Аколат®

-

Аколат®

Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: ko'ngil aynishi, qusish, qorin og'rig'i (tez-tez). Jigar va safro yo'llari tomonidan: simptomatik gepatit, giperbilirubinemiya bilan va giperbilirubinemiya bo'lmagan holda (kam hollarda), jigar fermentlarining oshishi holda giperbilirubinemiya (kam hollarda), jigar yetishmovchiligi (juda kam), fulminant gepatit (juda kam). Suyak-mushak tizimi tomonidan: artralgiya, mialgiya (kam hollarda). Teri va teri osti to'qimalar tomonidan: toshma, shu jumladan vezikulyar toshma, teri qichishi, gipersensitivlik reaktsiyalari, shu jumladan krapivnitsa va angionevrotik shish (kam hollarda), shish (kamdan-kam). Markaziy asab tizimi tomonidan: uyqusizlik, bosh og'rig'i (tez-tez). Gematologik tizim tomonidan: gematomalar paydo bo'lishi (kam hollarda), qon ketishlari, shu jumladan gipermenoreya (kam hollarda), trombotsitopeniya (kam hollarda) va agranulotsitoz (juda kam). Umumiy: zaiflik (tez-tez). Ko'rsatilgan simptomlar odatda terapiya to'xtatilgandan keyin o'tib ketadi. Acolat qabul qilinganda bosh og'rig'i va ovqat hazm qilish tizimi tomonidan buzilishlar odatda o'rtacha darajada bo'lib, dori vositasini bekor qilishni talab qilmaydi. Yoshi katta bemorlarda Acolat qabul qilishda infektsiyalar tez-tez uchrashi kuzatildi (7,8% ga nisbatan 1,4%). Infektsiyalar odatda yengil bo'lib, asosan nafas olish yo'llarini qamrab oldi va terapiyani to'xtatishni talab qilmadi.

7 yoshgacha bo‘lgan bolalar; zafirlukast yoki preparatning boshqa ingredientlariga yuqori sezuvchanlik. Acolat jigar funksiyasi buzilgan, jumladan, jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarga tavsiya etilmaydi.

Akolat preparatini 7 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas. 7 yoshdan 11 yoshgacha (shu jumladan) bo‘lgan bolalarda davolashni 10 mg dozada kuniga 2 marta boshlash tavsiya etiladi. Tavsiya etilgan qo‘llab-quvvatlovchi doza kuniga 2 marta 10 mg ni tashkil etadi.

Bronxial astmani davolashda Acolatni muntazam ravishda qabul qilish kerak, hatto astma simptomlari bezovta qilmasa ham. Odatda, bronxial astma kuchaygan davrda ham Acolat bilan davolashni davom ettirish tavsiya etiladi. Ingalatsion GKСlar, natriy kromoglikat va nedokromil natriy kabi, Acolat o‘tkir astmatik xurujlarni bartaraf etish uchun qo‘llanilmaydi. Acolatga o'tishda ingalatsion yoki og'iz orqali qabul qilinadigan GKСlarni keskin to'xtatishdan qochish kerak. Acolatning intermitiruyushchi yoki beqaror bronxial astmani davolashda qo‘llanilishi o‘rganilmagan. Acolatni qabul qilishda eozinofillik holatlar, jumladan Churg-Strauss sindromi va eozinofillik pnevmoniya rivojlanishi qayd etilgan. Ushbu hodisalar turli organlar va tizimlarga ta'sir qilishi mumkin, jumladan vaskulit, o'pka funktsiyasining buzilishi, yurak asoratlari yoki nevropatiya yuzaga kelishi mumkin. Acolatni qabul qilish bilan ushbu hodisalar o'rtasidagi sabab-oqibat bog'liqligi aniqlanmagan. Agar eozinofillik holat yoki Churg-Strauss sindromi rivojlansa, Acolatni bekor qilish kerak. Keyinchalik Acolatni davolashni qayta boshlash yoki sabab-oqibat bog'liqligini aniqlash maqsadida qabul qilish tavsiya etilmaydi. Acolat bilan davolash paytida qon zardobida transaminazalar darajasining oshishi kuzatilishi mumkin. Bu odatda o'tkinchi va simptomsiz kechadi, ammo ba'zi hollarda gepatotoksiklikning erta belgilari bo‘lib, jiddiy gepatosellulyar buzilishlar, chaqmoqtovli gepatit va jigar yetishmovchiligi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Postmarketing tadqiqotlarida klinik simptomlar yoki jigar disfunktsiyasi belgilaridan oldin kuzatilmagan o‘tkir jigar funksiyasi buzilishlari haqida kamdan-kam hollarda xabar berilgan. Agar jigar disfunktsiyasi belgilarini ko'rsatuvchi klinik belgilari yoki simptomlari (masalan, anoreksiya, ko'ngil aynishi, qusish, qorinning o'ng yuqori kvadrantida og'riq, charchoq, loqaydlik, apatiya, grippga o'xshash simptomlar, jigar kattalashuvi, qichishish va sariqlik) yuzaga kelsa, preparatni qabul qilishni to'xtatish kerak. Zardob transaminazalar, ayniqsa zardobdagi ALT darajasini darhol aniqlash tavsiya etiladi. Shifokorlar jigar fermentlarini muntazam tekshirish davomida olingan natijalarni hisobga olishlari mumkin. Zardob transaminazalari darajasini muntazam nazorat qilish jigarning jiddiy buzilishlarini oldini olmasa ham, preparatni qabul qilish natijasida yuzaga kelgan jigar funktsiyasi buzilishlarini o'z vaqtida aniqlash va preparatni darhol bekor qilish bemorning ahvolini yaxshilashga yordam berishi mumkin. Agar jigar funktsiyasini tekshirish davomida gepatotoksiklik belgilarini aniqlansa, preparatni darhol to'xtatish kerak. Agar bemorlarda boshqa sabablarga bog'liq bo'lmagan gepatotoksiklik rivojlanishi tufayli Acolat bekor qilingan bo'lsa, preparatni qayta buyurish mumkin emas. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Acolat ushbu faoliyat turlariga ta'sir ko'rsatishi haqida ma'lumotlar yo'q.

Acolatni allergiya va bronxial astmani davolash uchun ishlatiladigan boshqa tibbiy terapiya turlari bilan bir vaqtda qo'llash mumkin. Masalan, Acolat ingalyatsion GKS, ingalyatsion va peroral bronxodilatator terapiya, antibiotiklar va antigistamin preparatlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda hech qanday nojo'ya o'zaro ta'sir belgilari qayd etilmagan. Acolatni peroral kontratseptivlar bilan bir vaqtda qo'llash mumkin, nojo'ya o'zaro ta'sir belgilari kuzatilmaydi. Acolatni asetilsalitsil kislotasi (650 mg 4 marta/kun) bilan bir vaqtda qabul qilish zaferlukastning plazmadagi darajasini taxminan 45% ga oshirishi mumkin. Acolatni eritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilish plazmadagi zaferlukast darajasini taxminan 40% ga kamaytirishi mumkin. Klinik tadqiqotlarda Acolatni teofillin bilan bir vaqtda qabul qilish plazmadagi zaferlukast darajasini taxminan 30% ga kamaytirgan, lekin teofillinning plazmadagi darajasiga ta'sir qilmagan. Ammo postmarketing tadqiqotlarda teofillin darajasining Acolat bilan bir vaqtda qabul qilinishi natijasida kamdan-kam hollarda oshishi qayd etilgan. Acolatni terfenadin bilan bir vaqtda qabul qilish zaferlukast uchun AUC ni 54% ga kamaytiradi, lekin terfenadinning plazmadagi darajasiga ta'sir qilmaydi. Acolatni varfarin bilan bir vaqtda qabul qilish prothrombin vaqtining maksimal darajasini taxminan 35% ga oshiradi. Shuning uchun, agar Acolat varfarin bilan bir vaqtda qo'llanilsa, prothrombin vaqtini nazorat qilish tavsiya etiladi. Bu o'zaro ta'sir zaferlukast tomonidan CYP2C9 sitoxrom P450 izoferment tizimining ingibirlanishi natijasi bo'lishi mumkin. Chekuvchilarda zaferlukast klirensining taxminan 20% ga oshishi mumkin.

Leykotrien retseptorlarini bloklovchi. Leykotrienlar sintezi va ularning retseptorlar bilan o‘zaro ta'siri bronxial astma patogenezining bosqichlariga tegishli bo‘lib, (bu yallig‘lanish jarayonining mavjudligi bilan tavsiflanadi) bronxlarning silliq mushaklarining qisqarishi va shilliq qavatning shishishi, hujayra faolligining o‘zgarishi, shu jumladan eozinofillarning o‘pka to‘qimasiga ko‘chishi darajasining oshishi bilan namoyon bo‘ladi. Zafirlukast - bu LTC4, LTD4, LTE4 leykotrien peptid retseptorlarining raqobatbardosh, yuqori selektiv va kuchli antagonisti bo‘lib, anaфilaksiya sekin ta’sir qiluvchi moddasining komponentlaridir. Zafirlukast yallig‘lanish vositachilarining ta’sirini kamaytiruvchi yallig‘lanishga qarshi agent sifatida harakat qiladi. Zafirlukast uchta peptid leykotrienlar (leykotrienlar S4, D4 va E4) tomonidan keltirib chiqariladigan bronxospazmning oldini teng ravishda oladi. Hayvonlar ustida o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, Acolat leykotrienlar tomonidan chaqirilgan tomirlar o‘tkazuvchanligining oshishini va o‘pka to‘qimasida eozinofillar darajasining oshishini samarali ravishda oldini oladi. Acolatning spesifikligi klinik tadqiqotlarda isbotlangan bo‘lib, Acolat faqat leykotrien retseptorlari bilan o‘zaro ta'sir qiladi va prostaglandin, tromboksan, xolinergik va gistamin retseptorlariga ta'sir qilmaydi. Acolat antigen provokatsiyasi bilan keltirilgan havo yo‘llaridagi yallig‘lanishning hujayrali va nohujayrali komponentlarini kamaytiradi, 48 soatdan keyin bronxial lavaj bilan. Zafirlukast bazofillar, limfotsitlar va gistamin darajasining ko‘tarilishini kamaytiradi va alveolyar makrofaglar tomonidan superoksid ishlab chiqarishni susaytiradi. Acolat inhalatsion allergenlar bilan provokatsiyadan keyin oshadigan bronxial giperreaktivlikni va trombotsitlarni faollashtiruvchi faktor tomonidan keltirilgan bronxokonstriksiyani kamaytiradi. Keyinchalik, metaxolin sezgirligi Acolatning uzoq muddat qabul qilinishi (20 mg kuniga 2 marta) bilan kamaygan. Klinika tadqiqotlarida uzoq muddat qabul qilingan Acolatning, hatto plazmada zafirlukastning qoldiq konsentratsiyasi fonida ham, o‘pka funksiyasining boshlang‘ich davriga nisbatan uzluksiz yaxshilanishi namoyish etildi. 5-11 yoshli bolalarda (shu jumladan) o‘tkazilgan tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, Acolatni 10 mg kuniga 2 marta qabul qilish o‘pka funksiyasini (OVV1, ertalabki va kechki PSV, β2-agonistlar iste’mol qilish chastotasi) platsebo bilan solishtirganda sezilarli darajada yaxshilaydi. Ushbu yaxshilanish Acolat 10 mg kuniga 2 marta 1 yil davomida qabul qilinganda saqlanib qolgan yoki oshgan. Ingalatsiya qilingan leykotrien D4 bilan chaqirilgan bronxokonstriksiyani dozaga bog‘liq bo‘lgan inhibitsiyasi aniqlangan. Bronxial astmadan aziyat chekayotgan bemorlar ingalyatsiya qilingan leykotrien D4 tomonidan keltirilgan bronxokonstriksiyaga taxminan 10 barobar sezgirroqdirlar. Acolatni bir martalik qabul qilish bronxial astma bilan og‘rigan bemorlar uchun 100 barobar ko‘proq leykotrien D4 ingalyatsiyasini o‘tkazish va 12 soatdan 24 soatgacha himoya qilish imkonini beradi. Acolat bir necha provokatsiya turlari, masalan, oltingugurt dioksidi, jismoniy zo‘riqish, sovuq havo tomonidan chaqirilgan bronxokonstriksiyani inhibitsiya qiladi. Acolat turli antigellar (masalan, o‘simliklar, hayvonlar kepegi, ambroziya va aralash antigellar) tomonidan keltirilgan yallig‘lanish reaksiyalarining erta va kechikkan fazalarini kamaytiradi. Acolat bronxial astma simptomlarini yengillashtiradi (bronxial astmaning kunduzgi va tungi simptomlarini kamaytiradi), o‘pka funksiyasini yaxshilaydi, beta-adrenomimetiklarni qabul qilishga bo‘lgan ehtiyojni kamaytiradi va kasallikning kuchayishi chastotasini kamaytiradi. Bronxial astma simptomlarining boshlang‘ich yaxshilanishi birinchi haftalarda, ba’zan esa Acolat qabul qilingandan keyingi birinchi kunlarda paydo bo‘ladi. Acolat og‘iz orqali qabul qilish uchun mo‘ljallangan va shu sababli aerosol shaklidagi dori vositalarini qabul qilishda qiyinchiliklarga duch keladigan bemorlar uchun qulaydir.

So‘rilish: Ichga qabul qilinganda tez so‘riladi, ammo to‘liq emas. Yog‘ yoki oqsilga boy ovqat bilan qabul qilish biokiraolishlikni 40% ga kamaytiradi. Cmax ga 3 soatda erishiladi. Doimiy qondagi kontsentratsiya (Css) dozaga proporsional va bir martalik dozaga asoslangan farmakokinetikasi bilan bashorat qilinadi. Albumin bilan bog‘lanishi 99% ni tashkil etadi. Kumulyatsiya darajasi past. Metabolizm: Jigar tomonidan keng miqyosda metabolizmga uchraydi va inaktiv metabolitlar hosil bo‘ladi. T1/2 10 soat. Preparatning 10% buyraklar orqali, 89% ichak orqali chiqariladi; qisman metabolitlar ko‘rinishida ko‘krak suti orqali ajraladi. Siydikda zaferlukast aniqlanmaydi. Plazmada aniqlangan metabolitlar zaferlukastga qaraganda in vitro faollik sinovlarida 90 marta kam faollikka ega. Maxsus klinik holatlar: Astmadan aziyat chekkan o‘smirlar va kattalarda zaferlukastning farmakokinetikasi sog‘lom erkaklarnikiga o‘xshash bo‘lgan. Tana og‘irligiga moslashtirilganda, erkak va ayollar o‘rtasida sezilarli farqlar aniqlanmagan. Keksalar va alkogol sababli jigar sirrozi bilan kasallanganlarda Cmax va AUC ikki baravarga oshadi.

Akolat preparati bronxial astma xurujlarini oldini olish uchun ko‘rsatiladi va shuning uchun uzoq muddat davomida qabul qilinishi kerak. Kattalar va 12 yoshdan katta bolalar uchun: Ichga 20 mg 2 marta/sutka. Oddiy qo‘llab-quvvatlovchi doza ham kuniga 2 marta 20 mg ni tashkil etadi. Tavsiya etilgan dozadan oshmaslik kerak. Preparatning yuqori dozalari bir yoki bir nechta jigar fermentlarining darajasini oshirishi va gepatotoksiklik rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Akolat preparatini ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi, chunki ovqat zaferlukastning biokiraolishini kamaytiradi. 7 yoshdan 11 yoshgacha bo‘lgan bolalar (shu jumladan): Davolashni kuniga 2 marta 10 mg dozadan boshlash tavsiya etiladi. Qo‘llab-quvvatlovchi doza ham 10 mg 2 marta/sutka miqdorida tavsiya etiladi. Qariyalar (65 yoshdan katta): Qariyalarda zaferlukast klirensi sezilarli darajada kamayadi. Cmax va AUC ko‘rsatkichlari yosh odamlarga qaraganda taxminan 2 barobar yuqori bo‘ladi. Ammo zaferlukast qariyalarda to‘planmaydi. 20 mg 2 marta/sutka dozada Akolat preparatini qabul qilgan qariyalarda nojo‘ya ta’sirlar sonining oshishi kuzatilmagan. Biroq, qariyalarda Akolat qo‘llash tajribasi cheklangan, shuning uchun ushbu guruhdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish tavsiya etiladi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar: Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatilishi talab etilmaydi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar: Alkogolga bog‘liq jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda zaferlukast klirensi kamayadi, shuning uchun Cmax va AUC taxminan 2 barobar oshadi. Davolashni kuniga 2 marta 20 mg dozada boshlash va klinik javobga qarab dozani moslashtirish mumkin. Akolat preparatini gepatit bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llash bo‘yicha klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Shuningdek, jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda preparatning uzoq muddat qo‘llanishi bo‘yicha ma‘lumotlar mavjud emas. Varfarin bilan bir vaqtda qabul qilganda protrombin vaqtini nazorat qilish tavsiya etiladi.

Akolat qabul qilishning homilador ayollar uchun xavfsizligi aniqlanmagan. Preparat homiladorlik davrida faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan ustun bo‘lgan hollarda qo‘llanilishi mumkin. Zafirlukast ko‘krak sutiga chiqadi, shuning uchun Akolat emizikli onalarga buyurilmasligi kerak.

Alkogolli sirrozi bo‘lgan bemorlarda zafirlukastning klirensi kamayadi, natijada Cmax va AUC sog‘lom bemorlarga nisbatan taxminan 2 baravar ko‘p. Davolashni kuniga 2 marta 20 mg dan boshlash va klinik javobga qarab dozani o‘zgartirish mumkin. Gepatit bilan bemorlarda Akolat bilan klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Jigar sirrozi bilan bemorlarda uzoq muddatli qo‘llash bo‘yicha ham ma’lumot yo‘q.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dozani o‘zgartirish talab etilmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Akolat bilan doza oshish holatlari haqida alohida xabarlar mavjud. Doza oshganda yordamchi terapiya o‘tkazish kerak. Me’dani yuvish mumkin.

B ro‘yxati. 30°C dan past haroratda, bolalar ololmaydigan joyda saqlang.

Bronxial astma xurujlarining oldini olish; bronxial astma uchun asosiy qo‘llab-quvvatlovchi terapiya.

Keksa yoshdagi (65 yoshdan katta) bemorlarda zafirlukastning klirensi sezilarli darajada pasaygan; Cmax va AUC yosh odamlarga qaraganda taxminan 2 marta yuqori. Biroq, keksa yoshdagi odamlarda zafirlukastning kumulyatsiyasi ro'y bermaydi. Keksa yoshdagi bemorlar Akolat 20 mg 2 marta/sut qabul qilgan klinik tadqiqotlarda umumiy noxush hodisalar chastotasi oshmaydi. Akolatni keksa yoshdagi bemorlarda (65 yoshdan katta) klinik tajribasi cheklangan, shu sababli ushbu bemorlar guruhi uchun dori buyurilganda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.

Yaroqlik muddati - 4 yil.