Акорта®

-

Акорта®

GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan davolashda, yon ta'sirlar chastotasi doza bog'liq xususiyatga ega. Yon ta'sirlarning chastotasi: tez-tez (> 1/100, < 1/10); kamdan-kam (> 1/1000, < 1/100); kam hollarda (> 1/10000, < 1/1000); juda kam hollarda (< 1/10000); noaniq chastota (mavjud ma'lumotlar asosida hisoblab bo'lmaydi). Markaziy va periferik asab tizimi tomonidan: tez-tez - bosh og'rig'i, bosh aylanishi, astenik sindrom; kamdan-kam - tashvish, nevralgiya, paresteziya; juda kam - polineyropatiya, amneziya. Ovqat hazm qilish tizimi tomonidan: tez-tez - qabziyat, ko'ngil aynishi, qorin og'rig'i; kam - qaytariluvchan o'tkinchi doza bog'liq jigar transaminazlari faolligining oshishi, pankreatit; juda kam - dispepsiya (shu jumladan diareya, meteorizm, qusish), gastroenterit, sariqlik, gepatit. Nafas olish tizimi tomonidan: tez-tez - faringit; kamdan-kam - rinit, sinusit, bronxial astma, bronxit, pnevmoniya; noaniq chastota - yo'tal, dispneya. Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam - stenokardiya, arteriyal bosimning oshishi, yurak urishi, vazodilatatsiya simptomlari (shu jumladan terining gipereemiyasi). Suyak-mushak tizimi tomonidan: tez-tez - mialgiya; kamdan-kam - artrit, mushak gipertonusi, orqa og'rig'i, patologik suyak sinishi (shikastsiz); kam - miopatiya, rabdomioliz (buyrak funksiyasi buzilishi bilan, dori 40 mg dozada qabul qilinganida); juda kam - artralgiya; noaniq chastota - immuno-vositali nekrotik miopatiya, tendopatiyalar, ba'zan yorilish bilan murakkablangan. Siydik chiqarish tizimi tomonidan: proteinuriya (10 mg va 20 mg dozalar uchun 1% dan kam hollarda, 40 mg dozada esa 3% hollarda). Ko'p hollarda proteinuriya terapiya davomida kamayadi yoki yo'qoladi va buyrak kasalligining o'sishi yoki yomonlashishini anglatmaydi; juda kam - gematuriya. Allergik reaktsiyalar: kamdan-kam - teri toshmasi, teri qichishi, krapivnitsa; kam - angionevrotik shish; noaniq chastota - Stivens-Jonson sindromi. Laborator ko'rsatkichlar tomonidan: qonda glyukoza, bilirubin konsentratsiyasining oshishi, gamma-glutamiltranspeptidaza, gidrolitik fosfataza faolligining oshishi. Doza bog'liq kretinfosfokinaza (KFK) faolligining oshishi rozuvastatin qabul qilgan bemorlarning oz qismida kuzatilgan. Ko'p hollarda bu o'zgarishlar ahamiyatsiz, simptomsiz va vaqtincha bo'lgan. KFK faolligi normaning yuqori chegarasidan 5 baravar ko'proq oshsa, terapiya vaqtincha to'xtatilishi kerak. Boshqalar: tez-tez - 2-tur qandli diabet; kamdan-kam - anemiya, ko'krak qafasida og'riq, ekxizomalar, grippga o'xshash sindrom, parodontal abscess; kam - trombotsitopeniya; noaniq chastota - periferik shishlar, ginekastiya. Ba'zi statinlar qo'llanganda quyidagi yon ta'sirlar haqida xabar berilgan: depressiya, uyqu buzilishlari, shu jumladan uyqusizlik va dahshatli tushlar, jinsiy disfunktsiya. Ayrim hollarda interstitsial o'pka kasalligi, ayniqsa, preparatlarni uzoq muddat qo'llashda xabar qilingan (Maxsus ko'rsatmalar).

Sutkalik dozasi 10 va 20 mg uchun: rozuvastatin yoki preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik; faol bosqichdagi jigar kasalliklari (shu jumladan, “jigar” transaminazlari faolligining barqaror yuqoriligi, shuningdek, “jigar” transaminazlari faolligining qon zardobidagi yuqori chegaradan 3 baravar ortishi); og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK 30 ml/min dan kam); laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbtsiyasi (preparat tarkibida laktoza mavjud); miopatiya; siklosporin bilan bir vaqtda qabul qilish; miotoksik asoratlar rivojlanishiga moyillik; homiladorlik, emizish davri; ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanmaydigan reproduktiv yoshdagi ayollar; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan). 40 mg dozasi uchun (yuqorida qayd etilgan kontrendikatsiyalarga qo‘shimcha ravishda): gipotiroidizm; shaxsiy yoki oilaviy anamnezda mushak kasalliklari; boshqa GMM-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlar fonida miotoksiklik holati; ortiqcha alkogol iste’moli; qon zardobida rozuvastatin konsentratsiyasini oshiruvchi holatlar; mongoloid irqiga mansub bemorlar; fibratlar bilan bir vaqtda qabul qilish, o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 60 ml/min dan kam). Ehtiyotkorlik bilan: Sutkalik dozasi 10 va 20 mg uchun: miopatiya/rabdomioliz rivojlanish xavfi mavjudligi - buyrak yetishmovchiligi, gipotiroidizm, shaxsiy yoki oilaviy anamnezda irsiy mushak kasalliklari va boshqa GMM-KoA-reduktaza ingibitorlari yoki fibratlar bilan qabul qilishdagi mushak toksikligi, ortiqcha alkogol iste’moli, rozuvastatin plazma konsentratsiyasini oshiruvchi holatlar, 65 yoshdan katta yosh, anamnezda jigar kasalliklari, sepsis, arterial gipotenziya, keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlari, jarohatlar, og‘ir metabolik, endokrin yoki suv-elektrolit muvozanati buzilishi, nazorat qilinmaydigan epilepsiya, irqiy omil (mongoloid irq), fibratlar bilan bir vaqtda qabul qilish. 40 mg dozasi uchun: yengil buyrak yetishmovchiligi (KK 60 ml/min dan yuqori), 65 yoshdan katta yosh, anamnezda jigar kasalliklari, sepsis, arterial gipotenziya, keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvlari, jarohatlar, og‘ir metabolik, endokrin yoki suv-elektrolit muvozanati buzilishi yoki nazorat qilinmaydigan tutqanoqlar.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas (samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan).

Proteinuriya, asosan kanaltsevar kelib chiqishi bilan, yuqori dozalarda rozuvastatin qabul qilgan bemorlarda, ayniqsa 40 mg dozada kuzatilgan, lekin ko‘pchilik hollarda bu proteinuriya vaqti-vaqti bilan yoki qisqa muddatli bo‘lgan. Bunday proteinuriya buyrakning o‘tkir kasalliklari yoki mavjud kasalliklarning rivojlanishini ko‘rsatmaydi. 40 mg doza qabul qilayotgan bemorlarda davolanish vaqtida buyrak faoliyatini nazorat qilish tavsiya etiladi. KFK faoliyatini aniqlashni jismoniy yuklamalardan keyin yoki KFK faoliyatining oshishiga olib kelishi mumkin bo‘lgan boshqa sabablarda o‘tkazmaslik kerak, chunki bu natijalarni noto‘g‘ri talqin qilishga olib kelishi mumkin. Agar boshlang‘ich KFK faoliyati me’yordan 5 baravar yuqori bo‘lsa, 5-7 kundan keyin takroriy o‘lchash o‘tkazilishi kerak. Agar takroriy testda KFK faoliyati me’yordan 5 martadan ortiq bo‘lsa, terapiyani boshlamaslik kerak. Rabdomioliz xavfi bo‘lgan bemorlarda davolanishning foyda va xavflari baholanishi va davolanish davomida klinik nazorat o‘tkazilishi kerak. Bemorni kutilmagan mushak og‘riqlari, mushaklar zaifligi yoki spazmlar yuzaga kelgan taqdirda, ayniqsa umumiy noxushlik va isitma bilan birga paydo bo‘lsa, shifokorga zudlik bilan murojaat qilish zarurligi haqida xabardor qilish kerak. Bunday bemorlarda KFK faoliyatini nazorat qilish kerak. Agar KFK faoliyati me’yordan 5 baravar yuqori bo‘lsa yoki mushak simptomlari kunlik noqulaylik tug‘dirsa, terapiya to‘xtatilishi kerak (hatto KFK faoliyati me’yordan 5 baravar past bo‘lsa ham). Agar simptomlar yo‘qolsa va KFK faoliyati me’yorga qaytsa, dori yoki boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini kichik dozada qayta buyurish masalasini ko‘rib chiqish kerak. Agar rabdomioliz simptomlari bo‘lmasa, KFK faoliyatini muntazam nazorat qilish maqsadga muvofiq emas. Statinlar, shu jumladan rozuvastatin bilan davolash paytida yoki davolash to‘xtatilganida, immun vositachiligida nekrotizirlangan miopatiya holatlari juda kam kuzatilgan. Bunday bemorlarda proksimal mushak zaifligi va KFK faoliyatining yuqori bo‘lishi kuzatiladi. Mushak va nerv tizimlari, serologik tekshiruvlarni qo‘shimcha o‘rganish, shuningdek, immunodepressantlar bilan davolash talab qilinishi mumkin. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari va fibroz kislotasi hosilalari (jumladan, gemfibrozil), siklosporin, lipidsaflovchi dozadagi nikotin kislotasi (kuniga 1 g dan ortiq), azol guruhiga mansub zamburug‘ga qarshi dorilar, OIV proteaza ingibitorlari va makrolid antibiotiklar bilan birga qo‘llanganida, miyozit va miopatiya holatlari soni ortganligi haqida xabar berilgan. Gemfibrozilni ba’zi GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari bilan birga qabul qilish miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi. Shuning uchun rozuvastatin va gemfibrozilni bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi. Rozuvastatinni fibratlar yoki lipid pasaytiruvchi dozalardagi nikotin kislotasi bilan birgalikda qo‘llashda xavf va foyda nisbatini diqqat bilan baholash kerak. Fibratlar bilan birgalikda 40 mg dozada Akorta preparatini qabul qilish taqiqlanadi. Akorta preparatini miopatiya ehtimolini bildiruvchi o‘tkir, og‘ir kasalliklari bo‘lgan yoki ikkilamchi buyrak yetishmovchiligi rivojlanishi mumkin bo‘lgan (sepsis, arterial gipertenziya, jarrohlik aralashuvi, jarohatlar, metabolik sindrom, tutqanoqlar, endokrin kasalliklar, suv-elektrolit muvozanatining buzilishi) bemorlarga buyurmaslik kerak. Akorta preparati, shuningdek, GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari kabi spirtli ichimliklarni suiiste’mol qiladigan yoki jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga ham alohida ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak. Davolanish boshlanganidan 2-4 hafta o‘tgach va/yoki Akorta preparati dozasini oshirishda lipid almashinuvi ko‘rsatkichlarini nazorat qilish zarur (dozani o‘zgartirish zarurati tug‘ilganida). Davolanishni boshlashdan oldin va boshlangandan 3 oy o‘tgach "jigar" transaminazalari faoliyatini aniqlash tavsiya etiladi. Agar transaminazalar faoliyati me’yordan 3 baravar yuqori bo‘lsa, preparat dozasini kamaytirish yoki qabul qilishni to‘xtatish kerak. Aksariyat hollarda proteinuriya davolanish jarayonida kamayadi yoki yo‘qoladi va buyrak kasalligining o‘tkir bo‘lishi yoki rivojlanishini bildirmaydi. Gipoxolesterinemiya va gipotiroidizm yoki nefrotik sindrom kombinatsiyasi bo‘lgan hollarda, asosiy kasalliklarni davolash rozuvastatin bilan davolashdan oldin o‘tkazilishi kerak. Preparatni OIV proteaza ingibitorlari bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi (batafsil ma'lumot uchun “Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri” bo‘limiga qarang). Ba’zi statinlar, ayniqsa uzoq muddat qo‘llanilganida, o‘pkaning interstitsial kasalligi haqida bir necha holatlar xabar qilingan. Kasallik belgilari nafas qisishi, samarasiz yo‘tal va umumiy holatning yomonlashuvi (zaiflik, vazn yo‘qotish va isitma) bo‘lishi mumkin. Agar o‘pkaning interstitsial kasalligiga gumon qilinsa, statinlar bilan davolash to‘xtatilishi kerak. Glyukoza darajasi 5,6 dan 6,9 mmol/l bo‘lgan bemorlarda rozuvastatin bilan davolash 2-toifa qandli diabet rivojlanish xavfi bilan bog‘liq.

Boshqa dori vositalarining rozuwastatining ta'siri Transport oqsillari inhibitorlari: Rozyvastatin ba'zi transport oqsillari, xususan, OATP1B1 va BCRP bilan bog'lanadi. Ushbu transport oqsillarining inhibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda, rozuwastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshishi va miopatiya rivojlanish xavfining oshishi mumkin. Rozyvastatin tsiklosporinning plazma konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Tsiklosporin rozyvastatinning ta'sirini kuchaytiradi (uni chiqarilishini sekinlashtiradi, AUC ni 7 marta, Cmax ni 11 marta oshiradi). Gemfibrozil rozuwastatinning ta'sirini kuchaytiradi (uning Cmax va AUC ni 2 marta oshiradi). Gemfibrozil, fenofibrat va boshqa fibratlar hamda yuqori dozadagi nikotin kislotasi (kuniga 1 g dan ortiq) HMG-CoA reduktaza inhibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda miopatiya xavfini oshirishi mumkin, bu ularning monoterapiya qo'llanilganda o'zlari ham miopatiyani keltirib chiqarishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. 40 mg dozada rozyvastatinni qo'llash fibratlar bilan bir vaqtda qo'llanilganda qarshi ko'rsatilgan. Gemfibrozil bilan qo'llanilganda rozyvastatinning dozasi kuniga 10 mg dan oshmasligi kerak. Aniq bo'lmagan mexanizmga qaramay, VICh proteaz inhibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanilganda rozyvastatinning ekspozitsiyasi sezilarli darajada oshishi mumkin. Rozyvastatinning 20 mg dozasi bilan VICh-proteazalarining ikki inhibitorini o'z ichiga olgan kombinatsion preparat (400 mg lopinavir/100 mg ritonavir) bilan bir vaqtda qo'llanilishi olib borilgan farmakokinetik tadqiqot sog'lom ko'ngillilarda AUC(0-24) va Cmax ni mos ravishda ikki va besh marta oshirgan. Shu sababli, rozyvastatin va VICh-proteaz inhibitorlarini bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi. Antatsidlar, alyuminiy va magniy ionlarini o'z ichiga olgan, rozyvastatinning plazma konsentratsiyasini taxminan 50% ga kamaytiradi (antatsidlar rozyvastatin qabul qilinganidan 2 soat keyin qo'llanilishi kerak, bunday o'zaro ta'sirning klinik ahamiyati o'rganilmagan). Eritromitsin GKT motilitesini oshiradi, bu rozyvastatinning ta'sirini kamaytiradi (uning AUC ni 20% ga, Cmax ni 30% ga kamaytiradi). In vivo va in vitro tadqiqotlar natijalari rozyvastatin sitoxrom P450 tizimidagi izofermentlarning na inhibitori, na induktori ekanligini ko'rsatdi. Bundan tashqari, rozyvastatin ushbu fermentlar uchun profilga ega bo'lmagan substrat bo'lib, rozyvastatin va flukonazol (CYP2C9 va CYP3A4 inhibitori) hamda ketokonazol (CYP2A6 va CYP3A4 inhibitori) o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir kuzatilmagan. Rozyvastatin va itrakonazol (CYP3A4 inhibitori) bilan birga qo'llanilganda rozyvastatinning AUC ni 28% ga oshiradi (klinik jihatdan ahamiyatsiz). Shunday qilib, sitoxrom P450 tizimi orqali metabolizm bilan bog'liq o'zaro ta'sir kutilmaydi. Rozyvastatinning 10 mg dozasi va ezetimibning 10 mg dozasi bilan bir vaqtda qo'llanilishi giperxolesterinemiyali bemorlarda rozyvastatinning AUC ni oshiradi. Rozyvastatin va ezetimib o'rtasidagi farmakodinamik o'zaro ta'sirni istisno qilib bo'lmaydi, bu noxush hodisalarni keltirib chiqarishi mumkin. Rozyvastatin dozasini sozlash kerak bo'lgan dorilar bilan o'zaro ta'siri (1-jadvalga qarang) Rozyvastatinning ta'sirini oshiradigan dori vositalari bilan birga qo'llanilganda, rozyvastatin dozasini muvofiqlashtirish kerak. Shuningdek, rozyvastatinning kutilgan ta'sirini 40 mg dozada, dori vositalari bilan o'zaro ta'sirmasdan qabul qilinganida oshmasligi uchun maksimal sutkalik dozani ham sozlash kerak. 1-jadval. Rozyvastatinning ekspozitsiyasiga (AUC) birgalikda qo'llaniladigan dori vositalarining ta'siri (klinik tadqiqotlar bo'yicha ma'lumotlar asosida kamayish tartibida) Dori vositalarining dozalash rejimi Rozyvastatinning dozalash rejimi Rozyvastatinning ekspozitsiyasidagi o'zgarish (AUC) Tsiklosporin 75 mg kuniga ikki marta 6 oydan 200 mg kuniga ikki marta 10 mg kuniga bir marta, 10 kun 7.1 marta oshish Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg kuniga bir marta, 8 kun 10 mg, bir marta 3.1 marta oshish Lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg kuniga ikki marta, 17 kun 20 mg kuniga bir marta, 7 kun 2.1 marta oshish Gemfibrozil 600 mg kuniga ikki marta, 7 kun 80 mg, bir marta 1.9 marta oshish Eltrombopag 75 mg kuniga bir marta, 10 kun 10 mg, bir marta 1.6 marta oshish Darunavir 600 mg/ritonavir 100 mg kuniga ikki marta, 7 kun 10 mg kuniga bir marta, 7 kun 1.5 marta oshish Tipranavir 500 mg/ritonavir 200 mg kuniga ikki marta, 11 kun 10 mg, bir marta 1.4 marta oshish Dronedaron 400 mg kuniga ikki marta Ma'lumot yo'q 1.4 marta oshish Itrakonazol 200 mg kuniga bir marta, 5 kun 10 mg, bir marta 1.4 marta oshish Ezetimib 10 mg kuniga bir marta, 14 kun 10 mg kuniga bir marta, 14 kun 1.2 marta oshish Fosamprenavir 700mg/ritonavir 100 mg kuniga ikki marta, 8 kun 10 mg, bir marta O'zgarishsiz Aleglitazar 0.3 mg, 7 kun 40 mg, 7 kun O'zgarishsiz Silimarin 140 mg kuniga uch marta, 5 kun 10 mg, bir marta O'zgarishsiz Fenofibrat 67 mg kuniga uch marta, 7 kun 10 mg, 7 kun O'zgarishsiz Rifampin 450 mg kuniga bir marta, 7 kun 20 mg, bir marta O'zgarishsiz Ketokonazol 200 mg kuniga ikki marta, 7 kun 80 mg, bir marta O'zgarishsiz Flukonazol 200 mg kuniga bir marta, 11 kun 80 mg, bir marta O'zgarishsiz Eritromitsin 500 mg kuniga to'rt marta, 7 kun 80 mg, bir marta 28% kamayish Baykalin 50 mg kuniga uch marta, 14 kun 20 mg, bir marta 47% kamayish Rozyvastatinning boshqa dori vositalariga ta'siri Rozyvastatin terapiyasini boshlash yoki dozasini oshirish, bir vaqtda K vitaminining antagonistlari (masalan, varfarin) qabul qilayotgan bemorlarda protrombin vaqtini (xalqaro normalizatsiya nisbatini) oshirishi mumkin. Rozyvastatinni bekor qilish yoki dozasini kamaytirish MNO ni kamaytirishi mumkin (bunday hollarda MNO ni kuzatish tavsiya etiladi). Rozyvastatin peroral kontratseptivlar ta'sirini kuchaytiradi (etinilestradiol va norgestrelning AUC ni mos ravishda 26% va 34% ga oshiradi), bu peroral kontratseptivlar dozasini tanlashda hisobga olinishi kerak. Rozyvastatin va gormonal o'zgartirish terapiyasi bilan bir vaqtda qo'llanilganida farmakokinetik ma'lumotlar yo'q, shu sababli shu kombinatsiya bilan o'xshash ta'sirni istisno qilib bo'lmaydi. Rozyvastatin va digoksin o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli o'zaro ta'sir kutilmaydi.

Rozuvastatin selektiv raqobatbardosh gidroksimetilglutaril-koenzim A (GMG-KoA) reduktaza inhibitörüdir - bu ferment 3-gidroksi-3-metilglutaril-KoAni xolesterinning oldingi moddasi bo'lgan mevalonatga aylantiradi. Rozuvastatinning asosiy nishon organi jigar bo'lib, u erda xolesterin (XoS) sintezi va past zichlikdagi lipoproteinlarning (PZLP) katabolizmi sodir bo'ladi. Rozuvastatin gepatotsitlar yuzasidagi PZLP retseptorlari sonini oshiradi, PZLPni tutib olish va katabolizmini kuchaytiradi. Shuningdek, u jigar hujayralarida juda past zichlikdagi lipoproteinlar (JPZLP) xolesterini sintezini tormozlaydi, shu bilan PZLP va JPZLP miqdorini kamaytiradi. Rozuvastatin xolesterin-PZLP, umumiy xolesterin va triglitseridlar (TG) konsentratsiyasini pasaytiradi, yuqori zichlikdagi lipoprotein xolesterini (XoS-YZLP) konsentratsiyasini oshiradi, shuningdek, apolipoprotein B (ApoB), noYZLP-xolesterin (XoS-YZLPdan tashqari umumiy xolesterin miqdorini) pasaytiradi, JPZLP-xolesterin, JPZLP-TG miqdorini kamaytiradi va apolipoprotein A-I (ApoA-I) konsentratsiyasini oshiradi. Rozuvastatin PZLP-XoS/YZLP-XoS, umumiy XoS/YZLP-XoS, noYZLP-XoS/YZLP-XoS va ApoB/ApoA-I nisbatlarini kamaytiradi. Gipopolipidemik ta’sir buyurilgan doza hajmiga bevosita bog‘liqdir. Terapevtik ta’sir davolash boshlanganidan bir hafta o‘tgach rivojlanadi, ikki haftadan keyin maksimal mumkin bo‘lgan ta’sirning 90% ga erishiladi, maksimal terapevtik ta’sir odatda 4 hafta ichida yuzaga keladi va preparatni qabul qilish davom ettirilganda saqlanib qoladi. Giperxolesterinemiya (irq, jins yoki yoshidan qat’i nazar) bo‘lgan kattalarda, shuningdek, qandli diabet va oilaviy giperxolesterinemiya naslchilik shakli bo‘lgan bemorlarda gipertrigliseridemiya bilan yoki holda samarali. Triglitseridlar konsentratsiyasini pasaytirish bo‘yicha fenoфibrat bilan, xolesterin-YZLP kontsentratsiyasini oshirish bo‘yicha esa lipidsamarali dozalardagi (kuniga 1 g dan ortiq) nikotin kislotasi bilan kombinatsiyada qo‘shimcha ta’sir kuzatiladi.

So‘rilish: Absolyut biokiraolishligi - 20%. Ovqat qabul qilish so‘rilish tezligini pasaytiradi. TСmax - ichga qabul qilingandan keyin 3-5 soat. Plasentar to‘siqdan o‘tadi. Ta’sir va taqsimlanish: Rozuvastatin asosan jigar tomonidan yutiladi, u yerda xolesterin va past zichlikdagi lipoprotein-xolesterinning (LDL-C) metabolizmi sodir bo‘ladi. Ta’sir hajmi taxminan 134 l. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi (asosan albumin) - 90%. Metabolizm: Jigarda qabul qilingan dozaning 10% metabolizmga uchraydi. Rozuvastatin sitoxrom P450 ferment tizimining profilizlanmagan substrati bo‘lib, asosan CYP2C9 izofermenti orqali metabolizmga uchraydi, boshqa izofermentlar - CYP2C19, CYP3A4 va CYP2D6 - kamroq ishtirok etadi. GMG-KoA-reduktaza inhibitishini ta’minlashda rozuvastatinning farmakologik faolligi 90% ni tashkil qiladi, qolgan qismi uning metabolitlariga to‘g‘ri keladi. Asosiy metabolitlar N-dismetil va lakton metabolitlari hisoblanadi; N-dismetil rozuvastatindan 50% kamroq faollikka ega, lakton metabolitlari esa farmakologik jihatdan faol emas. Chiqarilish: Asosan o‘zgarmagan holda (90%) ichak orqali chiqariladi (shu jumladan, so‘rilgan va so‘rilmagan rozuvastatin); qolgan qismi buyrak orqali chiqariladi. T1/2 taxminan 19 soatni tashkil qiladi va doza oshirilganda o‘zgarmaydi. Plazmaning geometrik o‘rtacha klirensi taxminan 50 l/soat (21,7% variatsiya koeffitsienti). Boshqa GMG-KoA-reduktaza inhibitörlari kabi, rozuvastatinni jigar tomonidan «yutib olish» jarayoniga xolesterin tashuvchi membrana (organik anionlar tashuvchi oqsil S) jalb etiladi, bu rozuvastatinning jigar orqali chiqarilishida muhim rol o‘ynaydi. Rozuvastatinning tizimli ekspozitsiyasi doza bilan proporsional ravishda oshadi. Kunlik qabulda farmakokinetik parametrlar o‘zgarmaydi. Jins va yosh rozuvastatinning farmakokinetikasiga klinik jihatdan sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi. Etnik guruhlar: Farmakokinetik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, rozuvastatinning AUC va Cmax ko‘rsatkichi mo‘g‘ul irqi (yapon, xitoy, filippin, vetnam va koreys) bemorlarida yevropaliklarga nisbatan taxminan ikki baravar ko‘p; hindistonlik bemorlarda esa AUC va Cmax ko‘rsatkichi 1,3 marta ko‘paydi. Yevropalik va afroamerikaliklar o‘rtasida esa farmakokinetik jihatdan klinik farqlar aniqlanmagan. Buyrak yetishmovchiligi: Buyrak yetishmovchiligining yengil va o‘rtacha darajasiga ega bemorlarda rozuvastatin yoki N-dismetil plazma kontsentratsiyasi sezilarli darajada o‘zgarmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK < 30 ml/min) bo‘lgan bemorlarda esa rozuvastatin plazma kontsentratsiyasi sog‘lom ko‘ngillilar bilan solishtirganda 3 barobar, N-dismetil esa 9 barobar yuqori. Gemodializdagi bemorlarda rozuvastatin plazma kontsentratsiyasi sog‘lom ko‘ngillilarnikidan taxminan 50% ga yuqori. Jigar yetishmovchiligi: Jigar yetishmovchiligining turli bosqichlari (Chayld-Pyu baliga ko‘ra 7 yoki undan past) bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinning T1/2 oshishi kuzatilmagan; 8 va 9 balga ega ikkita bemorda esa T1/2 ikki barobar oshgani qayd etilgan. Jigar yetishmovchiligi 9 baldan yuqori bo‘lgan bemorlar uchun tajribalar o‘tkazilmagan. Genetik polimorfizm: GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari, shu jumladan rozuvastatin, OATP1B1 (organik anionlar transport polipeptidi, ingibitorni gepatotsitlarga yutish jarayonida ishtirok etadi) va BCRP (efflyuks tashuvchisi) transport oqsillari bilan bog‘lanadi. SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC va/yoki ABCG2 (BCRP) c.421AA genotiplariga ega bemorlar SLCO1B1 c.521TT va ABCG2 c.421CC genotiplariga ega bemorlar bilan solishtirganda rozuvastatinning ekspozitsiyasining (AUC) oshishi xavfiga ega bo‘lishlari mumkin.

Davolashni boshlashdan oldin, bemor standart gipolipidemik parhezga amal qilishni boshlashi va davolanish davomida buni davom ettirishi kerak. Dori dozasi terapiya maqsadlariga va terapevtik javobga qarab individual tarzda belgilanadi, lipidlarning maqsadli konsentratsiyalari bo‘yicha zamonaviy umumiy qabul qilingan tavsiyalarni hisobga olgan holda. "Akorta" preparati kunining istalgan vaqtida, ovqatdan qat‘iy nazar, tabletkani chaynamasdan yoki maydalmasdan, butunlay yutib, suv bilan yutib olinadi. Rozuvastatinning tavsiya etilgan boshlang‘ich dozasi (agar boshqacha belgilanmagan bo‘lsa) - sutkada 1 marta 10 mg, HMG-KoA reduktaza inhibitorlarini oldin qabul qilmagan bemorlar uchun ham, boshqa HMG-KoA reduktaza inhibitorlari bilan davolanishdan keyin ushbu preparatga o‘tkazilgan bemorlar uchun ham. Boshlang‘ich dozani tanlashda xolesterinning individual konsentratsiyasi hisobga olinadi va yurak-qon tomir asoratlarining mumkin bo‘lgan xavfi hamda yon ta‘sirlarning potentsial xavfi baholanadi. Zarurat tug‘ilganda doza 4 haftadan keyin 20 mg gacha oshirilishi mumkin. 40 mg dozada yon ta‘sirlarining rivojlanishi mumkinligi tufayli, og‘ir giperxolesterinemiya va yuqori yurak-qon tomir asoratlari xavfi bo‘lgan (ayniqsa, oilaviy giperxolesterinemiya bo‘lgan) bemorlarda, 20 mg dozada kerakli natijaga erishilmaganda va ular tibbiy kuzatuv ostida bo‘lganda dozani 40 mg gacha oshirish mumkin. 40 mg dozada davolanayotgan bemorlarni alohida diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi. 40 mg dozani avval shifokorga murojaat qilmagan bemorlarga tayinlash tavsiya etilmaydi. 2-4 haftalik terapiyadan keyin va/yoki dori dozasini oshirgandan so‘ng lipid almashinuv ko‘rsatkichlarini nazorat qilish zarur (zarurat bo‘lganda dozani tuzatish kerak). 40 mg dozada dori qabul qilayotgan bemorlarda buyrak funksiyasini ko‘rsatkichlarini nazorat qilish kerak. Keksa yoshdagi bemorlar uchun dozani tuzatish talab etilmaydi. Turli etnik guruhlarga mansub bemorlarda farmakokinetik parametrlarni o‘rganishda, yaponlar va xitoylar orasida rozuvastatinning sistemali konsentratsiyasining oshishi kuzatilgan. Ushbu fakt rozuvastatinni ushbu guruh bemorlariga tayinlashda hisobga olinishi kerak. 40 mg dozada dori belgilash mongoloid irqiga mansub bemorlarga qarshi ko‘rsatilgan. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun, engil yoki o‘rta og‘irlikdagi buyrak yetishmovchiligida doza tuzatilishi shart emas. Akorta preparatining barcha dozalari og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun (kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam) qarshi ko‘rsatilgan. 40 mg dozali dori qo‘llash o‘rta darajadagi buyrak funksiyasi buzilishlari bo‘lgan bemorlarga (kreatinin klirensi 60 ml/min dan kam) qarshi ko‘rsatilgan. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun, Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 ball yoki undan yuqori ball olgan bemorlarda preparat qo‘llash tajribasi yo‘q. Akorta preparati faol bosqichdagi jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga (doimiy ravishda "jigar" transaminazalari faolligining oshishi, shuningdek, qon serumidagi "jigar" transaminazalarining faolligining normaning yuqori chegarasidan uch marta oshishi bilan) qarshi ko‘rsatilgan. Genetik polimorfizm bo‘yicha, SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC va ABCG2 (BCRP) c.421AA genotiplari bo‘lgan bemorlarda rozuvastatinga ta‘sir (AUC) ko‘rsatkichi SLCO1B1 c.521TT va ABCG2 c.421CC genotiplari bo‘lganlarga qaraganda oshgan. C.521CC va c.421AA genotiplari bo‘lgan bemorlar uchun tavsiya etilgan maksimal doza sutkada bir marta 20 mg ni tashkil etadi. Miopatiyaga moyilligi bo‘lgan bemorlar, 40 mg dozada dori belgilash miopatiya rivojlanishiga moyillik ko‘rsatuvchi omillar mavjud bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatilgan. Hamroh terapiya rozuvastatin bilan bog‘liq bo‘lgan turli transport oqsillari (jumladan, OATP1B1 va BCRP) bilan aloqador. Akorta preparatini siklosporin, ayrim VICh-proteaz inhibitorlari (ritonavir bilan atazanavir, lopinavir va/yo tipranavir kombinatsiyasi kabi) bilan birga qo‘llash rozuvastatinning qon plazmasidagi konsentratsiyasini transport oqsillari bilan o‘zaro ta‘sir orqali oshirishi mumkin, bu miopatiya (jumladan, rabdomioliz) xavfini oshiradi. Bunday hollarda alternativ terapiya belgilash yoki Akorta preparatini vaqtinchalik to‘xtatish imkoniyatini baholash kerak. Agar yuqorida sanab o‘tilgan preparatlarni qo‘llash zarur bo‘lsa, Akorta bilan hamroh terapiya foyda/xavf nisbatini baholash va uning dozasini kamaytirish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak.

Preparatni qabul qilish homiladorlik va laktatsiya davrida mumkin emas.

Preparat faol jigar kasalliklari bo‘lgan bemorlarga qarshi ko‘rsatilgan.

Preparatni buyrak faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (KK 30 ml/min dan kam) qabul qilish mumkin emas.

Simptomlar: nojo‘ya ta’sirlarning kuchayishi. Bir necha kunlik dozalarni bir vaqtda qabul qilganda rozuvastatinning farmakokinetik parametrlari o‘zgarmaydi. Davolash: maxsus antidot mavjud emas. Simptomatik davolash va hayotiy muhim organlar va tizimlar funksiyalarini qo‘llab-quvvatlashga qaratilgan chora-tadbirlar tavsiya etiladi. Jigar funksiyasi va kreatinfosfokinaza faolligini nazorat qilish zarur. Gemodializ samarasiz.

Fredriksen bo‘yicha birlamchi giperkolesterinemiya (IIa turi, oilaviy geterozigot giperkolesterinemiya bilan birga) yoki aralash giperkolesterinemiya (IIb turi) uchun dietaga qo‘shimcha sifatida, diet va boshqa dorisiz davolash usullari (masalan, jismoniy mashqlar, vazn yo‘qotish) yetarli bo‘lmagan hollarda; oilaviy gomozigot giperkolesterinemiya – diet va boshqa lipidni kamaytiruvchi terapiya (masalan, LPNP-aferizi) bilan birga yoki bu kabi terapiya yetarli darajada samarali bo‘lmagan hollarda; gipergliseridemiya (Fredriksen bo‘yicha IV turi) uchun dietaga qo‘shimcha sifatida; umumiy XS va LPNP-XS konsentratsiyasini kamaytirish terapiyasi tavsiya etilgan bemorlarda aterosklerozning rivojlanishini sekinlashtirish uchun dietaga qo‘shimcha sifatida; yurak-qon tomir tizimining asosiy asoratlarining (insult, infarkt, arterial revaskulyarizatsiya) birlamchi profilaktikasi uchun, ISHB klinik belgilarisiz, ammo ISHB rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan kattalarda (erkaklar uchun 50 yoshdan oshgan, ayollar uchun 60 yoshdan oshgan, C-reaktiv oqsilning yuqori konsentratsiyasi (≥2 mg/l) va xavf omillaridan kamida bittasi, masalan, arterial gipertenziya, past LPNP darajasi, erta ISHB oilaviy anamnezi mavjud bo‘lgan).

65 yoshdan katta bemorlar dori qabul qilishda ehtiyotkorlik bilan yondashishlari kerak.