Вескомид

-

Вескомид

Ifosfamidga yuqori sezuvchanlik; siydik yo‘llarining obstruksiyasi; suyak iligi faoliyatining og‘ir buzilishlari (ayniqsa, ilgari sitotoksik preparatlar yoki nurli terapiya bilan davolangan bemorlarda); sistit, o‘tkir infeksion kasalliklar; homiladorlik, emizish davri. Ehtiyotkorlik bilan Qo‘llash lozim: gipoproteinemiya (gipoalbuminemiya), elektrolitlar muvozanatining buzilishi, keksa yosh, immunosupressiya, qandli diabet, jigar faoliyatining buzilishi, surunkali jigar yetishmovchiligi, bosh miyada metastazlar, miya simptomlari, buyrak faoliyatining buzilishi va/yoki siydik chiqarishning qiyinlashishi, faol siydik yo‘llari infeksiyalari, suvchechak (shu jumladan yaqinda o‘tkazilgan yoki kasallanganlar bilan kontakt), o‘ramli herpes, oldingi nurli terapiya, zaiflashtirilgan bemorlar.

Ko‘rsatmalarga muvofiq, tavsiya etilgan dozalar va sxemalarda bolalarda qo‘llash mumkin.

Ifosfamid bilan davolash mielosupressiya va immunitetning sezilarli darajada bostirilishini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa pnevmoniya va boshqa bakterial, zamburug'li, virusli yoki parazitar infeksiyalar, shuningdek sepsis va septik shokka olib kelishi mumkin bo'lgan jiddiy infeksiyalarga sabab bo'lishi mumkin. Ifosfamid qabul qilish fonida mielosupressiya va og'ir infeksiyalarning rivojlanishi natijasida o'lim holatlari haqida xabarlar olingan. Ifosfamid suyak iligi funksiyasi buzilgan, og'ir immunosupressiya holati yoki infeksiyalari bo'lgan bemorlarda juda ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak. Ifosfamidning markaziy asab tizimiga salbiy ta'sirlarini hisobga olgan holda, bemorlarga o'z vaqtida qusishga qarshi vositalarni qabul qilish tavsiya etiladi. Biroq, markaziy asab tizimiga ta'sir ko'rsatadigan dorilar (qusishga qarshi, sedativlar, narkotik analgetiklar yoki antigistaminlar) qo'shimcha ta'sirning paydo bo'lish ehtimoli tufayli juda ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi kerak. Agar ifosfamid tufayli ensefalopatiya rivojlansa, iloji bo'lsa, ushbu dorilarni qabul qilishni to'xtatish kerak. Ifosfamid bilan davolanishni boshlashdan oldin buyraklarning glomerulyar va naychali funksiyalarini baholash va davolanish davomida ham, undan keyin ham ularning holatini nazorat qilish kerak. Ifosfamid bilan davolash paytida qonda va siydikda eritrotsitlar va boshqa urotoksiklik yoki nefrotoksiklik belgilarining mavjudligi uchun siydik tahlilini muntazam ravishda kuzatib borish zarur. Nefrotoksiklik va uroteliya toksikligini aniqlash uchun qonda fosfor, kaliy va boshqa laboratoriya ko'rsatkichlarini o'z ichiga olgan siydik va zardob biokimyosini sinchkovlik bilan nazorat qilish tavsiya etiladi. Zarur bo'lganda tegishli o'rnini bosuvchi davolashni tayinlash kerak. Buyraklar shikastlanishi yoki buyrak funktsiyasi pasayishi bo'lgan bemorlarda ifosfamidni qo'llash imkoniyati har bir holatda individual ravishda, kutilayotgan foyda va potentsial xavfni sinchkovlik bilan baholagan holda ko'rib chiqilishi kerak. Ifosfamid bilan davolangan bemorlarda buyrak parenximasining nekrozi va naychali nekroz kuzatilgan. Ifosfamid qo'llangandan keyin glomerulyar va/yoki naychali buyrak funksiyasining buzilishi juda keng tarqalgan. Naychalarning shikastlanishi ifosfamid bilan davolanish paytida, bir necha oydan keyin yoki hattoki davolash to'xtatilgandan keyin bir necha yil o'tgach paydo bo'lishi mumkin. Nefrotoksiklik rivojlanishining xavf omillari quyidagilarni o'z ichiga oladi: ifosfamidning yuqori kumulyativ dozalarini qo'llash, buyrak kasalligi, nefrotoksik preparatlarning oldingi yoki bir vaqtning o'zida qo'llanishi, bolalarda erta yosh (5 yoshgacha), buyrakdagi shishlar tufayli bitta buyrakning yo'qligi, shuningdek, buyrak sohasidagi radiatsiya terapiyasi yoki unilaterial nefrektomiya o'tkazilgan bemorlar. Bunday bemorlarni ifosfamid bilan davolashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak. Gemorragik sistit rivojlanish xavfi fraksiyonlangan yuborishga qaraganda yuqori bir martalik dozalardan foydalanishda oshadi. Ifosfamidni bir martalik qabul qilgandan keyin gemorragik sistit rivojlanishi haqida xabarlar mavjud. Gemorragik sistitning oldini olish uchun ifosfamid har doim mesna bilan birgalikda qo'llanilishi kerak. Mesna gemorragik sistitning tez-tezligi va og'irligini sezilarli darajada kamaytiradi va ifosfamidning terapevtik ta'siriga ta'sir qilmaydi. Ifosfamid bilan davolashni boshlashdan oldin har qanday siydik yo'llari o’tkazuvchanlikning buzilishi, sistit va buyrak va siydik yo'llari infeksiyalari, shuningdek elektrolitlar disbalansi istisno qilinishi yoki bartaraf etilishi kerak. Ifosfamidning uzoq muddatli qo'llanishi bilan, ayniqsa bolalarda, buyrak funksiyasi, diurez va siydik tahlilini muntazam nazorat qilish juda muhimdir. Etarli gidratsiyaga va siydik pufagining muntazam bo'shatilishiga katta e'tibor berish kerak. Nefropatiya rivojlanishida va ifosfamid bilan davolashni davom ettirishda buyraklarning qaytmas shikastlanishi rivojlanishini kutish kerak. Ifosfamid bilan davolashni davom ettirish to'g'risida qaror qabul qilishda kutilayotgan foyda va potentsial xavfni sinchkovlik bilan baholash kerak. Ifosfamidning kardiotoksik ta'siri natijasida o'lim holatlari haqida xabar berilgan. Ifosfamidning kardiotoksik ta'siri dozaga bog'liq va boshqa kardiotoksik preparatlarning oldingi yoki bir vaqtning o'zida qo'llanilishi yoki yurak sohasi nurlanishi bilan davolangan bemorlarda oshadi va, ehtimol, buyrak funksiyasining buzilishi bilan ham bog'liq bo'lishi mumkin. Shu sababli, kardiotoksiklik rivojlanish xavfi omillari bo'lgan bemorlarda va yurak kasalliklari bo'lgan bemorlarda ifosfamidni qo'llashda juda ehtiyot bo'lish kerak. Elektrolit balansini muntazam nazorat qilish zarur. Ifosfamid bilan davolanish fonida o'pka toksikligi rivojlanishi va nafas yetishmovchiligiga olib keladigan o'lim holatlari qayd etilgan. Ifosfamid bilan davolashda interstitsial pnevmonit va pnevmoskleroz, shuningdek, boshqa o'pka toksikligi shakllari rivojlanishi haqida xabar berilgan. Har qanday sitotoksik terapiya singari, ifosfamid bilan davolash ham ikkilamchi o'smalar va ularning hujayra prekursorlari rivojlanish xavfi bilan bog'liq. Ikkilamchi malignitet hatto kimyoterapiya tugaganidan bir necha yil o'tgach rivojlanishi mumkin. Xususan, miyelodisplastik o'zgarishlar va ularning o'tkir leykemiyalarga o'tish xavfi ortadi. Ifosfamid yoki u bilan qo'llaniladigan davolash rejimlari bilan bog'liq bo'lgan boshqa malign o'smalar limfoma, qalqonsimon bez saratoni va sarkomalarni o'z ichiga oladi. Ifosfamid erkaklar va ayollarning jinsiy hujayralariga mutagen va genotoksik ta'sir ko'rsatish qobiliyatiga ega. Ayollar ifosfamid bilan davolanish vaqtida homilador bo'lmasliklari kerak. Agar davolanish vaqtida homiladorlik aniqlansa, genetik maslahatlashuv qat'iyan tavsiya etiladi. Ifosfamid bilan davolanishi kerak bo'lgan erkaklar davolanishni boshlashdan oldin spermalarni konservatsiya qilishlari va terapiya vaqtida va undan keyin kamida 6 oy davomida farzand ko'rmasliklari kerakligi haqida xabardor qilinishi kerak. Ifosfamid bilan davolash vaqtida ishonchli kontratseptsiya vositalaridan foydalanish zarur. Kimyoterapiyadan keyingi kontratseptsiya muddati asosiy kasallik prognozi va ota-onalarning farzand ko'rish istagiga qarab aniqlanishi kerak. Bunday holda genetik maslahatlashuv ko'rsatiladi. Ifosfamid oogeneziya va spermatogenez jarayonlariga ta'sir qiladi. Azoospermiya, amenoreya va ikki jins vakillarida bepushtlik holatlari qayd etilgan. Bepushtlikning rivojlanishi ifosfamidning dozasiga, davolash davomiyligiga va davolash vaqtida jinsiy bezlar funksiyasiga bog'liq bo'lishi mumkin. Ba'zi bemorlarda rivojlangan bepushtlik qaytmas bo'lishi mumkin. Ifosfamid olgan bemorlar orasida amenoreya rivojlanishi haqida xabar berilgan. Muntazam kimyoterapiya keksa ayollarda amenoreya xavfini oshiradi. Ifosfamid bilan jinsiy yetilishdan oldin davolangan qizlarda ikkilamchi jinsiy belgilar, muntazam hayz ko'rish va homilador bo'lish qobiliyati normal rivojlanishi mumkin. Biroq, davolash tugagandan keyin tuxumdonlar faoliyati saqlangan qizlarda erta menopauza rivojlanish xavfi yuqori bo'ladi. Ifosfamid bilan davolangan erkaklarda oligospermiya yoki azoospermiya rivojlanishi mumkin, garchi jinsiy funksiyalar va libido odatda ta'sir qilmasa ham. Ifosfamid bilan davolangan jinsiy yetilishdan oldin o'g'il bolalarda ikkilamchi jinsiy belgilar normal rivojlanishi mumkin, lekin oligospermiya yoki azoospermiya ham rivojlanishi mumkin. Shuningdek, ayrim darajada moyaklar atrofiyasi rivojlanishi ehtimoli mavjud. Azoospermiya ba'zi bemorlarda qaytishi mumkin, garchi normal spermatogenezning tiklanishi bir necha yilga cho'zilishi mumkin. Kuzatishlarga ko'ra, ifosfamid bilan davolangan erkaklar keyinchalik otalik qilishgan. Ifosfamid yaralarni normal bitish jarayoniga ta'sir qilishi mumkin. Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda ifosfamid qo'llash imkoniyatini individual ravishda ko'rib chiqish kerak. Ifosfamid bilan davolash to'g'risida qaror qabul qilishda bunday bemorlarning holatini diqqat bilan nazorat qilish kerak. Jigar shikastlanishi, ayniqsa og'ir shakli, ifosfamidning faollashishi kamayishi bilan bog'liq bo'lishi mumkin, bu esa davolash samaradorligiga ta'sir qilishi mumkin. Etanol iste'mol qilish jigar funktsiyasi buzilishlari rivojlanish xavfini oshiradi. Keksa bemorlarda ifosfamidning dozasini tanlash va toksiklikni monitoring qilishda jigar, buyraklar, yurak va boshqa organlarning kamaygan funksiyasini, shuningdek, boshqa kasalliklar yoki bir vaqtda qo'llanilayotgan davolashni hisobga olish kerak. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Ifosfamid bilan davolash vaqtida ko'ngil aynishi, qusish va ensefalopatiya kabi hodisalar kuzatilishi mumkin, bu esa avtomobil boshqarish yoki boshqa mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin. Shuning uchun ifosfamid qabul qilayotgan bemorlar avtomobil boshqarishdan va yuqori e'tibor va psixomotor reaktsiya tezligini talab qiladigan boshqa faoliyat turlari bilan shug'ullanishdan qochishlari kerak.

Ifosfamidni angiotenzin-konvertiruvchi ferment (AKF) ingibitorlari, karboplatin, sisplatin va natalizumab bilan birga qo'llash gematotoksiklik va/yoki immunosupressiya ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Ifosfamidni antrasiklinlar yoki yurak mintaqasiga nurlanish bilan bir vaqtda qo'llash kardiotoksiklik xavfini oshirishi mumkin. Amiodaron, G-KSF (granulositar koloniya stimulyatsiya qiluvchi faktor) va G-MKSF (granulositar-monotsitar koloniya stimulyatsiya qiluvchi faktor) bilan birga qo'llanganda o'pka toksikligi oshishi mumkin. Atsiklovir, aminoglikozidlar, amfoteritsin B, karboplatin va sisplatin bilan birga qo'llash nefrotoksiklikni kuchaytirishi mumkin. Ifosfamidni busulfan yoki siydik pufagiga nurlanish bilan birga qo'llash gemorragik sistit rivojlanish xavfini oshiradi. Antiemetiklar, antigistaminlar, narkotik analgetiklar va sedativ vositalar bilan birga qo'llanganda markaziy asab tizimi (MAS) tomonidan qo'shimcha nojo'ya ta'sirlar paydo bo'lishi mumkin. Ifosfamid va karbamazepin, GKS, rifampitsin, fenobarbital, benzodiazepinlar, xloralgidrat, fenitoin va zveroboy preparatlari bilan birga qo'llanganda sitotoksik metabolitlarning hosil bo'lishi kuchayishi mumkin. Ifosfamidni CYP3A4 izofermenti ingibitorlari, masalan, ketokonazol, flukonazol va itrakonazol bilan birga qo'llash ifosfamidning neyrotoksik va nefrotoksik metabolitlarining hosil bo'lishiga olib kelishi mumkin. Ifosfamidni dotsetaksel infuziyasidan oldin kiritilganda oshqozon-ichak toksikligi kuchaygan. Ifosfamid va varfarin bilan davolanishda xalqaro normalizatsiya koeffitsiyenti (XNK) ortishi kuzatilgan. Ifosfamid immunosupressor sifatida organizmning vaksinalarga javobini susaytirishi mumkin. Jonli vaksinalar qo'llanganda vaksina bilan chaqirilgan infektsiya rivojlanishi mumkin. Tamoksifen va ifosfamidni birga qo'llash tromboembolik asoratlar xavfini oshirishi mumkin. Sisplatin bilan qo'zg'atilgan eshitish yo'qolishi ifosfamid bilan birga qo'llanganda kuchayishi mumkin. Irinotekan ning faol metabolitlarining hosil bo'lishi ifosfamid bilan birga qo'llanganda kamayishi mumkin. Ifosfamidni boshqa sitostatik preparatlar yoki nurlanish bilan birga qo'llash mielotoksiklikni kuchaytirishi mumkin. Allopurinol yoki gidroxlorotiyazid bilan bir vaqtda qo'llash mielosupressiv ta'sirni oshirishi mumkin. Nefrotoksik preparatlar (masalan, sisplatin, aminoglikozidlar, atsiklovir va amfoteritsin B) bilan birga qo'llash ifosfamidning nefrotoksik, gematotoksik va nevrologik toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Ifosfamidning terapevtik ta'siri va toksikligi xlorpromazin, triyodtironin yoki disulfiram kabi aldehiddegidrogenaza ingibitorlari bilan birga qo'llanganda kuchayishi mumkin. Greypfrut sitoxrom P450 izofermentlarini bostiruvchi moddani o'z ichiga oladi, bu esa ifosfamidning metabolik aktivatsiyasini pasaytirishi va uning samaradorligini kamaytirishi mumkin. Ifosfamid bilan davolanishda bemorlarga greypfrut va greypfrut mahsulotlaridan voz kechish tavsiya etiladi.

O'smaga qarshi vosita, alkillovchi ta’sirga ega, oksazafosforinlar hosilasi. Ta’sir mexanizmi nukleofil markazlarni alkillash, DNK va RNK molekulalarida o‘zaro bog‘lanishlarni hosil qilish va hujayraning mitotik bo‘linishini blokirovka qilish bilan bog‘liq.

Faol modda prolekarstvo (noaktiv transport shakli) hisoblanadi. V/v qo‘llangandan bir necha daqiqa o‘tib ifosfamid organlar va to‘qimalarda aniqlanadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi past. Taqsimlanish hajmi taxminan organizmdagi umumiy suyuqlik hajmiga teng bo‘lib, 0.5-0.8 l/kg ga etadi. O‘zgarmagan ifosfamid GEB orqali o‘tishi mumkin. Ifosfamidning faol metabolitlari GEB orqali o‘tish qobiliyati to‘liq o‘rganilmagan. V/v qo‘llangandan keyin ifosfamid farmakologik faol metabolit 4-gidroksiifosfamidga metabolizmga uchraydi. Ifosfamid va uning metaboliti asosan buyraklar orqali chiqariladi. Ifosfamid va uning 4-gidroksimetabolitining T1/2 4-8 soat. Bir martalik qo‘llanganda ifosfamid dozasining taxminan 80% 24 soat ichida chiqariladi. Qo‘llangan dozaning taxminan 80% metabolitlar shaklida chiqariladi. Yuqori liopofilligi sababli ifosfamidning sezilarli miqdori orqa miya suyuqligida aniqlanadi. Buyrak klirensi 6-22 ml/min.

Moyakning xavfli o‘smalari, tuxumdon saratoni, bachadon bo‘yni saratoni, ko‘krak bezi saratoni, o‘pka saratoni (mayda hujayrali va mayda hujayrasiz), yumshoq to‘qimalarning sarkomalari (osteosarkoma va rabdomiosarkomani o‘z ichiga oladi), Yuing sarkomasi, oshqozon osti bezi saratoni, no-Hodjkin limfomalari, limfogranulematoz.

Ifosfamid homiladorlik davrida qoʻllash mumkin emas. Emizish davrida qoʻllash zarur boʻlsa, koʻkrak suti bilan boqishni toʻxtatish kerak. Tugʻish yoshidagi ayollar ifosfamid bilan davolash davomida va davolash tugaganidan keyin 3 oy davomida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Eksperimental tadqiqotlarda ifosfamidning teratogen va embriotoksik taʼsiri aniqlangan.

Jigar funksiyasi buzilishi, surunkali jigar yetishmovchiligi boʻlgan holatlarda ehtiyotkorlik bilan qoʻllash kerak.

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Keksa yoshdagi bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llanilishi kerak.