Актилизе®

-

Актилизе®

Nojo‘ya reaksiyalar tez-tezligi quyidagi darajalar shaklida keltirilgan: juda tez-tez (≥1/10); tez-tez (≥1/100, <1/10); kamdan-kam (≥1/1000, <1/100); juda kamdan-kam (≥1/10 000, <1/1000); juda kamdan-kam (<1/10 000); aniqlanmagan tezlik (tezlik mavjud ma'lumotlar asosida baholanishi mumkin emas). Yurak xuruji, o‘pka arteriyasi emboliyasi va o‘tkir ishemik insult davrida qo‘llanishi Aктилизе® preparatini qo‘llash bilan bog‘liq eng tez-tez uchraydigan nojo‘ya reaktsiya qon ketishidir (≥1/100, <1/10: keng ko‘lamli qon ketishlar; >1/10: har qanday qon ketishlar), bu esa gematokrit va/yoki gemoglobin darajasining pasayishiga olib keladi. Qon tananing har qanday qismi yoki bo‘shlig‘iga quyilishi mumkin va hayotga xavf soluvchi holatga, vaqtinchalik mehnatga layoqatsizlikka yoki o‘limga olib kelishi mumkin. Trombolitik terapiya bilan bog‘liq qon ketishlar ikki asosiy kategoriya bo‘linishi mumkin: tashqi qon ketishlar (odatda, punksiya yoki qon tomirlarining shikastlanish joylaridan); ichki qon ketishlar tananing har qanday qismi yoki bo‘shlig‘ida. Ichki miya qon ketishlari quyidagi nevrologik simptomlar bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin: uyquchanlik, afaziya, gemiparez, tutqanoq. Yog‘ emboliyasi klinik tadqiqotlarda qatnashgan bemorlar populyatsiyasida kuzatilmaganligi haqida ma'lumot spontan xabarlar asosida berilgan. Yurak xuruji bo‘yicha tadqiqotlar bilan solishtirganda, o‘pka arteriyasi emboliyasi va insulti bo‘lgan bemorlar soni (bu kasalliklarning simptomlari paydo bo‘lishidan 0-4.5 soat ichida) klinik tadqiqotlarda qatnashganlar soni juda kam bo‘lgan. Shuning uchun yurak xuruji bilan olingan ma'lumotlar bilan solishtirganda, qayd etilgan kichik raqamlar farqi, ehtimol, tanlanma hajmining kichikligidan kelib chiqqan. Ichki miya qon ketishi (nojo‘ya reaksiya sifatida) va yurak xuruji vaqtida qayta perfuziya aritmiyasi (yurak xuruji vaqtida nojo‘ya reaksiya sifatida)dan tashqari, Aктилизе® preparatini o‘pka arteriyasi emboliyasi va o‘tkir ishemik insult yoki yurak xuruji davrida qo‘llashda nojo‘ya ta'sirlarning sifatli va miqdoriy farqlarini taxmin qilish uchun klinik asoslar mavjud emas. Immun tizimidan: kamdan-kam hollarda - anafilaktoid reaksiyalar, ular odatda yengil ifodalanadi, ammo ayrim hollarda hayot uchun xavfli bo‘lishi mumkin; toshma, eshakemi, bronxospazm, angionevrotik shish, QD pasayishi, shok yoki har qanday boshqa gipersezuvchanlik reaktsiyalari mumkin. Bu reaksiyalar rivojlanishida umum qabul qilingan allergiyaga qarshi terapiya qo‘llanilishi kerak. Ma'lum bo‘ldiki, bu kabi reaksiyalar kuzatilgan bemorlarning katta qismida AПФ ingibitorlari bir vaqtda qo‘llangan. Aктилизе® ga (IgE bilan bog‘liq) anafilaktik reaksiyalar ma'lum emas. Kam hollarda (0.1% dan kam) Aктилизе® ga qarshi antikorlar (past titrlarda) vaqtincha hosil bo‘lishi kuzatilgan, ammo bu fenomenning klinik ahamiyati aniqlanmagan. Ko‘rish organi tomonidan: kamdan-kam hollarda - ko‘zlarga qon quyilishi. Yurak-qon tomir tizimidan: juda tez-tez - qon ketishlar (masalan, gematoma); kamdan-kam - perikardial qon ketish, emboliyalar, ular tegishli ichki organlarning oqibatlari bilan birga bo‘lishi mumkin, parenximatoz organlarga qon quyilishi (masalan, jigar ichki qon ketishi, o‘pka qon ketishi). Nafas olish tizimidan: kamdan-kam hollarda - nafas olish yo‘llaridan qon ketishlar (masalan, hiqildoqdan qon ketishi, gemoptiz, burundan qon ketishi). Hazm qilish tizimidan: tez-tez - oshqozon-ichak qon ketishlari (masalan, oshqozon qon ketishi, oshqozon yarasidan qon ketishi, to‘g‘ri ichakdan qon ketishi, qonli qusish, melena, og‘iz bo‘shlig‘idan qon ketishi); kamdan-kam - milkdan qon ketishi; juda kamdan-kam - orqa qorin bo‘shlig‘idan qon ketishi (masalan, retroperitoneal gematoma), ko‘ngil aynishi; noma'lum - qusish. Ko‘ngil aynishi va qusish yurak xuruji simptomlari ham bo‘lishi mumkin. Teri va teri osti yog‘ hujayralaridan: tez-tez - ekximozlar. Siydik chiqarish tizimidan: tez-tez - urogenital qon ketishlar (masalan, gematuriya, siydik yo‘llaridan qon ketishlari). Boshqalar: tez-tez - punksiya joyidagi qon ketishlar, in'eksiya joyidagi qon ketishlar (masalan, kateter joylashgan joyda gematoma, kateter joylashgan joyda qon ketishlar). Maxsus tadqiqotlarda aniqlangan reaktsiyalar: kamdan-kam - QD pasayishi; noma'lum - tana haroratining oshishi. Preparatni qo‘llash bilan bog‘liq protseduralar natijasida zararlar, toksik hodisalar va asoratlar: noma'lum - yog‘ emboliyasi. Jarrohlik va terapevtik protseduralarni o‘tkazish zarurati: noma'lum - qon quyish zarurati. Yurak xuruji vaqtida qo‘llanishi Yurak-qon tomir tizimidan: kamdan-kam hollarda - qayta perfuziya aritmiyalari (aritmiya, ekstrasistoliya, miltillovchi aritmiya, AV-blokadaning I darajadan to‘liq blokadaga qadar, bradikardiya, taxikardiya, qorincha aritmiyasi, qorincha fibrillyatsiyasi, qorincha taxikardiyasi). Qayta perfuziya aritmiyalari yurak to‘xtashiga olib kelishi, hayot uchun xavf tug‘dirishi va umum qabul qilingan antiaritmik terapiya qo‘llanilishini talab qilishi mumkin. Yurak xuruji va o‘pka arteriyasi emboliyasi davrida qo‘llanishi Nerv tizimidan: tez-tez - ichki miya qon ketishi (masalan, miya qon ketishi, serebral gematoma, gemorragik insult, gemorragik insultning transformatsiyasi, ichki miya gematomasi, subaraxnoid qon ketishi). O‘tkir ishemik insult davrida qo‘llanishi Nerv tizimidan: tez-tez - ichki miya qon ketishi (masalan, miya qon ketishi, serebral gematoma, gemorragik insult, gemorragik insultning transformatsiyasi, ichki miya gematomasi, subaraxnoid qon ketishi). Asosiy nojo‘ya hodisa simptomatik jihatdan ifodalangan ichki miya qon ketishi (ularning tez-tezligi 10% ga yetgan). Ammo asoratlar tez-tezligi yoki umumiy o‘lim ko‘rsatkichi oshishi aniqlanmagan.

Aktiv modda (alteplaza), gentamitsin (ishlab chiqarish jarayonidan qolgan izlar) yoki boshqa yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik. Preparat qon ketishi rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan holatlarda qo‘llanmasligi kerak: hozirda yoki oxirgi 6 oy ichida yuz bergan katta qon ketishi; gemorragik diatez; samarali peroral antikoagulyantlar, masalan, varfarin (XRN >1,3) bilan bir vaqtda davolash; markaziy asab tizimi kasalliklari (shu jumladan, o‘sma, anevrizma, bosh yoki orqa miyada jarrohlik amaliyoti); hozirgi paytda yoki o‘tmishda ichki bosh miya qon quyilishi (shu jumladan, subaraxnoidal qon quyilishi); gemorragik insultga gumon; nazorat qilib bo‘lmaydigan og‘ir arterial gipertenziya; oxirgi 3 oy ichida keng ko‘lamli jarrohlik aralashuvi yoki og‘ir travma; yaqinda bosh miya jarohati; 2 daqiqadan ortiq davom etgan yoki travmatik bo‘lgan yurak-o‘pka reanimatsiyasi; oxirgi 10 kun ichida tug‘ruq; yaqinda bosim ostida qisib bo‘lmaydigan qon tomirining punksiyasi (masalan, yelka osti yoki yo‘g‘on vena); og‘ir jigar kasalliklari, shu jumladan jigar yetishmovchiligi, jigar sirrozi, portal gipertenziya (shu jumladan, qizilo‘ngach tomirlarining varikoz kengayishi bilan), faol gepatit; bakterial endokardit, perikardit; o‘tkir pankreatit; oxirgi 3 oy ichida tasdiqlangan oshqozon yoki o‘n ikki barmoqli ichak yarasi; arterial anevrizmalar, arteriyalar va venalarning rivojlanish nuqsonlari; yuqori qon ketish xavfiga ega yangi o‘sma; preparat komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Agar preparat o‘tkir miokard infarkti va o‘pka arteriyasi emboliyasini davolashda qo‘llanayotgan bo‘lsa, yuqoridagi qarshi ko‘rsatmalarga qo‘shimcha ravishda quyidagi qarshi ko‘rsatmalar ham mavjud: o‘tmishda gemorragik insult yoki etiologiyasi noma’lum insult; oxirgi 6 oy ichida ishemik insult yoki tranzitor ishemik xuruj (faqat 4,5 soat ichidagi hozirgi o‘tkir ishemik insult bundan mustasno). Agar preparat o‘tkir ishemik insultni davolash uchun qo‘llanayotgan bo‘lsa, yuqorida keltirilgan qarshi ko‘rsatmalarga qo‘shimcha ravishda quyidagi qarshi ko‘rsatmalar ham mavjud: • Bosh miya KT ma’lumotlari bo‘yicha ichki qon quyilishi belgilarining aniqlanishi yoki normal KT holatida ichki qon quyilishining klinik simptomlari; • Ishemik insult simptomlarining infuziya boshlanishidan 4,5 soatdan ortiq vaqt oldin paydo bo‘lishi yoki kasallik boshlanish vaqti haqida aniq ma’lumotlarning yo‘qligi; • O‘tkir ishemik insultda ahvolning tez yaxshilanishi yoki infuziya boshlanishi vaqtida simptomlarning zaif ifodalanishi; • Klinik ma’lumotlarga asoslangan og‘ir insult (masalan, NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) ko‘rsatkichi >25) va/yoki tegishli tasvirlash usullari natijalari (KT yoki MRT) bo‘yicha; • Insult boshlanishida tutqanoqlar; • So‘nggi 3 oy ichida insult yoki jiddiy bosh jarohati tarixda mavjudligi; • Har qanday etiologiyadagi insult tarixi bo‘lgan qandli diabetli bemorlar; • Insult boshlanishidan oldin 48 soat ichida qabul qilingan heparin (agar bu vaqtda AChTV yuqori bo‘lsa); • Trombotsitlar sonining <100 000/mkl bo‘lishi; • Sistolik arterial bosim 185 mm sim. ust. dan yoki diastolik arterial bosim 110 mm sim. ust. dan yuqori bo‘lishi yoki ushbu ko‘rsatkichlarni pasaytirish uchun intensiv terapiya (tomchilab yuboriladigan dorilar) qo‘llash zarurati; • Qon glyukozasi konsentratsiyasining <2,77 yoki >22,20 mmol/l bo‘lishi. Aktiize® preparati o‘tkir insult davolashda 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun tavsiya etilmaydi. Preparatni 80 yoshdan oshgan bemorlarda qo‘llashda ehtiyot bo‘lish lozim (qarang “Ehtiyotkorlik bilan” bo‘limi). Ehtiyotkorlik bilan Quyidagi holatlarda Aktiize® preparatini buyurishda kutilayotgan foyda va qon ketish xavfi ehtimolini diqqat bilan baholash kerak: • Yaqinda o‘tkazilgan mushak ichiga in'ektsiya yoki kichik amaliyotlar, masalan, igna bilan biopsiya, katta qon tomirlariga punksiya yoki reanimatsiyada yurak massaji; • Qarshi ko‘rsatmalar ro‘yxatida ko‘rsatilmagan, qon ketish xavfi yuqori bo‘lgan kasalliklar; • Peroral antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qabul qilish (Aktiize® preparati faqat antikoagulyant faoliyatining klinik ahamiyati yo‘qligida ko‘rib chiqilishi mumkin). O‘tkir miokard infarkti va o‘pka arteriyasining o‘tkir emboliyasini davolashda quyidagi maxsus ogohlantirishlar va ehtiyot choralariga e’tibor berish zarur: • Sistolik arterial bosim (AB) >160 mm sim. ust. bo‘lsa; • Yoshi katta bemorlar, ularda miya ichki qon quyilishi xavfi oshishi mumkin. Shu bilan birga, yoshi katta bemorlarda ushbu davolashdan ijobiy natija olish ehtimoli ham yuqori bo‘lganligi sababli, foyda/xavf nisbatini diqqat bilan baholash zarur. O‘tkir ishemik insultni davolashda quyidagilarni hisobga olish kerak: • Aktiize® preparatini o‘tkir ishemik insult bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llash, boshqa ko‘rsatmalar bo‘yicha qo‘llash bilan solishtirganda, miya ichki qon quyilishi xavfining ortishi bilan birga keladi, chunki qon ketishi asosan nekrozga uchragan joyda yuz beradi. Bu quyidagi holatlarda ayniqsa e’tiborga olinishi kerak: o Yuqori qon ketish xavfiga ega barcha holatlar; o Miya tomirlarida kichik, simptomlarsiz anevrizmalar mavjudligi; o Davolashning kech boshlanishi; o Oldin acetilsalitsil kislotasi yoki boshqa antiplatelet preparatlari bilan davolangan bemorlarda, ayniqsa, Aktiize® kechroq qo‘llanilganda, miya ichki qon quyilishi xavfi yuqoriroq bo‘lishi mumkin. Miya ichki qon quyilishi xavfini hisobga olgan holda, alteplaza dozasi 0,9 mg/kg dan oshmasligi kerak (maksimal doza 90 mg ni tashkil etadi). • 80 yoshdan oshgan bemorlarda, yoshroq bemorlarga nisbatan, miya ichki qon quyilishi xavfi oshishi va umumiy davolash foydasi pasayishi mumkin. Shuning uchun, Aktiize® preparatini qo‘llash masalasi individual ravishda ehtiyotkorlik bilan va kutilayotgan xavfni hisobga olgan holda hal qilinishi kerak. • Davolash simptomlar paydo bo‘lganidan 4,5 soatdan kech boshlanmasligi kerak, chunki kechikkan holda foyda/xavf nisbati yomonlashadi. Buning sabablari quyidagilar: o Davolashning kech boshlanishida ijobiy ta’sir kamayadi; o Ayniqsa, oldin acetilsalitsil kislotasi qabul qilgan bemorlarda o‘lim darajasi ortadi; o Qon ketish xavfi oshadi.

Aktilyze® preparatini bolalarda qo‘llash tajribasi hozircha cheklangan.

Aktiize® bilan davolash trombolitik terapiyani o'tkazish tajribasiga ega va uning samaradorligini nazorat qilish imkoniyatiga ega bo'lgan shifokor tomonidan o'tkazilishi kerak. Aktiize® va boshqa trombolitik preparatlar ishlatilganda, standart reanimatsiya uskunalari va tegishli dori vositalarini mavjud bo'lishi tavsiya etiladi.Umumiy ehtiyot choralariGipersensitivlikDavo tugaganidan so'ng rekombinant inson to'qimalari plazminogenining barqaror antitanalari hosil bo'lmagan. Aktiize® ning qayta qo'llanishi bo'yicha tizimlashtirilgan tajriba mavjud emas.Aktiize® bilan bog'liq bo'lgan anafilaktoid reaktsiyalar kam uchraydi va faol modda (alteplaza), gentamitsin (ishlab chiqarish jarayonida qolgan izlar) yoki har qanday yordamchi moddalarga bo'lgan yuqori sezuvchanlik tufayli yuzaga kelishi mumkin.Aktiize® liolizat shishasining probkasi tabiiy kauchukni (lateksdan olingan) o'z ichiga oladi, bu allergik reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.Anafilaktoid reaktsiya rivojlangan taqdirda infuziyani to'xtatish va tegishli davoni tayinlash kerak. Ayniqsa, AKE ingibitorlarini bir vaqtning o'zida qabul qilayotgan bemorlar uchun davolanishga bardoshlilikni muntazam nazorat qilish tavsiya etiladi.Qon ketishiAktiize® terapiyasining eng ko'p uchraydigan asorati qon ketishi hisoblanadi.Geparin bilan bir vaqtda qo'llash qon ketishiga yordam berishi mumkin. Aktiize® fibrinni eritgani uchun yaqinda amalga oshirilgan punksiya joylaridan qon ketishi mumkin. Shuning uchun trombolitik terapiya qon ketishi mumkin bo'lgan joylarni (shu jumladan kateter joylashtirish joylari, arterial va venoz punksiya joylari, kesmalar va in'ektsiyalar) diqqat bilan kuzatib borishni talab qiladi. Qattiq kateterlardan, mushak ichiga in'ektsiyalardan va Aktiize® bilan davolash paytida asossiz manipulyatsiyalardan qochish kerak.Agar og'ir qon ketishi (ayniqsa, miya qon ketishi) yuzaga kelsa, fibrinolitik terapiya va geparin qo'llash darhol to'xtatilishi kerak. Qon ketishidan oldin 4 soat ichida geparin ishlatilgan bo'lsa, protamin qo'llash maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak. Yuqorida sanab o'tilgan konservativ chora-tadbirlar samarasiz bo'lgan kamdan-kam hollarda qon ketish davom etar ekan, qon preparatlarini qo'llash ko'rsatiladi. Kriopretseptit, yangi muzlatilgan plazma va trombotsitlarni transfuzion kiritish har bir in'ektsiyadan keyin qayta aniqlangan klinik va laboratoriya ko'rsatkichlariga ko'ra tayinlanishi kerak. Kriopretseptit infuzionini fibrinogen konsentratsiyasi 1 g/l ga yetguncha o'tkazish maqsadga muvofiqdir. Antifibrinolitik vositalarni (masalan, traneksam kislotasi) qo'llash imkoniyatini ko'rib chiqish mumkin, ammo maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan.Miokard infarkti va o'pka arteriyasi emboliyasining o'tkir holatlarida Aktiize® ni 100 mg dan yuqori dozada, o'tkir ishemik insultda esa 90 mg dan ortiq dozalarda qo'llash kerak emas, chunki bu ichki miya qon ketishi xavfini oshiradi. Miokard infarkti davosida quyidagi alohida ogohlantirishlar va ehtiyot choralarini qo'shimcha hisobga olish kerak tromboliz aritmiyaga olib kelishi mumkin, bu repurfuzion bilan bog'liq.Repurfuzion aritmiyalar yurak to'xtashiga, hayotga xavf tug'diruvchi holatlarga olib kelishi mumkin va umumiy qabul qilingan antiaritmik davoni qo'llashni talab qilishi mumkin.Glikoprotein IIb/IIIa antagonistlariGlikoprotein IIb/IIIa antagonistlarining bir vaqtda qo'llanilishi qon ketish xavfini oshiradi.TromboemboliyalarTrombolitik vositalarni qo'llash chap yurak bo'limlarida trombozi bo'lgan bemorlarda, masalan, mitral stenoz yoki bo'lmachalar fibrillyatsiyasi bo'lsa, tromboemboliyalar xavfini oshirishi mumkin.O'tkir ishemik insultni davolashda quyidagi alohida ogohlantirishlar va ehtiyot choralarini qo'shimcha hisobga olish kerak nevrologik yordamni intensiv ravishda taqdim etish qobiliyati va tajribasiga ega bo'lgan malakali shifokor nazorati ostida o'tkazilishi kerak. Oldingi diagnostik tekshiruv natijalari davolash tayinlanishini nazorat qilish uchun tegishli tarzda hisobga olinishi mumkin.Davolash vaqtida va uni tugatgandan keyin 24 soat davomida qon bosimini kuzatish zarur. Sistolik qon bosimi >180 mm sim.ust yoki diastolik qon bosimi >105 mm sim.ust bo'lganida, tomir ichiga antigipertenziv preparatlarni qo'llash tavsiya etiladi. Oldindan insultga uchragan yoki nazorat qilib bo'lmaydigan diabeti bo'lgan bemorlarda davolash samarasiz bo'lishi mumkin. Bunday bemorlarda foyda-xatar nisbati kamroq bo'lsa-da, ijobiy bo'lib qoladi. Yengil insult bilan og'rigan bemorlarda xavf kutilgan foydadan oshib ketadi, shuning uchun Aktiize® qo'llanilmasligi kerak.Og'ir insult bilan og'rigan bemorlarda ichki miya qon ketishi va o'lim xavfi oshadi, bunday hollarda Aktiize® ni qo'llash mumkin emas.Katta miya infarkti bo'lgan bemorlarda yomon natijalar, jumladan, ichki miya qon ketishi va o'lim xavfi oshadi. Bunday hollarda terapiyaning foyda va xavfini diqqat bilan o'lchash kerak.Insult bo'lganda, davolanishning ijobiy natijalari yoshi kattalashishi bilan, shuningdek, insultning og'irlik darajasi va qondagi glyukoza konsentratsiyasi oshishi bilan kamayadi. Shu bilan birga, davolashdan qat'i nazar, nogironlik va o'lim xavfi yoki og'ir ichki miya qon ketishi oshadi. Og'ir insult bo'lgan bemorlarda (klinika ma'lumotlari va/yoki vizualizatsion tekshiruvlar bo'yicha) va boshlang'ich qondagi glyukoza qiymatlari <2.77 mmol/l yoki >22.20 mmol/l bo'lgan holatlarda Aktiize® qo'llash mumkin emas.Ishemizatsiyalangan hududni qayta qon bilan ta'minlash infarkt zonasida miyaning shishishiga olib kelishi mumkin. Gemorragiyalar xavfi tufayli antiagregantlarni trombolizisdan so'ng birinchi 24 soat davomida qo'llashni boshlash kerak emas.Pediatriyada qo'llanishiHozirda bolalarda Aktiize® qo'llanishi bo'yicha tajriba cheklangan.Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarishga ta'siriAmal qilmaydi. Dori vositasi tezkor holatlarda davolash uchun mo'ljallangan.

Actilyze® o'zaro ta'siriga oid maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan, odatda o'tkir miokard infarkti bilan bog'liq boshqa dori vositalari bilan qo'llanilmaydi. Actilyze® bilan davolash boshlanishidan oldin, davolanish vaqtida yoki undan keyin qon ivishiga ta'sir qiluvchi yoki trombotsitlar funksiyasini o'zgartiruvchi dori vositalarini qo'llash qon ketishi xavfini oshirishi mumkin. AAF ingibitorlarini bir vaqtda qo'llash anafilaktoid reaksiyalar xavfini oshirishi mumkin. Ushbu reaksiyalar AAF ingibitorlarini qabul qilgan bemorlarning nisbatan ko'proq qismida kuzatilgan.

Faol komponenti Aktilise® preparati - alteplaza, rekombinant inson to‘qimali plazminogen aktivatori bo‘lib, plazminogeni to‘g‘ridan-to‘g‘ri plazminga aylantiruvchi glikoproteindir. Vena ichiga yuborilgandan so‘ng, alteplaza tizimli qon oqimida nisbatan nofaol bo‘lib qoladi. U fibrin bilan bog‘langanda faollashadi, bu plazminogenni plazminga aylantirishni keltirib chiqaradi va fibrinli qon ivishi erishi bilan yakunlanadi. Fibringa nisbatan nisbiy o‘ziga xosligi tufayli, alteplaza 100 mg dozasida qo‘llanilganda aylanib yurgan fibrinogen miqdorini o‘rtacha kamaytiradi (taxminan 4 soat ichida 60% gacha), u 24 soat ichida, odatda, 80% dan oshiq darajaga ko‘tariladi. Plazmadagi plazminogen va alfa2-antiplazmin konsentratsiyalari 4 soat ichida mos ravishda boshlang‘ich darajalarining 20% va 35% ga kamayadi va 24 soat ichida yana 80% dan ortiq darajaga ko‘tariladi. Aylanib yurgan fibrinogen darajasining sezilarli va uzoq davom etadigan pasayishi faqat bir nechta bemorlarda kuzatilgan. Yurakning o‘tkir infarkti bo‘lgan bemorlar O‘tkir miokard infarkti bo‘lgan bemorlarda Aktilise® preparatini dozalashning ikkita rejimi o‘rganilgan. Ushbu ikki rejimning nisbiy samaradorligi o‘rganilmagan. Yurakning o‘tkir infarkti bo‘lgan bemorlarda preparatning tezlashtirilgan infuziyasi Trombolitik terapiyaning to‘rtta rejimi o‘rganilgan. Gekparin bilan birga 100 mg dozada 90 minut davomida Aktilise® preparatini qo‘llash 30 kunlik past o‘lim ko‘rsatkichi (6.3%) bilan ajralib turgan, bu streptokinaza bilan davolashga nisbatan (1.5 mln ME - 60 minut) teri osti yoki vena ichiga gekparin yuborilganda (7.3%) (p=0.001) kuzatilgan. Yurakning o‘tkir infarkti bo‘lgan bemorlarda 3 soatlik infuziya Aktilise® preparati plasebo bilan solishtirilganda, simptomlar paydo bo‘lganidan 5 soat o‘tgach, Aktilise® olgan bemorlarda 30 kunlik tirik qolish ko‘rsatkichi oshgan, chap qorincha funksiyasi kontrast ventrikulografiya yordamida baholanganda yaxshilanish, infarkt hajmining kamayishi, shuningdek, plasebo olgan bemorlarga nisbatan kamroq kardiojenik shok, qorinchalar fibrillyatsiyasi va perikardit epizodlari kuzatilgan. O‘pka arteriyasining emboliyasi bo‘lgan bemorlar Angiografiya yordamida hujjatlashtirilgan o‘pka arteriyasining o‘tkir massiv emboliyasi bo‘lgan bemorlarda olib borilgan tadqiqotda davolash o‘pka emboliyasi sabab bo‘lgan o‘pka gipertenziyasi chastotasining sezilarli darajada kamayishiga olib kelgani aniqlangan. Ishemik insult (o‘tkir davr) bo‘lgan bemorlar Aktilise® preparatini olgan bemorlarning 5.9% da klinik jihatdan sezilarli darajada miyaning ichki qon ketishi kuzatilgan, plasebo olgan bemorlarning esa 1.1% da kuzatilgan, bu asosan bemorlarning yoshi bilan bog‘liq bo‘lgan, lekin simptomlar paydo bo‘lgan vaqtdan boshlab davolashning boshlanishiga qadar bo‘lgan vaqt bilan bog‘liq bo‘lmagan. Mazkur tahlil shuningdek, Aktilise® preparatini tezroq qo‘llash 3 oy ichida davolash natijalarini yaxshiroq bo‘lishiga olib kelishini tasdiqladi. Terapevtik ta’sirning "derazasi" 4.5 soatgacha kengayishi mumkinligi haqida ham dalillar olingan. Oddiy klinik sharoitlarda Aktilise® preparatining xavfsizligi va samaradorligi o‘tkir insultda, simptomlar paydo bo‘lganidan 3 soat o‘tgach, davolash boshlanganda baholangan. Tadqiqotlarda klinik jihatdan sezilarli miya ichki qon ketishlari (24 soat davomida) chastotasi bir xil bo‘lgan, ular 7.3% va 8.6% ni tashkil qilgan, 3 oydan keyin esa o‘lim darajasi 11.3% va 17% ni tashkil qilgan. Simptomlar paydo bo‘lganidan 3-4.5 soat o‘tgach, o‘tkir insult bilan bemorlar (neyrologik defitsit miqdoriy baholanishi mumkin bo‘lgan bemorlar) Davolashning ijobiy natijasi alteplaza olgan bemorlarning ko‘proq qismida aniqlangan (52.4%), bu plasebo olgan bemorlar bilan solishtirilganda (45.2%) yuqori bo‘lgan. Alteplaza olgan bemorlarda "global natija" ham yaxshilangan, biroq alteplaza qo‘llanganda klinik jihatdan sezilarli miya ichki qon ketishlari chastotasi plasebo bilan solishtirganda yuqori bo‘lgan. Tizimli miya ichki qon ketishlari (ECASS III) alteplaza qo‘llanganda 2.4%, plasebo qo‘llanganda esa 0.2% ni tashkil qilgan (p=0.008). O‘lim darajasi past bo‘lgan va alteplaza olgan bemorlar (7.7%) yoki plasebo olgan bemorlar (8.4%) o‘rtasida sezilarli farqlar aniqlanmagan. Shu bilan, simptomlar paydo bo‘lganidan 3-4.5 soat o‘tgach qo‘llanilgan Aktilise® o‘tkir ishemik insult bilan bemorlarda klinik natijalarni sezilarli darajada yaxshilaydi. Aktilise® preparatini simptomlar paydo bo‘lganidan 4.5 soatgacha qo‘llashda xavfsizlik va samaradorlik "SITS-ISTR" registrida (The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry) baholanishda davom etmoqda. Hozirda ma’lum bo‘lishicha, 3 oy davomida klinik jihatdan sezilarli miya ichki qon ketishlari chastotasi davolashning 3-4.5 soatdan keyin boshlanishida biroz yuqori bo‘lgan (9.13%) va davolashning dastlabki 3 soat ichida boshlanishida esa (7.49%) bo‘lgan. 3-4.5 soatdan keyin davolash boshlanganda o‘lim darajasi (12.4%) va 0-3 soat ichida boshlanganda esa (12.3%) bir xil bo‘lgan.

Actilyse® qondan tez chiqariladi va asosan jigar orqali metabolizmga uchraydi. Plazma klirensi 550-680 ml/min ni tashkil qiladi. T1/2α davri 4-5 daqiqani tashkil qiladi, ya’ni dastlabki altepaza konsentratsiyasining 10% dan kamrog‘i plazmada 20 daqiqadan so‘ng qoladi. To‘qimalarda saqlanib qolgan altepaza dozasining β-faza yarimparchalanish vaqti (T1/2) taxminan 40 daqiqani tashkil etadi. Agar Actilyse® markaziy venalarga o‘rnatilgan ishlamaydigan kateterlarni ochish maqsadida qo‘llanilsa, plazmada farmakologik kontsentratsiyaga erishilishi kutilmaydi.

Actilyse® preparatini simptomlar paydo bo‘lganidan so‘ng imkon qadar tezroq qo‘llash kerak. Yurak infarkti: • 90 daqiqalik (tezlashtirilgan) dozani yuborish rejimi: Yurak infarkti bo‘lgan va davolanish simptomlar paydo bo‘lganidan keyin 6 soat ichida boshlanishi mumkin bo‘lgan bemorlar uchun: o 15 mg – vena ichiga (v/v) oqim bilan; o 50 mg – dastlabki 30 daqiqada v/v infuziya orqali; o So‘ngra 35 mg – 60 daqiqa davomida infuziya orqali maksimal doza 100 mg ga yetgunga qadar. • Vazni 65 kg dan kam bo‘lgan bemorlar uchun umumiy doza tana vazniga moslashtiriladi: o 15 mg – v/v oqim bilan; o 0.75 mg/kg (maksimum 50 mg) – 30 daqiqa davomida v/v tomchilab; o Keyin 0.5 mg/kg (maksimum 35 mg) – 60 daqiqa davomida infuziya orqali. • 3 soatlik dozani yuborish rejimi: Simptomlar paydo bo‘lganidan keyin 6-12 soat o‘tgach davolanishni boshlash mumkin bo‘lgan bemorlar uchun: o 10 mg – v/v oqim bilan; o 50 mg – birinchi soat davomida v/v infuziya orqali; o Keyin 10 mg – 30 daqiqa davomida infuziya orqali, maksimal 100 mg doza 3 soat davomida kiritiladi. • Vazni 65 kg dan kam bo‘lgan bemorlar uchun umumiy doza 1.5 mg/kg dan oshmasligi kerak. • Yurak infarkti bo‘lgan bemorlarda alteprazaning tavsiya etilgan maksimal doza – 100 mg. Qo‘shimcha terapiya: Yurak infarkti bo‘lgan va ST segmenti ko‘tarilishi bilan og‘rigan bemorlar uchun antitrombotik qo‘shimcha terapiya xalqaro tavsiyalarga ko‘ra belgilanadi. O‘pka arteriyasi emboliyasi: • Umumiy doza 100 mg, 2 soat davomida yuborilishi kerak. Eng ko‘p qo‘llanilgan dozani yuborish rejimi: o 10 mg – 1-2 minut davomida v/v oqim bilan; o 90 mg – 2 soat davomida v/v tomchilab. • Vazni 65 kg dan kam bo‘lgan bemorlar uchun umumiy doza 1.5 mg/kg dan oshmasligi kerak. Qo‘shimcha terapiya: • Actilyse® qo‘llangandan so‘ng, agar AChTV ko‘rsatkichi VGN dan 2 marta oshmasa, infuzion gеparin bilan davolash boshlanishi yoki davom ettirilishi kerak. • Gеparin dozasini AChTV ko‘rsatkichini 50-70 soniya (boshlang‘ich ko‘rsatkichlardan 1.5-2.5 marta yuqori) orasida ushlab turish uchun moslashtirish kerak. Ishеmik insult (o‘tkir davr): • Tavsiya etilgan doza – 0.9 mg/kg (maksimal 90 mg), 60 daqiqa davomida infuziya orqali kiritiladi, dastlabki 10% umumiy doza v/v oqim bilan yuboriladi. • Davolash simptomlar paydo bo‘lganidan keyin imkon qadar tezroq, 4.5 soat ichida boshlanishi kerak. • Davolash samaradorligi terapiya boshlanish vaqtiga bog‘liq, ya‘ni davolash qanchalik tez boshlansa, ijobiy natija ehtimoli shunchalik yuqori bo‘ladi. Qo‘shimcha terapiya: Yuqorida keltirilgan terapiya rejimining xavfsizligi va samaradorligi, gеparin va atsetilsalitsil kislotasi bilan birga qo‘llanganda, simptomlar paydo bo‘lganidan keyingi dastlabki 24 soatda yetarlicha o‘rganilmagan. Shu sababli, Actilyse® bilan terapiya boshlangandan keyingi dastlabki 24 soat ichida atsetilsalitsil kislotasi yoki gеparin tomir ichiga (v/v) yuborilishidan saqlanish kerak. Agar boshqa ko‘rsatmalar bo‘yicha gеparinni qo‘llash zarur bo‘lsa (masalan, chuqur venalar trombozining oldini olish uchun), uning dozasini 10 000 ME/sutkadan oshirmaslik kerak va preparat teri ostiga (p/k) yuborilishi lozim. Infuziya eritmasini tayyorlash qoidalari: • Actilyse® (50 mg) flakondagi quruq moddani steril in‘ektsion suv bilan aseptik sharoitda eritib, yakuniy altepraza konsentratsiyasi 1 mg/ml bo‘lishi kerak. Quyidagi jadvalga muvofiq tayyorlash kerak: Flakon Actilyse® (50 mg) Steril in‘ektsion suv hajmi Yakuniy konsentratsiya 50 mg 50 ml 1 mg/ml • Shu tarzda, 1 mg/ml altepraza konsentratsiyasini olish uchun Actilyse® flakoni ichidagi quruq moddaga berilgan erituvchi hajmi to‘liq qo‘shilishi kerak. • Eritma tayyorlashda aralashmani to‘liq eriguncha ehtiyotkorlik bilan aralashtirish zarur, lekin kuchli silkitishdan saqlanish kerak, chunki ko‘pik paydo bo‘lishi mumkin. • Tayyorlangan eritma tiniq, rangsiz yoki och sariq rangda bo‘lishi kerak. Preparatni ishlatishdan oldin eritmaning rangi va begona zarrachalar mavjudligini vizual tekshirish lozim. • Tayyorlangan dastlabki eritma 0.9% natriy xlorid steril eritmasi bilan qo‘shimcha ravishda suyultirilishi mumkin, bunda minimal altepraza konsentratsiyasi 0.2 mg/ml bo‘lishi kerak. • Tayyorlangan dastlabki eritmani in‘ektsion suv yoki dekstroza kabi uglevod asosidagi infuziya eritmalari bilan qo‘shimcha ravishda suyultirish mumkin emas. • Actilyse® preparatini boshqa dori vositalari (hatto gеparin) bilan aralashtirish mumkin emas, na infuziya flakonida, na umumiy tomir ichiga yuborish tizimida qo‘llash mumkin.

Aktalize® preparatini homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llash tajribasi juda cheklangan. Odamlarda qo‘llaniladigan dozalardan yuqori dozalarda alteplaza qo‘llanilgan preklinik tadqiqotlarda homilaning yetilmaganligi va/yoki embriotoksiklik belgilariga ega ekanligi, preparatning farmakologik faolligi tufayli deb hisoblangan. Alteplaza teratogen ta’sirga ega emas. Hayot uchun bevosita xavf tug‘diruvchi kasalliklar bo‘lganida, foyda va mumkin bo‘lgan xavf o‘rtasidagi nisbatni baholash kerak. Shu sababli Aktalize® homiladorlik va emizish davrida qo‘llanilishi tavsiya etilmaydi. Ayolning ko‘krak sutiga alteplaza kiradimi-yo‘qmi o‘rganilmagan. Aktalize® preparatining fertilitetga ta’siri to‘g‘risida klinik ma’lumotlar yo‘q. Preklinik tadqiqotlarda alteplaza fertilitetga salbiy ta’sir ko‘rsatmagan.

Jigar kasalliklarining og‘ir turlari, jumladan jigar yetishmovchiligi, jigar sirrozi, qizilo‘ngach tomirlarining varikoz kengayishi bilan bog‘liq portal gipertenziya, faol gepatit holatida preparatni qo‘llash mumkin emas.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: preparatning fibrin ustidagi nisbiy o‘ziga xos ta’siriga qaramay, doza oshishi klinik jihatdan ahamiyatli bo‘lgan fibrinogen va qon ivish omillari darajasining pasayishiga olib kelishi mumkin. Davolash: aksariyat holatlarda Actilyse® qabulini to‘xtatish va ushbu omillarning fiziologik tiklanishini kutish kifoya qiladi. Ammo, jiddiy qon ketish kuzatilsa, yangi muzlatilgan plazma yoki yangi qon quyish tavsiya etiladi; zarur bo‘lsa, sintetik antifibrinolitik vositalarni qo‘llash mumkin.

Preparatni bolalar ololmaydigan, quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda 15-25°C haroratda saqlash kerak.

O‘tkir miokard infarktini trombolitik terapiyasi (90 daqiqalik (tezlashtirilgan) doz rejimi, simptomlar paydo bo‘lganidan keyin 6 soat ichida davolashni boshlash mumkin bo‘lgan bemorlar uchun yoki 3 soatlik doz rejimi, simptomlar paydo bo‘lganidan keyin 6-12 soat oralig‘ida davolashni boshlash mumkin bo‘lgan bemorlar uchun. Aktilize® o‘tkir miokard infarktida infarktning birinchi 30 kunida o‘lim darajasini pasaytirishi isbotlangan); barqaror bo‘lmagan gemodinamika bilan kechadigan masssiv o‘pka arteriyasi tromboemboliyasini trombolitik terapiyasi. Ushbu tashxis imkon qadar obyektiv tarzda tasdiqlanishi kerak, masalan, o‘pka arteriyasi angiografiyasi yoki invaziv bo‘lmagan usullar bilan, masalan, o‘pka tomografiyasi orqali. O‘pka emboliyasini davolashning uzoq muddatli natijalari va o‘lim ko‘rsatkichlari bo‘yicha klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan); o‘tkir davrdagi ishemik insultni trombolitik terapiyasi. Davolash imkon qadar erta, insult simptomlari paydo bo‘lganidan keyin 4,5 soat ichida va ichki miya qon ketishini to‘g‘ri tasvirlash usullari bilan istisno qilgandan so‘ng boshlanishi kerak (masalan, miya KT usuli yoki qon ketishni aniqlashga sezgir boshqa diagnostik usullar, masalan, MRT). Davolash samaradorligi uning boshlanish vaqtiga bog‘liq, ya’ni, davolash qanchalik erta boshlangan bo‘lsa, ijobiy natija ehtimoli shunchalik yuqori bo‘ladi.

80 yoshdan katta bemorlarda, yoshroq bemorlarga qaraganda, miya qon ketish xavfi oshishi va davolashdan umumiy foyda kamayishi mumkin. Shuning uchun Aktlize® qo'llash masalasi diqqat bilan o'ylab ko'rilishi va xavfni hisobga olgan holda individual qaror qabul qilinishi kerak.

Yaroqlik muddati - 5 yil. Shishani ochgandan so'ng dori vositasi bir yil davomida qo'llanilishi mumkin.