Веро-Нетилмицин

-

Веро-Нетилмицин

Netilmitsin, shuningdek, boshqa aminoglikozidlarga yuqori sezuvchanlik; eshitish nervi nevriti; azotemiya va uremiya bilan kechadigan og‘ir surunkali buyrak yetishmovchiligi; homiladorlik, emizish davri. Ehtiyotkorlik bilan: Miasteniya, parkinsonizm, botulizm (aminoglikozidlar asab-mushak o‘tkazuvchanligini buzishi va skelet mushaklari kuchsizlanishini kuchaytirishi mumkin), suvsizlanish, buyrak yetishmovchiligi, yangi tug‘ilgan chaqaloqlar davri, chala tug‘ilgan chaqaloqlar, keksa yoshdagi bemorlar.

Keksa yoshdagi bemorlarda toksik yon ta'sirlar paydo bo'lish xavfi oshgan. Yangi tug'ilgan bolalarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak. Bolalarda yoshiga mos dori shakllarida qo'llanilishi kerak.

Netilmitsinni qo‘llash grammusbat mikroorganizmlar chaqirgan infeksiyalar uchun boshlang‘ich davolash sifatida tavsiya etiladi; bunday infeksiyaga shubha qilinganda davolashni davom ettirish to‘g‘risidagi qaror sezgirlikni aniqlash testlari natijalariga, bemorning klinik samaradorligi va preparatni o‘zlashtira olishiga qarab qabul qilinishi kerak. Og‘ir infeksiyalar va qo‘zg‘atuvchi aniqlanmagan hollarda netilmitssin boshlang‘ich davolash sifatida penisillin yoki sefalosporinlar guruhidagi antibiotiklar bilan birgalikda sezgirlik testlari natijalari olinmaguncha buyurilishi mumkin. Anaerob flora mavjudligiga shubha qilinganda netilmitsin bilan birga tegishli antibakterial davolashni buyurish kerak. Qo‘zg‘atuvchi aniqlangandan so‘ng va uning sezgirligi aniqlanganda, netilmitssinni qo‘llashni davom ettirish yoki boshqa muvofiq antimikrobik davolashga o‘tish kerak. Netilmitssinni qo‘llash imkoniyati stafilokokk infeksiyalarini davolashda, penisillinlar yoki boshqa kamroq toksik antibiotiklarni qo‘llash mumkin bo‘lmagan hollarda va mikroorganizmlarning sezgirlik testlari va klinik ma'lumotlar preparatni qo‘llash imkonini ko‘rsatgan hollarda ko‘rib chiqilishi kerak. Stafilokokklar va grammusbat mikroorganizmlarning sezgir shtammlari chaqirgan aralash infeksiyalarni davolashda netilmitsin qo‘llash imkoniyati ko‘rib chiqilishi kerak. Davolash davrida buyrak funktsiyasini (siydikning umumiy tahlili, KK, qon zardobidagi mochevina, kreatinin kontsentratsiyasi), elektrolitlar balansini va eshitish nervi funktsiyasini muntazam (haftada kamida bir marta) nazorat qilish kerak. Davolash davrida zardobdagi netilmitsin kontsentratsiyasini nazorat qilish maqsadga muvofiqdir. Bunda netilmitsinning Smax darajasi 16 mkg/ml dan oshmasligi kerak, Cmin (keyingi dozani yuborishdan oldin darhol olingan) esa 0,5 dan 2 mkg/ml gacha bo‘lishi va 4 mkg/ml dan oshmasligi kerak. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarda, shuningdek, yuqori dozalar buyurilgan yoki bu kategoriyadagi bemorlarda uzoq muddatli davolash vaqtida nefrotoksik ta'sirlar rivojlanish ehtimoli mavjud bo‘lganda buyrak funktsiyasini kundalik nazorat qilish talab qilinishi mumkin. Nefro- va ototoksiklik simptomlari paydo bo‘lganda preparatning dozasi kamaytiriladi yoki davolash to‘xtatiladi. Gipertermiya yoki anemiyasi bo‘lgan bemorlarda netilmitsinning qon zardobidagi kontsentratsiyasi tana harorati normal bo‘lgan va anemiyasi bo‘lmagan bemorlarga qaraganda bir oz pastroq bo‘lishi mumkin, chunki yarim chiqarilish vaqti qisqaroq (odatda dozani tuzatish talab qilinmaydi). Keng kuyishlari bo‘lgan bemorlarda netilmitsin zardobdagi kontsentratsiyasining pasayishi mumkin, bu qo‘llaniladigan dozani oshirishni talab qilishi mumkin. Siydik chiqarish yo‘llarining infeksion-yallig‘lanish kasalliklari bo‘lgan bemorlarga diurezni nazorat qilgan holda suyuqlikni ko‘proq iste'mol qilish tavsiya etiladi. Ijobiy klinik dinamikasi bo‘lmagan hollarda rezistent mikroorganizmlar rivojlanishi ehtimolini yodda tutish kerak (davolashni to‘xtatish va tegishli terapiyani boshlash kerak). Toksik ta'sirlarning rivojlanish xavfi keksa yoshdagi bemorlar va suvsizlanish holatida oshadi. Katta yoshdagi bemorlarda buyrak funktsiyasi pasaygan bo‘lishi mumkin, bu har doim oddiy skrining testlari natijalarida (mochevina azotini yoki kreatinini aniqlash) namoyon bo‘lmaydi; KK ni aniqlash yanada informativdir. Ushbu kategoriyadagi bemorlarda preparatni qo‘llash vaqtida buyrak funktsiyasini nazorat qilish juda muhimdir. Homiladorlik davrida aminoglikozidlar (shu jumladan, netilmitsin) qo‘llagan onalarning farzandlarida to‘liq qaytmas ikki tomonlama karlik rivojlanishi hollari haqida xabar berilgan. Aminoglikozidlar orasida o‘zaro allergik reaktsiyalar kuzatilgan. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Neytral tizim va sezgi organlari tomonidan nojo‘ya ta'sirlar rivojlanishi xavfini hisobga olgan holda, bemorlarga avtomobil va boshqa mexanizmlarni boshqarishda, shuningdek, yuqori e'tibor va psixomotor reaktsiyalar tezligini talab qiladigan faoliyat bilan shug‘ullanishda ehtiyot bo‘lish tavsiya etiladi.

Netilmitsin bilan bir vaqtda ototoksik va/yoki nefrotoksik ta'sirga ega dori vositalari (masalan, aminoglikozidlar, vankomitsin, polimiksin B, kolistimat, platina preparatlari, yuqori dozali metotreksat, ifosfamid, pentamidin, foskarnet, ayrim antivirus vositalari (atsiklovir, gansiklovir, adefovir, tsidofovir, tenofovir), amfoteritsin B, immunodepressantlar (masalan, siklosporin, takrolimus) va yodli kontrast moddalar) ni birga qo'llashdan saqlanish kerak. Agar bunday kombinatsiyadan qochib bo'lmasa, davolash davomida buyrak funktsiyasini diqqat bilan kuzatib, kerakli laboratoriya tadqiqotlarini o'tkazish lozim. Nefrotoksiklik xavfi keksa bemorlarda va suvsizlanish holatida yuqori. "Halqali" diuretiklar (masalan, etakrin kislotasi, furosemid) bilan birga qo'llanganda, netilmitsinning qon plazmasidagi konsentratsiyasi oshadi va bu toksik ta'sirlar rivojlanish xavfini oshiradi. Aminoglikozidlar va ayrim tsefalosporinlar birga qo'llanganda nefrotoksiklik ta'sirining kuchayishi holatlari qayd etilgan. Miorelaksantlar, anestetiklar, polimiksinlar, halogenli uglevodorodlar (ingalyatsion anesteziya uchun), opioid analgetiklar va ko'p miqdorda konservatsiyalangan qon quyilganda sitrat konservantlari bilan bir vaqtda qo'llanganda nerv-mushak blokadasi va nafas mushaklarining falajlanishi xavfi mavjud. Netilmitsin miasteniya uchun ishlatiladigan dorilar ta'sirini kamaytiradi. In vitro aminoglikozidlar va beta-laktam antibiotiklarini (masalan, penisillinlar yoki tsefalosporinlar) aralashtirish sezilarli o'zaro inaktivatsiyaga olib kelishi mumkin. Hatto aminoglikozidlar va penisillin antibiotiklari turli yo'llar bilan ajratib kiritilganda ham aminoglikozidning yarim chiqarilish davri yoki plazmadagi konsentratsiyasi pasaygan (bu buyrak funksiyasi og'ir darajada buzilgan bemorlar uchun klinik ahamiyatga ega).

Yarim sintetik aminoglikozid guruhiga kiruvchi keng ta’sir doirasiga ega bakteritsid antibiotik. Mikroorganizmlarning ribosomasidagi 30S subbirligiga bog‘lanib, oqsil sintezini buzadi va transport va informatsion RNK kompleksining hosil bo‘lishiga to‘sqinlik qiladi, natijada genetik kodning noto‘g‘ri o‘qilishi va nofaol oqsillar hosil bo‘lishi sodir bo‘ladi; poliribosomalar parchalanib, oqsil sintez qilish qobiliyatini yo‘qotadi. Netilmitsin quyidagi mikroorganizmlarga nisbatan in vivo sharoitida yuqori faollikka ega: Escherichia coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae, Proteus spp. (indol-ijobiy va indol-salbiy shtammlar, shu jumladan Proteus mirabilis, Proteus morganii, Proteus vulgaris), Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.. In vitro sharoitida Netilmitsin quyidagilarga qarshi ham faol: Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus spp. (penitsillinaz hosil qiluvchi va hosil qilmaydigan shtammlar, shu jumladan metitsillinga chidamli shtammlar), ba'zi Providencia spp., Acinetobacter spp., Aeromonas spp. ga nisbatan. Boshqa aminoglikozidlarga, masalan, kanamitsin, gentamitsin, tobramitsin va sizomitsinga chidamli mikroorganizmlarning ko‘plab shtammlari in vitro sharoitida Netilmitsinga sezgir. Netilmitsinning penitsillinlar bilan kombinatsiyasi ba'zi Enterococcus faecalis shtammlariga, karbenitsillin yoki tikartsillin bilan kombinatsiyasi esa ko‘plab Pseudomonas aeruginosa shtammlariga nisbatan sinergik ta’sir ko‘rsatadi. Serratia spp. shtammlari, ko‘plab antibiotiklarga chidamli bo‘lsa ham, Netilmitsinning azlotsillin, mezlotsillin, tsefamandol, tsefotaksim bilan kombinatsiyasiga sezgir.

Mushak ichiga yuborilgandan so'ng tez va to'liq so'riladi. Mushak ichiga yuborilganda qon plazmasidagi Tmax 0.5-1.5 soatni tashkil qiladi. Mushak ichiga netilmitsin 2 mg/kg dozada yuborilganda qon plazmasidagi Cmax 6 mkg/ml, tomir ichiga 30 daqiqalik infuziya orqali 2 mg/kg dozada yuborilganda esa 12 mkg/ml ni tashkil qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog'lanishi — 0-10%. Yaxshi taqsimlanadi va hujayra tashqarisidagi suyuqliklarda (abstsess tarkibida, plevral suyuqlik, assit, perikardial, sinovial, limfatik va peritoneal suyuqliklarda) aniqlanadi; yuqori konsentratsiyalar siydikda, past konsentratsiyalar esa o't, ona suti, bronxial sekret, balg'am va orqa miya suyuqligida kuzatiladi. Organizmning barcha to'qimalariga yaxshi kirib, hujayra ichida to'planadi; yuqori konsentratsiyalar yaxshi qon ta’minoti bo'lgan organlarda — o'pka, jigar, miokard, taloqda va ayniqsa buyraklarda (kork moddada to'planadi) kuzatiladi; past konsentratsiyalar esa mushak, yog' to'qimalari va suyaklarda kuzatiladi. Terapevtik konsentratsiyalarda kattalarda qon-miya to'sig'idan o'tmaydi, lekin miya parda yallig'lanishida o'tuvchanligi biroz oshadi. Yangi tug'ilgan chaqaloqlarda orqa miya suyuqligidagi konsentratsiya kattalarga qaraganda yuqori. Yo'ldosh to'sig'idan o'tadi — homila qoni va amniotik suyuqlikda aniqlanadi. Kattalardagi Vd — 0.26 l/kg, bolalarda — 0.2-0.4 l/kg, tug'ilgandan keyin 1 haftadan kichik va tana vazni 1500 g dan kam bo'lgan chaqaloqlarda — 0.7 l/kg gacha, 1 haftadan kichik va tana vazni 1500 g dan katta bo'lganlarda — 0.6 l/kg gacha, mukovissidozli bemorlarda esa — 0.3-0.4 l/kg. Tomir ichiga yoki mushak ichiga yuborilganda o'rtacha terapevtik konsentratsiya 10-12 soat davomida saqlanadi. Metabolizmga uchramaydi. Kattalarda T1/2 — 2-4 soat, yangi tug'ilgan chaqaloqlarda — 5-8 soat, katta yoshdagi bolalarda — 2.5-4 soat. Yakuniy T1/2 — 100 soatdan ko'proq (hujayra ichidagi depozitsiyalardan chiqishi). Asosan o'zgarmagan holda buyraklar orqali glomerulyar filtrlash yo'li bilan chiqariladi (65-94%). Kattalarda buyrak funksiyasi buzilganida T1/2 buzilish darajasiga qarab o'zgaradi (100 soatgacha), mukovissidozli bemorlarda — 1-2 soat, kuygan va gipertermiya holatidagi bemorlarda esa yuqori klirens tufayli T1/2 o'rtacha ko'rsatkichlardan qisqaroq bo'lishi mumkin. Gemodializda chiqariladi (4-6 soatda 50%), peritoneal dializda kamroq samaradorlikka ega (48-72 soatda 25%).

Netilmitsinga sezgir mikroorganizmlar sabab bo‘lgan yuqumli-yallig‘lanish kasalliklari: sepsis (shu jumladan yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda sepsis); siydik chiqarish tizimi va jinsiy a’zolar infeksiyalari (shu jumladan o‘tkir gonokok infeksiyalari); og‘ir nafas yo‘llari infeksiyalari (shu jumladan pnevmoniya, plevra empiemasi, o‘pka abstsessi); teri va yumshoq to‘qimalar infeksiyalari (shu jumladan kuygan va jarohatlangan yaralarning infeksiyalari, shu jumladan operatsiyadan keyingi infeksiyalar); qorin bo‘shlig‘i infeksiyalari (shu jumladan peritonit); oshqozon-ichak tizimi infeksiyalari (shu jumladan o‘tkir gonoreyaga xos proktit); suyak va bo‘g‘im infeksiyalari. Karbenitsillin yoki tikartsillin bilan kombinatsiyada: Pseudomonas aeruginosa sabab bo‘lgan infeksiyalar. Penisillinlar bilan kombinatsiyada: Streptococcus spp. sabab bo‘lgan endokardit; yangi tug‘ilgan chaqaloqlarda Staphylococcus spp. sabab bo‘lgan sepsis yoki pnevmoniyaga shubha.

Moksifloksatsinni homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Azotemiya va uremiya bilan kechadigan og‘ir xronik buyrak yetishmovchiligida qo‘llash mumkin emas.

Keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.