Визимпро®

ATX kodi

-

Faol modda

Klinik va farmakologik guruh

Farmakoterapevtik guruh

MKB-10 kodi

Xalqaro unvonlar

Qo‘shimcha nomi

Визимпро®

Yon ta'siri

Foydalanishga qarshi ko‘rsatmalar

Homiladorlik, emizish davri, 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar. Ehtiyotkorlik bilan Qo‘llash lozim: o‘tkir boshlanishi va/yoki tushuntirilmagan darajada yomonlashadigan o‘pka simptomlari (masalan, nafas qisishi, yo‘tal, isitma) mavjud bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash. Ushbu simptomlarni baholashdan oldin dacomitinibni qabul qilishni to‘xtatish zarur.

Bolalarda foydalanish

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Maxsus ko‘rsatma

O'pkada interstitsial kasallik (IBL)/pnevmonitni istisno qilish uchun o‘tkir boshlanishi va/yoki o‘pka simptomlarining tushuntirib bo‘lmaydigan yomonlashuvi bo‘lgan barcha bemorlarning holatini sinchkovlik bilan baholash zarur (masalan, nafas qisilishi, yo‘tal, isitma). Bu simptomlarni baholashdan oldin, dakomitnib preparatini bekor qilish kerak. Agar IBL/pnevmonit tasdiqlansa, dakomitinibni butunlay bekor qilish va zarur bo'lsa, tegishli davolashni tayinlash kerak. Diareya davolashini davolashning birinchi belgilarida, ayniqsa davolanish boshlanganidan keyin dastlabki 2 hafta ichida boshlash kerak, bunda suyuqlikni to'g'ri qayta tiklashni va diareyaga qarshi preparatlar bilan birlashtirilgan davolashni davom ettirish kerak, to suyuq najas to'xtatilganidan keyin 12 soat o'tmaguncha. Diareyaga qarshi preparatlar (masalan, loperamid) buyurilishi va zarur bo'lganda ularning dozasi maksimal tavsiya etilgan ruxsat etilgan dozagacha oshirilishi kerak. Bemorlarga dakomitinib bilan davolanishni to'xtatish va/yoki uning dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Bemorlarga ichkariga yetarli miqdorda suyuqlik olishlari kerak, suvsizlangan bemorlarga esa tomir ichiga suyuqliklar va elektrolitlarni kiritish kerak bo'lishi mumkin. Quyosh nurlari ta'siriga uchragan teri joylarida toshmalar, eritematoz va eksfoliativ teri kasalliklari birinchi marta paydo bo'lishi yoki yomonlashishi mumkin. Quyosh nurlari ta'siriga uchragan bemorlarga himoya kiyimlari kiyish va quyoshdan himoya kremini qo'llash tavsiya etiladi. Bemorlarga dakomitinib bilan davolanishni to'xtatish va/yoki uning dozasini kamaytirish va zarur bo'lganda qo'shimcha davolash kerak bo'lishi mumkin (masalan, antibakterial preparatlar, mahalliy GKlar va emolentlar). Dakomitinib boshqa preparatlar, izoferment CYP2D6 yordamida metabolizatsiyalanadigan preparatlarning ta'sirini oshirishi (yoki faol metabolitlarning ta'sirini kamaytirishi) mumkin. CYP2D6 ning tor terapevtik indeksga ega substratlarini qo‘llashdan saqlanish kerak. Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri: Dakomitinib qabul qilishda charchoq his qiladigan bemorlar transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlashlari kerak.

Dori vositalarining o‘zaro ta'siri

Dakomitinib kuchli CYP2D6 izofermenti ingibitori hisoblanadi. CYP2D6 ishtirokida metabolizmga uchraydigan preparatlar, shu jumladan amitriptilin, atomoksetin, dezipramin, dekstrometorfan, doksapin, fluvoksamin, metoksifenamin, metoprolol yoki nebivolol qabul qilinganda doza kamaytirilishi mumkin. CYP2D6 izofermentining tor terapevtik indeksi bo‘lgan substratlari, shu jumladan prokainamid, pimozid va tioridazin bilan bir vaqtda qo‘llashdan qochish kerak. CYP2D6 orqali faol metabolitlari hosil bo‘ladigan preparatlar, masalan, kodein va tramadol, dakomitinib bilan bir vaqtda qo‘llanganda subterapevtik ta’sirga ega bo‘lishi mumkin, shuning uchun ularni terapevtik sinf doirasida boshqa alternativ preparatlar bilan almashtirish kerak. Dakomitinibning suvdagi eruvchanligi rN ga bog‘liq, bunda past rN (kislotali) eruvchanlikning yuqori bo‘lishiga olib keladi. Dakomitinib bilan davolanishda proton nasos ingibitorlarini qo‘llashdan qochish kerak. Agar H2-gistamin retseptorlari blokatorini qo‘llash zarur bo‘lsa, dakomitinibni H2-gistamin retseptorlari blokatorini qabul qilishdan 2 soat oldin yoki kamida 10 soat o‘tgach qabul qilish kerak. Dakomitinib klinik jihatdan ahamiyatli kontsentratsiyalarda P-glikoprotein faoliyatini (me’da-ichak traktida), BCRP (sistemali va me’da-ichak traktida) va organik kation tashuvchisini (OST1) ingibitsiya qilish qobiliyatiga ega.

Farmakologik ta'siri

O'smaga qarshi vosita. Dakomitinib epidermal o'sish faktori retseptorlari (HER) (EGFR/HER1, HER2 va HER4) ingibitori bo'lib, 19-ekzondagi deletsiyalar yoki 21-ekzondagi L858R almashtirish bilan bog'liq mutant EGFRga qarshi klinik faoliyat ko'rsatadi. Dakomitinib o'zining HER oilasiga mansub nishonlari bilan selektiv va qaytarilmas bog'lanib, uzoq muddatli ingibitsiya ta'sirini ta'minlaydi. Dakomitinib dozaga bog'liq tarzda nishonlarni ingibitsiya qiladi va HER oilasiga mansub nishonlar, jumladan mutant EGFR bilan boshqariladigan inson o'sma ksenotransplantatlari o'rnatilgan sichqonlarda o'smaga qarshi samaradorlik ko'rsatadi. Og'iz orqali qabul qilingandan so'ng, dakomitinib sichqonlarning miyasida, o'rtacha miya va qon plazmasi konsentratsiyasi deyarli bir xil bo'lgan tarzda taqsimlanadi. Dakomitinib ichki bosh miya o'smalari ksenotransplantatlari bilan boshqariladigan sichqonlarga og'iz orqali berilganida, EGFR bilan boshqariladigan o'smalar bilan taqqoslaganda maqsadli ingibitsiya va o'smaga qarshi samaradorlikni namoyon etadi.

Farmakokinetika

Bir martalik 45 mg peroral dakomitinib qabulidan keyin dakomitinibning o‘rtacha biokiraolishligi in’eksiya yo‘li bilan kiritilgan dozaga nisbatan 80% ni tashkil etadi, Cmax esa og‘zaki qabuldan 56 soat o‘tib erishiladi. Dakomitinib 45 mg dozada kundalik qabul qilinganda muvozanat holati 14 kun ichida o‘rnatiladi. Oziq-ovqat biokiraolishligiga klinik jihatdan sezilarli darajada ta'sir ko‘rsatmaydi. Dakomitinibni ovqat bilan yoki ovqatsiz qabul qilish mumkin. Dakomitinib membranadagi R-glikoprotein va sut bezi saratoni qarshiligi oqsillari (BCRP) uchun substrat hisoblanadi. Biroq, dakomitinibning 80% biokiraolishligiga asoslanib, ushbu membrana transport oqsillari dakomitinibning so‘rilishiga sezilarli ta’sir ko‘rsatishi ehtimoldan yiroq.Dakomitinib organizm bo‘ylab keng miqyosda taqsimlanadi, o‘rtacha Vd muvozanat holatida 1890 l ni tashkil etadi. In vitro sharoitlarda dakomitinibning inson qon plazmasidagi oqsillar bilan bog‘lanishi taxminan 98% ni tashkil etadi va faol modda konsentratsiyasiga bog‘liq emas. Inson organizmida dakomitinibning asosiy metabolizm yo‘llari oksidlanish va glutation bilan kon’yugatsiyalanish hisoblanadi. Radioaktiv belgili [14C] dakomitinibning 45 mg bir martalik peroral qabulidan keyin, eng yuqori konsentratsiyaga ega bo‘lgan aylanuvchi metabolit o-desmetildakomitinib bo‘ldi. Bu metabolit dakomitinibga o‘xshash farmakologik faollik ko‘rsatdi va in vitro biokimyoviy tahlillarda dakomitinib bilan o‘xshash faollikka ega edi. Najasda preparat bilan bog‘liq asosiy komponentlar dakomitinib, o-desmetildakomitinib, dakomitinibning sistein bilan kon’yugati va monooksidlangan dakomitinib metaboliti edi. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, o-desmetildakomitinib hosil bo‘lishida asosiy ishtirokchi CYP izofermenti CYP2D6 hisoblanadi, CYP3A4 esa boshqa kam ahamiyatli oksidlanish metabolitlari hosil bo‘lishiga yordam beradi. Dakomitinibning qon plazmasidagi T1/2 si 54-80 soatni tashkil etadi. Asosan buyraklar orqali chiqariladi (dozaning 79%) va dozaning 3% buyraklar orqali chiqariladi.

Preparatning faol moddalariga ko‘rsatmalar

EGFR retseptorlari faollashtiruvchi mutatsiyalariga ega bo‘lgan lokalizatsiyalangan va/yoki metastatik yirik hujayrali bo‘lmagan o‘pka saratoni (YHBOS) bo‘lgan bemorlar uchun birinchi qator terapiya sifatida.

Dozalash tartibi

Homilalik davrida foydalanish

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Jigar disfunktsiyasi uchun foydalanish

Boshlangʻich dozani oʻzgartirish talab etilmaydi.

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalanish

Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (KK ≥30 ml/min) boshlang‘ich dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan (KK <30 ml/min) yoki gemodializdagi bemorlarda qo‘llash bo‘yicha yetarli ma’lumot yo‘q.

Sotish shartlari

Dozani oshirib yuborish

Saqlash shartlari

Preparat ko‘rsatmalar

Keksa bemorlarda foydalanish

Boshlang‘ich dozani to‘g‘rilash zarur emas.

Preparat amal qilish muddati

Mahsulot saqlash shartlari

Mahsulot amal qilish muddati

Визимпро®

18+