Визанна

-

Визанна

Vizanna preparatini qo‘llashda quyidagi holatlar mavjud bo‘lsa, preparatni qabul qilish qat’iyan man etiladi, chunki ushbu holatlarning ba’zilari faqat gestagen komponentli barcha preparatlar uchun umumiy hisoblanadi. Agar ushbu holatlardan biri Vizanna preparati bilan davolanish vaqtida paydo bo‘lsa, davolashni darhol to‘xtatish lozim: o‘tkir tromboflebit, hozirgi vaqtda venoz tromboemboliyalar; yurak va arteriya kasalliklari, aterosklerotik o‘zgarishlar asosidagi tomir kasalliklari (shu jumladan, ishemik yurak kasalligi, miokard infarkti, insult va tranzitor ishemik xuruj) hozirgi vaqtda yoki anamnezda; tomir kasalliklari bilan birga kechadigan qandli diabet; jigar faoliyatining og‘ir buzilishlari hozirgi vaqtda yoki anamnezda (jigar faoliyati testlari normallashmagan holda); jigar o‘smalari (yaxshi va yomon xulqli) hozirgi vaqtda yoki anamnezda; gormonga bog‘liq o‘smalar, shu jumladan ko‘krak bezi saratoni mavjudligi yoki shubha qilinayotgani; noaniq kelib chiqishli vaginal qon ketishlar; homiladorlik paytida yuzaga kelgan xolestatik sariqlik anamnezda; galaktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi; 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar (menarxga yetmaganlar); homiladorlik; emizish davri (ko‘krak suti bilan boqish); faol moddalarga yoki yordamchi moddalarning birortasiga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan Qo‘llash lozim: anamnezda depressiya, bachadon tashqi homiladorlik, arterial gipertenziya, surunkali yurak yetishmovchiligi, aurali migren, tomir asoratlari bo‘lmagan qandli diabet, giperlipidemiya, anamnezda chuqur venalar tromboflebiti, anamnezda venoz tromboemboliyalar (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi).

12 yoshgacha bo'lgan bolalarda (menarxe sodir bo'lgunga qadar) qo'llanilishi qarshi ko'rsatilgan.

Vizanndan foydalanishdan oldin homiladorlikni istisno qilish kerak. Agar Vizanndan foydalanayotgan bo'lsangiz va kontratsepsiyaga ehtiyoj sezsangiz, bemorlarga gormonal bo'lmagan kontratseptsiya usullarini (masalan, to'siq usullari) qo'llash tavsiya etiladi. Fertillik: Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, Vizanndan foydalanish davrida ko'pchilik bemorlarda ovulyatsiya bostiriladi. Ammo Vizanna kontratseptsiya vositasi emas. Vizanndan kontratseptsiya samaradorligi o'rganilmagan, ammo tadqiqotda ko'rsatilganidek, 20 ayolda 2 mg dienogest dozasi 1 oylik davolanishdan keyin ovulyatsiyani bostirgan. Mavjud ma'lumotlarga ko'ra, Vizanndan foydalanishni to'xtatgandan keyin 2 oy ichida fiziologik hayz davri tiklanadi. Ektopik homiladorlik ehtimoli faqat progestagen komponentini o'z ichiga olgan dorilarni kontratseptsiya maqsadida qabul qilgan bemorlarda yuqoriroq bo'ladi, bu esa kombinatsiyalangan og'iz kontratseptivlarini qabul qilgan bemorlarga qaraganda yuqori. Shuning uchun, o'tmishda bachadondan tashqari homiladorlik yoki bachadon naychalarining o‘tish qobiliyatining buzilishi holatlari bo'lgan ayollarda Vizannadan foydalanishdan oldin foyda va xavf nisbatini baholash kerak. Vizannda faqat progestagen komponenti mavjudligi sababli, bu turdagi boshqa dorilarni qo'llash bo'yicha maxsus ko'rsatmalar va ehtiyot choralari Vizannaga ham tegishli deb taxmin qilish mumkin, garchi ularning barchasi Vizanna klinik sinovlarida tasdiqlanmagan bo'lsa ham. Quyida keltirilgan holatlar yoki xavf omillaridan birortasi mavjud bo'lsa yoki kuchaysa, Vizanndan foydalanishni boshlash yoki davom ettirishdan oldin foyda va xavfning individual bahosini o'tkazish kerak. Qon aylanishining buzilishi: Epidemiologik tadqiqotlar davomida faqat progestagen komponentini o'z ichiga olgan dorilarni qo'llash va miokard infarkti yoki miya tomirlarining tromboemboliyasi xavfi o'rtasida bog'liqlik mavjudligini tasdiqlovchi yetarli dalillar olinmadi. Yurak-qon tomir hodisalari va miya qon aylanishining buzilishi xavfi asosan yoshning oshishi, arterial gipertenziya va chekish bilan bog'liq. Arterial gipertenziyasi bo'lgan ayollarda faqat progestagen komponentini o'z ichiga olgan dorilarni qabul qilish fonida insult rivojlanish xavfi biroz oshishi mumkin. Ba'zi tadqiqotlar progestagen komponentini o'z ichiga olgan dorilarni qo'llash bilan bog'liq ravishda venoz tromboemboliyaning (chuqur venalar trombozi, o'pka arteriyasi emboliyasi) xavfi statistik jihatdan ahamiyatsiz bo'lishi mumkinligini ko'rsatadi. Venoz tromboemboliyaning (VTE) rivojlanishining umumiy tan olingan xavf omillari o'z ichiga oladi: oilaviy anamnez (VTE erta yoshda aka-uka, opa-singil yoki ota-onada), yosh, semizlik, uzoq muddatli immobilizatsiya, keng jarrohlik aralashuvi yoki jiddiy jarohat. Uzoq muddatli immobilizatsiya holatida Vizanndan foydalanishni to'xtatish tavsiya etiladi (rejali jarrohlikdan kamida 4 hafta oldin) va to'liq tiklangandan keyin faqat 2 hafta o'tgach dori qabul qilishni davom ettirish kerak. Tug'ruqdan keyingi davrda tromboemboliyani rivojlanish xavfi oshganini hisobga olish kerak. Arterial yoki venoz tromboz rivojlanganda yoki gumon qilinganda preparatni darhol to'xtatish kerak. O'smalar: 54 epidemiologik tadqiqotlarning meta-tahlili ko'krak bezi saratoni rivojlanish xavfini biroz oshishini (RR=1.24) aniqladi, asosan estrogen-progestagen preparatlari bo'lgan og'iz kontratseptivlaridan foydalangan ayollarda. Bu oshgan xavf kombinatsiyalangan og'iz kontratseptivlari (KOK) qo'llanilishi to'xtatilgandan keyin 10 yil davomida asta-sekin yo'qoladi. Ko'krak bezi saratoni 40 yoshdan kichik ayollarda kam uchraydi, shuning uchun KOKni hozir qabul qilayotgan yoki ilgari qabul qilgan ayollarda bunday tashxislar sonining oshishi ko'krak bezi saratoni rivojlanishining umumiy xavfi bilan solishtirganda unchalik katta emas. Faqat progestagen komponentini o'z ichiga olgan gormonal kontratseptivlarni qabul qilgan ayollarda ko'krak bezi saratoni aniqlanish xavfi KOK bilan bog'liq bo'lgan xavfga o'xshash bo'lishi mumkin. Biroq, faqat progestagen komponentini o'z ichiga olgan preparatlar bo'yicha ma'lumotlar ularni qabul qilgan ayollar populyatsiyasi kamroq sonli bo'lganligi sababli KOK bo'yicha ma'lumotlarga qaraganda kamroq ishonchli. Ushbu tadqiqotlar asosida sabab-oqibat bog'liqligini o'rnatishning imkoni yo'q. Aniqlangan xavfning ortishi og'iz kontratseptivlar qabul qilgan ayollarda ko'krak bezi saratonini erta aniqlash, og'iz kontratseptivlarining biologik ta'siri yoki ushbu ikki omilning kombinatsiyasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Gormonal kontratseptivlardan foydalangan ayollarda ko'krak bezi saratoni klinik bosqichlari kontratseptivlarni hech qachon qabul qilmagan ayollarnikiga qaraganda erta aniqlanadi. Vizannda bo'lgani kabi gormonal moddalar qo'llanilganda kamdan-kam hollarda jigar o'smalari (asosan benign, va kamroq malign o'smalar) kuzatilgan. Ba'zi hollarda ushbu o'smalar hayot uchun xavfli bo'lgan intraabdominal qon ketishiga olib kelgan. Agar Vizannani qabul qilayotgan ayolda qorin yuqori qismida kuchli og'riqlar, jigar kattalashishi yoki intraabdominal qon ketishi belgilari kuzatilsa, differentsial diagnostika davomida jigar o'smasi ehtimolini hisobga olish kerak. Qon ketishining xarakteri o'zgarishi: Ko'pchilik ayollarda Vizanna qabul qilish hayz davrining xarakteriga ta'sir qiladi. Vizanna qabul qilish fonida bachadon qon ketishi, masalan, adenomioz yoki bachadon leyomiomasi bo'lgan ayollarda kuchayishi mumkin. Ko'p va uzoq davom etadigan qon ketishlari anemiyaga olib kelishi mumkin (ba'zi hollarda jiddiy anemiya). Bunday hollarda Vizanna qabul qilishni to'xtatish haqida o'ylash kerak. Suyak to'qimasi minerallari zichligining (STMD) o'zgarishi: Vizanna qabul qilgan o'smir qizlarda (12-18 yosh) 12 oylik davolash davomida bel qismining STMD o'rtacha 1.2% ga kamayishi qayd etilgan. Davolashni to'xtatgandan so'ng, ushbu bemorlarda STMD yana oshgan. STMDning pasayishi o'smirlik va katta o'smirlik davrida katta xavotir uyg'otadi, chunki bu suyak o'sishi uchun muhim davr hisoblanadi. Ushbu populyatsiyada STMDning pasayishi maksimal suyak massasiga ta'sir qiladimi yoki kelajakda sinish xavfini oshiradimi, noma'lum. Shuning uchun shifokor har bir bemor uchun preparatning foydasi va xavfini hisobga olishi, shuningdek, osteoporoz rivojlanish xavfi omillarining (masalan, dismetabolik osteopatiya, oilaviy osteoporoz anamnezi, past tana massasi indeksi yoki ovqatlanish buzilishlari, suyak massasini kamaytirishi mumkin bo'lgan dorilarni uzoq muddat qabul qilish, epilepsiyaga qarshi dorilar yoki glyukokortikoidlar, kichik travmadan keyingi suyak sinishi, alkogol va/yoki chekish) mavjudligini inobatga olishi kerak. Har qanday yoshdagi ayollar uchun, ma'lum bir parhezga rioya qilishlaridan yoki vitamin qo'shimchalarini qabul qilishlaridan qat'i nazar, kalsiy va D vitamini iste'mol qilish muhimdir. Katta bemorlarda STMDning pasayishi kuzatilmagan. Boshqa holatlar: Depressiya anamneziga ega bemorlarni diqqat bilan kuzatish kerak. Agar depressiya jiddiy shaklda qaytalansa, preparatni to'xtatish kerak. Umuman olganda, Vizanna odatda normal qon bosimiga ega ayollarda qon bosimiga ta'sir qilmaydi. Biroq, Vizanna qabul qilish fonida doimiy klinik jihatdan muhim arterial gipertenziya paydo bo'lsa, preparatni to'xtatish va antihipertenziv davolashni buyurish tavsiya etiladi. Homiladorlik paytida yoki jinsiy gormonlarni oldinroq qabul qilish fonida yuzaga kelgan holestatik sariqlik va/yoki holestatik qichishish qaytalanganda, Vizanna qabul qilish to'xtatilishi kerak. Vizanna periferik insulin rezistentligiga va glyukoza toleransiga ozgina ta'sir ko'rsatishi mumkin. Ayniqsa, homiladorlik diabeti anamneziga ega bo'lgan diabetli ayollar Vizanna qabul qilish davrida diqqat bilan kuzatilishi kerak. Ba'zi hollarda, ayniqsa homiladorlik chloazmasi anamneziga ega bo'lgan ayollarda, chloazma paydo bo'lishi mumkin. Chloazmaga moyil ayollarga Vizanna qabul qilish davrida quyosh nuri yoki ultrabinafsha nurlanishiga ta'sir qilishdan saqlanish tavsiya etiladi. Vizanna qabul qilish davrida tuxumdon follikullari (ko'pincha funksional tuxumdon kistalari deb ataladi) doimiy bo'lishi mumkin. Bunday follikullarning aksariyati asemptomatik bo'ladi, garchi ba'zilari tos og'rig'i bilan birga bo'lishi mumkin. Laktoza: Vizannaning 1 tabletida 63 mg laktosa monohidrati mavjud. Laktosaga nisbatan kamdan-kam uchraydigan irsiy kasalliklarga ega bemorlar, masalan, galaktozga toqat qilmaslik, laktaza etishmovchiligi yoki glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasida, Vizanna tarkibidagi laktosa miqdorini hisobga olishlari kerak. Tibbiy tekshiruv: Vizannani qabul qilishdan oldin yoki davom ettirishdan oldin bemorning kasallik tarixi bilan batafsil tanishish va jismoniy va ginekologik tekshiruv o'tkazish kerak. Bunday tekshiruvlarning chastotasi va xususiyatlari amaldagi tibbiy amaliyot me'yorlariga asoslanishi kerak (kamida har 3-6 oyda bir marta) va har bir bemorning individual xususiyatlarini inobatga olishi kerak. Tekshiruvlar qon bosimini o'lchashni, ko'krak bezlari, qorin bo'shlig'i va tos organlarining holatini, jumladan bachadon bo'yni epiteliysini sitologik tekshirishni o'z ichiga olishi kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri: Vizannaning transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta'siri kuzatilmagan, ammo preparatni qabul qilishning dastlabki 3 oylik moslashuv davrida diqqatni jamlashning buzilishi bo'lgan bemorlar ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.

Boshqa dori vositalarining Vizanna preparatiga ta'siri Gestagenlar, shu jumladan dienogest, asosan ichak shilliq qavati va jigarida joylashgan P450 3A4 (CYP3A4) tizimi izofermentlari orqali metabolizmga uchraydi. Shunga ko‘ra, CYP3A4 induktorlari yoki ingibitorlari gestagen preparatlarining metabolizmiga ta'sir qilishi mumkin. Jinsiy gormonlarning fermentlar induktsiyasi orqali klirensining oshishi Vizanna preparatining terapevtik samarasining kamayishiga olib kelishi, shuningdek, bachadon qon ketishi kabi nojo‘ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. Fermentlarning ingibitsiyasi tufayli jinsiy gormonlarning klirensining pasayishi dienogestning ekspozitsiyasini oshirishi va nojo‘ya reaktsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin. Jinsiy gormonlarning klirensini oshiradigan moddalar (fermentlarni induktsiyalash orqali samaradorlikni kamaytiradi): fenitoin, barbituratlar, primidon, karbamazepin, rifampitsin, shuningdek, ehtimol, okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin va zveroboy saqlovchi preparatlar. Fermentlarning induktsiyasi odatda davolash boshlangandan keyin bir necha kundan so‘ng kuzatiladi, maksimal induktsiya bir necha hafta ichida kuzatiladi va keyinchalik davolash tugaganidan so‘ng 4 hafta davomida saqlanishi mumkin. Sog‘lom ayollarda postmenopauza davrida CYP3A4 induktori bo‘lgan rifampitsinning ta'siri o‘rganilgan. Rifampitsinni estradiol valerat/dienogest saqlovchi tabletkalar bilan birga qabul qilishda dienogestning Css va sistemali ekspozitsiyasi sezilarli darajada kamaygani aniqlangan. Css da dienogestning sistemali ekspozitsiyasi AUC0-24 ch kattaligi bo‘yicha 83% ga kamaygan. Jinsiy gormonlar klirensiga turlicha ta'sir qiluvchi moddalar. Jinsiy gormonlar bilan birga qabul qilinganda ko‘pgina OIV va gepatit C preparatlari va nenukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari plazmadagi progestin konsentratsiyalarini oshirishi yoki kamaytirishi mumkin. Ba'zi hollarda bunday o‘zgarishlar klinik jihatdan ahamiyatli bo‘lishi mumkin. Jinsiy gormonlarning klirensini kamaytiruvchi moddalar (fermentlar ingibitorlari). Dienogest CYP3A4 substrati hisoblanadi. Yuqori samarali va o‘rtacha samarali CYP3A4 ingibitorlari, masalan, azol antifungal dorilari (itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidlar (klaritromitsin, eritromitsin), diltiazem va greypfrut sharbati plazmadagi gestagen konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin. Bir tadqiqotda CYP3A4 ingibitorlari (ketokonazol, eritromitsin) ta'siri o‘rganilgan va plazmadagi estradiol valerat va dienogest konsentratsiyalari Css da oshgani aniqlangan. Ketokonazol kabi kuchli ingibitor bilan bir vaqtda qo‘llanganda, Css dagi dienogestning AUC0-24 ch ko‘rsatkichi 2,86 marta oshgan. O‘rtacha CYP3A4 ingibitori eritromitsin bilan birga qo‘llanganda, dienogestning AUC0-24 ch qiymati Css da 1,62 marta oshgan. Ushbu o‘zaro ta'sirlarning klinik ahamiyati hali aniqlanmagan. Dienogestning boshqa dorilarga ta'siri In vitro o‘tkazilgan tadqiqot ma'lumotlariga ko‘ra, Vizanna preparatining P450 sitoxrom tizimi izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydigan boshqa dori vositalari bilan klinik ahamiyatli o‘zaro ta'siri ehtimoldan yiroq. Ovqat mahsulotlari bilan o‘zaro ta'sir Yog‘ miqdori yuqori bo‘lgan ovqat qabul qilish Vizanna preparatining biokirishuvchanligiga ta'sir qilmagan. Boshqa turdagi o‘zaro ta'sirlar Gestagenlarni qo‘llash ba'zi laborator tekshiruvlar natijalariga ta'sir qilishi mumkin, jumladan, jigar, qalqonsimon bez, buyrak usti bezlari va buyraklar faoliyatining biokimyoviy ko‘rsatkichlari, plazmadagi oqsillar (tashuvchi) konsentratsiyalari, masalan, lipid/lipoprotein fraksiyalari, uglevod almashinuv parametrlari va koagulyatsiya parametrlariga ta'sir qilishi mumkin.

Farmakodinamikasi Dienogest nortestosteron hosilasi bo‘lib, antiandrogen faollikka ega va bu faollik taxminan siproteron asetatining 1/3 qismini tashkil qiladi. Dienogest inson bachadonidagi progesteron retseptorlari bilan bog‘lanadi, bunda faqat 10% progesteronga nisbatan nisbiy yaqinlikka ega. Progesteron retseptorlariga past yaqinlikka qaramay, dienogest in vivo sharoitida kuchli progestagen ta'sirga ega. Dienogest in vivo sharoitida sezilarli darajada androgen, mineralokortikoid yoki glyukokortikoid faollikka ega emas. Dienogest endometriozga ta'sir qiladi, bu esa tuxumdonlarda estrogen ishlab chiqarilishini kamaytirish va ularning plazmadagi konsentratsiyasini pasaytirish orqali ektopik va eutopik endometriumdagi estrogenlarning trofik ta'sirini bostiradi. Uzoq muddat qo‘llanilganda endometrium to‘qimasining dastlabki decidualizatsiyasini, keyinchalik esa endometrial o‘choqlarning atrofiyasini keltirib chiqaradi. Samaradorlik ma'lumotlari Vizanna preparatining platsebo bilan taqqoslaganda endometrioz bilan bog‘liq tos og‘rig‘iga qarshi samaradorligi 3 oylik klinik tadqiqotda isbotlangan, unda 198 nafar bemor qatnashgan. Endometrioz bilan bog‘liq tos og‘rig‘i vizual analog shkalasi (VAS, 0–100 mm) bo‘yicha baholangan. Vizanna bilan 3 oylik davolashdan so‘ng, platsebo bilan taqqoslaganda statistik jihatdan ishonchli farq ko‘rsatilgan (Δ=12.3 mm; 95% CI: 6.4-18.1; p<0.0001), shuningdek, dastlabki ko‘rsatkichlarga nisbatan klinik jihatdan sezilarli og‘riq kamayishi kuzatilgan (o‘rtacha = 27.4 mm ± 22.9). 3 oylik davolashdan so‘ng bemorlarning 37.3% da endometrioz bilan bog‘liq tos og‘rig‘i intensivligi 50% va undan ko‘proq kamaygan, shu bilan birga ular qo‘shimcha og‘riq qoldiruvchi vositalarni qabul qilish dozasini oshirmagan (platsebo: 19.8%); bemorlarning 18.6% da esa tos og‘rig‘i intensivligi 75% va undan ko‘proq kamaygan (platsebo: 7.3%). Ushbu platsebo nazoratida o‘tkazilgan tadqiqotning kengaytirilgan ochiq fazasida, 15 oygacha bo‘lgan davolash davomida endometrioz bilan bog‘liq tos og‘rig‘ining barqaror kamayishi kuzatilgan. Platsebo nazoratidagi tadqiqot natijalari, endometriozga ega bo‘lgan 252 nafar bemor ishtirokida GNRG agonisti bilan taqqoslangan 6 oylik tadqiqot ma'lumotlari bilan tasdiqlangan. 3 ta tadqiqotda, umumiy 252 nafar bemor qatnashgan, ularga har kuni 2 mg dienogest dozasi berilgan va davolashning 6 oyi davomida endometrial o‘choqlarning sezilarli kamayishi ko‘rsatilgan. Kichik bir tadqiqotda (har bir doza guruhida n=8) kunlik 1 mg dienogest dozasining 1 oylik davolashdan so‘ng ovulyatsiyani bostirishi ko‘rsatilgan. Vizanna preparatining kontratseptiv samaradorligi keng ko‘lamli tadqiqotlarda o‘rganilmagan. Xavfsizlik ma'lumotlari Vizanna bilan davolash vaqtida endogen estrogen darajasi o‘rtacha darajada bostiriladi. Suyak to‘qimasining mineral zichligi (STZ) 21 nafar kattalar bemorda davolanishdan oldin va 6 oylik preparat qabul qilingandan keyin baholangan, bunda STZ o‘rtacha ko‘rsatkichida pasayish kuzatilmagan. Leuprorelin asetat (LA) qabul qilgan 29 bemorda, shu davr mobaynida, STZ o‘rtacha 4.04% ± 4.84 ga pasaygani qayd etilgan (guruhlar orasidagi farq Δ = 4.29%; 95% CI: 1.93-6.66; p<0.0003). O‘smirlar xavfsizligi ma'lumotlari Vizanna preparatining STZga ta'siri 12 oylik davrda klinik nazoratsiz tadqiqotda 111 nafar o‘smir qizda (12-18 yosh, menarxadan keyin) klinik shubhali yoki tasdiqlangan endometrioz bilan o‘rganilgan. L2-L4 bel umurtqalarining STZ ko‘rsatkichi bo‘yicha o‘rtacha nisbiy o‘zgarish 103 nafar bemorda dastlabki ko‘rsatkichga nisbatan -1.2% ni tashkil qilgan. STZ pasayishi kuzatilgan bemorlarda, davolash tugagandan keyin 6 oydan so‘ng, ushbu parametr yana o‘lchangan va STZ darajasi -0.6% gacha oshgani aniqlangan. Vizanna preparatini 15 oygacha qo‘llash davomida standart laborator ko‘rsatkichlar, jumladan, gematologiya, qonning kimyoviy tarkibi, jigar fermentlari, lipidlar va glikozillangan gemoglobin darajalariga sezilarli ta'sir ko‘rsatilmagan. Uzoq muddatli qo‘llash xavfsizligi ma'lumotlari Klinik jihatdan ahamiyatli depressiyaning yangi holatlari yoki kuchayishi, shuningdek, anemiyaning paydo bo‘lishi xavfini o‘rganish uchun faol nazorat bilan uzoq muddatli kuzatuv postmarketing tadqiqoti o‘tkazilgan. Tadqiqotga endometriozni davolash uchun gormonoterapiya yangi tayinlangan 27840 nafar ayol kiritilgan va ular 7 yil davomida kuzatilgan. Umuman olganda, 3023 ayol kunlik 2 mg dienogestni qabul qilishni boshlagan, 3371 bemor esa endometriozni davolash uchun boshqa tasdiqlangan preparatlarni qabul qilishni boshlagan. Anemiyaning yangi holatlariga nisbatan umumiy tuzatilgan xavf nisbati, dienogest olgan bemorlar va boshqa tasdiqlangan preparatlarni olgan bemorlar o‘rtasida 1.1 (95% CI: 0.4-2.6) ni tashkil qilgan. Dienogest va endometriozni davolash uchun boshqa tasdiqlangan preparatlar orasida depressiyaning rivojlanish xavfi nisbati 1.8 (95% CI: 0.3-9.4) ni tashkil qilgan. Dienogestni qabul qilgan bemorlarda depressiya xavfining oshganini, boshqa tasdiqlangan preparatlarni qabul qilgan bemorlarga nisbatan istisno qilib bo‘lmaydi.

So‘rilishiOg‘zaki qabul qilingandan keyin dienogest tez va deyarli to‘liq so‘riladi. Qonda Cmax taxminan 47 ng/ml bo‘lib, bir martalik og‘zaki qabuldan 1,5 soat o‘tib erishiladi. Biokiraolishligi taxminan 91% ni tashkil etadi. Dienogestning farmakokinetikasi 1 dan 8 mg gacha bo‘lgan doza oralig‘ida doza bog‘liqligi bilan tavsiflanadi.Ta’minlanishiDienogest qondagi albumin bilan bog‘lanadi va jinsiy gormonlarni bog‘lovchi globulin (JG) yoki kortikosteroidlarni bog‘lovchi globulin (KBG) bilan bog‘lanmaydi. Qondagi umumiy moddalar konsentratsiyasining 10% erkin steroid shaklida bo‘ladi, taxminan 90% esa albumin bilan bog‘lanadi.Dienogestning taxminiy taqsimlanish hajmi (Vd/F) 40 l ni tashkil etadi. Muvozanat konsentratsiyasi. Dienogestning farmakokinetikasi JG darajasiga bog‘liq emas. Qon plazmasidagi dienogestning konsentratsiyasi kunlik qabuldan keyin taxminan 1,24 baravar oshadi va 4 kunlik qabuldan keyin Css ga yetadi. Vizanna preparatini ko‘p martalik qo‘llashdan keyin dienogestning farmakokinetikasi bir martalik qo‘llashga asoslangan holda prognoz qilinishi mumkin.MetabolizmDienogest deyarli to‘liq gidroksilanish orqali metabolizmga uchraydi va deyarli faol bo‘lmagan bir nechta metabolitlarni hosil qiladi. In vitro va in vivo tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, dienogest metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy ferment CYP3A4 hisoblanadi. Metabolitlar juda tez chiqarilib yuboriladi, shuning uchun qon plazmasida asosiy fraksiya o‘zgarmagan dienogest shaklida bo‘ladi. Qon plazmasidan metabolik klirens tezligi (Cl/F) 64 ml/min ga teng.ChiqarilishiQon plazmasidagi dienogestning konsentratsiyasi ikki fazali kamayadi. Terminal fazadagi T1/2 taxminan 9-10 soatni tashkil etadi. 0,1 mg/kg dozada og‘zaki qabul qilingandan keyin dienogest metabolitlar shaklida asosan buyraklar va ichak orqali taxminan 3:1 nisbatda chiqariladi. Buyraklar orqali chiqarilgan metabolitlarning T1/2 si 14 soatni tashkil etadi. Og‘zaki qabuldan keyin olingan dozaning taxminan 86% i 6 kun ichida chiqariladi, asosiy qismi esa birinchi 24 soat ichida, asosan buyraklar orqali chiqariladi.

Homiladorlik Dienaogestning homilador ayollarda qoʻllanish tajribasi juda cheklangan. Hayvonlarda oʻtkazilgan tadqiqotlarda reproduktiv toksiklik, genotoksiklik va kantsirogenlik aniqlanmagan. Vizanna preparatini homilador ayollarga buyurish tavsiya etilmaydi, chunki homiladorlik davrida endometriozni davolashga ehtiyoj yoʻq. Emizish davri Emizish davrida Vizanna preparatini qoʻllash tavsiya etilmaydi, chunki hayvonlardagi tadqiqotlar dienogestning ko'krak sutiga oʻtishini koʻrsatgan. Emizishni toʻxtatish yoki Vizanna qabul qilishdan voz kechish toʻgʻrisidagi qaror emizishning bolaga foydasi va ayol uchun davolashning foydasini hisobga olib qabul qilinadi.

Vizanna preparati hozirgi vaqtda yoki anamnezda ogʻir jigar kasalliklari, jigar oʻsmasi (yaxshi yoki yomon sifatli) mavjud boʻlgan holatlarda qoʻllash taqiqlangan.

Buyrak kasalliklari bo‘lgan bemor ayollar uchun dozani o‘zgartirish zarurligini ko‘rsatuvchi ma’lumotlar mavjud emas.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Dozani oshirib yuborish holatida jiddiy buzilishlar qayd etilmagan. Dozani oshirib yuborishda yuzaga kelishi mumkin bo‘lgan simptomlar: ko‘ngil aynishi, qayt qilish, qonli ajralmalar yoki metrorragiyalar. Davolash: maxsus antidot mavjud emas, simptomatik davolash o‘tkaziladi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Endometriozni davolash.

Keksa yoshdagi ayollarda Vizanna preparatini qo‘llash uchun yetarli asoslar mavjud emas.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.