtacha buzilgan bemorlarda preparatni qabul qilish intervalini uzaytirish masalasi hal qilinishi kerak. Jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda bupropionni katta ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Bunday bemorlarda preparatni qabul qilish chastotasini kamaytirish zarur, chunki bupropionning maksimal konsentratsiyalari sezilarli darajada oshadi va preparatning to‘planishi bu bemorlarda tez-tez uchraydi. Jigar faoliyati buzilgan barcha bemorlar nojo‘ya ta'sirlarning rivojlanishini diqqat bilan kuzatib borishlari kerak (masalan, uyqusizlik, og‘izning qurishi, tutqanoqlar), bu bupropion yoki uning metabolitlarining yuqori konsentratsiyasi belgisi bo‘lishi mumkin. Buyrak yetishmovchiligi va keksa yoshdagi bemorlar Bupropion jigar orqali faol metabolizmga uchraydi va faol metabolitlar hosil qiladi, ular buyraklar orqali chiqariladi. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda bupropion bilan davolashni pastroq dozalarda boshlash kerak, chunki bupropion va uning metabolitlari bunday bemorlarda to‘planishi mumkin. Bunday bemorlarni nojo‘ya ta'sirlar (masalan, uyqusizlik, og‘izning qurishi, tutqanoqlar) rivojlanishi yuzasidan diqqat bilan kuzatish zarur, chunki bu bupropion yoki uning metabolitlarining yuqori konsentratsiyasi belgisi bo‘lishi mumkin. Klinik tadqiqotlarda bupropionning keksa yoshdagi bemorlar va yosh bemorlar tomonidan o‘zlashtirilishida farq aniqlanmagan. Ammo ayrim keksa yoshdagi bemorlarda sezgirlik ortishi mumkinligi istisno qilinmaydi, shuning uchun doza yoki qabul qilish chastotasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llanishi Antidepressantlar bilan davolash katta depressiv buzilish va boshqa ruhiy buzilishlari bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda suiqasd fikrlari va xatti-harakatlari xavfining ortishi bilan bog‘liq. Klinik holatning yomonlashishi va ruhiy buzilishlar bilan bog‘liq suiqasd xavfi kattalarda Depressiya bilan og‘rigan bemorlarda kasallik simptomlarining kuchayishi va/yoki suiqasd fikrlari va suiqasd xatti-harakatlari paydo bo‘lishi kuzatilishi mumkin, ular antidepressantlar qabul qilinishidan qat'i nazar. Davolashning dastlabki bir necha haftasi yoki undan ko‘p vaqt davomida yaxshilanish kuzatilmasligi mumkinligi sababli, bemorlarni klinik holatning yomonlashishi (shu jumladan, yangi simptomlarning rivojlanishi) va suiqasd fikrlari/xatti-harakatlari yuzasidan diqqat bilan kuzatish zarur, ayniqsa davolashning boshida yoki doza o‘zgartirilganida (oshirilishi yoki kamaytirilishi). Ushbu xavf sezilarli remissiyaga erishilgunga qadar saqlanib qoladi. Barcha antidepressantlarni qo‘llash bo‘yicha klinik tajribalar shuni ko‘rsatadiki, suiqasd xavfi davolanishning dastlabki bosqichlarida ortishi mumkin. Eng katta suiqasd xavfi anamnyezida suiqasd harakati yoki suiqasd fikrlari bo‘lgan bemorlar, yosh bemorlar, shuningdek, davolanish boshlanishidan oldin suiqasd fikrlari bo‘lgan bemorlarda kuzatiladi. Bunday bemorlar davolanish davomida sinchkovlik bilan kuzatilishi kerak. Bundan tashqari, antidepressantlarni qo‘llash bo‘yicha katta depressiya yoki boshqa ruhiy kasalliklari bo‘lgan katta yoshdagi bemorlarda o'tkazilgan plasebo nazoratli klinik tadqiqotlarning metaanalizi 25 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda plasebo bilan solishtirganda antidepressantlar bilan bog‘liq suiqasd fikrlari va xatti-harakatlar xavfini oshishini ko‘rsatdi. Bemorlar va ularga qarayotganlar bemorning ahvolini sinchkovlik bilan kuzatish zarurligi to‘g‘risida ogohlantirilishi kerak (yangi simptomlarning paydo bo‘lishini hisobga olgan holda), ularning ahvoli yomonlashsa va/yoki suiqasd fikrlari/xatti-harakatlari yoki o‘z-o‘ziga zarar yetkazish hollari paydo bo‘lsa, darhol tibbiy yordamga murojaat qilish kerak. Ushbu simptomlar asosiy kasallik bilan ham, dori vositasi bilan olib borilayotgan davolash bilan ham bog‘liq bo‘lishi mumkin. Klinik yomonlashuv (shu jumladan, yangi simptomlarning paydo bo‘lishi) va/yoki suiqasd fikrlari/xatti-harakatlari paydo bo‘lgan taqdirda, ayniqsa, agar simptomlar og‘ir bo‘lsa, kutilmaganda boshlansa va davolanish boshlanishidan oldin namoyon bo‘lmagan bo‘lsa, davolash rejimini o‘zgartirish to‘g‘risida qaror qabul qilish kerak, shu jumladan preparatni bekor qilish imkoniyati ham bor. Ruhiy kasalliklar, jumladan, maniya va bipolyar buzilish Anamnezida ruhiy kasalliklari bo‘lgan bemorlarda asosan ruhiy buzilishlar va maniya kuzatilgan. Bundan tashqari, katta depressiv epizod bipolyar buzilishning boshlang‘ich ko‘rinishi bo‘lishi mumkin. Shuni ta'kidlash kerakki (garchi bu nazoratli klinik tadqiqotlar bilan isbotlanmagan bo‘lsa ham), bunday epizodni faqat antidepressantlar bilan davolash bipolyar buzilish xavfi bo‘lgan bemorlarda aralash/maniyakal epizodning tezlashgan rivojlanish ehtimolini oshirishi mumkin. Bipolyar buzilish anamnyezida bo‘lgan bemorlarda normotimiklar bilan birgalikda bupropionni qo‘llash bo‘yicha cheklangan klinik ma'lumotlar maniya bosqichiga o‘tishning kam uchraydigan holatlarini ko‘rsatadi. Davolashni boshlashdan oldin bipolyar buzilish xavfini baholash uchun sinchkovlik bilan skrining o‘tkazish kerak (shu jumladan, suiqasdlar, bipolyar buzilish va oilaviy anamnezdagi depressiya holatlari). Yurak-qon tomir kasalliklari Bupropionni yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan bemorlarda depressiyani davolash uchun qo‘llash bo‘yicha cheklangan klinik ma'lumotlar mavjud. Bunday bemorlarda bupropionni qo‘llashda ehtiyot bo‘lish kerak. Biroq, bupropion asosan yurak ishemik kasalligi bo‘lgan bemorlarda chekishdan voz kechish bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotlarda yaxshi o‘zlashtirilgan. Depressiyadan aziyat chekmaydigan bemorlarda (shu jumladan, chekuvchilar va chekmaydiganlar) birinchi darajali davolanmagan arterial gipertenziyasi bo‘lganlarda bupropionning qon bosimiga statistik ahamiyatli ta'siri kuzatilmagan. Biroq, muntazam kuzatish jarayonida qon bosimining ko‘tarilishi (ba'zan og‘ir) holatlari qayd etilgan. Bupropionni va transdermal nikotin tizimini bir vaqtda qo‘llash qon bosimining ko‘tarilishiga olib kelishi mumkin. Nikotin qaramligini davolash maqsadida bupropion va transdermal nikotin tizimini birgalikda buyurishdan oldin tegishli transdermal tizimni qo‘llash bo‘yicha ma'lumotlarni hisobga olish kerak, qon bosimini kuzatish ta'minlanishi kerak. Bupropion bilan davolanayotgan bemorlarda alkogolga nisbatan bardoshlilikning pasayishi, shuningdek, kamdan-kam hollarda nevrologik va ruhiy buzilishlar haqida xabar berilgan. Bupropion bilan davolanish davrida alkogol iste'molini kamaytirish yoki undan butunlay voz kechish kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Markaziy asab tizimiga ta'sir qiluvchi boshqa dori vositalari kabi, bupropion ongning ravshanligi, harakat faolligi va kognitiv ko‘nikmalarni talab qiluvchi vazifalarni bajarish qobiliyatiga salbiy ta'sir ko‘rsatishi mumkin. Bemorlar avtomobil va/yoki boshqa mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo‘lishlari kerak.

Bupropion metabolizmga uchraydi va uning asosiy faol metaboliti gidroksibupropion shakllanadi, bu jarayon asosan CYP2B6 izofermenti ishtirokida amalga oshadi. Shuning uchun bupropionni CYP2B6 izofermentining faolligiga ta'sir qiluvchi preparatlar bilan (masalan, orfenadrin, siklofosfamid, ifosfamid, tiklopidin, klopidogrel) bir vaqtda qo'llaganda ehtiyotkorlik zarur. In vitro tadqiqotlari shuni ko'rsatdiki, bupropion va gidroksibupropion CYP2D6 izofermentining metabolizmini ingibitsiya qiladi. Bupropionni asosan CYP2D6 izofermenti orqali metabolizmga uchraydigan preparatlar (masalan, beta-adrenoblokatorlar (metoprolol kabi), antiaritmik vositalar, serotonin qayta qabul qilish selektiv ingibitorlari, tritsiklik antidepressantlar, antipsixotik vositalar) bilan birga qo'llashda ushbu preparatning past dozalari bilan boshlash kerak. Agar bupropion avval qabul qilinayotgan CYP2D6 orqali metabolizmga uchraydigan preparat bilan birga qo'shimcha tarzda qabul qilinayotgan bo'lsa, qo'shimcha preparatning dozasini kamaytirish masalasi ko'rib chiqilishi kerak, ayniqsa tor terapevtik indeksga ega preparatlar uchun. Garchi sitalopram asosan CYP2D6 izofermenti orqali metabolizmga uchramasa-da, bupropion bilan qo'llanganda Cmax va AUC ko'rsatkichlari mos ravishda 30% va 40% ga oshgani aniqlangan. Bupropion faol metabolizmga uchraydigan preparat bo'lganligi sababli, R450 sitoxrom tizimi izofermentlari induktorlari (masalan, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, ritonavir, efavirenz) yoki ingibitorlari bilan bir vaqtda buyurilishi bupropionning terapevtik samaradorligiga ta'sir ko'rsatishi mumkin. Sog'lom ko'ngillilar ishtirokida o'tkazilgan tadqiqotlarda ritonavir (100 mg 2 marta kuniga yoki 600 mg 2 marta kuniga) yoki ritonavir (100 mg) va lopinavir (400 mg) kombinatsiyasini kuniga 2 marta qabul qilish bupropion va uning metabolitlarining ekspozitsiyasini dozaga bog'liq ravishda taxminan 20-80% ga kamaytirgan. Efavirenz (kuniga 600 mg bir marta) ikki hafta davomida bupropionning ekspozitsiyasini taxminan 55% ga kamaytirgan. Bu ta'sir bupropionning metabolizmi induktsiya qilinganligi bilan bog'liq deb taxmin qilinadi. Shuning uchun, ushbu preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda bupropionning yuqori dozalari talab qilinishi mumkin, ammo bu doza maksimal miqdordan oshmasligi kerak. Cheklangan klinik ma'lumotlarga ko'ra, bupropion va levodopa yoki amantadin bilan bir vaqtda qo'llanganda psixonevrologik nojo'ya reaktsiyalar tez-tez kuzatilgan. Levodopa yoki amantadin qabul qilayotgan bemorlarga bupropionni buyurishda ehtiyotkorlik zarur. Bupropionning takroriy dozalari lamotridjinning bir martalik qabul qilingan farmakokinetikasiga statistik jihatdan ahamiyatli ta'sir ko'rsatmagan: 12 bemorda lamotridjin glyukuronidi AUC faqat biroz oshgan. Bupropion va transdermal nikotin tizimini bir vaqtda qo'llash qon bosimining oshishiga olib kelishi mumkin. CYP2D6 izofermenti orqali metabolik faollik talab qiladigan preparatlar (masalan, tamoksifen) bupropion kabi CYP2D6 ingibitorlari bilan birga qabul qilinganda samaradorligi pasayishi mumkin.

Bupropion katexolaminlar (noradrenalin va dopamin) qayta qabul qilinishining selektiv ingibitori bo‘lib, indolaminlar (serotonin) qabul qilinishiga kam ta’sir ko‘rsatadi, shuningdek, monoaminooksidazani ingibitsiya qilmaydi. Bupropionning ta’sir mexanizmi, boshqa antidepressantlar kabi, hali to‘liq o‘rganilmagan bo‘lsa-da, uning antidepressant ta’siri noradrenergik va/yoki dopaminergik mediator tizimlariga ta’siri orqali amalga oshiriladi, deb taxmin qilinadi. Klinik samaradorlik Bupropionning samaradorligi va chidamliligi uzaytirilgan ta’sirga ega tabletkalar shaklida 7 ta ikki tomonlama ko‘r tadqiqotda o‘rganilgan; bu 7 tadqiqotdan 3 tasi Evropada qiziq dozalarda (300 mg/kun gacha) o‘tkazilgan. Qo‘shimcha 4 tadqiqot AQShda o‘tkazilib, ularning dozalari moslashuvchan diapazonda 450 mg/kun gacha bo‘lgan. Uzoq muddatli ta’sirni qo‘llab-quvvatlash dalillari bupropion bilan 1 yillik kasallik avj olishining oldini olish tadqiqotida taqdim etilgan; ushbu tadqiqotning bir tomonlama ko‘r qabul qilish fazasida 816 bemor bupropion qabul qilgan, shundan 423 kishi keyinchalik ikki tomonlama ko‘r fazaga tasodifiy ajratilgan (bupropion - 210, plasebo - 213). Bupropion engil va o‘rtacha depressiyasi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, og‘ir depressiyali bemorlarda samarali bo‘lgan. Yevropadagi umumlashtirilgan taqqoslama tadqiqotlarda depressiya og‘irligi yengil va o‘rtacha bo‘lgan bemorlarda plasebodan ustunligi kuzatilgan (-1.8, r = 0.032), shuningdek, og‘ir depressiyali bemorlarda ham (-2.3, r = 0.041).

So‘rilish Sog‘lom ko‘ngillilarda ichga qabul qilinganida uzaytirilgan ta’sirli bupropion tabletkalarining qon plazmasida maksimal konsentratsiyaga yetish vaqti taxminan 5 soatni tashkil qiladi. Ovqat qabul qilish bupropionning uzaytirilgan ta’sirli tabletkalardagi so‘rilishiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Bupropion va uning metabolitlarining kinetikasi 150-300 mg/kun dozada surunkali davolashda chiziqli xususiyatga ega. Taqsimlanish Bupropion to‘qimalarga yaxshi kirib boradi, uning taqsimlanish hajmi taxminan 2000 l ga teng. Bupropion va gidroksibupropion qon plazmasi oqsillari bilan o‘rtacha bog‘lanadi (mos ravishda 84% va 77%). Bupropionning metaboliti treo-gidrobupropionning oqsillar bilan bog‘lanish darajasi bupropionnikining taxminan 50% ini tashkil qiladi. Metabolizm Bupropion kuchli metabolizmga uchraydi. Plazmada uchta faol metabolit aniqlanadi: gidroksibupropion va aminospirt izomerlari — treo-gidrobupropion va eritro-gidrobupropion. Ushbu fakt klinik ahamiyatga ega bo‘lishi mumkin, chunki metabolitlarning plazmadagi konsentratsiyalari yuqori yoki hatto bupropionning konsentratsiyasidan oshadi. Eritro-gidrobupropion bir martalik doza qabul qilingandan so‘ng plazmada aniqlanmaydi. Faol metabolitlar keyinchalik inaktiv metabolitlarga aylantiriladi va buyraklar orqali chiqariladi. In vitro tadqiqotlarda bupropionning asosiy metaboliti gidroksibupropion asosan CYP2B6 izofermenti orqali hosil bo‘lishi aniqlangan, sitoxrom R450 izofermentlar tizimi treo-gidrobupropion hosil bo‘lishida ishtirok etmaydi. In vitro sharoitida bupropion va gidroksibupropion CYP2D6 izofermentining nisbatan kuchsiz raqobatli ingibitorlari hisoblanadi (ingibitsiya konstantasi (Ki) mos ravishda 21 va 13,3 mkmol). CYP2D6 izofermenti yuqori darajada faol bo‘lgan ko‘ngillilarda bupropion va dezipramin bir vaqtda buyurilganda dezipraminning Cmax va AUC ko‘rsatkichlari ikki va besh baravarga oshgan. Ushbu ta’sir bupropionning oxirgi dozasi qabul qilinganidan keyin kamida 7 kun davom etgan. Bupropion CYP2D6 izofermenti tomonidan metabolizmga uchramasligi sababli, dezipramin bupropionning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatishi kutilmaydi. CYP2D6 izofermenti substratlari bilan bupropionni bir vaqtda buyurishda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi. Ko‘ngillilar yoki 10-45 kun davomida tavsiya etilgan dozalarda bupropion qabul qilgan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotlarda bupropion yoki gidroksibupropion ta’sirida fermentlar tizimining induksiyasi aniqlanmagan. Plazmadagi gidroksibupropionning Cmax qiymati doimiy holatda bupropionning maksimal konsentratsiyasidan taxminan 10 baravar yuqori. Eritro-gidrobupropion va treo-gidrobupropionning Cmax ga yetishish vaqti gidroksibupropionniki bilan taxminan bir xil. Ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi tadqiqotda ritonavir 100 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilinganda, bupropionning AUC va Cmax qiymatlari mos ravishda 22% va 21% ga pasaygan. Bupropion metabolitlarining AUC va Cmax qiymatlari 0% dan 44% gacha pasaygan. Boshqa bir tadqiqotda sog‘lom ko‘ngillilarga ritonavir kuniga 2 marta 600 mg dozada buyurilganda, bupropionning AUC va Cmax ko‘rsatkichlari mos ravishda 66% va 62% ga kamaygan, metabolitlarning AUC va Cmax qiymatlari esa 42% va 78% ga kamaygan. Tadqiqotlar natijalari Sog‘lom ko‘ngillilar o‘rtasida o‘tkazilgan tadqiqotda lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg kombinatsiyasi kuniga ikki marta qabul qilinganda, bupropionning AUC va Cmax ko‘rsatkichlari 57% ga kamaygan. Gidroksibupropionning AUC va Cmax ko‘rsatkichlari mos ravishda 50% va 31% ga kamaygan. Gidroksibupropionning qon plazmasidagi Cmax ga yetishish vaqti bupropionning uzaytirilgan ta’sirli tabletkasi qabul qilingandan keyin taxminan 7 soatni tashkil etadi. Chiqarilish 200 mg uglerod-14 izotopi bilan belgilangan bupropion qabul qilinganda, radioaktiv dozaning 87% si siydikda va 10% si najasda aniqlangan. O‘zgarmagan bupropionning chiqarilish fraktsiyasi faqat 0,5% ni tashkil etadi, bu bupropionning faol metabolizmi bilan bog‘liq. Metchlangan dozaning 10% dan kamrog‘i faol metabolit shaklida siydikda aniqlangan. Bupropionning ichga qabul qilingandagi klirensi taxminan 200 l/soat, yarim chiqarilish vaqti (T1/2) 20 soatni tashkil qiladi. Gidroksibupropionning T1/2 taxminan 20 soat bo‘lib, doimiy holatda AUC bupropionnikidan taxminan 17 barobar ko‘p. Treo-gidrobupropion va eritro-gidrobupropionning T1/2 mos ravishda 37 va 33 soatni tashkil etadi, AUC esa bupropionnikidan mos ravishda 8 va 1,6 marta yuqori. Bupropion va uning metabolitlari doimiy holatga 8 kun ichida yetadi. Maxsus bemorlar guruhlari Qariyalar Qariyalar o‘rtasida o‘tkazilgan farmakokinetik tadqiqotlar turli natijalarni ko‘rsatgan. Bir martalik doza tadqiqotida bupropion va uning metabolitlarining farmakokinetikasi qariyalar va yosh kattalar o‘rtasida farq qilmagan. Boshqa bir tadqiqotda esa qariyalarda bupropion va uning metabolitlari ko‘proq to‘planishi aniqlangan. Klinik tajriba shuni ko‘rsatdiki, preparat qariyalar va yoshlar tomonidan yaxshi o‘zlashtiriladi, ammo qariyalarda preparatga yuqori sezuvchanlik ehtimoli istisno qilinmaydi. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda bupropion va uning asosiy metabolitlarining chiqarilishi kamayishi mumkin. Buyrak yetishmovchiligi yoki o‘rtacha va og‘ir buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda bupropion va/yoki uning metabolitlari ekspozitsiyasi oshadi. Jigar funksiyasi buzilgan bemorlar Yengil va o‘rtacha jigar sirrozi bo‘lgan bemorlar o‘rtasida bupropion va uning faol metabolitlari farmakokinetikasi sog‘lom ko‘ngillilar bilan taqqoslanganda statistik jihatdan sezilarli farq qilmagan, garchi individual o‘zgaruvchanlik yuqori bo‘lsa-da. Og‘ir jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda bupropionning Cmax va AUC ko‘rsatkichlari sezilarli darajada kamaygan (mos ravishda taxminan 70% va 3 marta) va katta o‘zgaruvchanlikka ega bo‘lgan, yarim chiqarilish vaqti (T1/2) esa taxminan 40% ga oshgan. Metabolitlar uchun o‘rtacha Cmax qiymati taxminan 30-70% ga kamaygan, AUC o‘rtacha qiymati taxminan 30-50% ga oshgan, o‘rtacha Tmax taxminan 20 soatga oshgan va o‘rtacha T1/2 sog‘lom ko‘ngillilar bilan solishtirganda taxminan 2-4 marta oshgan.

Bupropionning homilador ayollarda qo‘llanish xavfsizligi aniqlanmagan. Bupropion faqat ona uchun kutilayotgan foyda mumkin bo‘lgan xavfdan yuqori bo‘lganda homiladorlik davrida buyurilishi mumkin. Retrospektiv tadqiqotda (n = 7005 chaqaloq) homiladorlikning birinchi trimestrida bupropion qo‘llanilganda tug‘ma nuqsonlar (2,3%) yoki yurak-qon tomir nuqsonlari (1,1%) ko‘payishi aniqlanmagan (n = 1213 chaqaloq), bu natijalar boshqa antidepressantlar qo‘llangan holatdagi ko‘rsatkichlarga mos keladi (birinchi trimestrda qo‘llanish: n = 4743 chaqaloq - 2,3% va 1,1%, mos ravishda; birinchi trimestrda qo‘llanmaganda: n = 1049 chaqaloq; 2,2% va 1,0%, mos ravishda). Bupropion va uning metabolitlari ko‘krak sutiga o‘tishi sababli, bupropion bilan davolanish vaqtida emizishni to‘xtatish tavsiya etiladi.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: Bupropionning haddan tashqari dozasi, "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limida tasvirlangan simptomlardan tashqari, uyquchanlik, hushdan ketish va EKG o'zgarishlarini, masalan, o'tkazuvchanlik buzilishlari (shu jumladan QRS kompleksining kengayishi) yoki aritmiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Bupropionning maksimal terapevtik dozasidan 10 baravar ortiq doza ichga qabul qilingan holat xabar qilingan. Davolash: Bupropion uchun maxsus antidot mavjud emas. Dozani oshirib yuborish holatida bemorni kasalxonaga yotqizish tavsiya etiladi. EKG va hayotiy ko'rsatkichlarni monitoring qilish kerak. Nafas yo'llarining o'tkazuvchanligini, oksigenatsiyani va o'pka ventilyatsiyasini ta'minlash zarur. Bupropion ichga qabul qilingandan so'ng darhol faollashtirilgan ko'mir qabul qilish tavsiya etiladi. Keyingi davolash usullari klinik ko‘rinish va toksikologiya markazi tavsiyalariga asoslanishi kerak.

25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar ololmaydigan joyda saqlang.

Depressiyani davolash. Tegishli natija erishilgan hollarda, bupropion bilan davolashni davom ettirish depressiyaning og‘ir epizodlari va qaytalashining oldini olish uchun davom ettiriladi.

Klinik tadqiqotlarda keksa yoshdagi bemorlar va yoshroq bemorlar o‘rtasida bupropionning o‘zlashtirilishida farqlar kuzatilmagan. Biroq, ba’zi keksa bemorlarda yuqori sezuvchanlik ehtimoli borligi sababli, doza yoki preparat qabul qilish chastotasini kamaytirish talab qilinishi mumkin.

Yaroqlik muddati - 4 yil.