Дупиксент®

-

Дупиксент®

Atopik dermatit: Nojo‘ya ta’sirlarni uchrash tezligini tavsiflash uchun quyidagi tasnif qo‘llaniladi: juda tez-tez (≥10%); tez-tez (≥1% va <10%); kamdan-kam (≥0.1% va <1%); juda kamdan-kam (≥0.01% va <0.1%); juda kamdan-kam (<0.01%); tezlik noma'lum (mavjud ma'lumotlarga ko‘ra nojo‘ya ta’sirlar uchrash tezligini aniqlashning iloji yo‘q). Jadval 1. Atopik dermatitli bemorlarda klinik tadqiqotlar davomida kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar. Tezlik Nojo‘ya ta’sirlar Infektsion va parazitar kasalliklar Tez-tez Kon’yunktivit (4.0%) Tez-tez Og‘iz gerpesi (3.8%) Tez-tez Bakterial kon’yunktivit (1.9%) Tez-tez Oddiy gerpes (Herpes simplex)b (1.7%) Qon va limfa tizimi tomonidan Tez-tez Eozinofiliya (1.7%) Immun tizimi tomonidan Tezlik noma'lum Angionevrotik shish Tezlik noma'lum Anafilaktik reaksiya Ko‘z organlari tomonidan Tez-tez Allergik kon’yunktivit (7.0%) Tez-tez Ko‘zda qichishish (2.9%) Tez-tez Blefarit (4.5%) Tez-tez Quruq ko‘z sindromi (1.8%) Kamdan-kam Keratit Kamdan-kam Yara keltiruvchi keratit Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan Tezlik noma'lum Yuzda teri toshmasi Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan Tezlik noma'lum Artralgiya Umumiy buzilishlar va in'ektsiya joyidagi buzilishlar Juda tez-tez In'ektsiya joyidagi reaksiyalar (15.9%) Post-registratsion ma'lumotlar. a Atopik dermatitni davolash uchun monoterapiya o‘tkazilgan plasebo-nazorat qilinadigan klinik tadqiqotlarning umumlashtirilgan ma’lumotlari (SOLO1, SOLO2 va 2-faza dozalarni tanlash bo‘yicha tadqiqotlar) va plasebo-nazorat qilinadigan CHRONOS tadqiqoti bilan bir vaqtda mahalliy GKSlarni qo‘llash; bemorlarga 16 hafta davomida 300 mg dori vositasi haftasiga 1 marta yoki har 2 haftada bir marta GKS bilan yoki GKSlarsiz berilgan. b Klinika tadqiqotlarida herpes infektsiyalari (Herpes simplex) odatda teri va shilliq pardalarning shikastlanishlari sifatida namoyon bo‘ldi, odatda ular yengil yoki o‘rta darajada edi va herpetik ekzemani o‘z ichiga olmadi. Herpetik ekzemalar haqida alohida xabar berilgan bo‘lib, bunday holatlar plasebo guruhiga nisbatan Dupixent® olgan bemorlarda kamroq uchraydi. 12-17 yoshli o‘smirlar Dupixent® preparatini qo‘llashning xavfsizligi 12-17 yoshdagi 250 nafar atopik dermatitning o‘rtacha va og‘ir shakli bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi tadqiqotda baholandi (AD-1526). 16 hafta davomida xavfsizlik profili klinik tadqiqotlarda ishtirok etgan katta yoshdagi bemorlar xavfsizlik profiliga mos keladi. Dupixent® preparatini uzoq muddatli qo‘llashning xavfsizligi 12-17 yoshdagi atopik dermatitning o‘rtacha va og‘ir shakli bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi uzoq muddatli ochiq davomiy tadqiqotda baholandi (AD-1434). 52 hafta davomida xavfsizlik profili 16 hafta davomida olib borilgan tadqiqotda (AD-1526) ishtirok etgan bemorlar xavfsizlik profiliga mos keldi. O‘smirlarda Dupixent® preparatini uzoq muddatli qo‘llashning xavfsizlik profili kattalar bilan bir xil edi. 52 hafta davomida Dupixent® preparati va mahalliy GKS bilan birgalikda davolashning xavfsizlik profili 16 haftalik kuzatish davomida kuzatilgan xavfsizlik profiliga mos keladi. 6-11 yoshli bolalar Dupixent® preparatining xavfsizligi 6-11 yoshdagi og‘ir atopik dermatit bilan og‘rigan 367 nafar bemor ishtirokidagi tadqiqotda o‘rganilgan (AD-1652). Dupixent® preparatining xavfsizlik profili. Ushbu preparatning topik GKS (glukokortikosteroidlar) bilan birgalikda qo'llanilishi bo'yicha xavfsizlik profili, ushbu bemorlarda 16 haftagacha kuzatilgan tadqiqotlar asosida, atopik dermatit bilan og‘rigan kattalar va o‘smirlar ishtirokidagi tadqiqotlar bilan mos ekanligi aniqlandi. Dupixent® preparatini uzoq muddatli xavfsizligi topik GKS bilan birgalikda, atopik dermatit bilan og‘rigan 6-11 yoshli 368 nafar bemor ishtirokidagi ochiq davomiy tadqiqotda baholandi (AD-1434). AD-1434 tadqiqotiga kiritilgan vaqtda, 110 (29.9%) bemorda o‘rtacha og‘ir atopik dermatit, 72 (19.6%) bemorda esa og‘ir atopik dermatit mavjud edi. Ushbu tadqiqotda 52 hafta davomida topik GKS bilan birgalikda Dupixent® preparatining xavfsizlik profili, AD-1652 tadqiqotida 16-haftada olingan xavfsizlik profiliga o‘xshash ekanligi ko‘rsatildi. Bolalar uchun Dupixent® preparatining topik GKS bilan birgalikda uzoq muddatli xavfsizlik profili, atopik dermatit bilan og‘rigan kattalar va o‘smirlar bilan mos keluvchi ekanligi aniqlandi. Bronxial astma Jadval 2. Bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar. Tezlik Nojo‘ya ta’sirlar Immun tizimi tomonidan Tezlik noma'lum Angionevrotik shish Ko‘z organlari tomonidan Kamdan-kam Keratit Kamdan-kam Yara keltiruvchi keratit Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan Tezlik noma'lum Yuzda teri toshmasi Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan Tezlik noma'lum Artralgiya Umumiy buzilishlar va preparat in'ektsiyasi joyidagi buzilishlar Juda tez-tez In'ektsiya joyidagi eritema (14.6%) Tez-tez In'ektsiya joyidagi shish (4.8%) Tez-tez In'ektsiya joyidagi qichishish (4.7%) Juda kamdan-kam Anafilaksiya (0.04%) Postregistratsion ma'lumotlar. Dupixent® preparatining uzoq muddatli xavfsizligi. Uzoq muddatli xavfsizlik ochiq davomiy tadqiqotda o‘rganilgan bo‘lib, o‘rtacha va og‘ir bronxial astma bilan og‘rigan 12 yosh va undan katta bo‘lgan 2282 nafar bemor ishtirok etgan (TRAVERSE). Ushbu tadqiqotda 96 hafta davomida kuzatuv o‘tkazilgan, bu esa Dupixent® preparati ta'sirida jami 3169 bemor-yilni tashkil etdi. TRAVERSE tadqiqotida Dupixent® preparatining xavfsizlik profili, astmani davolash bo‘yicha 52 hafta davom etgan asosiy tadqiqotlarda qayd etilgan xavfsizlik profiliga mos kelishi ko‘rsatildi. Qo‘shimcha nojo‘ya ta’sirlar aniqlanmadi. Surunkali polipozli rinosinuzit Jadval 3. Surunkali polipozli rinosinuzit bilan og‘rigan bemorlarda klinik tadqiqotlarda kuzatilgan nojo‘ya ta’sirlar. Tezlik Nojo‘ya ta’sirlar Infektsion va parazitar kasalliklar Tez-tez Kon’yunktivit (1.4%) Immun tizimi tomonidan Tezlik noma'lum Angionevrotik shish Tezlik noma'lum Anafilaktik reaksiya Ko‘z organlari tomonidan Tezlik noma'lum Keratit Tezlik noma'lum Yara keltiruvchi keratit Teri va teri osti to‘qimalari tomonidan Tezlik noma'lum Yuzda teri toshmasi Skelet-mushak va biriktiruvchi to‘qima tomonidan Tezlik noma'lum Artralgiya Umumiy buzilishlar va preparat in'ektsiyasi joyidagi buzilishlar Tez-tez In'ektsiya joyidagi reaksiyalar (3.4%) Tez-tez In'ektsiya joyidagi shish (1.4%) Postregistratsion ma'lumotlar. Alohida nojo‘ya ta’sirlarning tavsifi Kon’yunktivit va keratit bilan bog‘liq hodisalar Kon’yunktivit va keratit asosan atopik dermatit bilan og‘rigan va Dupixent® preparatini olgan bemorlarda kuzatilgan. Ko‘pgina bemorlarda kon’yunktivit yoki keratit davolash davomida to‘liq yoki qisman bartaraf etilgan. Bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda kon’yunktivit va keratitning uchrash tezligi past bo‘lgan va Dupixent® va plasebo olgan guruhlar o‘rtasida o‘xshash bo‘lgan. Surunkali polipozli rinosinuzit bilan og‘rigan bemorlarda kon’yunktivitning uchrash tezligi past bo‘lgan, lekin Dupixent® olgan guruhda bu plasebo guruhiga qaraganda yuqori bo‘lgan. Surunkali polipozli rinosinuzit bilan og‘rigan bemorlarda klinik tadqiqotlar davomida birorta ham keratit holati qayd etilmagan (qarang “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limi). Herpetik ekzema va Herpes zoster Atopik dermatit bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda herpetik ekzema tezligi Dupixent® olgan va plasebo guruhlarida o‘xshash bo‘lgan. 16 haftalik monoterapiya tadqiqotlari ma’lumotlariga ko‘ra, Herpes zoster Dupixent® olgan guruhda <0.1% (100 bemor-yilga <1 holat) va plasebo guruhida <1% (100 bemor-yilga 1 holat) holatlarda qayd etilgan. 52 haftalik topik GKS bilan bir vaqtda qo‘llanilgan klinik tadqiqotda (CHRONOS) Herpes zoster Dupixent® + topik GKS olgan guruhda 1% holatda (100 bemor-yilga 1 holat) va plasebo guruhida 2% holatda (100 bemor-yilga 2 holat) qayd etilgan. Bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda Dupixent® yoki plasebo olgan guruhlar orasida Herpes zosterning uchrash tezligi o‘xshash bo‘lgan. Gipersensitivlik Anafilaksiya va zardob kasalligi yoki zardob kasalligi bilan bog‘liq bo‘lgan reaksiyalarni o‘z ichiga olgan gipersezuvchanlik reaksiyalari haqida xabar berilgan (qarang “Qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar” va “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limlari). Eozinofillar Dupixent® preparatini qabul qilgan bemorlarda plasebo qabul qilgan bemorlarga nisbatan boshlang‘ich eozinofillar darajasida yuqori o‘rtacha o‘sish kuzatilgan. Eozinofillar soni. Tadqiqot davomida eozinofillar soni deyarli boshlang‘ich darajaga tushdi. Bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda o‘tkazilgan ochiq davomiy tadqiqot doirasida eozinofillar soni boshlang‘ich darajadan ham past darajaga tushishni davom ettirdi. Dupixent® va plasebo olgan bemorlar guruhlarida davolash bilan bog‘liq eozinofiliya (≥500 hujayra/mkl) tezligi o‘xshash bo‘lgan. Dupixent® bilan davolash natijasida yuzaga kelgan eozinofiliya (≥5000 hujayra/mkl) Dupixent® olgan bemorlarning 2% dan kamida va plasebo olgan bemorlarning 0.5% dan kamida qayd etilgan. Infeksiyalar. Atopik dermatit, bronxial astma va surunkali polipozli rinosinuzit bilan og‘rigan bemorlar orasida jiddiy infeksiyalar soni Dupixent® olgan bemorlar va plasebo olgan bemorlar orasida o‘xshash bo‘lgan. Atopik dermatit bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi xavfsizlik bo‘yicha asosiy klinik tadqiqotlarda, Dupixent® bilan davolash davomida umumiy infeksiyalar yoki jiddiy infeksiyalar tezligining plasebo bilan taqqoslaganda oshishi kuzatilmagan. Dupixent® bilan monoterapiya o‘tkazilgan 16 haftalik asosiy klinik tadqiqotlarda, Dupilumab olgan bemorlarning 0.5% da va plasebo olgan bemorlarning 1.0% da jiddiy infeksiyalar qayd etilgan. 52 haftalik CHRONOS tadqiqotida Dupixent® olgan bemorlarning 0.2% da va plasebo olgan bemorlarning 0.6% da jiddiy infeksiyalar kuzatilgan. Bronxial astma bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda Dupixent® bilan davolash davomida infeksiyalar yoki jiddiy infeksiyalar umumiy tezligining plasebo bilan taqqoslaganda oshishi kuzatilmagan. 24 haftalik klinik tadqiqotda, Dupilumab olgan bemorlarning 1.0% da va plasebo olgan bemorlarning 1.1% da jiddiy infeksiyalar qayd etilgan. 52 haftalik QUEST tadqiqotida, Dupilumab olgan bemorlarning 1.3% da va plasebo olgan bemorlarning 1.4% da jiddiy infeksiyalar qayd etilgan. Surunkali polipozli rinosinuzit bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi klinik tadqiqotlarda infeksiyalar umumiy tezligining oshishi kuzatilmagan. 24-haftalik klinik tadqiqotda jiddiy infeksiyalar Dupixent® olgan bemorlarning 0.7% da va plasebo olgan bemorlarning 1.1% da qayd etilgan. SINUS-52 nomli 52-haftalik tadqiqotda infeksiyalar Dupilumab olgan bemorlarning 1.3% da va plasebo olgan bemorlarning 1.3% da qayd etilgan. Yurak-qon tomir hodisalari. Bronxial astma bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi 1 yillik plasebo-nazorat qilinadigan QUEST tadqiqotida yurak-qon tomir tromboembolik hodisalari (yurak-qon tomir kasalliklaridan o‘lim, nojo‘ya infarkt va nojo‘ya insult) Dupixent® 200 mg har 2 haftada bir marta olgan bemorlarning 0.2% da (1 ta holat), Dupixent® 300 mg har 2 haftada bir marta olgan bemorlarning 0.6% da (4 ta holat) va plasebo olgan bemorlarning 0.3% da (2 ta holat) qayd etilgan. Atopik dermatit bilan og‘rigan bemorlar ishtirokidagi 1 yillik plasebo-nazorat qilinadigan CHRONOS tadqiqotida yurak-qon tomir tromboembolik hodisalari Dupixent® 300 mg har 2 haftada bir marta + topik GKS olgan bemorlarning 0.9% da (1 ta holat), Dupixent® 300 mg har haftada bir marta + topik GKS olgan bemorlarning 0.0% da va plasebo + topik GKS olgan bemorlarning 0.3% da (1 ta holat) qayd etilgan. Immunogenlik. Barcha oqsilga asoslangan dorilar kabi, Dupixent® preparatining ham immunogenlik potentsiali mavjud. Atopik dermatit, bronxial astma yoki surunkali polipozli rinosinuzit bilan og‘rigan va Dupixent® 300 mg har 2 haftada bir marta 52 hafta davomida qabul qilgan bemorlarning taxminan 5% da Dupilumabga qarshi antitanalar (AT) hosil bo‘lgan; taxminan 2% bemorlarda AT barqaror saqlanib qolgan va taxminan 2% da neytrallovchi antitanalar aniqlangan. Xuddi shunday natijalar, atopik dermatit bilan og‘rigan va Dupixent® preparatini 200 mg har 2 haftada bir marta yoki 300 mg har 4 haftada bir marta 16 hafta davomida qabul qilgan 6-11 yoshdagi bolalar orasida ham kuzatilgan. Atopik dermatit bilan og‘rigan o‘smirlarning taxminan 16% da, Dupixent® 300 mg yoki 200 mg har 2 haftada bir marta 16 hafta davomida qabul qilganlarida, Dupilumabga qarshi antitanalar hosil bo‘lgan; taxminan 3% da AT barqaror javobi qayd etilgan va taxminan 5% da neytrallovchi antitanalar aniqlangan. Bronxial astma bilan og‘rigan va Dupixent® preparatini 200 mg dozada har 2 haftada bir marta 52 hafta davomida qabul qilgan bemorlarning taxminan 9% da Dupilumabga qarshi antitanalar hosil bo‘lgan; taxminan 4% bemorlarda antitanalar barqaror saqlanib qolgan va taxminan 4% da neytrallovchi antitanalar aniqlangan. Yosh va populyatsiyadan qat'i nazar, 52 haftalik tadqiqotlarda plasebo olgan bemorlarning taxminan 2-4% da Dupilumabga qarshi antitanalar mavjud bo‘lgan; taxminan 2% da antitanalar barqaror saqlanib qolgan va taxminan 1% da neytrallovchi antitanalar aniqlangan. Antitanalar hosil bo‘lishi odatda Dupixent® preparatining tizimli ekspozitsiyasi, xavfsizligi yoki samaradorligiga ta'sir ko‘rsatmagan. Qayd etilgan dozada Dupixent® olgan bemorlarning 1% dan kamida preparatga qarshi yuqori titrli antitanalar aniqlangan bo‘lib, ular preparatning tizimli ekspozitsiyasi va samaradorligining pasayishi bilan bog‘liq bo‘lgan. Shuningdek, bir bemorda zardob kasalligi, ikkinchi bemorda esa zardob kasalligiga o‘xshash reaksiya aniqlangan (<0.1%), bu holatlar yuqori titrli antitanalar bilan bog‘liq bo‘lgan (qarang “Maxsus ko‘rsatmalar” bo‘limi). Antitanalar ning barqaror saqlanishi va neytrallovchi faoliyatining kuzatilgan tezligi asosan qo‘llanilgan analitik usulning sezgirligi va o‘ziga xosligiga bog‘liq. Bundan tashqari, AT-ijobiy holatning tahlildagi kuzatilgan tezligi bir qancha omillarga, jumladan, tahlil metodikasi, namuna tayyorlash usuli, namuna yig‘ish vaqti, qo‘shimcha dorilar hamda har bir holatda asosiy kasallik holatiga bog‘liq bo‘lishi mumkin. Shu sababli, Dupilumabga qarshi antitanalar hosil bo‘lish tezligini boshqa preparatlar bilan taqqoslash noto‘g‘ri xulosa chiqarishga olib kelishi mumkin.

Dupilumabga yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik; 6 yoshgacha bo‘lgan bolalar (o‘rta og‘irlikdagi va og‘ir darajadagi atopik dermatit va bronxial astma bilan og‘rigan bemorlar uchun samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan); 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar (o‘rta og‘irlikdagi va og‘ir darajadagi bronxial astma bilan og‘rigan bemorlar uchun samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan). Ehtiyotkorlik bilan: homiladorlik (faqat preparatdan kutilayotgan foyda xavfidan yuqori bo‘lgandagina).

Atopik dermatitning o‘rtacha og‘ir va og‘ir shakllarida hamda bronxial astmaning o‘rtacha og‘ir va og‘ir shakllarida 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas, chunki samaradorlik va xavfsizlik aniqlanmagan; bronxial astmaning o‘rtacha og‘ir va og‘ir shakllarida 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Gipersensitivlik Sistemali giperosensitivlik reaksiyasi rivojlangan taqdirda Dupixent® preparati bilan davolashni darhol to‘xtatish va tegishli davolashni boshlash kerak. Klinik tadqiqotlarda Dupixent® preparati atopik dermatit bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llanganda bitta serum kasalligi bilan o‘xshash reaksiyalar va bitta serum kasalligi holati qayd etilgan (ikkala nojo‘ya reaksiya ham jiddiy deb baholangan). Bronxial astma bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotda Dupixent® in'eksiyasidan so‘ng bitta anafilaksiya holati qayd etilgan (qarang bo‘lim "Nojo‘ya ta'sirlar"). Kon’yunktivit va keratit bilan bog‘liq holatlar Atopik dermatit bilan og‘rigan bemorlarda Dupixent® qo‘llanganida ko‘proq kon’yunktivit va keratit bilan bog‘liq holatlar kuzatilgan. Ayrim bemorlarda kon’yunktivit yoki keratit bilan bog‘liq ko‘rish buzilishi (masalan, ko‘rishning xiralashishi) kuzatilgan (qarang bo‘lim "Nojo‘ya ta'sirlar"). Bemorlar ko‘zlaridagi birinchi simptomlar paydo bo‘lganida yoki yomonlashganida darhol davolovchi shifokorga murojaat qilishlari kerak. Dupixent® bilan davolanayotgan va standart davolashdan keyin o‘tmaydigan kon’yunktivit yoki keratit belgilari bo‘lgan bemorlar oftalmologik tekshiruvdan o‘tishlari kerak (qarang bo‘lim "Nojo‘ya ta'sirlar"). Eozinofilik holatlar Bronxial astma bilan og‘rigan bemorlarda klinik belgilar bilan namoyon bo‘luvchi jiddiy tizimli eozinofiliya rivojlanishi mumkin, ba’zan eozinofilik pnevmoniya yoki poliangiitli eozinofilik granulomatozga mos keluvchi vaskulit tarzida. Bunday holatlar odatda tizimli kortikosteroidlar bilan davolanadi. Bu hodisalar, odatda, ammo har doim ham emas, peroral kortikosteroidlarni qabul qilish kamaytirilgandan so‘ng yuzaga kelishi mumkin. Shifokorlar vaskulyar toshmalar, o‘pka simptomlarining yomonlashuvi, yurak asoratlari va/yoki eozinofiliya bilan bog‘liq nevropatiya belgilari haqida hushyor bo‘lishlari kerak. Dupixent® qo‘llangan bronxial astma bo‘yicha o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda eozinofilik pnevmoniya va poliangiitli eozinofilik granulomatozga mos keluvchi vaskulit holatlari qayd etilgan. Dupixent® qo‘llanishi va ushbu holatlar o‘rtasida bog‘liqlik aniqlanmagan. Bronxial astmaning kuchayishi yoki holatning yomonlashuvi Dupixent® preparatini bronxial astma simptomlarining keskin kuchayishi yoki astma xurujlarini davolashda buyurish tavsiya etilmaydi. Dupixent® o‘tkir bronxospazm yoki astmatik statusni davolash uchun qo‘llanilmaydi. Kortikosteroid (GKS) dozasini kamaytirish Tizimli, mahalliy yoki ingalyatsion GKSlarni Dupixent® terapiyasini boshlagandan keyin keskin to‘xtatish tavsiya etilmaydi. Zarur bo‘lgan hollarda, GKS dozasini kamaytirish asta-sekin va shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi kerak. GKS dozasini kamaytirish tizimli bekor qilish simptomlari va/yoki avvalgi GKS terapiyasi tufayli yashirin bo‘lgan holatlarning namoyon bo‘lishi bilan kechishi mumkin. Gelmintozlar (glistli invaziyalar) Klinik tadqiqotlarda gelmintozli bemorlar ishtirok etmagan. Dupixent® preparati gelmintozlarga qarshi immun javobga ta’sir qilishi mumkinmi yoki yo‘qligi noma'lum. Dupixent® bilan davolashni boshlashdan oldin gelmintozli bemorlarni davolash kerak. Agar Dupixent® bilan davolanish vaqtida bemor gelmintoz bilan kasallansa va antigelmintik preparatlar samarasiz bo‘lsa, Dupixent® bilan davolashni parazitar kasallik davolanmaguncha to‘xtatish kerak. Birga kechadigan atopik kasalliklar Atopik dermatit yoki XPRS bilan birga bronxial astmasi bo‘lgan bemorlarga shifokor bilan maslahatlashmasdan davolashni o‘zgartirmaslik tavsiya etiladi. Dupixent® bilan davolashni to‘xtatishda boshqa atopik kasalliklarning kechishiga ta’sirini inobatga olish kerak. Transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri Dupixent® transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir qilmaydi yoki juda kam ta’sir ko‘rsatadi.

Jonli vaksinalar. Dupiksant® preparati jonli vaksinalar bilan birgalikda qo'llash o'rganilmagan. Dupiksant® bilan davolanish davrida jonli vaksinalar bilan emlash o'tkazilmasligi kerak. Inaktiv vaksinalar. Dupilumab bilan atrof-muhit dermatiti bo'lgan bemorlarda haftasiga 300 mg dozada 16 hafta davomida o'tkazilgan tadqiqotda vaksinatsiya uchun immun javoblar o'rganilgan. 12 haftalik davolashdan keyin bemorlar Tdap (T-xujayrali bog'liq, Adacel®) va meningokokk polisakxarid vaksinasi (T-xujayrali bog'liq bo'lmagan, Menomune®) bilan emlangan va 4 hafta o'tgach, immun javoblar baholangan. Dupilumab va plasebo olgan bemorlarning tetanus va meningokokk polisakxarid vaksinalariga qarshi antitel hosil bo'lishi reaktsiyalari o'xshash bo'lgan. Ushbu tadqiqotda ushbu inaktiv vaksinalar va dupilumab o'rtasida noxush o'zaro ta'sirlar kuzatilmagan. CYP450 izoferment substratlar bilan o'zaro ta'sir. Atrof-muhit dermatiti bo'lgan bemorlarda o'tkazilgan klinik tadqiqotda dupilumabning CYP izofermentlarining substratlari farmakokinetikasi ustidagi ta'sirlari baholangan. Ushbu tadqiqotda olingan ma'lumotlar dupilumabning CYP1A2, CYP3A, CYP2C19, CYP2D6 yoki CYP2C9 izofermentlarining faolligiga klinik jihatdan ahamiyatli ta'siri yo'qligini ko'rsatmoqda. Bronxial astma dori vositalarini davolashda o'zaro ta'sir. Dupilumabning bir vaqtda tayinlangan dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'siri kutilmaydi. Populyatsion tahlilga asoslangan ma'lumotlar bir vaqtda tayinlangan dori vositalarining dupilumabning farmakokinetikasiga ta'siri yo'qligini ko'rsatadi.

Ta'sir mexanizmi Dupixent® preparati rekombinant inson monoklonal antitanalari (IgG4) bo'lib, interleykin-4 (IL-4) va interleykin-13 (IL-13) signal uzatish yo'llarini IL-4Rα-subbirligi bilan o'zaro bog'lanish orqali bloklaydi. Ushbu subbirlik IL-4 va IL-13 retseptor komplekslariga umumiydir. Dupixent® preparati IL-4 signalini I turdagi retseptorlar orqali (IL-4Rα/γc) va IL-4 hamda IL-13 signalini II turdagi retseptorlar orqali (IL-4Rα/IL-13Rα) bloklaydi. IL-4 va IL-13 2-tipli yallig'lanishning asosiy sitokinlari bo'lib, ular, jumladan, Th2-limfotsitlar tomonidan ishlab chiqariladi va atopik kasalliklar patogenezida ishtirok etadi. 2-tipli yallig'lanish ko'plab atopik kasalliklar, jumladan, bronxial astma patogenezida muhim rol o'ynaydi, havo oqimini cheklaydi va xurujlar xavfini oshiradi. IL-4 va IL-13 2-tipli yallig'lanishning asosiy omillari bo'lib, ular bir nechta hujayra turlarini (masalan, to'qimalar hujayralari, limfotsitlar, eozinofillar, neyrofillar, makrofaglar) faollashtiradi va ko'plab vositachilarni (masalan, immunoglobulin E, gistamin, eykosanoidlar, leyotrienlar, xemokinlar va sitokinlar, jumladan eotaksin/CCL11, TARC/CCL17 va IL-5) hosil qiladi, ular 2-tipli yallig'lanishda ishtirok etadi. Dupilumab tomonidan IL-4/IL-13 signal uzatish yo'llarining bloklanishi natijasida bemorlarda 2-tipli yallig'lanishning ko'plab markerlari, shu jumladan immunoglobulin E, periostin va boshqa ko'plab yallig'lanishga qarshi sitokinlar va xemokinlar (masalan, eotaksin, TARC) konsentratsiyasi kamayadi, shuningdek, nafas havosidagi azot oksidi fraksiyasi (FeNO) darajasi pasayadi, bu o'pka yallig'lanishining markeri hisoblanadi. Hayvonlarning gumanizatsiyalangan modellarida dupilumab tomonidan IL-4/IL-13 signal uzatish yo'llarining bloklanishi natijasida bu sitokinlar va xemokinlarning keyingi ta'sirlari, jumladan, goblet hujayralari gipermetaplaziyasi, havo yo'llarining silliq mushak hujayralari gipereaktivligi, o'pka eozinofil yallig'lanishi va boshqa yallig'lanish jarayonlari oldi olinadi, shuningdek, o'pka funksiyasi buzilishining oldi olinadi; bunda o'pka eozinofil yallig'lanishining kamayishi qon eozinofillari darajasining normal yoki yuqori bo'lishidan qat'i nazar sodir bo'ladi. Dupilumab xitoy hamster tuxumdon hujayralari suspenziya madaniyatida rekombinant DNK texnologiyasi yordamida ishlab chiqariladi. Dupilumabning molekulyar massasi taxminan 147 kDa. Farmakodinamikasi Atopik dermatit Klinik tadqiqotlarda Dupixent® bilan davolash 2-tipli yallig'lanish sitokinlari bilan bog'liq bo'lgan biobelgilar, masalan, timus-assotsiatsiyalangan regulyator xemokin (TARC/CCL17), umumiy zardob immunoglobulini E va alergen-spetsifik immunoglobulin E konsentratsiyalarini pasaytirgan. Shuningdek, LDG faolligining kamayishi kuzatildi, bu atopik dermatitning og'irlik darajasi va faoliyati bilan bog'liq bo'lgan biobelgidir. Preparat Dupixent® davolashning 2-haftasidayoq TARC kimokinining supressiyasini plasebo bilan solishtirganda keltirib chiqargan, uning kamayish tendensiyasi davolashning 12-haftasida maksimal va barqaror supressiyaga erishgunga qadar davom etgan. Dupixent® preparatini 300 mg dozada 2 haftada bir marta va haftada 1 marta qabul qilgan bemorlarda 52-hafta terapiyasida umumiy zardob immunoglobulin E miqdori mos ravishda -74,8% va -73,9% ga kamaygan (boshlang'ich darajaga nisbatan o'rtacha o'zgarish), plasebo guruhidagi -0% bilan solishtirganda. Shunga o'xshash tendensiyalar antigenga xos immunoglobulin E, shu jumladan Staphylococcus aureus (S. aureus) ga xos enterotoksin A, o'tlar va daraxtlarga allergenlarga nisbatan kuzatilgan. Bronxial astma IL-4 va IL-13 signalini uzatishni inhibe qilishiga muvofiq, dupilumab bilan davolash bronxial astma bilan og'rigan bemorlarda FeNO darajasi, eotaksin-3 konsentratsiyalari, umumiy immunoglobulin E, allergenga xos immunoglobulin E, TARC va periostin darajalarini plasebo bilan solishtirganda sezilarli darajada kamaytirgan. Ushbu yallig'lanish biomarkerlari darajasining pasayishi haftada 1 marta 200 mg va 2 haftada bir marta 300 mg dozali rejimlar uchun o'xshash bo'lgan va davolashning 2-haftasidayoq maksimal darajadagi pasayishlarga yaqin bo'lgan, faqat immunoglobulin E sekinroq kamaygan. Tasvirlangan ta'sirlar davolash davomida barqaror bo'lgan. Surunkali polipozli rinosinuit Surunkali polipozli rinosinuit (SPRS) bilan kasallangan ishtirokchilarda dupilumab bilan davolash fonida shuningdek, siydikda leykotrien 4 (LTE4) darajasining pasayishi kuzatilgan, bu marker bazofil, tuk hujayralari va eozinofillarning faollashuvi bilan bog‘liq. Klinik samaradorlik Atopik dermatit Dupixent® preparatining monoterapiyadagi yoki topik GKS bilan birgalikda qo'llanilishidagi samaradorligi va xavfsizligi o'rtacha va og'ir kechuvchi atopik dermatit bilan kasallangan, yoshi 18 va undan katta bo‘lgan 2119 nafar bemor ishtirok etgan uchta asosiy randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko‘r, plasebo nazoratli tadqiqotlarda (SOLO1, SOLO2 va CHRONOS) baholangan. 16 haftalik monoterapiya tadqiqotlari (SOLO1 va SOLO2) 16-hafta davolash natijasida SOLO1 tadqiqotida Dupixent® 300 mg dozasini 2 haftada bir marta olgan bemorlarning 37.9% va haftasiga bir marta olgan bemorlarning 37.2% da Tadqiqotchining umumiy baholash ko'rsatkichi (IGA) bo'yicha 0 yoki 1 ko'rsatkich ("toza" yoki "deyarli toza teri") ga erishilgan, plasebo guruhida esa bu ko'rsatkich 10.3% ni tashkil qilgan, SOLO2 tadqiqotida esa mos ravishda 36.1% va 36.4% ga nisbatan plasebo guruhida 8.5% kuzatilgan. SOLO1 tadqiqotida Dupixent® preparatini 2 haftada bir marta 300 mg dozasida qabul qilgan bemorlarning 51.3% va haftasiga 1 marta qabul qilganlarning 52.5% da ekzema og'irligi va maydon ko'rsatkichi indeksidan (EASI-75) boshlang'ich darajaga nisbatan 75% yoki undan ko‘p yaxshilanishga erishilgan, plasebo guruhida esa bu ko‘rsatkich 14.7% ni tashkil qilgan; SOLO2 tadqiqotida esa bu ko'rsatkichlar mos ravishda 44.2% va 48.1% ni, plasebo guruhida esa 11.9% ni tashkil qilgan. SOLO1 tadqiqotida Dupixent® preparatini 2 haftada bir marta 300 mg dozasida qabul qilgan bemorlarning 40.8% va haftasiga 1 marta qabul qilgan bemorlarning 40.3% da qichishishning og'irlik ko'rsatkichi bo'yicha NRS sonli shkalasidagi eng yuqori ballar bo‘yicha 4 ballga yoki undan ko‘p pasayish kuzatilgan, plasebo guruhida esa bu ko‘rsatkich 12.3% ni tashkil qilgan; SOLO2 tadqiqotida mos ravishda 36.0% va 39.0% bo'lgan, plasebo guruhida esa bu ko'rsatkich 9.5% ni tashkil qilgan. Dupixent® qabul qilgan bemorlarning katta foizi NRS qichishish og'irligi reytingi bo'yicha tezkor yaxshilanishga erishdi, bu esa platsebo guruhidagi bemorlarga nisbatan sezilarli bo'lib, allaqachon 2-haftada ≥4 ball yaxshilanish sifatida belgilandi. NRS qichishish og'irligi kamayishi kuzatilgan bemorlar ulushi davolashning butun davomiyligi davomida oshishda davom etdi. SOLO1 va SOLO2 tadqiqotlarida tana massasi, yosh, jins, irq va qo'shimcha terapiya (shu jumladan, immunosupressantlar qo'llanilishi) bo'yicha podguruhlarga bo'linish asosida o'tkazilgan davolash ta'siri umumiy populyatsiyada olingan natijalarga mos keladi. 52-haftalik klinik tadqiqot (CHRONOS) topik GKS bilan birgalikda qo'llanildi IGA 0 yoki 1 darajaga 16-haftaga kelib Dupixent® 300 mg dozasi 2 haftada 1 marta + topik GKS qabul qilgan bemorlarning 38.7% ga va Dupixent® 300 mg dozasi haftada 1 marta + topik GKS qabul qilgan bemorlarning 39.2% ga yetdi, platsebo guruhidagi bemorlar orasida esa 12.4% edi. 52-haftaga kelib bu ko'rsatkich mos ravishda 36.0% va 40.0% ga yetdi, platsebo guruhida esa 12.5% ni tashkil etdi. EASI-75 ko'rsatkichiga 16-haftada Dupixent® 300 mg dozasi 2 haftada 1 marta + topik GKS qabul qilgan bemorlarning 68.9% va Dupixent® 300 mg haftada 1 marta + topik GKS qabul qilgan bemorlarning 63.9% yetdi, platsebo + topik GKS guruhida esa bu ko'rsatkich 23.2% edi. 52-haftaga kelib mos ravishda 65.2% va 64.1% ga, platsebo guruhida esa 21.6% ga yetdi. NRS qichishish og'irligi reytingida kamida 4 ballga yaxshilanishga 16-haftada Dupixent® 300 mg dozasi 2 haftada 1 marta + topik GKS qabul qilgan bemorlarning 58.8% va Dupixent® 300 mg haftada 1 marta + topik GKS qabul qilgan bemorlarning 50.8% yetdi, platsebo + topik GKS guruhida esa bu ko'rsatkich 19.7% edi. 52-haftada mos ravishda 51.2% va 39.0% ga yetdi, platsebo guruhida esa 12.9% ni tashkil etdi. Dupixent® + topik GKS qabul qilgan bemorlar orasida platsebo + topik GKS guruhiga qaraganda NRS qichishish og'irligi bo'yicha tezkor yaxshilanishga erishganlar foizi sezilarli darajada yuqori bo'ldi (bu ≥4 ballga yaxshilanish bo'lib, allaqachon 2-haftada kuzatildi; p<0.05). Bemorlar orasida NRS qichishish og'irligi kamayishi davomiyligi butun davolash davrida ortishda davom etdi. CHRONOS tadqiqotidagi tana massasi, yosh, jins, irq va qo'shimcha terapiya (shu jumladan, immunosupressantlar qo'llanilishi) bo'yicha podguruhlarning davolash ta'siri umumiy populyatsiyada olingan natijalarga mos keladi. Siklosporin bilan davolash tavsiya etilmagan bemorlardagi klinik samaradorlik Siklosporin bilan davolash tavsiya etilmagan yoki u samarali bo'lmagan bemorlarda Dupixent® preparati bilan monoterapiya ikkala davolash guruhida ham platsebo bilan solishtirganda atopik dermatit belgilari va simptomlarining sezilarli yaxshilanishiga olib keldi. Dupixent® qabul qilgan bemorlarning katta foizi, platsebo guruhiga nisbatan 16-haftaga kelib IGA 0 yoki 1 va boshlang'ich qiymatdan ≥2 ballga pasayishni (29.5% ga nisbatan 6.8%), EASI-75 ga 16-haftada (38% ga nisbatan 11.4%) va NRS qichishish og'irligi indeksining boshlang'ich qiymatidan kamida 4 ballga pasayishini (34.9% ga nisbatan 8%) qayd etdi (har uchta asosiy ko'rsatkich uchun p<0.001). Shunga o‘xshash natijalar Dupixent® va topik GKS birgalikda qabul qilgan bemorlarda ham kuzatilgan. Dupixent® va topik GKS kombinatsiyasining samaradorligi 52-haftagacha davom etgan. 12 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan o‘smirlar Dupixent® preparatining monoterapiyadagi samaradorligi va xavfsizligi o‘rta va og‘ir darajadagi atopik dermatiti bo‘lgan 12-17 yoshdagi 251 nafar bemor ishtirok etgan ko‘p markazli, randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko‘r, plasebo nazoratli tadqiqotda (AD-1536) baholangan. Ushbu tadqiqotga kiritilgan bemorlar topik preparatlar bilan oldingi terapiyaga yetarli darajada javob bermagan. Bemorlar quyidagi tarzda davolanishgan: tana vazni 60 kg dan kam bo‘lgan bemorlarga dastlabki dozada 400 mg Dupixent® (200 mg dan 2 inyektsiya) bilan keyinchalik har 2 haftada 200 mg yuborilgan yoki tana vazni 60 kg dan yuqori bo‘lgan bemorlarga dastlabki dozada 600 mg Dupixent® (300 mg dan 2 inyektsiya) bilan keyinchalik har 2 haftada 300 mg yuborilgan; shuningdek, tana vazniga bog‘liq bo‘lmagan holda dastlab 600 mg (300 mg dan 2 inyektsiya) bilan har 4 haftada 300 mg yuborilgan yoki plasebo qabul qilingan. Dupixent® preparati teri ostiga inyektsiya qilinadi. Zarurat tug'ilganda, tadqiqotchi qarori bilan bemorlarga zudlik bilan simptomlarni boshqarish uchun davolanishga ruxsat berilgan. Bunday davolash qabul qilgan bemorlar Dupixent® terapiyasiga javob bermagan deb baholangan. Ushbu tadqiqotda bemorlarning o‘rtacha yoshi 14,5 yoshni, o‘rtacha tana vazni esa 59,4 kg ni tashkil qilgan, bemorlarning 41,0% ayollar, 62,5% oq tanli, 15,1% osiyolik va 12,0% qora tanli bo‘lgan. Umuman olganda, 92,0% bemorlarda kamida bir allergik holat kuzatilgan; 65,5% bemorda allergik rinit, 53,6% da bronxial astma va 68% da oziq-ovqat allergiyasi kuzatilgan. Klinik javob Tadqiqotning 16-haftasida AD-1526 tadqiqotida Dupixent® 300 mg 2 haftada bir marta (≥ 60 kg) yoki 200 mg 2 haftada bir marta (< 60 kg) qabul qilgan bemorlarning 24,4% da Tadqiqotchining umumiy baholash ko'rsatkichi (IGA) bo‘yicha 0 yoki 1 ko‘rsatkich ("toza" yoki "deyarli toza teri") ga erishilgan, plasebo guruhida esa bu ko‘rsatkich 2,4% ni tashkil qilgan. Shuningdek, EASI-75 indeksiga ko‘ra 16-haftada boshlang‘ich darajadan kamida 75% yaxshilanishga Dupixent® qabul qilgan bemorlarning 41,5% da, plasebo qabul qilganlarning esa 8,2% da erishilgan. NRS qichishish og'irligi ko'rsatkichi bo'yicha 16-haftada pirovard qiymatlarda kamida 4 ballga pasayish Dupixent® qabul qilgan bemorlarning 36,6% da, plasebo qabul qilganlarning esa 4,8% da kuzatilgan. Dupixent® qabul qilgan bemorlarning sezilarli foizi qichishish og‘irligi NRS ko'rsatkichida plasebo guruhidagi bemorlarga qaraganda tezroq yaxshilanishga erishgan (bu ≥ 4 ball yaxshilanish sifatida 2-haftadayoq aniqlangan), NRS bo‘yicha qichishish og‘irligining pasayishi butun davolanish davrida davom etgan. Shuningdek, Dupixent® bilan davolangan bemorlarning sezilarli darajada ko‘proq qismi NRS ko'rsatkichida plasebo bilan solishtirganda tezroq yaxshilanishga erishgan (bu yaxshilanish 4-haftada ≥ 4 ball bilan o‘lchanib, p qiymati <0,001), va atopik dermatitning ob'ektiv belgilari bilan birgalikda NRS ko'rsatkichi bo'yicha terapiyaga javob beruvchi bemorlar ulushi ham yuqori bo‘lgan. O‘rta va og‘ir atopik dermatit bilan kasallangan o‘smir bemorlar ishtirokida Dupixent® preparati bilan uzoq muddatli terapiya samaradorligi oldingi klinik tadqiqotlarda baholangan va bu ochiq davomli tadqiqotda (AD-1434) o‘rganilgan. Ushbu tadqiqotda olingan samaradorlik bo'yicha ma'lumotlar shuni ko'rsatadiki, 16-haftada erishilgan klinik afzallik 52 hafta davomida barqaror bo'lib qolgan. 6 yoshdan 11 yoshgacha bo'lgan bolalar Dupixent® preparatining bolalar yoshidagi bemorlarda topik GKS bilan birgalikda qo'llanilishi samaradorligi va xavfsizligi 367 nafar 6-11 yoshdagi atopik dermatitga chalingan bemorlar ishtirokida ko'p markazli randomizatsiyalangan ikki tomonlama ko'r mutaxassislar tomonidan nazorat qilingan platsebo-nazoratli tadqiqotda (AD-1652) o'rganildi. Ushbu bemorlarda IGA ≥4 (0 dan 4 gacha bo'lgan shkalada), EASI ≥21 (0 dan 72 gacha bo'lgan shkalada) va kamida tananing 15% maydoni zararlangan bo'lgan. Tadqiqotga kiritilgan bemorlarda ilgari topik preparatlarga yetarli javob kuzatilmagan. Bemorlar boshlang'ich tana vazniga qarab stratifikatsiya qilingan (<30 kg, ≥30 kg). Dupixent® preparatini 2 haftada 1 marta + topik GKS olgan bemorlar orasida boshlang'ich tana vazni <30 kg bo'lgan bemorlarga dastlab 200 mg/sutkalik doza, keyin esa 2-haftadan 14-haftagacha har 2 haftada bir marta 100 mg doza berildi. Boshlang'ich tana vazni ≥30 kg bo'lgan bemorlarga dastlab Dupixent® 400 mg/sutkalik dozada berilib, keyin 2-haftadan 14-haftagacha har 2 haftada bir marta 200 mg doza berildi. Dupixent® preparatini 4 haftada 1 marta + topik GKS olgan bemorlar tana vaznidan qat'i nazar dastlab 600 mg/sutkalik doza, keyin esa 4-haftadan 12-haftagacha har 4 haftada bir marta 300 mg doza oldilar. Bemorlar tadqiqotchi tomonidan tayinlangan qo'shimcha terapiyani olishga ruxsat berildi, va bunday bemorlar Dupixent® preparatiga javob bermagan deb baholandi. Ushbu tadqiqotda bemorlarning o'rtacha yoshi 8.5 yil, o'rtacha tana vazni 29.8 kg ni tashkil etdi. Bemorlarning 50.1% ayollar, 69.2% oq tanlilar, 16.9% qora tanlilar va 7.6% osiyoliklar edi. Umuman olganda, bemorlarning 91.7% kamida bitta allergik holatga ega edi; 64.4% oziq-ovqat allergiyasiga, 62.7% boshqa turdagi allergiyalarga, 60.2% allergik rinitga va 46.7% bronxial astmaga chalingan edi. Klinik javob AD-1652 tadqiqotida 16-haftaga kelib, IGA reytingi bo'yicha "0" yoki "1" ko'rsatkichga ("toza" yoki "deyarli toza teri") tana vazni 30 kg dan kam bo'lgan bemorlarning 29.5% Dupixent® 300 mg dozasini har 4 haftada 1 marta qabul qilgan guruhda kuzatildi, platsebo guruhida esa bu ko'rsatkich 13.1% edi. Tana vazni 30 kg yoki undan ko'p bo'lgan bemorlarning 39.0% Dupixent® 200 mg dozasini 2 haftada 1 marta qabul qilgan guruhda IGA "0" yoki "1" ko'rsatkichiga erishdi, platsebo guruhida esa bu ko'rsatkich 9.7% edi. Shuningdek, AD-1652 tadqiqotida 16-haftaga kelib, ekzema og'irligi va yuzasi indeksining 75% yaxshilanishiga (EASI-75) tana vazni 30 kg dan kam bo'lgan bemorlarning 75.4% Dupixent® 300 mg dozasini har 4 haftada 1 marta qabul qilgan guruhda erishdi, platsebo guruhida esa bu ko'rsatkich 27.9% edi. Tana vazni 30 kg yoki undan ko'p bo'lgan bemorlarning 74.6% Dupixent® 200 mg dozasini har 2 haftada 1 marta qabul qilgan guruhda EASI-75 ga erishdi, platsebo guruhida esa bu ko'rsatkich 25.8% ni tashkil etdi. Kamida 4 ballga qichishishning eng yuqori ko‘rsatkichlari bo‘yicha NRS sonli shkalasida pasayish 16-haftaga kelib AD-1652 tadqiqotida Dupixent® preparatini 300 mg dozasida 4 haftada bir marta olgan tana vazni 30 kg dan kam bo‘lgan bemorlarning 54,1% da kuzatilgan, plasebo guruhida esa bu ko‘rsatkich 11,7% ni tashkil qilgan; tana vazni 30 kg va undan ko‘proq bo‘lgan bemorlarda Dupixent® preparatini 200 mg dozasida har 2 haftada bir marta qabul qilgan bemorlarning 61,4% da kuzatilgan, plasebo guruhida esa 12,9% ga teng bo‘lgan. Dupixent® qabul qilgan bemorlarning sezilarli darajada yuqori foizi NRS qichishish og‘irligi shkalasi bo‘yicha plasebo guruhidagi bemorlarga qaraganda tezroq yaxshilanishga erishgan (≥ 4 ball yaxshilanish 2-haftada kuzatilgan), va NRS bo‘yicha qichishish og‘irligining pasayishi davolanish davomida o‘sishda davom etgan. Dupixent® va topik GKS birgalikda qabul qilgan bemorlar orasida ham NRS qichishish shkalasida 4-haftada kamida 4 ball yaxshilanishga plasebo bilan solishtirganda sezilarli darajada yuqori foizda erishilgan. Dupixent® va topik GKS bilan birgalikda o‘tkazilgan terapiyaning uzoq muddatli samaradorligi, ilgari Dupixent® va topik GKS klinik tadqiqotlarida ishtirok etgan atopik dermatitli bolalarda, davomli ochiq tadqiqotda (AD-1434) o‘rganilgan. Ushbu tadqiqot natijalari klinik yaxshilanishlar 16-haftada kuzatilgan va 52 haftagacha saqlanib qolganligini ko‘rsatgan. Bronxial astma 2888 nafar bemor (12 yosh va undan katta) ishtirok etgan uchta randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko‘r, plasebo nazoratli, ko‘p markazli tadqiqot (DRI12544, QUEST va VENTURE) 24 haftadan 52 haftagacha davom etgan. Ushbu tadqiqotlarga bemorlar minimal boshlang‘ich eozinofillar darajasi yoki boshqa turdagi 2 yallig‘lanish biomarkeri (masalan, FeNO yoki immunoglobulin E) dan qat’i nazar kiritilgan. Bronxial astmaning kuchayishi DRI12544, QUEST va VENTURE tadqiqotlarida minimal eozinofillar soni yoki boshqa 2-tur yallig‘lanish biomarkerlaridan (masalan, FeNO yoki immunoglobulin E) qat’i nazar bronxial astmaning og‘ir kuchayishi chastotasi baholangan. Eozinofillar va boshqa yallig‘lanish biomarkerlaridan qat’i nazar, Dupixent® 200 yoki 300 mg dozasini har 2 haftada bir marta qabul qilgan bemorlarda og‘ir astma kuchayishi chastotasi plasebo bilan solishtirganda sezilarli darajada kamaygan. DRI12544 va QUEST tadqiqotlarida Dupixent® 200 mg dozasini 2 haftada bir marta qo‘llash og‘ir astma kuchayishi chastotasini mos ravishda 70% va 48% ga kamaytirgan; 300 mg dozada qo‘llanganda esa bu ko‘rsatkich mos ravishda 70% va 46% ga kamaygan; VENTURE tadqiqotida esa 59% ga pasayish kuzatilgan. DRI12544 va QUEST tadqiqotlarining birlashtirilgan tahlilida Dupixent® 200 mg yoki 300 mg dozasini har 2 haftada bir marta qo‘llash kasalxonaga yotqizish va/yoki tez yordam bo‘limiga tashrif buyurishga olib kelgan og‘ir kuchayishlar chastotasini mos ravishda 25,5% va 46,9% ga kamaytirgan. Og‘ir kuchayishlarning umumiy o‘rtacha soni Dupixent® qabul qilgan bemorlarda plasebo bilan solishtirganda DRI12544, QUEST va VENTURE tadqiqotlarida (umumiy populyatsiya va boshlang‘ich eozinofillar soni ≥150 hujayra/mkl yoki FeNO ≥25 ppb bo‘lgan populyatsiya) sezilarli darajada past bo‘lgan. QUEST tadqiqotida o‘rta dozali ingalyatsion GKS qabul qilgan bemorlarda og‘ir astma kuchayishi chastotasi yuqori dozali ingalyatsion GKS qabul qilgan bemorlarga nisbatan o‘xshash darajada kamaygan. O‘pka funktsiyasi Dupixent® qabul qilgan bemorlar orasida klinik jihatdan sezilarli darajada majburiy nafas chiqarish hajmi (O'FV1) ko'rsatkichining bronxodilatatsiyadan oldingi qiymati 12-haftaga kelib umumiy populyatsiyada oshishi kuzatildi, bu eozinofillar darajasi yoki boshqa 2-tipli yallig'lanish biomarkerlari (masalan, FeNO yoki immunoglobulin E) darajasidan qat'i nazar sodir bo'ldi. DRI12544, QUEST va VENTURE tadqiqotlarida platsebo bilan solishtirganda, O'FV1 yaxshilanishi FeNO ≥25 ppb bo'lgan bemorlarda ham ko'proq kuzatildi. O'FV1 yaxshilanishi bemorlarning o'rtacha dozalarda inhalatsion GKS, yuqori dozalarda inhalatsion GKS yoki peroral GKS qabul qilgan-qilmaganidan qat'i nazar bir xil edi. Sezilarli darajada yaxshilanishlar Dupixent® preparatining 200 mg yoki 300 mg dozasi bilan birinchi in'ektsiyadan so‘ng allaqachon ikkinchi haftada (DRI12544, QUEST va VENTURE tadqiqotlari) kuzatilgan va bu yaxshilanishlar 24 hafta (DRI12544 va VENTURE) va 52 hafta (QUEST) davomida saqlanib qolgan. DRI12544 va QUEST tadqiqotlarida Dupixent® 200 mg dozasini har 2 haftada 1 marta qabul qilgan guruhlarda O'FV1 qiymatlarining o'rtacha o'zgarishi mos ravishda 0.20 l va 0.14 l ga teng bo'lgan, bu platsebo guruhlari bilan solishtirilganda; Dupixent® 300 mg dozasini har 2 haftada 1 marta qabul qilgan guruhlarda esa o'rtacha o'zgarish mos ravishda 0.16 l va 0.13 l ga teng bo'lgan. O'FV1 foizdagi o'zgarishi 200 mg doza uchun har 2 haftada 9.2% dan 11.9% gacha, 300 mg doza uchun esa 9.4% dan 11.7% gacha bo'lgan. VENTURE tadqiqotida peroral GKS dozasini maksimal darajada kamaytirish uchun yetarli vaqt (24-hafta) o'tgach, bronxodilatatsiyadan oldingi O'FV1 qiymatlarining o'rtacha o'zgarishi Dupixent® guruhida 0.22 l ga oshgan, bu esa boshlang‘ich darajaga nisbatan 15.1% yaxshilanishni ko‘rsatadi. Bundan tashqari, Dupixent® qabul qilgan bemorlarda 12-hafta va 52-haftada boshlang'ich darajaga nisbatan postbronxodilatatsion O'FV1 ko'rsatkichlari sezilarli darajada yaxshilandi, bu Dupixent® nafas yo‘llarining qattiq obstruktsiyasini yaxshilashini ko‘rsatadi. Dupixent® qabul qilgan bemorlar guruhida bir yil davomida postbronxodilatatsiyadan keyin O'FV1 ko'rsatkichlari bo'yicha o‘pka funktsiyasi pasayishi kuzatilmadi. Peroral GKS dozasini kamaytirish VENTURE tadqiqotida Dupixent® preparatining peroral GKS qo'llanilishini kamaytirishga ta'siri baholandi. Boshlang'ich peroral kortikosteroidlarning o'rtacha dozalari platsebo guruhida 11.75 mg, Dupixent® qabul qilgan guruhda esa 10.75 mg ni tashkil etdi. Platsebo bilan solishtirganda, Dupixent® qabul qilgan bemorlar orasida astmani nazorat qilish saqlanib qolgan holda kunlik peroral GKS dozasini sezilarli darajada kamaytirish kuzatildi. O‘rtacha kunlik peroral GKS dozasining umumiy kamayishi va astma ustidan nazoratni saqlab qolish Dupixent® qabul qilgan bemorlarda 70.1% ni tashkil qilgan, plasebo guruhida esa bu ko‘rsatkich 41.9% bo‘lgan. Bemorlar tomonidan bildirilgan natijalar Bundan tashqari, barcha 3 tadqiqotda Dupixent® umumiy populyatsiyada plasebo guruhiga nisbatan bronxial astma nazoratini klinik jihatdan sezilarli darajada yaxshilagan, bu ACQ-5 ko‘rsatkichlari va sifatli hayot darajasining yaxshilanishi bilan o‘lchangan (AQLQ(S) shkalasi bo‘yicha). ACQ-5 va AQLQ(S) ko‘rsatkichlarining yaxshilanishi allaqachon 2 haftadan keyin qayd etilgan va bu yaxshilanish DRI12544 tadqiqotida 24 hafta, QUEST tadqiqotida esa 52 hafta davomida saqlangan. QUEST tadqiqotida umumiy populyatsiyada ACQ-5 va AQLQ(S) ko‘rsatkichlarida minimal klinik ahamiyatli farqka erishgan bemorlar ulushi 52-haftada Dupixent® qabul qilgan guruhda sezilarli darajada yuqori bo‘lgan. Uzoq muddatli davomli tadqiqot (TRAVERSE) Dupixent® preparatining o‘rta va og‘ir bronxial astma bilan og‘rigan 2282 nafar kattalar va o‘smirlar hamda gormonlarga bog‘liq astma bilan og‘rigan kattalarda uzoq muddatli samaradorligi, bu bemorlar ilgari Dupixent® klinik tadqiqotlarida qatnashgan bo‘lib, ochiq davomli tadqiqot (TRAVERSE) doirasida baholangan. Ushbu tadqiqotda Dupixent® bilan davolash natijasida klinik ko‘rsatkichlar, jumladan, kuchayishlar sonining kamayishi va o‘pkaning funksional yaxshilanishi 96 hafta davomida saqlanib qolgan. Gormonlarga bog‘liq astma bilan og‘rigan bemorlarda peroral GKS dozasi kamaytirilgan yoki bekor qilinganiga qaramay, kuchayishlar sonining kamayishi va o‘pkaning funksional yaxshilanishi 96 hafta davomida barqaror bo‘lgan. 96 hafta davomida og‘ir kuchayishlar chastotasi mos ravishda 0,3 va 0,27 ni tashkil qilgan, O‘FV1 (o‘pkaning forsirlangan haydash hajmi) ko‘rsatkichi esa boshlang‘ich darajadan 0,33 l (21,1%) va 0,42 l (27,3%) ga oshgan, bu qon eozinofillari darajasi ≥150 hujayra/mkl va ≥300 hujayra/mkl bo‘lgan bemorlarda kuzatilgan. Shuningdek, ACQ-5 va AQLQ(S) ko‘rsatkichlari bo‘yicha ham samaradorlik saqlanib qolgan. O‘xshash natijalar yuqori dozalarda ingalyatsion kortikosteroidlar qabul qilgan bemorlar subguruhida ham kuzatilgan. Surunkali polipozli rinosinuit (XPRS) Dupixent® preparatini XPRS bilan og‘rigan bemorlarda qo‘llash klinik tadqiqot dasturi ikkita randomizatsiyalangan, ikki tomonlama ko‘r, ko‘p markazli, plasebo nazoratli tadqiqotni o‘z ichiga olgan (SINUS-24 va SINUS-52), bu tadqiqotlarda 18 yosh va undan katta bo‘lgan, intranazal kortikosteroidlar bilan asosiy davolash olgan 724 nafar bemor ishtirok etgan. Ushbu tadqiqotlarga og‘ir XPRS bilan kasallangan bemorlar kiritilgan, bularning hammasi burun bo‘shlig‘i qo‘shimcha bo‘shliqlariga operatsiya qilinishiga qaramay, yoki so‘nggi 2 yil ichida tizimli kortikosteroidlar bilan davolangandan keyin ham og‘ir holatda qolgan bemorlar edi. Tadqiqot davomida bemorlarga tadqiqotchi qaroriga ko‘ra tizimli kortikosteroidlar bilan davolash yoki jarrohlik aralashuvi qilishga ruxsat berilgan. SINUS-24 tadqiqotida jami 276 nafar bemor randomizatsiya qilingan: 143 nafar bemor Dupixent® 300 mg guruhiga, 133 nafar bemor plasebo guruhiga kiritilgan, ularga 24 hafta davomida har 2 haftada bir marta in'ektsiya qilingan. SINUS-52 tadqiqoti Ushbu tadqiqotda jami 448 bemor randomizatsiya qilindi: 150 nafar bemor Dupixent® preparatini 300 mg dozada har 2 haftada bir marta 52 hafta davomida, 145 nafar bemor Dupixent® preparatini 300 mg dozada har 2 haftada bir marta 24 hafta davomida, so‘ngra 52-haftagacha har 4 haftada bir marta, va 153 nafar bemor esa platsebo guruhiga joylashtirildi. Kompyuter tomografiyasi yordamida barcha bemorlarda burun qo'shimcha bo'shliqlarining pnevmatizatsiyasi pasayishi aniqlangan bo'lib, Lund-Makkay shkalasi (LMS) bo‘yicha baholandi. 73-90% bemorlarda barcha burun bo‘shliqlarining pnevmatizatsiyasi pasayishi kuzatildi. Bemorlar anamnezda jarrohlik aralashuvlari va bronxial astma/aspirin-indutsirlangan nafas yo‘llari kasalligi (AIRT, aspirin astmasi) mavjudligiga qarab stratifikatsiya qilindi. 63% bemorlarga burun bo'shliqlarida o'rtacha 2 ta jarrohlik amaliyoti o'tkazilgan, 74% bemorlar so‘nggi 2 yil ichida tizimli kortikosteroidlar qabul qilgan (o‘rtacha 1.6 marta kurs bo‘lib). 59% bemorlarda bronxial astma mavjud bo'lib, 28% bemorlarda esa AIRT aniqlangan. Birlamchi kombinatsiyalangan natija ko'rsatkichlari burun polipozi og'irligining endoskopik rinaskopiya (NPS shkalasi bo‘yicha 0 dan 8 ballgacha) bo‘yicha 24-haftaga nisbatan dastlabki qiymat bilan solishtirganda o‘zgarishi (markazlashgan ko‘r-ko‘rona baholash) hamda bemorning kunlik kundalikka asoslanib o‘zi aniqlagan burunning bitishi/nazal obstruktsiyasi ko‘rsatkichining (NC shkalasi bo‘yicha 0 dan 3 ballgacha) 24-haftaga nisbatan dastlabki qiymat bilan solishtirilganda o‘zgarishi edi. Ikkinchi darajali ko'rsatkichlar 24-haftada quyidagi parametrlarning dastlabki qiymatlariga nisbatan o‘zgarishlarni o‘z ichiga oldi: LMS shkalasi bo‘yicha burun bo'shliqlari va sinuslarining KTda baholangan balining o‘zgarishi, simptomlarning og‘irlik ko‘rsatkichlari (TSS), Pensilvaniya universitetining hid bilish testi (UPSIT), kundalik hid bilishning pasayishini baholash va 22 savoldan iborat burun va sinus kasalliklari bo‘yicha SNOT-22 so‘rovnomasida bemorning holatini baholash. Shuningdek, ikki tadqiqotning umumlashtirilgan natijalari bo‘yicha tizimli kortikosteroidlarni favqulodda qo‘llash yoki sinuslar bo‘yicha jarrohlik aralashuvlarining kamayishi va bronxial astmaga chalingan bemorlarda O‘FV1 ko‘rsatkichlarining yaxshilanishi ham baholandi. Klinik samaradorlik SINUS-24 tadqiqotida Dupixent® 300 mg dozasini har 2 haftada 1 marta qabul qilgan guruhda 24-haftada burun polipozi og'irligi bo‘yicha NPS shkalasidagi ko'rsatkichlar sezilarli darajada yaxshilandi (platsebo guruhiga nisbatan o'rtacha farq -2.06), SINUS-52 tadqiqotida esa 24- va 52-haftalarda ham bunday yaxshilanishlar davom etdi (platsebo guruhiga nisbatan o'rtacha farq mos ravishda -1.8 va -2.4). Dupixent® qabul qilgan bemorlarda 24-haftada burun bitishi/nazal obstruktsiya sezilarli darajada pasaydi (platsebo guruhiga nisbatan o'rtacha farq SINUS-24da -0.89), shuningdek, SINUS-52 tadqiqotida 24- va 52-haftalarda (platsebo guruhiga nisbatan o'rtacha farq mos ravishda -0.87 va -0.98) sezilarli pasayish kuzatildi. Ikkala tadqiqotda ham Dupixent® preparatini qabul qilgan bemorlarda burun bitishi/nazal obstruktsiya bo‘yicha boshlang‘ich ko‘rsatkichlarga nisbatan sezilarli yaxshilanish allaqachon 4-haftada birinchi baholashda kuzatilgan. Shuningdek, hid sezishning kunlik baholanishida sezilarli yaxshilanish qayd etilgan. SINUS-24 tadqiqotida 24-haftada, KT bo‘yicha paranazal sinuslar (PNS) ko‘rsatkichlari bo‘yicha LMM (lund-makkei shkalasi) ballarining sezilarli kamayishi kuzatilgan (plasebo guruhiga nisbatan tuzatilgan o‘rtacha farq -7,44), SINUS-52 tadqiqotida esa bu ko‘rsatkich 24-haftada va 52-haftada yanada yaxshilangan (-5,13 va -6,94, mos ravishda Dupixent® 300 mg 2 haftada bir marta davolashda plasebo bilan solishtirganda). Har ikkala tadqiqotning umumiy natijalarini baholash Dupixent® preparatini qabul qilgan bemorlar orasida tizimli kortikosteroidlarni zudlik bilan qo‘llash zarurati 74% ga kamayganligini, burun bo‘shlig‘i qo‘shimcha bo‘shliqlariga jarrohlik aralashuvi esa 83% ga kamayganligini ko‘rsatgan. Bronxial astma bilan birga kelgan bemorlar subguruhida Dupixent® bilan 24-haftalik davolashda bronxodilatatsiyadan oldingi O‘FV1 ko‘rsatkichlarida sezilarli yaxshilanish kuzatilgan, bunda boshlang‘ich eozinofillar darajasidan qat’i nazar, tuzatilgan o‘rtacha farq Dupixent® 300 mg dozasida har 2 haftada bir marta qabul qilgan bemorlarda O‘FV1 boshlang‘ich darajasidan 0,14 l ga ko‘tarilgan, plasebo guruhida esa -0,07 l ga tushgan, farq 0,21 l ni tashkil qilgan. Asosiy yakuniy nuqtalar bo‘yicha samaradorlik — polipoz shkalasi (NPS) bo‘yicha polipning og‘irlik ballarining o‘zgarishi va 24-haftaga kelib burun bitishi/nazal obstruktsiya bo‘yicha NC shkalasi ballarining boshlang‘ich darajaga nisbatan o‘zgarishi, shuningdek, asosiy ikkilamchi yakuniy nuqta (KT bo‘yicha PNS ko‘rsatkichlari bo‘yicha LMM ballarining o‘zgarishi) bronxial astma yoki allergik rinit bilan birga kelgan bemorlar subguruhlarida ham, umumiy populyatsiyadagi surunkali polipozli rinosinuitli bemorlar kabi bir xil bo‘lgan.

Dupilumabning farmakokinetikasi Dupilumabning farmakokinetikasi atopik dermatit, bronxial astma va surunkali polipozli rinosinuzit bilan kasallangan bemorlarda o‘xshashdir. Yutilishi 75-600 mg dozada bir martalik teri osti in'eksiyasidan so‘ng qon zardobida maksimal konsentratsiyaga (Tmax) erishish vaqti 3-7 kunni tashkil qiladi. Dupilumabning teri ostiga yuborilganidan keyingi mutlaq biokiraolishligi atopik dermatit, bronxial astma va surunkali polipozli rinosinuzit bilan kasallangan bemorlarda o‘xshash bo‘lib, 61-64% ni tashkil qiladi (bu populyatsion farmakokinetik tahlil orqali aniqlangan). Birinchi kun qo‘llanadigan bir martalik boshlang‘ich doza 2 hafta ichida klinik samarali konsentratsiyaga tez erishishga olib keladi. 200 mg yoki 300 mg doza har ikki haftada bir marta, boshlang‘ich dozalar mos ravishda 400 mg yoki 600 mg qabul qilinganda, dupilumabning Css ko‘rsatkichlariga odatda 16-haftaga kelib erishiladi. Css holatida, keyingi dozadan oldin o‘rtacha qoldiq konsentratsiya 200 mg doza uchun 39 mg/l, 300 mg doza uchun esa 70-80 mg/l ni tashkil qilgan. Haftada bir marta 300 mg Dupixent® preparati teri ostiga kiritilganda (600 mg boshlang‘ich dozadan boshlab), Css odatda davolashning 13-haftasidan keyin erishiladi. Css holatida keyingi dozadan oldin o‘rtacha qoldiq konsentratsiya 189 mg/l ni tashkil qiladi. Dozalarning chiziqli emasligi Klirensning chiziqli emasligi tufayli dupilumabning tizimli ekspozitsiyasi (AUC orqali o‘lchangan) dozasi 75 mg dan 600 mg gacha bo‘lgan bir martalik teri osti in'eksiyasidan so‘ng doza oshishi bilan nomutanosib ravishda oshadi. Taqsimlanishi Dupilumabning Vd qiymati taxminan 4,6 l bo‘lib, bu preparatning asosan qon tomir tizimida taqsimlanishini ko‘rsatadi. Metabolizm Dupilumab oqsil bo‘lganligi sababli, uning metabolizmi bo‘yicha maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Preparat past molekulyar peptidlar va alohida aminokislotalarga parchalanadi deb taxmin qilinadi. Chiqarilishi Dupilumab chiziqli va chiziqli bo‘lmagan yo‘llar orqali chiqariladi. Yuqori konsentratsiyalarda dupilumab asosan to‘yinmaydigan proteolitik yo‘l orqali chiqariladi, past konsentratsiyalarda esa preparat IL-4Rα bilan to‘yinadigan bog‘lanish orqali chiziqli bo‘lmagan yo‘l bilan chiqariladi. Barqaror konsentratsiyaga erishilgandan so‘ng, oxirgi doza yuborilganidan keyin dupilumabning aniqlanmas darajalarga tushishiga o‘rtacha vaqt 200 mg ni ikki haftada bir marta qabul qilganda 9 hafta, 300 mg ni ikki haftada bir marta qabul qilganda 10-12 hafta va 300 mg ni haftasiga bir marta qabul qilganda 13 hafta tashkil qiladi. Maxsus bemor guruhlarida farmakokinetika Jins dupilumabning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir ko‘rsatmaydi. Yosh dupilumabning farmakokinetik ko‘rsatkichlariga ta’sir qilmaydi. Qarigan bemorlar Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko‘ra, bemor yoshi dupilumabning samaradorligi va xavfsizligiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Bolalar Dupixent® preparatining xavfsizligi va samaradorligi 6 yosh va undan katta yoshdagi o‘rtacha va og‘ir darajadagi atopik dermatit bilan kasallangan bemorlarda tasdiqlangan. Preparatning xavfsizligi va samaradorligi bolalar, o‘smirlar va kattalarda bir xil darajada ekanligi aniqlangan. Bolalar Atopik dermatiti bo‘lgan 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Dupixent® preparatining xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Bronxial astma Dupixent® preparatining uzoq muddatli xavfsizligi va samaradorligi o‘rta va og‘ir darajadagi bronxial astma bilan kasallangan 89 nafar o‘smir bemorlarda ochiq uzaytirilgan TRAVERSE tadqiqotida baholangan. Tadqiqot davomiyligi 96 haftani tashkil etib, Dupixent® preparatiga umumiy ta’sir 99 bemor-yilni tashkil qilgan. TRAVERSE tadqiqotidagi xavfsizlik profili Dupixent® preparatining astmani davolash bo‘yicha asosiy tadqiqotlarda 52 haftalik davolash davomida qayd etilgan xavfsizlik profiliga muvofiq bo‘lgan. Yangi noxush reaktsiyalar aniqlanmagan. Ushbu tadqiqotda Dupixent® preparatining astma bilan kasallangan bemorlardagi asoratlar sonini kamaytirish va o‘pka funksiyasini yaxshilash kabi klinik foydasi 96-haftagacha saqlangan. Bronxial astma bilan kasallangan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalarda preparatning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. O‘smirlardagi noxush reaktsiyalar profili kattalardagi bilan mos keladi (qarang, “Nojo‘ya ta’sirlar” bo‘limi). Surunkali polipozli rinosinuzit Surunkali polipozli rinosinuzit odatda bolalarda uchramaydi. Dupilumabning farmakokinetikasi ushbu kasallikka chalingan 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda o‘rganilmagan. Irqqa mansublik Populyatsion farmakokinetik tahlil natijalariga ko‘ra, Dupixent® preparatining farmakokinetik ko‘rsatkichlariga irqqa mansublik ta’sir qilmagan. Jigar yetishmovchiligi Dupilumab monoklonal antitel bo‘lganligi sababli, uning jigar orqali sezilarli chiqarilishi kutilmaydi. Jigar yetishmovchiligiga ta’sirini baholash uchun klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Buyrak yetishmovchiligi Dupilumab monoklonal antitel bo‘lganligi sababli, uning buyrak orqali sezilarli chiqarilishi kutilmaydi. Buyrak yetishmovchiligining dupilumab farmakokinetikasiga ta’sirini baholash uchun klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Populyatsion farmakokinetik tahlillar natijalari yengil va o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi dupilumabning tizimli ekspozitsiyasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatmasligini ko‘rsatdi. Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dupilumab qo‘llanilishi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas. Tana vazni Bronxial astma bilan kasallangan 12 yoshdan katta va atopik dermatiti bo‘lgan kattalar uchun tana vazniga qarab dozalash rejimini o‘zgartirish talab etilmaydi. Atopik dermatitli 6-17 yoshdagi bemorlar uchun tavsiya etilgan doza quyidagicha: • tana vazni 15-<30 kg bo‘lgan bemorlarga har 4 haftada 300 mg; • tana vazni 30-<60 kg bo‘lgan bemorlarga har 2 haftada 200 mg; • tana vazni 60 kg dan yuqori bo‘lgan bemorlarga har 2 haftada 300 mg.

Dupixent® (Dupilumab) qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalar Atopik dermatit Kattalar uchun tavsiya etilgan doza: • Boshlang‘ich doza – 600 mg (300 mg dan 2 in‘ektsiya), so‘ngra har 2 haftada 300 mg. • Individual terapevtik javobga qarab, doza har haftada 300 mg gacha oshirilishi mumkin. 6-17 yoshdagi bemorlar uchun tavsiya etilgan doza: • Tana vazni 15 kg dan <30 kg gacha bo‘lgan bemorlar: o Boshlang‘ich doza – 600 mg (300 mg dan 2 in‘ektsiya), keyin har 4 haftada 300 mg. • Tana vazni 30 kg dan <60 kg gacha bo‘lgan bemorlar: o Boshlang‘ich doza – 400 mg (200 mg dan 2 in‘ektsiya), keyin har 2 haftada 200 mg. • Tana vazni 60 kg va undan yuqori bo‘lgan bemorlar: o Boshlang‘ich doza – 600 mg (300 mg dan 2 in‘ektsiya), keyin har 2 haftada 300 mg. Bronxial astma Kattalar va 12 yoshdan katta bolalar uchun tavsiya etilgan doza: • Boshlang‘ich doza – 400 mg (200 mg dan 2 in‘ektsiya), so‘ngra har 2 haftada 200 mg. • Agar bemorning individual terapevtik javobi talab qilsa, doza har 2 haftada 300 mg gacha oshirilishi mumkin. • Glukokortikosteroidga bog‘liq bronxial astma yoki o‘rtacha yoki og‘ir atopik dermatiti bo‘lgan bemorlarda: o Boshlang‘ich doza – 600 mg (300 mg dan 2 in‘ektsiya), so‘ngra har 2 haftada 300 mg. Surunkali polipozni rinosinusit Kattalar uchun tavsiya etilgan boshlang‘ich doza – 300 mg, so‘ngra har 2 haftada 300 mg. Dozani o‘tkazib yuborish Agar doza o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, bemor iloji boricha tezroq in‘ektsiyani qabul qilishi kerak va so‘ngra davolashni belgilangan rejimda davom ettirishi kerak. Maxsus guruhlar uchun dozalash • 6 yoshgacha bo‘lgan bolalarda Dupixent® xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan. • 65 yoshdan katta bemorlar uchun dozani tuzatish talab qilinmaydi. • Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda foydalanish bo‘yicha ma‘lumotlar mavjud emas. • Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun dozani tuzatish talab qilinmaydi, ammo og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘yicha ma‘lumotlar yo‘q. Qo‘llash usuli Preparat Dupixent® teri ostiga (p/k) yuboriladi. In‘ektsiyadan oldin eritmada qattiq zarrachalar yoki g‘ayritabiiy rang bo‘lmasligi kerak. Agar bunday belgilar mavjud bo‘lsa, preparatni qo‘llash mumkin emas. • Shpritsni in‘ektsiyadan oldin xona haroratida isinishiga ruxsat berish kerak (45 daqiqa davomida 300 mg dozasi uchun, 30 daqiqa davomida 200 mg dozasi uchun). • Zarur bo‘lganda, tayyor shprits xona haroratida (25°C gacha) 14 kungacha saqlanishi mumkin. Preparatni 25°C dan yuqori haroratda saqlash mumkin emas. Dupixent® in‘ektsiyasidan keyin bemorlar og‘izda ma‘lum bir ta’mni his qilishi mumkin, chunki preparatda laktosa mavjud. Dupixent® preparatini qo‘llash va saqlash bo‘yicha qo‘llanma Saqlash va foydalanish • Dupixent® sovutgichdan chiqarilgandan so‘ng, 14 kun ichida ishlatilishi yoki utilizatsiya qilinishi kerak. • Shpritslarni qizib ketishdan va to‘g‘ridan-to‘g‘ri quyosh nurlaridan himoya qilish kerak. In‘ektsiya dozasi • Agar boshlang‘ich doza 600 mg bo‘lsa, har biri 300 mg bo‘lgan ikkita in‘ektsiya har xil joyga qilinishi kerak. • Agar boshlang‘ich doza 400 mg bo‘lsa, har biri 200 mg bo‘lgan ikkita in‘ektsiya har xil joyga qilinishi kerak. Tibbiy nazorat va o‘qitish • Dupixent® bilan davolash tibbiy kuzatuv ostida o‘tkazilishi kerak. In‘ektsiyani bemorning o‘zi yoki unga g‘amxo‘rlik qiluvchi shaxs amalga oshirishi mumkin. • Bemor va/yoki g‘amxo‘rlik qiluvchi shaxslar Dupixent® in‘ektsiyasini tayyorlash va amalga oshirish bo‘yicha o‘qitilishi kerak, bu "300 mg bir martalik to‘ldirilgan shprits" va "200 mg bir martalik to‘ldirilgan shprits" bo‘yicha ko‘rsatmalarga muvofiq bajarilishi lozim. In‘ektsiya usuli • Dupixent® p/k (teri ostiga) in‘ektsiya shaklida, bir martalik to‘ldirilgan shprits yordamida, son yoki qorin sohasiga (kindikdan 5 sm atrofidagi joylardan tashqari) yuboriladi. • Agar in‘ektsiyani boshqa shaxs amalga oshirsa, preparatni yelkaning yuqori qismiga ham kiritish mumkin. • In‘ektsiya joyini har safar o‘zgartirish tavsiya etiladi. • In‘ektsiyani og‘riqli yoki shikastlangan teriga, gematoma yoki chandiqli joylarga qilmaslik kerak. Utilizatsiya • Foydalanilmagan preparat va sarflanadigan materiallar mahalliy qonunlar talablariga muvofiq utilizatsiya qilinishi lozim. Shprits bilan ishlash bo‘yicha qo‘llanma • Dupixent® bir martalik to‘ldirilgan shpritsni qo‘llashdan oldin, ko‘rsatmalarni diqqat bilan o‘qib chiqish lozim. • Shpritsning barcha elementlari ko‘rsatmalar bo‘yicha ishlatilishi kerak. Bu shprits o‘z ichiga xavfsizlik tizimi o‘rnatilgan bir martalik to‘ldirilgan shpritsni oladi, va uni to‘g‘ri ishlatish in‘ektsiya jarayonini xavfsiz va samarali qilishga yordam beradi. Dupixent® qo‘llash bo‘yicha muhim ma‘lumotlar Umumiy ma‘lumot • Shprits teri ostiga (p/k) in‘ektsiya qilish uchun 300 mg Dupixent® eritmasini o‘z ichiga oladi. • Shifokor yoki tibbiyot xodimi Sizni p/k in‘ektsiya texnikasiga to‘liq o‘rgatmaguncha, mustaqil ravishda yoki kimdir yordamida in‘ektsiyani o‘zingiz bajarmang. • Shpritsdan qanday foydalanishni to‘liq tushunish uchun, foydalanish bo‘yicha qo‘llanmani diqqat bilan o‘qib chiqing. • Shifokoringiz Sizga Dupixent® in‘ektsiyalarini qancha vaqtda bir marta qilish kerakligini tushuntirishi kerak. • In‘ektsiyani mustaqil ravishda amalga oshirishdan oldin, shifokoringiz yoki tibbiyot xodimidan shpritsdan to‘g‘ri foydalanishni o‘rgatishni so‘rang. In‘ektsiya joyini o‘zgartirish • Har bir in‘ektsiya uchun in‘ektsiya joyini o‘zgartirish tavsiya etiladi. • Agar shprits qattiq yuzaga tushib ketgan yoki shikastlangan bo‘lsa, uni ishlatmang. • Shpritsdan foydalanishdan oldin, igna qopqog‘i o‘rnida mustahkam o‘rnatilganligiga ishonch hosil qiling. • Shpritsni tayyor bo‘lmaguningizcha pistonni tortmang. • Kiyim orqali in‘ektsiya qilmang. • Shpritsdagi havo pufakchalarini olib tashlashga urinmang. • Har bir bir martalik to‘ldirilgan shprits xavfsizlik tizimi bilan jihozlangan bo‘lib, in‘ektsiya amalga oshirilgandan keyin ignani avtomatik ravishda yopadi. • Pistonni orqaga tortmang. Shpritsni takroran ishlatmang. Shpritsni saqlash bo‘yicha ko‘rsatmalar • Shpritslarni bolalar yetib bormaydigan joyda saqlang. • Ishlatilmagan shpritslarni asl karton qutisida, 2°C dan 8°C gacha bo‘lgan haroratda muzlatkichda saqlang. • Sovutgichdan olib chiqqandan keyin shpritsni xona haroratida 45 daqiqa davomida turing va in‘ektsiya qilinishidan oldin isitish uchun kuting. • Shpritsni xona haroratida 14 kundan ortiq saqlash mumkin emas. • Shpritsni silkitmang, uni issiqlik ta’sirida qoldirmang va muzlatmang. • To‘g‘ridan-to‘g‘ri quyosh nuriga duchor qilmaslik kerak. In‘ektsiya uchun tayyorgarlik (1-2 qadamlar) 1-qadam: Shpritsni qutidan chiqarish • Shpritsni karton qutidan ehtiyotkorlik bilan olib, uning o‘rta qismidan ushlang. • In‘ektsiya qilguningizcha igna qopqog‘ini olib tashlamang. • Agar shprits qattiq yuzaga tushib ketgan bo‘lsa yoki shikastlangan bo‘lsa, undan foydalanmang. 2-qadam: Tayyorlanish • In‘ektsiyani amalga oshirish uchun barcha kerakli narsalar borligiga ishonch hosil qiling: o To‘ldirilgan shprits; o Spirtga namlangan bitta salfetka*; o Paxta tamponi yoki dokali salfetka*; o Ignalarni teshilishga chidamli maxsus quti* (12-qadamni ko‘ring). (* bu vositalar karton qutiga kiritilmagan) • Shpritsning yorlig‘ini diqqat bilan tekshiring: amal qilish muddatini tekshiring va Sizda kerakli preparat hamda doza borligiga ishonch hosil qiling. • Agar amal qilish muddati o‘tgan bo‘lsa, shpritsni ishlatmang. Dupixent® preparatini in‘ektsiya qilish bo‘yicha qo‘llanma (300 mg bir martalik to‘ldirilgan shpritsda) 3-qadam: Eritmani tekshirish Shpritsdagi ko‘rish oynasidan eritmani tekshiring: eritma tiniq, rangsiz yoki och sariq tusli bo‘lishi kerak. Eslatma: Shpritsda havo pufakchalari bo‘lishi mumkin, bu normal holat. Agar eritma rangi o‘zgargan, xiralashgan yoki unda cho‘kma yoki zarrachalar bo‘lsa, shpritsni ishlatmang. 4-qadam: 45 daqiqa kuting Shpritsni tekis yuzaga qo‘yib, xona haroratiga yetguncha kamida 45 daqiqa davomida qoldiring. • Shpritsni qizitishga urinmang. • To‘g‘ridan-to‘g‘ri quyosh nurlaridan himoya qiling. • Shprits xona haroratida 14 kundan ortiq saqlanmasligi kerak. 5-qadam: In‘ektsiya joyini tanlash In‘ektsiya joyini tanlang: • In‘ektsiyani sonning tashqi qismiga yoki qorin old qismiga qiling (pupikdan 5 sm masofadagi joylardan saqlaning). • Agar in‘ektsiyani boshqa kishi bajarayotgan bo‘lsa, yelkaning yuqori qismidan in‘ektsiya qilishi mumkin. • In‘ektsiyani og‘riqli, shikastlangan, gematoma yoki chandiqli joylarga qilmaslik kerak. 6-qadam: In‘ektsiya joyini tayyorlash Qo‘llaringizni yuving. In‘ektsiya qilinadigan joyni spirtli salfetka bilan artib, qurishiga ruxsat bering. • In‘ektsiya joyiga qo‘l tegizmang yoki puflamang. 7-qadam: Ignaning qopqog‘ini olib tashlash Shpritsni o‘rtasidan ushlang, igna sizdan uzoqroqda bo‘lishi kerak; igna qopqog‘ini echib oling. • Qopqoqni qayta o‘rniga qo‘ymang. • Ignaga qo‘l tegizmang. • Qopqoqni olib tashlaganingizdan keyin preparatni darhol yuboring. 8-qadam: Teri burmasini shakllantirish In‘ektsiya joyida terini burmang, rasmda ko‘rsatilganidek teri burmasini shakllantiring. 9-qadam: Ignani kiritish Ignani to‘liq teri burmasiga taxminan 45° burchak ostida kiriting. 10-qadam: Eritmani yuborish Teri burmasini bo‘shating. Eritmani asta-sekin va uzluksiz shpritsdan itarib, to‘liq kiritilguncha pistonga bosing. Eslatma: Qayta bosishda qarshilik sezishingiz mumkin, bu normal holat. 11-qadam: In‘ektsiyani yakunlash va ignani olib tashlash Piston ustidagi barmog‘ingizni ko‘tarib, bosimni to‘xtating; igna avtomatik ravishda xavfsizlik qopqog‘iga tortiladi. So‘ngra shpritsni in‘ektsiya joyidan olib tashlang. Agar in‘ektsiya joyida qon bo‘lsa, paxta yoki dokani joylashtiring. Qopqoqni yana ignaga o‘rnatmang. In‘ektsiyadan so‘ng terini ishqalashdan saqlaning. 12-qadam: Utilizatsiya Ishlatilgan shprits va igna qopqog‘ini ignalarga chidamli maxsus konteynerga tashlang. Qopqoqni qayta o‘rnatmang. Konteynerni bolalar yetib borolmaydigan joyda saqlang. Muhim ma‘lumotlar 1. O‘rganish: In‘ektsiyani mustaqil ravishda yoki kimdir yordamida bajarishdan oldin, Sizni shifokor yoki tibbiyot xodimi to‘g‘ri p/k in‘ektsiya texnikasiga o‘rgatishi kerak. 2. Ko‘rsatmalarni o‘qish: Shpritsdan foydalanishdan oldin uning ishlatilishi haqidagi barcha ma‘lumotlarni diqqat bilan o‘qib chiqing. 3. In‘ektsiya chastotasi: Shifokoringizdan Sizga Dupixent® in‘ektsiyalarini qancha vaqt oralig‘ida qilish kerakligini so‘rang. 4. Trening: In‘ektsiyani mustaqil bajarishdan oldin, shifokoringiz yoki tibbiyot xodimingiz Sizga shpritsdan to‘g‘ri foydalanishni ko‘rsatishi kerak. 5. In‘ektsiya joyini o‘zgartirish: Har safar preparatni yuborganingizda, in‘ektsiya joyini o‘zgartirishingiz tavsiya etiladi. 6. Shpritsdan foydalanish qoidalari: o Agar shprits shikastlangan bo‘lsa, uni ishlatmang. o Agar igna qopqog‘i bo‘lmasa yoki u to‘g‘ri o‘rnatilmagan bo‘lsa, shpritsni ishlatmang. o Tayyor bo‘lmaguningizcha shpritsning pistoniga tegmang. o Kiyim orqali in‘ektsiya qilmang. o Shpritsdagi havo pufakchalarini olib tashlashga urinmang. o Pistonni orqaga tortmang. o Shpritsni qayta ishlatish mumkin emas. Shpritsni saqlash qoidalari: • Shpritslarni bolalar yetib bora olmaydigan joyda saqlang. • Ishlatilmagan shpritslarni original karton qutisida, 2°C dan 8°C gacha bo‘lgan haroratda muzlatkichda saqlang. • Sovutgichdan chiqarilgandan so‘ng, shpritsni xona haroratida 45 daqiqa davomida isitib oling. • Shpritsni xona haroratida 14 kundan ortiq saqlamang. • Shpritsni silkitmang, qizitishga urinmang, muzlatmang yoki to‘g‘ridan-to‘g‘ri quyosh nurlaridan himoya qiling. In‘ektsiya qadamlar: 1-qadam: Shpritsni qutidan chiqarish • Shpritsni karton qutidan o‘rtasidan ushlab ehtiyotkorlik bilan olib tashlang. • In‘ektsiya qilguningizcha igna qopqog‘ini echmang. • Agar shprits shikastlangan bo‘lsa, uni ishlatmang. 2-qadam: Tayyorlanish In‘ektsiya uchun kerakli vositalarni tayyorlang: • To‘ldirilgan shprits; • Spirtga namlangan bitta salfetka*; • Paxta tamponi yoki dokali salfetka*; • Ignalarni tashlash uchun maxsus chidamli konteyner*. (* karton qutida kiritilmagan). Yorliqni diqqat bilan tekshiring: • Amal qilish muddatini tekshiring. • Sizda kerakli preparat va to‘g‘ri doza borligiga ishonch hosil qiling. • Amal qilish muddati o‘tgan shpritsni ishlatmang. 3-qadam: Eritmani tekshirish Shpritsdagi eritmani tekshiring: eritma tiniq, rangsiz yoki och sariq tusli bo‘lishi kerak. Eslatma: Havo pufakchalarini ko‘rishingiz mumkin — bu normal holat. Agar eritmaning rangi o‘zgargan, xiralashgan yoki unda ko‘zga ko‘rinadigan zarrachalar bo‘lsa, shpritsni ishlatmang. Dupixent® 200 mg in‘ektsiya qilish bo‘yicha qo‘llanma (bir martalik to‘ldirilgan shpritsda) 4-qadam: 45 daqiqa kuting • Shpritsni tekis yuzaga qo‘yib, kamida 45 daqiqa davomida xona haroratiga yetguncha turing. • Shpritsni qizitishga urinmang. • To‘g‘ridan-to‘g‘ri quyosh nurlaridan himoya qiling. • Shprits xona haroratida 14 kundan ortiq saqlanmasligi kerak. 5-qadam: In‘ektsiya joyini tanlash • In‘ektsiyani sonning tashqi qismiga yoki qorin old qismiga qiling (pupikdan 5 sm masofadagi joylardan saqlaning). • Agar in‘ektsiyani boshqa kishi bajarayotgan bo‘lsa, yelkaning yuqori qismidan ham kiritish mumkin. • In‘ektsiyani og‘riqli, shikastlangan, gematoma yoki chandiqli joylarga qilmaslik kerak. 6-qadam: In‘ektsiya joyini tayyorlash • Qo‘llaringizni yuving. • In‘ektsiya joyini spirtli salfetka bilan artib, qurishiga ruxsat bering. • In‘ektsiya joyiga qo‘l tegizmang yoki puflamang. 7-qadam: Ignaning qopqog‘ini olib tashlash • Shpritsni o‘rtasidan ushlang, igna sizdan uzoqroqda bo‘lishi kerak; igna qopqog‘ini echib oling. • Qopqoqni qayta o‘rniga qo‘ymang va ignaga qo‘l tegizmang. • Qopqoqni olib tashlaganingizdan so‘ng preparatni darhol yuboring. 8-qadam: Teri burmasini shakllantirish • In‘ektsiya joyida terini burmang, rasmda ko‘rsatilganidek teri burmasini shakllantiring. 9-qadam: Ignani kiritish • Ignani to‘liq teri burmasiga taxminan 45° burchak ostida kiriting. 10-qadam: Eritmani yuborish • Teri burmasini bo‘shating. • Eritmani asta-sekin va uzluksiz shpritsdan itarib, to‘liq kiritilguncha pistonga bosing. • Eslatma: Qarshilik sezishingiz mumkin, bu normal holat. 11-qadam: Ignani olib tashlash • Ignani teridan kirgan burchak ostida chiqaring. • Qopqoqni yana ignaga o‘rnatmang. • Agar in‘ektsiya joyida qon paydo bo‘lsa, paxta yoki dokani sekin bosib joylashtiring. • In‘ektsiyadan so‘ng terini ishqalashdan saqlaning. 12-qadam: Utilizatsiya • Ishlatilgan shprits va igna qopqog‘ini ignalarga chidamli maxsus konteynerga tashlang. • Qopqoqni qayta o‘rnatmang. • Konteynerni bolalar yetib bora olmaydigan joyda saqlang. Qo‘llash bo‘yicha umumiy ko‘rsatmalar • In‘ektsiyani mustaqil amalga oshirishdan oldin qo‘llanmani diqqat bilan o‘qib chiqish kerak. • Ushbu shprits xavfsizlik tizimi bilan jihozlangan bo‘lib, preparat kiritilganidan keyin ignani avtomatik ravishda yopadi. Dupixent® 200 mg qo‘llash bo‘yicha muhim ma‘lumotlar 1. O‘rganish va o‘qitish: o Dupixent® in‘ektsiyasini mustaqil ravishda yoki kimdir yordamida amalga oshirishdan oldin, shifokor yoki tibbiyot xodimi Sizni to‘g‘ri texnika bilan tanishtirishi kerak. o Shpritsdan foydalanish bo‘yicha barcha ma’lumotlarni in‘ektsiya qilishdan oldin diqqat bilan o‘qib chiqing. o Shifokoringizdan Sizga in‘ektsiyani qanday tezlikda qilish kerakligini aniqlang va tushunib oling. o Shpritsdan to‘g‘ri foydalanishni o‘rganish uchun, shifokoringiz yoki tibbiyot xodimi Sizga ko‘rsatib berishi kerak. 2. In‘ektsiya joyini o‘zgartirish: Har bir in‘ektsiyada joyni o‘zgartirish tavsiya etiladi. 3. Shpritsni ishlatish bo‘yicha ko‘rsatmalar: o Agar shprits qattiq yuzaga tushib ketgan yoki shikastlangan bo‘lsa, uni ishlatmang. o Agar igna qopqog‘i yo‘q bo‘lsa yoki u to‘g‘ri joylashtirilmagan bo‘lsa, shpritsni ishlatmang. o Tayyor bo‘lmaguningizcha shpritsning pistoniga qo‘l tegizmang. o Kiyim orqali in‘ektsiya qilmang. o Shpritsdagi havo pufakchalarini olib tashlashga urinmang. o Shpritsni qayta ishlatmang. Shprits har doim bir martalik foydalanishga mo‘ljallangan. 4. Xavfsizlik tizimi: Har bir bir martalik to‘ldirilgan shprits xavfsizlik tizimi bilan jihozlangan bo‘lib, in‘ektsiya amalga oshirilganidan keyin ignani avtomatik ravishda yopadi. 5. Saqlash qoidalari: o Shpritslarni bolalar yetib bormaydigan joyda saqlang. o Ishlatilmagan shpritslarni original karton qutisida, 2°C dan 8°C gacha bo‘lgan haroratda muzlatkichda saqlang. o Sovutgichdan chiqarilgandan so‘ng, shpritsni xona haroratida 30 daqiqa davomida isitib oling. o Shpritsni xona haroratida 14 kundan ortiq saqlamang. o Shpritsni silkitmang, qizitishga urinmang yoki muzlatmang. o To‘g‘ridan-to‘g‘ri quyosh nurlaridan himoya qiling. In‘ektsiya bosqichlari: 1-qadam: Shpritsni chiqarish • Shpritsni karton qutidan ehtiyotkorlik bilan o‘rtasidan ushlab chiqarib oling. • In‘ektsiya qilguningizcha igna qopqog‘ini olib tashlamang. • Agar shprits qattiq yuzaga tushib ketgan yoki shikastlangan bo‘lsa, uni ishlatmang. 2-qadam: Tayyorlanish In‘ektsiyani amalga oshirish uchun kerakli vositalarni tayyorlang: • To‘ldirilgan shprits; • Spirtga namlangan bitta salfetka*; • Paxta tamponi yoki dokali salfetka*; • Ignalarni tashlash uchun maxsus chidamli konteyner*. (* bu vositalar karton qutiga kiritilmagan). Yorliqni diqqat bilan tekshiring: • Amal qilish muddati o‘tgan bo‘lsa, shpritsni ishlatmang. Dupixent® in‘ektsiyasi uchun qo‘llanma 3-qadam: Eritmani tekshirish Shpritsdagi eritmani ko‘rish oynasidan tekshiring: eritma tiniq, rangsiz yoki och sariq tusli bo‘lishi kerak. Eslatma: Havo pufakchalarini ko‘rishingiz mumkin — bu normal holat. Agar eritmaning rangi o‘zgargan, xiralashgan yoki unda ko‘zga ko‘rinadigan zarrachalar bo‘lsa, shpritsni ishlatmang. 4-qadam: 30 daqiqa kuting Shpritsni tekis yuzaga qo‘yib, kamida 30 daqiqa davomida xona haroratiga yetguncha turing. • Shpritsni qizitishga urinmang. • To‘g‘ridan-to‘g‘ri quyosh nurlaridan himoya qiling. • Shprits xona haroratida 14 kundan ortiq saqlanmasligi kerak. 5-qadam: In‘ektsiya joyini tanlash • In‘ektsiyani sonning tashqi qismiga yoki qorin old qismiga qiling (pupikdan 5 sm masofadagi joylardan saqlaning). • Agar in‘ektsiyani boshqa kishi bajarayotgan bo‘lsa, yelkaning yuqori qismidan ham kiritish mumkin. • In‘ektsiyani og‘riqli, shikastlangan, gematoma yoki chandiqli joylarga qilmaslik kerak. 6-qadam: In‘ektsiya joyini tayyorlash • Qo‘llaringizni yuving. • In‘ektsiya joyini spirtli salfetka bilan artib, qurishiga ruxsat bering. • In‘ektsiya joyiga qo‘l tegizmang yoki puflamang. 7-qadam: Ignaning qopqog‘ini olib tashlash • Shpritsni o‘rtasidan ushlang, igna sizdan uzoqroqda bo‘lishi kerak; igna qopqog‘ini echib oling. • Qopqoqni qayta o‘rniga qo‘ymang va ignaga qo‘l tegizmang. • Qopqoqni olib tashlaganingizdan keyin preparatni darhol yuboring. 8-qadam: Teri burmasini shakllantirish • In‘ektsiya joyida teri burmasini shakllantiring, rasmda ko‘rsatilganidek. 9-qadam: Ignani kiritish • Ignani to‘liq teri burmasiga taxminan 45° burchak ostida kiriting. 10-qadam: Eritmani yuborish • Teri burmasini bo‘shating. • Eritmani asta-sekin va uzluksiz shpritsdan itarib, to‘liq kiritilguncha pistonga bosing. • Qarshilik sezishingiz mumkin, bu normal holat. 11-qadam: In‘ektsiyani yakunlash va ignani olib tashlash • Pistonga bosishni to‘xtating, igna avtomatik ravishda xavfsizlik qopqog‘iga tortiladi. • Shpritsni in‘ektsiya joyidan olib tashlang. • Agar in‘ektsiya joyida qon paydo bo‘lsa, paxta yoki dokani sekin bosib joylashtiring. • Qopqoqni yana ignaga o‘rnatmang. • In‘ektsiyadan so‘ng terini ishqalashdan saqlaning. 12-qadam: Utilizatsiya • Ishlatilgan shprits va igna qopqog‘ini chidamli maxsus konteynerga tashlang. • Qopqoqni qayta o‘rnatmang. • Konteynerni bolalar yetib bora olmaydigan joyda saqlang.

Homiladorlik Dupilumabni homilador ayollarda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda reproduktiv toksiklik bilan bog‘liq to‘g‘ridan-to‘g‘ri yoki bilvosita nojo‘ya ta’sirlar aniqlanmagan. Dupixent® preparatini homiladorlikda faqat onaga kutilayotgan foyda homila uchun mumkin bo‘lgan xavfdan ustun kelgan hollarda qo‘llash mumkin. Ko‘krak suti bilan boqish davri Dupilumabning odamning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Ko‘krak suti bilan boqishning bola uchun foydasini va onaning preparatdan foydalanishdagi afzalliklarini hisobga olib, Dupixent® qo‘llashni davom ettirish yoki ko‘krak suti bilan boqishni to‘xtatish masalasini hal qilish lozim.

Yengil yoki o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda preparatni qo‘llash to‘g‘risida ma’lumotlar mavjud emas.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Klinik tadqiqotlarda bir martalik vena ichiga 12 mg/kg dozada yuborilganda xavfsizlik bilan bog‘liq muammolar aniqlanmagan. Davolash: Dupixent® preparatining ortiqcha dozasiga maxsus antidot mavjud emas. Ortiqcha dozada bemorni kuzatish, noxush ta'sirlar belgilarini o‘z vaqtida aniqlash va zudlik bilan tegishli simptomatik davolashni boshlash kerak.

Preparatni bolalar ololmaydigan, yorug'likdan himoyalangan original o'ramda, harorat 2 dan 8°C gacha saqlash kerak; muzlatmaslik lozim.

6 yosh va undan katta bemorlarda o‘rtacha va og‘ir kechuvchi atopik dermatit, mahalliy dori vositalari bilan davolash yetarli samara bermagan yoki bunday vositalarni qo‘llash tavsiya etilmagan holatlar. "Dupixent®" preparati monoterapiya sifatida yoki mahalliy dori vositalari bilan birga qo‘llanilishi mumkin; 12 yosh va undan katta bemorlarda o‘rtacha va og‘ir kechuvchi eozinofil fenotipli bronxial astma yoki gormonga bog‘liq bronxial astmada qo‘shimcha qo‘llab-quvvatlovchi terapiya sifatida peroral GKS qabul qilayotgan bemorlarda qo‘llaniladi; yomon nazoratlanadigan og'ir surunkali polipozli rinosinusiti bo‘lgan katta yoshli bemorlarda qo‘shimcha qo‘llab-quvvatlovchi terapiya sifatida.

Keksa yoshdagi bemorlarda doza tuzatishi talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 36 oy. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.