Виагра®

-

Виагра®

Sildenafil yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; azot oksidi donorlarini, organik nitrat yoki nitritlarni doimiy yoki vaqt-vaqti bilan qabul qiluvchi bemorlarda qo‘llash (sildenafil nitratlarning gipotenziya ta’sirini kuchaytiradi); guanilat-siklaza stimulyatorlari (masalan, riyosiguat) bilan PDE5 ingibitorlarini, shu jumladan sildenafilni birga qo‘llash (bu simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin); og‘ir yurak-qon tomir kasalliklari (og‘ir yurak yetishmovchiligi, beqaror stenokardiya, so‘nggi 6 oy ichida yuz bergan insult yoki miokard infarkti, hayotga xavf soluvchi aritmiyalar, arterial gipertenziya (170/100 mm simob ustunidan yuqori) yoki arterial gipotenziya (90/50 mm simob ustunidan past)); ko‘z nervining nearteritik old ishemik neyropatiyasi epizodlari natijasida bir ko‘zda ko‘rishning yo‘qolishi; irsiy pigmentli retinit; og‘ir jigar yetishmovchiligi (Chayld-Pyu tasnifi bo‘yicha S sinf); erektsiya buzilishlarini davolash uchun boshqa vositalar bilan bir vaqtda qo‘llash (kombinatsiyalangan terapiyaning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan); ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash; laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar; ayollarda ro‘yxatga olingan ko‘rsatma asosida qo‘llash. Ehtiyotkorlik bilan Qo‘llash lozim: jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi (angulyatsiya, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi); priapizm rivojlanishiga moyillik tug‘diradigan kasalliklar (sickle-cell anemiya, ko‘p mielloma, leykemiya, trombotsitemiya); qon ketish bilan kechadigan kasalliklar; oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi kasalligining zo‘raygan fazasi; jigar faoliyatining buzilishi; og‘ir buyrak yetishmovchiligi (GFR 30 ml/min dan kam); anamnezda ko‘z nervining old ishemik neyropatiyasi epizodi; alfa-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qabul qilish.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Erektsiya buzilishlarini diagnostika qilish, ularning mumkin bo'lgan sabablarini aniqlash va tegishli davolash usullarini tanlash uchun to'liq tibbiy tarixni to'plash va sinchkovlik bilan fizik tekshiruv o'tkazish kerak. Erektil disfunktsiyani davolash vositalarini jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi bo'lgan (angulyatsiya, kavernoz fibroz, Peyroni kasalligi) yoki priapizm rivojlanish xavf omillari mavjud bo'lgan bemorlarda (serpovid-hujayrali anemiya, ko'p mielloma, leykoz) ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Postmarketing tadqiqotlar vaqtida uzoq muddatli erektsiya va priapizm holatlari haqida xabar berilgan. Agar erektsiya 4 soatdan ko'proq davom etsa, bemor darhol tibbiy yordamga murojaat qilishi kerak. Agar priapizm zudlik bilan davolanmasa, bu jinsiy olat to'qimalarining shikastlanishiga va qaytmas potensiya yo'qolishiga olib kelishi mumkin. Erektsiya buzilishlarini davolash uchun mo'ljallangan preparatlar jinsiy faollik istalmagan erkaklarga buyurilmasligi kerak. Jinsiy faollik yurak kasalliklari mavjud bo'lganda ma'lum xavf tug'dirishi mumkin, shuning uchun erektsiya buzilishlarini davolashdan oldin shifokor bemorni yurak-qon tomir tizimining holatini tekshirish uchun ko'rikdan o'tkazishi kerak. Yurak etishmovchiligi, beqaror stenokardiya, so'nggi 6 oy ichida o'tkazilgan miokard infarkti yoki insult, hayot uchun xavfli aritmiyalar, arterial gipertenziya (QAB >170/100 mm.rt.st.) yoki gipotenziya (QAB <90/50 mm.rt.st.) bo'lgan bemorlarda jinsiy faollik istalmagan hisoblanadi. Sildenafildan bunday bemorlarda foydalanish mumkin emas. Klinika tadqiqotlari natijalariga ko'ra, Viagra® preparatini qabul qilgan bemorlar orasida miokard infarkti (yiliga 100 kishida 1.1 holat) yoki yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim darajasi (yiliga 100 kishida 0.3 holat) platsebo olgan bemorlar bilan taqqoslaganda farq qilmagan. Yurak-qon tomir asoratlari Sildenafilni erektil disfunktsiyani davolash uchun qo'llashda yurak-qon tomir tizimi bilan bog'liq jiddiy asoratlar (miokard infarkti, beqaror stenokardiya, to'satdan yurak o'limi, qorinchalar aritmiyasi, gemorragik insult, tranzitor ishemik xuruj, arterial gipertenziya va gipotenziya) haqida xabar berilgan bo'lib, ular sildenafil qo'llash bilan vaqtincha bog'liq bo'lgan. Ushbu bemorlarning ko'pchiligi, lekin barchasi emas, yurak-qon tomir asoratlari xavf omillariga ega bo'lgan. Ko'pchilik holatlar jinsiy faollikdan keyin kuzatilgan, ba'zilari esa sildenafil qabul qilingandan keyin jinsiy faolliksiz ham kuzatilgan. Ushbu holatlar va boshqa omillar o'rtasida bevosita bog'liqlikni aniqlashning iloji bo'lmagan. Arterial gipotenziya Sildenafil umumiy vazodilatatsiya ta'siriga ega bo'lib, bu QABning o'tkinchi pasayishiga olib keladi, bu klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir bo'lmasa-da, ko'pchilik bemorlarda hech qanday oqibatlarga olib kelmaydi. Shunga qaramay, Viagra® preparatini buyurishdan oldin shifokor bemorda vazodilatatsiya ta'sirining mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarini, ayniqsa jinsiy faollik fonida, diqqat bilan baholashi kerak. Vazodilatatorlarga yuqori sezuvchanlik chap qorinchadan qon chiqarish yo'lining obstruktsiyasi (aorta stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya), shuningdek, arterial bosimni vegetativ asab tizimi tomonidan boshqarilishi buzilishi bilan namoyon bo'ladigan kam uchraydigan ko'p tizimli atrofiyaga ega bo'lgan bemorlarda kuzatiladi. Sildenafil va alfa-adrenoblokatorlarni bir vaqtda qo'llash ayrim sezgir bemorlarda simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin, shuning uchun Viagra® preparatini alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda postural gipotenziya rivojlanish xavfini minimallashtirish uchun Viagra® preparatini faqat gemodinamik ko'rsatkichlar barqarorlashgandan so'ng buyurish kerak. Shuningdek, Viagra® preparatining boshlang'ich dozasini kamaytirish maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak. Bemorlar postural gipotenziya belgilari paydo bo'lganda qanday choralar ko'rish kerakligini bilishlari lozim. Ko'rish qobiliyatining buzilishi Kamdan-kam hollarda, postro'yxatga olish davrida, barcha FDE5 ingibitorlarini, shu jumladan sildenafilni qo'llashda ko'rish asabining noarterial old ishemik nevropatiyasi (KPINZ) — ko'rish qobiliyatining pasayishi yoki yo'qolishiga olib keladigan kam uchraydigan kasallik haqida xabar berilgan. Ko'pchilik bemorlarda xavf omillari mavjud edi, jumladan, ko'rish asabining ekskavatsiyasi va diski diametrlari nisbati pasayishi ("zastoy disk"), 50 yoshdan katta bo'lish, qandli diabet, gipertenziya, IYKS, giperlipidemiya va chekish. PDE5 ingibitorlari sinfidagi preparatlarni qo'llash yaqinda boshlangan NPNIN bilan bog'liqmi yoki yo'qligini baholash uchun kuzatuv tadqiqoti o'tkazildi. Natijalar PDE5 ingibitorini qo'llaganidan keyin yarim hayotning 5 davrida NPNIN xavfini taxminan ikki baravar oshirishni ko'rsatdi. NPNIN yiliga 50 yosh va undan katta erkaklar orasida umumiy populyatsiyada 100 000 kishiga 2,5-11,8 holatga to'g'ri kelishi haqida nashr etilgan ma'lumotlarga ko'ra. Bemorlar to'satdan ko'rish qobiliyatini yo'qotganda sildenafil bilan davolashni to'xtatishlari va darhol shifokorga murojaat qilishlari kerak. NPNIN bilan og'rigan odamlar kasallikning qaytalanish xavfini oshiradi. Shuning uchun shifokor bunday bemorlar bilan ushbu xavfni muhokama qilishi, shuningdek, PDE5 ingibitorlarining salbiy ta'siri ehtimoli bilan bog'liq masalalarni ko'rib chiqishi kerak. PDE5 ingibitorlari, shu jumladan sildenafil, bunday bemorlarda ehtiyotkorlik bilan va faqat kutilayotgan foyda xavfdan ustun bo'lganda qo'llanishi kerak. Bir ko'zida ko'rish qobiliyatini yo'qotgan holda NPNIN epizodlari bo'lgan bemorlarda sildenafil qabul qilish mumkin emas. Irsiy pigmentli retiniti bo'lgan kam sonli bemorlarda retinal fosfodiesteraza funksiyalarining genetik buzilishi mavjud. Pigmentli retiniti bo'lgan bemorlarda Viagra® preparatining xavfsizligi to'g'risida ma'lumotlar yo'q, shuning uchun bunday bemorlarda sildenafil qo'llanilmasligi kerak. Eshitish buzilishlari Ba'zi postmarketing va klinik tadqiqotlarda barcha PDE5 ingibitorlarini, jumladan, sildenafilni qabul qilish bilan bog'liq to'satdan eshitish qobiliyatining yomonlashishi yoki yo'qolishi holatlari haqida xabar berilgan. Ko'pchilik bemorlarda eshitish qobiliyatining to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi xavf omillari mavjud edi. PDE5 ingibitorlarini qo'llash va eshitish qobiliyatining to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi o'rtasida sabab-oqibat bog'liqligi o'rnatilmagan. Agar sildenafilni qabul qilish paytida to'satdan eshitish qobiliyatining yomonlashishi yoki yo'qolishi kuzatilsa, bemor darhol shifokorga murojaat qilishi kerak. Qon ketishlari Sildenafil natriy nitroprussidining trombotsitlarga bo'lgan antiagregatsiya ta'sirini kuchaytiradi. Sildenafilni qon ketishga moyilligi bo'lgan yoki oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasining kuchayishi bo'lgan bemorlarda qo'llash xavfsizligi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas, shuning uchun Viagra® preparatini bunday bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Diffuz biriktiruvchi to'qima kasalliklari bilan bog'liq o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda burun qon ketishining tez-tezligi yuqori bo'lgan (sildenafil 12,9%, platsebo 0%), birlamchi o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda esa kamroq (sildenafil 3%, platsebo 2,4%). Vitamin K antagonisti bilan birga sildenafil qabul qilgan bemorlarda burun qon ketishining chastotasi (8,8%) vitamin K antagonistini qabul qilmagan bemorlarga qaraganda (1,7%) yuqori bo'lgan. Erektsiya buzilishlarini davolash uchun boshqa vositalar bilan birga qo'llash Viagra® preparatining boshqa PDE5 ingibitorlari yoki sildenafil o'z ichiga olgan o'pka gipertenziyasini davolash uchun boshqa vositalar (masalan, Revacio®) yoki erektsiya buzilishlarini davolash uchun boshqa vositalar bilan birgalikda qo'llanishining xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan, shuning uchun bunday kombinatsiyalarni qo'llash tavsiya etilmaydi (qarang "Qo'llashga qarshi ko'rsatmalar" bo'limi). Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri Sildenafil qabul qilish fonida transport vositalarini yoki boshqa texnik vositalarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi kuzatilmagan. Ammo, sildenafilni qabul qilish paytida bosh aylanishi, QABning pasayishi, xromatopsiya, ko'rishning xiralashishi va boshqa nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkinligi sababli, transport vositalarini boshqarishda va yuqori darajadagi e'tibor va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan boshqa faoliyat turlarida ehtiyotkorlikni saqlash kerak. Ayniqsa, davolashni boshlash va dozalash rejimini o'zgartirishda preparatning individual ta'siriga alohida e'tibor berish kerak.

Boshqa dori vositalarining sildenafil metabolizmiga ta’siri Sildenafilning metabolizmi asosan jigar orqali CYP3A4 (asosiy yo‘l) va CYP2C9 izofermentlari ta’sirida amalga oshadi, shuning uchun bu izofermentlarning ingibitorlari sildenafil klirensini kamaytirishi, induktorlar esa sildenafil klirensini oshirishi mumkin. CYP3A4 ingibitorlari (ketokonazol, eritromitsin, simetidin) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda sildenafil klirensi kamaygani kuzatilgan. Simetidin (800 mg dozada), CYP3A4ning noaniq ingibitori bo‘lib, sildenafil (50 mg dozada) bilan bir vaqtda qabul qilinganda plazmadagi sildenafil konsentratsiyasini 56% ga oshiradi. Sildenafilning 100 mg bir martalik dozasini o‘rtacha CYP3A4 ingibitori bo‘lgan eritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilish (500 mg 2 marta/kun, 5 kun davomida) eritromitsinning qonda doimiy konsentratsiyasiga erishilganda sildenafil AUC ko‘rsatkichini 182% ga oshiradi. Sildenafilni (100 mg bir martalik doza) sakvinavir (1200 mg 3 marta/kun), VICH-proteaza va CYP3A4ning ingibitori bilan bir vaqtda qabul qilinganda, sakvinavir qonda doimiy konsentratsiyaga erishilganda, sildenafilning Cmax qondagi ko‘rsatkichi 140% ga oshgan, AUC esa 210% ga ko‘tarilgan. Sildenafil sakvinavirning farmakokinetik parametrlariga ta’sir ko‘rsatmaydi. CYP3A4 izofermentining kuchliroq ingibitorlari, masalan ketokonazol yoki itrakonazol, sildenafil farmakokinetikasida yanada kuchliroq o‘zgarishlarga sabab bo‘lishi mumkin. Sildenafilni (100 mg bir martalik doza) ritonavir (500 mg 2 marta/kun), VICH-proteaza va sitoxrom R450 tizimi izofermentlarining kuchli ingibitori bilan bir vaqtda qabul qilinganda, ritonavir qonda doimiy konsentratsiyaga erishilganda, sildenafilning Cmax ko‘rsatkichi 300% ga (4 barobar), AUC esa 1000% ga (11 barobar) oshadi. 24 soat o‘tgach, qondagi sildenafil konsentratsiyasi taxminan 200 ng/ml ni tashkil etadi (sildenafilni faqat bir martalik qo‘llaganda – 5 ng/ml). Bu ritonavirning sitoxrom R450 substratlarining keng diapazoniga ta’siri bilan bog‘liq. Sildenafil ritonavirning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Ushbu ma’lumotlarni hisobga olgan holda, ritonavir va sildenafilni bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi. Har qanday holatda ham maksimal sildenafil dozasini 48 soat davomida 25 mg dan oshirmaslik kerak. Agar sildenafil CYP3A4 kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda tavsiya etilgan dozada qabul qilinsa, erkin sildenafilning Cmax 200 nM dan oshmaydi va preparat yaxshi qabul qilinadi. Antasidning (magniy gidroksidi/aluminiy gidroksidi) bir martalik qabul qilinishi sildenafilning biofoydalanishiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi tadqiqotlarda endotelinni retseptorlari antagonisti bo‘lgan bozentanni (CYP3A4 (o‘rtacha), CYP2C9 va, ehtimol, CYP2C19 izofermentlari induktori) (125 mg 2 marta/kun) va sildenafilni (80 mg 3 marta/kun) muvozanatli konsentratsiyada bir vaqtda qabul qilish sildenafilning AUC va Cmax ko‘rsatkichlarini mos ravishda 62.6% va 52.4% ga kamaytirgan. Sildenafil bozentanning AUC va Cmax ko‘rsatkichlarini mos ravishda 49.8% va 42% ga oshirgan. Sildenafilni kuchli CYP3A4 izoferment induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llash, masalan, rifampitsin bilan, qondagi sildenafil konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin deb taxmin qilinadi. CYP2C9 izofermentining ingibitorlari (masalan, tolbutamid, varfarin), CYP2D6 izofermentining ingibitorlari (masalan, serotoninni qayta qabul qilishning selektiv ingibitorlari, trisiklik antidepressantlar), tiazidlar va tiazidga o‘xshash diuretiklar, ADF ingibitorlari va kalsiy antagonistlari sildenafil farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Azitromitsinning (500 mg/kun 3 kun davomida) bir vaqtda qabul qilinishi sildenafil yoki uning asosiy qon aylanishidagi metaboliti uchun AUC, Cmax, Tmax, chiqarilish tezligi konsti va T1/2 ga ta’sir ko‘rsatmaydi. Sildenafilning boshqa dori vositalariga ta’siri Sildenafil sitoxrom R450 tizimi izofermentlari - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 ning zaif ingibitori hisoblanadi (IC50 >150 mkM). Sildenafil tavsiya etilgan dozalarda qo‘llanganda, uning Cmax taxminan 1 mkM ga teng, shuning uchun sildenafilning bu izofermentlar substratlari klirensiga ta’sir qilishi ehtimoldan yiroq. Sildenafil nitratlarning gipotonik ta’sirini, ularning uzoq muddatli yoki o‘tkir sharoitlarda qo‘llanilishidan qat’i nazar, kuchaytiradi. Shuning uchun sildenafilni nitratlar yoki azot oksidi donatorlari bilan birga qo‘llash mumkin emas. Doksazosin (4 mg va 8 mg) va sildenafil (25 mg, 50 mg va 100 mg) bir vaqtda qo‘llanilganda, prostata bezi giperplaziyasi va barqaror gemodinamika bilan og‘rigan bemorlarda yotgan holatda sistolik/diastolik qon bosimining o‘rtacha qo‘shimcha pasayishi mos ravishda 7/7 mm sim. ust., 9/5 mm sim. ust. va 8/4 mm sim. ust. ni tashkil etgan, turgan holatda esa mos ravishda 6/6 mm sim. ust., 11/4 mm sim. ust. va 4/5 mm sim. ust. ni tashkil etgan. Bunday bemorlarda simptomatik postural gipotenziya kamdan-kam hollarda, bosh aylanishi (hushidan ketmasdan) shaklida namoyon bo‘lishi haqida xabar berilgan. Alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan ayrim sezgir bemorlarda sildenafilning bir vaqtda qo‘llanishi simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin. CYP2C9 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan tolbutamid (250 mg) yoki varfarin (40 mg) bilan sildenafil o‘rtasida muhim o‘zaro ta’sir belgilari aniqlanmagan. Sildenafilning 100 mg doza qondagi barqaror konsentratsiyada CYP3A4 izofermenti substrati bo‘lgan VICH-proteaza ingibitori sakvinavirning farmakokinetik parametrlariga ta’sir ko‘rsatmaydi. Sildenafilning muvozanat holatidagi qabul qilinishi (80 mg 3 marta/kun) bozentanning AUC va Cmax ko‘rsatkichlarini mos ravishda 49.8% va 42% ga oshiradi. Sildenafilning 50 mg dozasi 150 mg dozadagi asetilsalitsil kislotasi qabul qilinganda qon ketish vaqtini qo‘shimcha ravishda uzaytirmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilarda sildenafilning 50 mg dozasi qondagi o‘rtacha 0.08% (80 mg/dl) miqdoridagi etanolning gipotonik ta’sirini kuchaytirmaydi. Gipertenziyali bemorlarda sildenafil (100 mg doza) va amlodipin o‘rtasida o‘zaro ta’sir belgilari aniqlanmagan. Yotgan holatda qon bosimining o‘rtacha qo‘shimcha pasayishi sistolik bosim bo‘yicha 8 mm sim. ust., diastolik bosim bo‘yicha esa 7 mm sim. ust. ni tashkil etadi. Sildenafilning antigipertenziv vositalar bilan birga qo‘llanishi qo‘shimcha nojo‘ya ta’sirlarga olib kelmaydi.

Sildenafil - kuchli selektiv sikloguanozinmonofosfat (sGMP)-spesifik fosfodiesteraza 5-tipi (FDE5) ingibitori hisoblanadi. Ta'sir mexanizmi Erektsiyaning fiziologik mexanizmi jinsiy stimulyatsiya paytida kavernoz tanada azot oksidining (NO) ajralishi bilan bog‘liq. Bu o‘z navbatida sGMP darajasining oshishiga, kavernoz tananing silliq mushak to‘qimalarining bo‘shashishiga va qon oqimining oshishiga olib keladi. Sildenafil insonning izolyatsiyalangan kavernoz tanasiga to‘g‘ridan-to‘g‘ri bo‘shashtiruvchi ta'sir ko‘rsatmaydi, lekin sGMPni parchalovchi FDE5ni ingibitsiyalash orqali NOning ta'sirini kuchaytiradi. Sildenafil in vitro sharoitida FDE5 ga selektivdir va uning FDE5ga nisbatan faolligi boshqa ma'lum fosfodiesteraza izofermentlariga nisbatan yuqoridir: FDE6ga nisbatan 10 marta, FDE1ga nisbatan 80 martadan ko‘proq, FDE2, FDE4, FDE7-FDE11ga nisbatan esa 700 martadan ortiq. Sildenafil FDE5 ga nisbatan FDE3 ga qaraganda 4000 marta ko‘proq selektivdir, bu juda muhim, chunki FDE3 miokardning qisqarish qobiliyatini boshqaruvchi asosiy fermentlardan biri hisoblanadi. Sildenafildan samarali foydalanish uchun jinsiy stimulyatsiya majburiy shart hisoblanadi. Sildenafil jinsiy stimulyatsiya sharoitida qon oqimini jinsiy olatning kavernoz tanalariga oshirish orqali buzilgan erektil funksiyani tiklaydi. Klinik ma'lumotlar Kardiologik tadqiqotlar Sildenafildan 100 mg gacha bo‘lgan dozada foydalanish sog‘lom ko‘ngillilarda EKGda klinik jihatdan muhim o‘zgarishlarga olib kelmagan. 100 mg sildenafil qabul qilingandan keyin yotgan holatda sistolik qon bosimi maksimal 8.3 mm sim. ust. ga, diastolik qon bosimi esa 5.3 mm sim. ust. ga pasaygan. Nitratlar qabul qilgan bemorlarda qon bosimiga kuchliroq, ammo o‘tkinchi ta'sir kuzatilgan (qarang "Qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar", "Dori vositalarining o‘zaro ta'siri" bo‘limlari). Og‘ir IBoS (qoronar arteriyalarning kamida 70% stenoziga ega bo‘lgan) 14 nafar bemorda 100 mg sildenafildan bir martalik dozani qabul qilganidan so‘ng, sistolik va diastolik qon bosimi dam olish holatida mos ravishda 7% va 6% ga kamaygan, o‘pka sistolik bosimi esa 9% ga pasaygan. Sildenafil yurak chiqishiga ta'sir qilmagan va stenozli koronar arteriyalarda qon oqimini buzmagan, shuningdek, stenozlangan va intakt koronar arteriyalarda adenozin tomonidan induktsiyalangan koronar qon oqimini taxminan 13% ga oshirgan. Ikki tomonlama ko‘r usulda o'tkazilgan, platsebo nazoratidagi tadqiqotda erektil disfunktsiyaga va barqaror stenokardiyaga ega bo‘lgan 144 nafar bemor (nitratlar istisno qilingan holda) antianginal preparatlar qabul qilgan holda jismoniy mashqlarni simptomlar kamayguncha bajargan. Mashqlarni bajarish davomiyligi platsebo qabul qilgan bemorlarga qaraganda, 100 mg sildenafilning bir martalik dozasini qabul qilgan bemorlarda sezilarli darajada ko‘proq bo‘lgan (19.9 soniya; 0.9-38.9 soniya). Randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko‘r usulda o'tkazilgan tadqiqotda erektil disfunktsiyaga va arterial gipertenziyaga ega bo‘lgan, ikki va undan ortiq antihipertenziv dori vositalarini qabul qilayotgan erkaklarda (n=568) sildenafilning dozasini (100 mg gacha) o‘zgartirish ta'siri o‘rganilgan. Sildenafil erektsiyani 71% erkaklarda yaxshilagan, platsebo guruhida esa bu ko‘rsatkich 18% ni tashkil etgan. Nojo‘ya ta'sirlar chastotasi boshqa bemor guruhlari bilan taqqoslaganda bir xil bo‘lgan, shuningdek, uch yoki undan ko‘p antihipertenziv preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda ham bu holat kuzatilgan. Ko‘rish buzilishlarini o‘rganish Ba'zi bemorlarda 100 mg sildenafil qabul qilgandan so‘ng 1 soat o‘tib Farnsvort-Mansell 100 testi orqali rang farqlash qobiliyatining (ko‘k/yashil) yengil va o‘tkinchi buzilishi aniqlangan. Preparat qabul qilingandan 2 soat o‘tib, bu o‘zgarishlar yo‘qolgan. Bu ko‘rish buzilishlari ko‘zning to‘r pardasida yorug‘lik uzatish jarayonida ishtirok etuvchi FDE6 ning ingibitsiyalanishi natijasida yuzaga kelishi taxmin qilinadi. Sildenafil ko‘rish o'tkirligiga, kontrastni idrok etishga, elektroretinogrammaga, ko‘z ichidagi bosimga yoki qorachiqning diametriga ta'sir ko‘rsatmagan. Platsebo nazoratidagi kesishgan tadqiqotda erta yoshdagi makulyar degeneratsiyasi bo‘lgan bemorlar (n=9) sildenafilning 100 mg bir martalik dozasini yaxshi qabul qilgan. Ko‘rishning klinik jihatdan muhim o‘zgarishlari aniqlanmagan, ko‘rish o'tkirligi, Amsler to‘ri, rang sezgirligi, rang o‘tishini modellashtirish, Xemfri perimetri va fotostress kabi maxsus testlar orqali baholangan. Samaradorlik Sildenafilning samaradorligi va xavfsizligi 6 oygacha bo‘lgan 21 ta randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko‘r usulda o'tkazilgan platsebo nazoratidagi tadqiqotda erektil disfunktsiyaga ega bo‘lgan 19 yoshdan 87 yoshgacha bo‘lgan 3000 nafar bemorda baholangan (organik, psixogen yoki aralash etiologiyali). Preparatning samaradorligi erektsiyalar kundaligi, xalqaro erektil funksiyaning indeksi (validatsiyalangan jinsiy funksiyani baholash so‘rovnomasi) va hamkor so‘rovi orqali global tarzda baholangan. Sildenafilning samaradorligi, ya'ni qoniqarli jinsiy aloqani amalga oshirish va saqlash uchun yetarli erektsiyani olish va saqlash qobiliyati barcha o‘rganilgan tadqiqotlarda isbotlangan va 1 yil davom etgan uzoq muddatli tadqiqotlarda tasdiqlangan. Fiksatsiyalangan doza bo‘yicha o'tkazilgan tadqiqotlarda sildenafil terapiyasi ularning erektsiyasini yaxshilaganini bildirgan bemorlar nisbati quyidagicha bo‘lgan: 62% (25 mg sildenafil dozasida), 74% (50 mg dozasida) va 82% (100 mg dozasida), platsebo guruhida esa bu ko‘rsatkich 25% ni tashkil etgan. Xalqaro erektil funksiyaning indeksi tahlili shuni ko‘rsatdiki, erektsiyani yaxshilashdan tashqari, sildenafil bilan davolash orgazm sifatini oshirgan, jinsiy aloqadan qoniqish va umumiy qoniqishni ta'minlagan. Umumiy ma'lumotlarga ko‘ra, sildenafil bilan davolangandan keyin erektsiyasining yaxshilanganini bildirgan bemorlar orasida diabet bilan kasallangan bemorlarning 59%, radikal prostatektomiyani boshdan kechirgan bemorlarning 43% va orqa miya shikastlangan bemorlarning 83% bo‘lgan (bu ko‘rsatkichlar platsebo guruhida mos ravishda 16%, 15% va 12% ni tashkil etgan).

Sildenafilning tavsiya etilgan doza diapazonidagi farmakokinetikasi chiziqli xususiyatga ega.So‘rilishOg‘iz orqali qabul qilinganda sildenafil tez so‘riladi. O‘rtacha mutlaq biokiraolish 40% ni tashkil qiladi (25-63%). In vitro sharoitida sildenafil taxminan 1,7 ng/ml (3,5 nM) konsentratsiyada inson FDE5 ni 50% ga bostiradi. 100 mg bir martalik sildenafil qabul qilinganda, erkaklarda qon plazmasida erkin sildenafilning o‘rtacha Cmax 18 ng/ml (38 nM) ni tashkil etadi va och qoringa qabul qilinganda o‘rtacha 60 daqiqada (30-120 daqiqa oralig‘ida) erishiladi. Yog‘li oziq-ovqat bilan birga qabul qilinganda so‘rilish tezligi pasayadi; Cmax o‘rtacha 29% ga kamayadi, Tmax 60 daqiqaga ortadi, ammo so‘rilish darajasi sezilarli darajada o‘zgarmaydi (AUC 11% ga kamayadi).TaqsimlanishMuvozanat holatida sildenafilning Vd o‘rtacha 105 l ni tashkil etadi. Sildenafil va uning asosiy aylanib yuruvchi N-demetil metaboliti plazma oqsillari bilan taxminan 96% bog‘lanadi va sildenafilning umumiy konsentratsiyasiga bog‘liq emas. Qabul qilingandan 90 daqiqadan keyin dozadan 0,0002% dan kamrog‘i (o‘rtacha 188 ng) spermada aniqlangan.MetabolizmSildenafil asosan jigarda CYP3A4 izofermenti (asosiy yo‘l) va CYP2C9 izofermenti (ikkinchi darajali yo‘l) ta’sirida metabolizmga uchraydi. N-demetilatsiya natijasida hosil bo‘lgan asosiy aylanib yuruvchi faol metabolit keyinchalik metabolizmga uchraydi. FDE ga nisbatan selektivlik bo‘yicha, bu metabolit sildenafilga tengdir, uning FDE5 ga in vitro faolligi sildenafil faolligining taxminan 50% ni tashkil qiladi. Qon plazmasidagi metabolit konsentratsiyasi sildenafil konsentratsiyasining taxminan 40% ni tashkil etadi. N-demetil metabolit keyinchalik metabolizmga uchraydi, uning T1/2 taxminan 4 soatni tashkil qiladi.ChiqarilishSildenafilning umumiy klirensi 41 l/soat, terminal T1/2 esa 3-5 soatni tashkil qiladi. Og‘iz orqali yoki v/v qabul qilinganda, sildenafil metabolitlar shaklida chiqariladi, asosan ichak orqali (taxminan 80% dozasi) va kamroq darajada buyraklar orqali (taxminan 13% dozasi).Maxsus klinik holatlarda farmakokinetikaSog‘lom keksalarda (65 yoshdan yuqori) sildenafilning klirensi kamaygan bo‘lib, plazmadagi erkin sildenafilning konsentratsiyasi yoshroq bemorlarnikiga (18-45 yosh) qaraganda taxminan 40% yuqori. Biroq, yoshning nojo‘ya ta’sirlar chastotasiga klinik ahamiyatli ta’siri yo‘q. Buyrak yetishmovchiligining yengil (KK 50-80 ml/min) va o‘rta (KK 30-49 ml/min) darajalarida, sildenafilning 50 mg bir martalik dozada qabul qilingandan keyingi farmakokinetik parametrlariga ta’sir qilmaydi. Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida (KK ≤30 ml/min) sildenafilning klirensi kamayadi, bu AUC (100%) va Cmax (88%) taxminan ikki baravar ortishiga olib keladi, bu normal buyrak funksiyasi bo‘lgan bemorlar bilan solishtirganda. Jigar sirrozi (Child-Pugh bo‘yicha A va B sinfi) bo‘lgan bemorlarda sildenafilning klirensi kamayadi, bu AUC (84%) va Cmax (47%) ortishiga olib keladi, bu jigar funksiyasi normal bo‘lgan o‘sha yosh guruhidagi bemorlar bilan solishtirganda. Sildenafilning og‘ir jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh C sinfi) bo‘lgan bemorlarda farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Roʻyxatdan oʻtgan koʻrsatmalar boʻyicha preparat ayollarda qoʻllash uchun moʻljallanmagan.

Jigar yetishmovchiligini ogʻir darajada (Child-Pugh tasnifiga koʻra S sinfi) qoʻllash taqiqlangan. Jigar funksiyasi buzilgan holatlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligida (KK <30 ml/min) ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligida (KK 30-80 ml/min) dozani tuzatish talab qilinmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: Viagra® preparatining bir martalik 800 mg dozasi qabul qilinganida, nojo‘ya ta’sirlar preparatning past dozalarda qabul qilingandagiga o‘xshash bo‘lib, ammo ularning kuzatilish tezligi yuqori bo‘lgan. Preparatning 200 mg dozasi qabul qilinganda samaradorlik oshmagan, ammo nojo‘ya reaksiyalar (bosh og‘rig‘i, “qizish” hissi, bosh aylanishi, dispepsiya, burun bitishi, ko‘rish qobiliyatining buzilishi) ko‘paygan. Davolash: simptomatik davolash o‘tkazish zarur. Gemodializ sildenafil klirensini tezlashtirmaydi, chunki u plazma oqsillari bilan faol bog‘lanadi va siydik bilan chiqarilmaydi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Ereksiyani buzilishlarini davolash, ya'ni qoniqarli jinsiy aloqani ta'minlaydigan darajada jinsiy olatni ereksiya holatiga keltirish va ushlab turish qobiliyatsizligi. Sildenafil faqat jinsiy rag'batlanish sharoitida samarali.

Keksa yoshdagi bemorlarga dozani tuzatish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.