Вибатив

-

Вибатив

Telavansin yoki boshqa yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik; o‘tkir buyrak yetishmovchiligi; terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligi; bir vaqtda natriy unfractionated heparin intravenoz kiritish, chunki telavansin yuborilgandan keyin AChTV 0 dan 18 soatgacha uzayishi mumkin; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar; homiladorlik; emizish davri. Ehtiyotkorlik bilan Qo‘llash lozim: buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda; GFR 50 ml/min dan kam va 10 ml/min dan yuqori bo‘lgan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda; nefrotoksik dori vositalari bilan birga davolanayotgan bemorlarda; buyrak faoliyatining buzilishi bilan kechadigan kasalliklari bor bemorlarda (qandli diabet, surunkali yurak yetishmovchiligi, gipertoniya va boshqalar); QT intervalining uzayishi: yurak ichki o‘tkazuvchanlik buzilishlari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. QT intervalini uzaytiruvchi boshqa dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik zarur; telavansinni vankomitsinga yuqori sezuvchanlik bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Dorining 18 yoshgacha bo'lgan bolalar va o'smirlarga qo'llanilishi qarshi ko'rsatilgan.

O'rtacha va og'ir darajadagi buyrak funksiyasi buzilgan (KK ≤50 ml/min) bemorlarda telavansin bilan nozokomiyal (kasalxonada orttirilgan) pnevmoniya, shu jumladan IVL bilan bog'liq pnevmoniyani davolashda klinik tadqiqotlarda vancomitsin bilan davolangan bemorlarga nisbatan o'lim xavfi yuqori bo'lgan. Buyrak funktsiyasining o'rtacha va og'ir darajadagi buzilishlari bo'lgan bemorlarda (KK ≤50 ml/min) telavansinni qo'llash faqat davolashdan kutilayotgan foyda xavfdan ustun bo'lgan hollarda ko'rib chiqilishi kerak. Shu sababli, telavansin oldindan mavjud bo'lgan o'tkir buyrak yetishmovchiligi va buyrak yetishmovchiligida qo'llash mumkin emas. O'rtacha og'ir buyrak yetishmovchiligi va KK ≤50 ml/min ko'rsatkichiga ega bemorlarda telavansin bilan davolash samaradorligi vancomitsin bilan taqqoslaganda pastroq bo'lgan. Ushbu bemorlar populyatsiyasida antibakterial terapiyani tanlashda buyrak yetishmovchiligi darajasini hisobga olish kerak. Nefrotoksiklik: birinchi marta aniqlangan buyrak funktsiyasi buzilishi va mavjud bo'lgan buzilishning rivojlanishi kuzatilgan. Telavansin qabul qilayotgan barcha bemorlarda buyrak funktsiyasini (zardob kretinin konsentratsiyasi va chiqarilayotgan siydik miqdori) nazorat qilish kerak, davolashning birinchi 3-5 kunida har kuni, keyin esa har 48-72 soatda. Dastlabki doza va dozalash rejimining tuzatishlari hisoblangan yoki o'lchangan KK asosida belgilanadi. Agar davolanish vaqtida buyrak funktsiyasi sezilarli darajada yomonlashsa, telavansin bilan davolashni davom ettirish maqsadga muvofiqligini baholash kerak. Buyrak funktsiyasini rejalashtirilgan monitoring qilish uchun zardobda kreatinin konsentratsiyasini yoki hisoblangan KK ni aniqlash tavsiya etiladi. Umumiy buzilishlar va yuborish joyidagi buzilishlar. Telavansin bilan davolash paytida yuborish joyida reaksiyalar bo'lishi mumkin. Glikopeptidlar sinfiga mansub antimikrobiyal dorilarning tez tomir ichiga yuborilishi "qizil odam" sindromi kabi reaktsiyalarga olib kelishi mumkin, jumladan, tananing yuqori qismida qizarish, eshakemi, qichishish yoki toshma. Infuziyani to'xtatish yoki sekinlashtirish reaksiyalarning hal qilinishiga olib keladi. Infuziya reaksiyalari ehtimolini kamaytirish uchun preparatni kamida 1 soat davomida yuborish kerak. Gipersensitivlik reaksiyalari. Telavansin birinchi yoki keyingi dozadan keyin og'ir, ba'zan o'limga olib keladigan allergik reaksiyalarga, shu jumladan anafilaktik reaktsiyalarga olib kelishi mumkin. Terida toshma yoki boshqa allergik reaktsiya belgilari paydo bo'lganda telavansin qabul qilishni to'xtatish kerak. Telavansin vancomitsinning yarimsintetik hosilasi bo'lib, vancomitsinga allergiyasi bo'lgan bemorlarning telavansinga qanday munosabatda bo'lishi noma'lum. Shuning uchun, vancomitsinga yuqori sezuvchanlik bilan og'rigan bemorlarda telavansinni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. QT intervalining uzayishi. Telavansinning QT intervaliga ta'sirini o'rganish bo'yicha klinik tadqiqotlar erituvchilar va moksifloksatsin (400 mg) bilan taqqoslaganda preparatning 3 kun davomida 7.5 mg/kg va 15 mg/kg dozalarda qo'llanishi QTcF (Friderika formulasi bo'yicha) 4.1 va 4.5 ms ga oshishini ko'rsatgan, moksifloksatsinda esa bu ko'rsatkich 9.2 ms ga oshgan. QT intervalini uzaytiruvchi ta'siri ma'lum bo'lgan dorilarni qabul qilayotgan bemorlarda telavansinni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Shuningdek, tug'ma QT intervalining uzayishi sindromi, QT intervalining uzayishi, kompensatsiyalanmagan yurak yetishmovchiligi yoki chap qorinchaning og'ir gipertrofiyasi bo'lgan bemorlarda telavansinni ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Ushbu holatlarga ega bemorlar telavansin bo'yicha klinik tadqiqotlarga kiritilmagan. Boshqa glikopeptidlar singari, telavansin ham eshitish organlariga toksik ta'sir ko'rsatishi mumkin. Agar telavansin bilan davolanish vaqtida eshitish yoki vestibulyar apparatning buzilish belgilari paydo bo'lsa, bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish kerak. Ototoksiklikka ega bo'lgan boshqa dorilar bilan birgalikda yoki ularni qabul qilgandan keyin telavansin olgan bemorlarni kuzatish, eshitish qobiliyatining yomonlashuvida telavansinni qo'llash maqsadga muvofiqligini baholash lozim. Clostridium difficile tomonidan keltirilgan kolit: preparatni qo'llash paytida, shuningdek, davolash tugagandan keyin 2-3 hafta ichida Clostridium difficile tufayli diareya (psevdomembranoz kolit) rivojlanishi mumkin. Bu yengil diareyadan tortib, og'ir psevdomembranoz kolitgacha bo'lgan turli shakllarda namoyon bo'lishi mumkin. Diareya rivojlangan taqdirda, diqqat bilan diagnostika o'tkazish va uning davolanish bilan bog'liqligini baholash kerak. Yengil holatlarda davolashni to'xtatish yetarli bo'ladi, og'ir holatlarda suyuqlik, elektrolitlar va oqsil yo'qotishning o'rnini to'ldirish va dori vositalari bilan davolash kerak. Ichak peristaltikasini sekinlashtiradigan dorilarni qo'llash mumkin emas. Koagulogrammaga ta'siri: telavansin qabul qilish koagulogramma ko'rsatkichlariga, jumladan, protrombin vaqti, MNO va AChTV ga ta'sir qiladi. Klinik tadqiqotlarda qon ketish xavfining oshishi kuzatilmagan. Telavansin trombotsitlar agregatsiyasiga ta'sir qilmaydi. Shuningdek, gipyerkoagulyatsiya kuzatilmagan; telavansin qabul qilgan sog'lom ko'ngillilarda D-dimer va fibrin parchalanish mahsulotlari normal darajada bo'lgan. Telavansin siydikdagi oqsilni sifatli aniqlash uchun sinov tasmalari yordamida o'tkaziladigan testlar natijalariga ta'sir qiladi (masalan, pirogallol qizili va molibdat ishlatiladigan testlar). Ammo, mikroalbuminuriyani aniqlash bo'yicha testlar natijalariga preparat ta'sir ko'rsatmaydi va proteinuriyani monitoring qilish uchun qo'llanilishi mumkin. Birgalikda antibiotikoterapiya. Telavansin faqat gram-musbat bakteriyalarga ta'sir qiladi. Agar polimikrob infeksiyalari bo'lsa va gram-manfiy va/yoki ba'zi anaerob mikroorganizmlar kutilayotgan bo'lsa, telavansin ushbu patogenlarga qarshi samarali bo'lgan boshqa antibakterial vositalar bilan birgalikda qo'llanilishi kerak. Maxsus bemor guruhlari Homilador bo'lish yoshidagi ayollar. Telavansin bilan davolanishni boshlashdan oldin zardob homiladorlik testini o'tkazish kerak. Keksa yoshdagi bemorlar. Telavansinning farmakokinetikasida yoshga bog'liq klinik ahamiyatga ega farqlar kuzatilmagan. Shuning uchun, KK ≤50 ml/min bo'lgan bemorlardan tashqari, keksa bemorlarda dozalashni o'zgartirish talab qilinmaydi. Jinsiy farqlar. Telavansinning farmakokinetikasida jinsiy farqlar kuzatilmagan. Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Telavansinning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sirini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Preparatni qabul qilish vaqtida bosh aylanishi, uyquchanlik, ong chalkashishi va ko'rish qobiliyatining xiralashishi kuzatilishi mumkin, bu esa transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilishi mumkin.

Sog‘lom ko‘ngillilar ustida o‘tkazilgan tadqiqotlarda telavansin farmakokinetikasi aztreonam yoki piperatsillin + tazobaktam bilan bir vaqtda qo‘llanganida sezilarli darajada o‘zgarmagan. Shuningdek, telavansin aztreonam yoki piperatsillin + tazobaktamning farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi. Farmakokinetik xususiyatlariga asoslanib, boshqa beta-laktamlar, klindamitsin, metronidazol yoki ftorxinolonlar bilan o‘zaro ta’sir kutilmaydi. Telavansin intravenoz yo‘l bilan yuborilganida CYP3A4 izofermentining sezgir substrati bo‘lgan midazolam farmakokinetikasiga ta’sir qilmagan. In vitro tajribalarda telavansin izofermentlari CYP1A2, 2C9, 2C19 va 2D6 tomonidan metabolizmga uchraydigan dorilar farmakokinetikasiga ta’sir qilmasligi aniqlangan. CYP450 izofermentlari ingibitorlari yoki induktorlar bilan muhim o‘zaro ta’sir kutilmaydi. Telavansin qon ivish tizimini monitoring qilish uchun ishlatiladigan testlarning aniqligiga ta’sir qilishi mumkin, ayniqsa, telavansin bir marta 24 soatda yuborilganidan so‘ng 0 dan 18 soatgacha olingan namunalar bo‘yicha testlar o‘tkazilganda. Koagulyatsion testlar uchun qon namunalarini imkon qadar telavansinning keyingi dozasi yuborilishidan oldin olish yoki telavansin ta’sir qilmaydigan testlarni qo‘llash kerak (qarang: 3-jadval). Jadval 3. Telavansinning koagulyatsion testlarga potensial ta’siri Testlar, telavansin ta’sir qiladiganlar: Protrombin vaqti/MNO AChTV (Aktivlashtirilgan qonni ivish vaqti) X faktor faoliyatiga asoslangan koagulyatsion analiz Trombin vaqti Li-White bo‘yicha to‘liq qon ivish vaqti Trombositlar agregatsion qobiliyati Anti-Xa faktorining xromogen tahlili Testlar, telavansin ta’sir qilmaydiganlar: X faktorning xromogen (funksional) tahlili Qon ketish vaqti D-dimer Fibrin degradatsiyasi mahsulotlari

Telavantsin yarim sintetik antibiotik hisoblanadi va lipoglikopeptidlar guruhiga kiradi, bu gram-musbat bakteriyalarga qarshi kontsentratsiyaga bog'liq bakteritsid ta'sir ko'rsatadi. Telavantsin hujayra devori biosintezini kech bosqichlardagi peptidoglikan prekursorlari bilan bog'lanish orqali inhibe qiladi, shu jumladan lipid II. Telavantsin shuningdek, bakterial membranaga bog'lanib, uning bar'er funksiyasini buzadi. Telavantsin vitro sharoitida va Staphylococcus aureus (shu jumladan metitsillin-rezistent shtramlar), Enterococcus faecalis (faqat vankomitsinga sezgir shtramlar), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus guruhi (shu jumladan S. anginosus, S. intermedius va S. constellatus), Streptococcus pyogenes tomonidan keltirib chiqarilgan infektsiyalar davolashda samarali deb topilgan. Vitro tadqiqotlariga ko'ra, telavantsinning postantibiotik ta'siri 1 dan 6 soatgacha davom etadi. Enterococcus faecium (faqat vankomitsinga sezgir izolyatlar), Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus equisimilis, Staphylococcus epidermidis kabi 90%dan ortiq gram-musbat mikroorganizmlar bo'yicha minimal inhibe qiluvchi kontsentratsiyalar (MIQ) telavantsinga sezgir turdosh turlar uchun sezgirlik chegarasidan past yoki teng. Telavantsin ushbu mikroorganizmlar tomonidan keltirib chiqarilgan infektsiyalar davolashda klinik samaradorlik o'rganilmagan. Ba'zi Enterococcus spp. shtramlari, vankomitsinga chidamli, vitro sharoitida telavantsinga nisbatan kamroq sezgirlikka ega. Telavantsin faqat gram-musbat bakteriyalarga qarshi faol. Aralash infektsiyalarda, gram-salbiy va/yo anaerob bakteriyalar tomonidan keltirib chiqarilgan bo'lsa, telavantsin boshqa mos antibiotiklar bilan birgalikda qo'llanilishi kerak.

Sog‘lom ko‘ngillilarda 5-12,5 mg/kg bir martalik va 7,5-15 mg/kg sutkalik dozalarda 7 kun davomida qo‘llanganda telavansinning farmakokinetikasi chiziqli bo‘lgan. Muvozanat konsentratsiyasiga preparatning uchinchi kuni erishilgan. Telavansinning o‘rtacha farmakokinetik parametrlar qiymatlari (kuniga bir marta 24 soatda 10 mg/kg dozada) bir martalik va ko‘p martalik 60 daqiqalik v/v infuziyalardan keyin quyidagi 1-jadvalda keltirilgan. Jadval 1. Kattalar ko‘ngillilar uchun telavansin farmakokinetikasi (10 mg/kg dozada). Parametr Bir martalik infuziya (n=42) Ko‘p martalik infuziyalar (n=36) Cmax (mkg/ml) 93.6±14.2 108±26 AUC0-∞ (mkg×soat/ml) 747±129 — AUC0-24 soat (mkg×soat/ml) 666±107 780±125 T1/2 (soat) 8.0±1.5 8.1±1.5 Cl (ml/soat/kg) 13.9±2.9 13.1±2.0 Vss (ml/kg) 145±23 133±24 Cmax - qon plazmasidagi o‘rtacha maksimal konsentratsiya AUC0-∞ - "konsentratsiya-vaqt" farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydon T1/2 - yarim chiqarilish davri Cl - klirens Vss - muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi Telavansin 7 kun davomida kuniga bir marta 60 daqiqalik v/v infuziyada 15 mg/kg gacha dozalarda chiziqli farmakokinetikani namoyon qilgan. Muvozanat holatida kuniga bir marta 10 mg/kg doza bilan qo‘llanganda, telavansinning o‘rtacha Cmax 108±26 mkg/ml ni tashkil qilgan, tmax 1 soat bo‘lib, so‘ngra 24 soatda (C24 soat) 8.55±2.84 mkg/ml gacha tushgan. O‘rtacha AUC0-24 780±125 mkg×soat/ml ni tashkil etgan. Telavansin kichik Vd ga ega bo‘lib, 10 mg/kg dozada ko‘p martalik qo‘llangandan keyin o‘rtacha Vss 133±24 ml/kg (tana massasi 75 kg bo‘lgan odam uchun taxminan 10 l) bo‘lgan. Bu telavansinning keng taqsimlanmasligini ko‘rsatadi. Telavansin past klirensga ega, u normal buyrak funksiyasi bo‘lgan bemorlarda 13.1±2.0 ml/soat/kg ni tashkil etadi va tana massasi 75 kg bo‘lgan odam uchun umumiy klirens taxminan 1 l/soatga teng. Kichik Vss bilan birgalikda bu T1/2 ni taxminan 8 soatga teng bo‘lishini tushuntiradi. Taqsimlanish Telavansinning muvozanat holatidagi ko‘rinadigan Vd sog‘lom ko‘ngillilarda taxminan 133 ml/kg ni tashkil etadi. Inson plazmasi oqsillari (asosan zardob albuminlari) bilan bog‘lanishi taxminan 90% bo‘lib, buyrak va jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda o‘zgarmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilarga 10 mg/kg doza bilan kuniga bir marta 3 kun davomida qo‘llanganda, bronxoalveolyar lavaj suyuqligi va alveolyar makrofaglarda telavansin konsentratsiyasi Staphylococcus aureus ning MPK90 (0,5 mkg/ml) darajasidan yuqori bo‘lib, preparat qo‘llangandan 24 soatdan ko‘proq vaqt davomida saqlanib turadi. Sog‘lom ko‘ngillilarda teridagi telavansin konsentratsiyasi preparatning 3 kun davomida kuniga bir marta 7,5 mg/kg dozada qabul qilingandan keyin qon plazmasidagi konsentratsiyasining 40% ni tashkil etgan. Metabolizm Telavansinni metabolizatsiya qiluvchi CYP450 izofermentlari (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4, 3A5, 4A11) aniqlanmagan. Erkak ko‘ngillilar bilan o‘tkazilgan massa balansi tadqiqotida telavansinning uchta gidroksillangan metaboliti (asosan THRX-651540) aniqlangan, ular siydikdagi preparat konsentratsiyasining 10% dan kamrog‘ini va qon plazmasidagi konsentratsiyaning 2% dan kamrog‘ini tashkil etadi. Asosiy metabolitning AUC (THRX-651540) telavansinning AUC qiymatining taxminan 2-3% ni tashkil qilgan. Chiqarilish Telavansinning chiqarilishining asosiy yo‘li buyrak ekskresiyasi hisoblanadi. Sog‘lom yosh ko‘ngillilarda telavansin infuziyasidan keyin qo‘llangan dozaning taxminan 76% buyraklar orqali chiqarilgan va dozaning 1% dan kamrog‘i ichak orqali chiqarilgan. Telavansin asosan o‘zgarmagan holda chiqariladi (taxminan 82%). Normal buyrak funksiyasiga ega odamlarda T1/2 taxminan 8 soatni tashkil etadi. Buyrak ekskresiyasi asosiy chiqarilish yo‘li bo‘lgani sababli, kreatinin klirensi 50 ml/min dan past bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinadi.

Telavansin homiladorlik davrida qoʻllash mumkin emas, chunki homilador ayollarda preparatni qoʻllash boʻyicha klinik tajriba yoʻq. Hayvonlarda oʻtkazilgan embriotoksiklik va fetotoksiklik tadqiqotlarida homila rivojlanishida nuqsonlar va homiladorlikning muddatidan oldin toʻxtash tezligining ortishi aniqlangan, bu odamda homilaga salbiy taʼsir koʻrsatishi mumkinligini koʻrsatadi. Tugʻish yoshidagi ayollarda telavansin qoʻllashdan oldin homiladorlik mavjudligini aniqlash kerak. Tugʻish yoshidagi ayollar telavansin bilan davolanish paytida samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Telavansinning ko'krak sutiga oʻtishi aniqlanmagan. Hayvonlarda telavansinning sut bilan ajralishi oʻrganilmagan. Emizishning bolaga foydasi va telavansin bilan davolanishning ayolga foydasini inobatga olib, telavansin bilan davolashni davom ettirish yoki toʻxtatish haqida qaror qabul qilish kerak.

O‘tkir va terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligida preparatni qo‘llash mumkin emas. Buyrak funksiyasi buzilgan va KK 50 ml/min dan kam va 10 ml/min dan yuqori bo‘lgan buyrak yetishmovchiligi holatlarida preparat ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Sog‘lom ko‘ngillilarda, telavansin 15 mg/kg dozada qabul qilinganda quyidagi nojo‘ya reaksiyalar ko‘proq kuzatilgan: disgevziya, ko‘ngil aynishi, qayt qilish, yuborilgan joyda qizarish, bosh og‘rig‘i, makulyoz toshmalar va “qizil odam” sindromi. Dozani oshirib yuborish holatida telavansin qo‘llashni to‘xtatish va buyrak filtratsiyasini qo‘llab-quvvatlashga qaratilgan yordamchi davolashni amalga oshirish, buyrak funksiyalarini monitoring qilish kerak. Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichida bo‘lgan bemorlarga 7,5 mg/kg dozada telavansin bir martalik yuborilganda, 4 soatlik gemodializda telavansinning qabul qilingan dozasining taxminan 5,9% dializatda chiqarilgan. Biroq, dozani oshirib yuborish holatlarida gemodializning samaradorligi haqida ma’lumot yo‘q. Telavansinning doimiy vena-venoz gemofiltratsiya (DVVG) yordamida klirensi in vitro tadqiqotlarda baholangan. Telavansin DVVG orqali chiqarilgan, va ultrafiltratsiya tezligi oshishi bilan telavansin klirensi oshgan. Ammo DVVGning telavansin klirensiga ta’siri klinik tadqiqotlarda baholanmagan, shuning uchun ushbu ma’lumotlarning klinik ahamiyati va DVVGni dozani oshirib yuborish holatlarida qo‘llash imkoniyati noma’lum.

Preparatni original o‘ramda, yorug‘likdan himoyalangan va bolalar ololmaydigan joyda, harorat 2 dan 8°C gacha saqlash kerak.

Televanin quyidagi kasalliklarni davolash uchun tavsiya etiladi: teri va yumshoq to‘qimalarning asoratli infeksiyalari; kasalxonaga tegishli pnevmoniya (shu jumladan, mexanik ventilyatsiya bilan bog‘liq pnevmoniya).

Keksa yoshdagi bemorlarda dozani to‘g‘rilash zarur emas, faqat KK ≤50 ml/min bo‘lgan holatlar bundan mustasno.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.