Веро-Флударабин

-

Веро-Флударабин

Buyrak faoliyatining og‘ir buzilishlari (GFR <30 ml/min); dekompensatsiyalangan gemolitik anemiya; homiladorlik; emizish davri; fludarabin fosfatga yuqori sezuvchanlik.

Birlamchi terapiya sifatida, rivojlangan kasallikka chalingan bemorlarda, III/IV darajali (Binet, C bosqichi) yoki I/II darajali (Binet, A/B bosqichi) kasalliklarda, agar bemorda kasallik belgilari yoki rivojlanish belgilariga dalillar mavjud bo'lsa, foydalanish tavsiya etiladi. Zaiflashgan bemorlarda, suyak iligi funksiyasining jiddiy pasayishi (trombositopeniya, anemiya va/yoki granulotsitopeniya), immunitet yetishmovchiligi yoki anamnezida oppurtunistik infektsiyalar bilan kasallangan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan va faqat xavf/foyda nisbatini puxta baholagandan so'ng qo'llash kerak. Oppurtunistik infektsiyalar rivojlanish xavfi yuqori bo'lgan bemorlarga profilaktik terapiya o'tkazish tavsiya etiladi. Davolanish vaqtida periferik qon ko'rsatkichlarini anemiya, neyropeniya va trombositopeniyani aniqlash uchun davriy ravishda baholash, zardobdagi kreatinin va KK konsentratsiyasini sinchkovlik bilan nazorat qilish, shuningdek, mumkin bo'lgan nevrologik buzilishlarni o'z vaqtida aniqlash uchun MNS funksiyasini diqqat bilan kuzatib borish kerak. Suyak iligi tormozlanishi odatda qaytar bo'ladi. Kattalarda fludarabin fosfati bilan solid o'smalarni davolashda granulotsitlar sonining eng katta kamayishi o'rtacha davolash boshidan 13 kun (3-25 kun) o'tgach, trombotsitlar sonining esa o'rtacha 16 kun (2-32 kun) o'tgach kuzatiladi. Miyelosupressiya kuchli va kümülatif xarakterga ega bo'lishi mumkin. Fludarabin fosfati bilan davolanayotgan bemorlarni gemolitik anemiya belgilari yuzaga kelishini diqqat bilan kuzatish kerak. Gemoliz rivojlangan taqdirda terapiyani to'xtatish tavsiya etiladi. Gemolitik anemiyani davolashda eng keng tarqalgan tibbiy choralar nurlantirilgan qon quyish va GKS terapiyasidir. "Ko'chirma qarshi xo'jayin" reaktsiyasi (ko'chirma immunokompetent limfotsitlarning xo'jayinga qarshi reaktsiyasi), fludarabin fosfati bilan davolanayotgan bemorlarga nurlantirilmagan qon quyilganidan keyin kuzatilgan. Ushbu protseduralar natijasida o'lim holatlarining yuqori chastotasi haqida xabar berilgan. Shu sababli, fludarabin bilan davolanayotgan yoki davolangan bemorlarga faqat nurlantirilgan qon quyilishi kerak. Fludarabin fosfati bilan davolanishda, ayniqsa o'sma katta bo'lganda, o'sma lizisi sindromi terapiyaning birinchi haftasida paydo bo'lishi mumkin. Fludarabin terapiyasiga chidamli bemorlar ko'p hollarda xlorambutsilga ham chidamli bo'lishi mumkinligini yodda tutish kerak. Fludarabin fosfati bilan davolanish vaqtida va undan keyin jonli vaksinalar bilan emlashdan saqlanish kerak. Pediatriyada qo'llanishi Fludarabin bolalarda qo'llanilishi tavsiya etilmaydi, chunki xavfsizlik va/yoki samaradorlik bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri U charchoq, zaiflik, ko'rish qobiliyatining buzilishi kabi nojo'ya ta'sirlarning paydo bo'lish xavfi mavjudligi sababli, avtomobil boshqarish va yuqori darajada e'tibor va tezkor psixomotor reaktsiyalar talab qiladigan ishni bajarishga qobiliyatga ta'sir qilishi mumkin.

Fludarabin fosfati va pentostatin (dezoksikoformitsin) ni qiyin davolanadigan surunkali limfotsitar leykozda birgalikda qo'llash yuqori o'pka toksikligi tufayli o'lim holatiga olib kelgan. Shuning uchun ushbu kombinatsiya tavsiya etilmaydi. Fludarabin fosfatining terapevtik samaradorligi dipiridamol yoki boshqa adenozinni qabul qilishning ingibitorlari bilan bir vaqtda qo'llanganda kamayishi mumkin.

O'smaga qarshi vosita. Antimetabolit, purin analogi. Fludarabin fosfat - suvda eruvchan ftorlangan nukleotid bo‘lib, u purin analogi hisoblanadi va adenozin dezaminaza tomonidan deaminatsiyaga nisbatan nisbatan barqarordir. Inson organizmida Fludarabin fosfat tezda 2-fluoro-ara-A ga defosforillanadi, bu modda hujayralar tomonidan so‘riladi va hujayra ichida faol trifosfatga (2-fluoro-ara-ATP) fosforillanadi. Ushbu metabolit RNK reduktaza, DNK polimeraza (alfa, delta va ipsilon), DNK praimaza va DNK ligazani ingibitsiya qiladi, bu DNK sintezining buzilishiga olib keladi. Bundan tashqari, RNK polimeraza II ning qisman ingibitsiyasi malignezatsiyalangan hujayralarda oqsil sintezini kamaytiradi.

Fludarabina fosfat (2F-ara-AMP) inson organizmida tez fosfatsizlanadigan suvda eriydigan prolekarstvo bo‘lib, fludarabina nukleozidiga (2-ftor-ara-A) aylanadi. 25 mg/m2 standart doza bir martalik infuziyasi 30 daqiqa davomida qilinganida, qon plazmasida 2-ftor-ara-A ning Cmax miqdori 3,5-3,7 mkM infuziya oxirida erishiladi. Beshinchi qo‘llashdan keyin Cmaxning biroz ko‘tarilishi 4,4-4,8 mkM gacha infuziya tugash paytida kuzatiladi. Bir necha davolash sikllaridan keyin 2-ftor-ara-A kümülyatsiyasi qayd etilmadi. Infuziya tugagach, uch fazali konsentratsiya pasayishi kuzatiladi: dastlabki faza uchun T1/2 taxminan 5 daqiqa, o‘rta faza uchun 1-2 soat va terminal faza uchun taxminan 20 soat. 2-ftor-ara-A leykoz hujayralariga faol transport qilinadi va so‘ngra monofosfatga qayta fosforlanadi, qisman di- va trifosfatga aylanadi. Trifosfat (2-ftor-ara-ATF) asosiy hujayra ichidagi metabolit bo‘lib, sitotoksik faollikka ega bo‘lgan yagona ma’lum metabolit hisoblanadi. Xronik limfoleykoz bilan og‘rigan bemorlarning leykoz limfotsitlarida 2-ftor-ara-ATFning Cmax o‘rtacha 4 soat davomida kuzatildi va o‘rtacha piko konsentratsiya sezilarli darajada o‘zgarishi bilan tavsiflandi (o‘rtacha taxminan 20 mkM). Leykoz hujayralaridagi 2-ftor-ara-ATF konsentratsiyasi uning qon plazmasidagi Cmax ga nisbatan sezilarli darajada yuqori bo‘lib, moddaning o‘sma hujayralarida kümülyatsiyalanishini ko‘rsatadi. Maqsad hujayralardan 2-ftor-ara-ATFning T1/2 o‘rtacha 15 dan 23 soatgacha.

Kemik iligi zahiralari yetarli bo‘lgan bemorlarda surunkali limfotsitar B-hujayrali leykoz (XLL).

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.