Видекс®

-

Видекс®

3 yoshgacha bo‘lgan bolalar (kapsulalar uchun, qo‘llash usuli bilan bog‘liq cheklov); fenilketonuriya; emizish davri; didanozin va/yoki preparatning yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan Qo‘llash lozim: pankreatit rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar, anamnezida pankreatit mavjudligi, OITS infeksiyasining rivojlanishi, keksa yoshdagi bemorlar, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda dozasi moslashtirilmagan preparatni qabul qilgan hollarda; jigar faoliyati buzilgan bemorlarda maxsus ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarur.

3 yoshgacha bo'lgan bolalarda (kapsulalar uchun, qo'llash usuli bilan bog'liq qarshi ko'rsatish) qarshi ko'rsatilgan.

VICHning didanozinga in vitro sezgirligi va davolashning klinik javobi o'rtasidagi bog'liqlik aniqlanmagan. In vitro sezgirlik natijalari keng diapazonda o'zgaradi. In vivo natijalarida virus faolligini o'lchash (masalan, RNK polimeraza zanjir reaksiyasi usullari) va kasallikning klinik rivojlanishi o'rtasida ijobiy bog'liqlik o'rnatilgan. Chaynash uchun tabletkalar yoki suspenziya tayyorlash uchun planshetlar 3 yoshgacha bo'lgan bolalarda faqat suspenziya shaklida qo'llanilishi tavsiya etiladi. Videx preparatini periferik asab tizimi yoki oshqozon osti beziga toksik ta'sir ko'rsatadigan dorilar bilan bir vaqtda qo'llaganda, bu toksik ta'sirlarning xavfi sezilarli darajada ortadi. Pentamidin iv yoki didanozin faolligini oshiruvchi preparatlar (gidroksikarbamid, allopurinol) bilan bir vaqtda buyurilganda, Videxni suspenziya shaklida qo'llash tavsiya etiladi. Ko'rish qobiliyatini va har qanday buzilishlarni, masalan, rangni o'zgartirish yoki buyumlarni loyqa ko'rishni muntazam tekshirish kerak. Bolalar har 6 oyda yoki ko'rish qobiliyatidagi o'zgarishlar paydo bo'lganda retina tekshiruvidan o'tkazilishi kerak. Didanozin oshqozon shirasining kislotali tarkibida tez parchalanadi. Shuning uchun kislotalikni kamaytirish uchun tabletkalarga antasidlar qo'shiladi. Bolalar uchun og'iz orqali qabul qilish uchun eritma tayyorlash uchun kukun faqat antasidlar bilan aralash holda qabul qilinishi kerak. Didanozin kapsulalarda ichakda eriydigan qobiq bilan qoplangan granula shaklida mavjud bo'lib, natijada preparatning ichakdagi so'rilishi yaxshilanadi. Immu etishmovchiligi bo'lgan OITS bilan kasallangan bemorlarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiyasi vaqtida simptomlarsiz yoki qoldiq opportunistik infektsiyalarga yallig'lanish reaktsiyasi belgilarini ko'rsatishi mumkin. Ushbu sindrom antiretrovirus terapiyasi boshlanganidan keyingi bir necha hafta yoki oy davomida kuzatilgan. Sitomegalovirus retiniti, umumiy yoki o'choqli mikobakterial infektsiyalar va Pneumocystis jiroveci tomonidan chaqirilgan pnevmoniya belgilari paydo bo'lishi mumkin. Pankreatit simptomlari paydo bo'lganda davolashni to'xtatish kerak va tashxis tasdiqlanganda davolashni to'xtatish kerak. Pankreatit simptomlari bo'lmasa ham, biokimyoviy ko'rsatkichlarning klinik ahamiyatga ega ortiqligida preparatni suspenziya shaklida buyurish kerak. Gepatotoksiklik yoki laktik asidozning klinik jihatdan tasdiqlangan simptomlari paydo bo'lganda (hatto jigar transaminazalari me'yordan yuqori bo'lsa ham) davolashni to'xtatish kerak. Ushbu ko'rsatkichlar sezilarli darajada oshganda, davolashni to'xtatish kerak. Didanozinning so'rilishi, dorilar shaklidan qat'i nazar, oziq-ovqat mavjudligida o'rtacha 50% ga kamayadi. Bolalar uchun og'iz orqali eritma tayyorlash uchun planshetlar va kukunlarni ovqatdan 30 daqiqa oldin yoki 2 soatdan keyin, kapsulalarni esa och qoringa qabul qilish kerak. Buyrak funktsiyasi buzilgan bemorlarga preparatni buyurishda har bir planshetda 8,6 mEkv magniy mavjudligini hisobga olish kerak. Fenilketonuriyasi bo'lgan bemorlarga preparatni buyurishda har bir 100 mg tabletkada aspartam tarkibidagi 36,5 mg fenilalanin mavjudligini hisobga olish kerak. Kapsulalar va bolalar uchun og'iz orqali eritma tayyorlash uchun kukun fenilalanin tarkibiga ega emas. Tuz iste'molini cheklash dietasida bo'lgan bemorlarga preparatni buyurishda 100 mg kapsula tarkibida kamida 0,424 mg natriy mavjudligini hisobga olish kerak. Tabletkalar natriy tuzlarini o'z ichiga olmaydi. Bolalar uchun og'iz orqali eritma tayyorlash uchun kukun natriy tuzlarini o'z ichiga olmaydi. Ammo antasidlar miqdorini tanlashda va hisoblashda natriy tarkibini hisobga olish kerak. Preparat shakllari saxarozani o'z ichiga olmaydi, shuning uchun qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda preparatni qo'llashda hech qanday cheklovlar yo'q.

Videx preparatini boshqa shunga o‘xshash toksik dorilar bilan birga qo‘llaganda (masalan, stavudin bilan) nojo‘ya ta'sirlar rivojlanish xavfi sezilarli darajada oshadi. Allopurinolni Videx bilan bir vaqtda qo‘llash tavsiya etilmaydi, chunki Videx konsentratsiyasi oshgani sari pankreatit rivojlanish xavfi oshadi. Opiodlarga qaram bemorlarda uzoq muddatli metadon bilan davolash fonida, bolalar uchun ichishga tayyorlanadigan kukun yoki planshet shaklidagi Videx qabul qilinganida didanozinning AUC ko‘rsatkichi 57% ga kamayadi. Bu holda Videxning dozasini oshirish kerak bo‘ladi. Tenofovir bilan bir vaqtda qabul qilinganda plazmadagi didanozin konsentratsiyasi kamayadi, shuning uchun preparatning dozasini tuzatish kerak. Delavirdin yoki indinavir Videx planshetlari yoki kukuni qabul qilinishidan 1 soat oldin qabul qilinishi kerak, chunki Videx ishtirokida delavirdin yoki indinavirning AUC ko‘rsatkichi sezilarli darajada oshadi. Kapsuladagi Videx va indinavir o‘rtasida o‘zaro ta'sir kuzatilmagan. Nevrapin, rifabutin, foskarnet, ritonavir, stavudin, zidovudin, loperamid, metoklopramid, ranitidin, sulfametoksazol, trimetoprim bilan o‘zaro ta'sir aniqlanmagan. Ketokonazol yoki itrakonazol kabi preparatlar oshqozon kislotasiga bog‘liq so‘rilishga ega bo‘lgani uchun Videx qabulidan 2 soat oldin qabul qilinishi kerak. Gantsiklovir bilan bir vaqtda yoki undan 2 soat oldin Videx qabul qilinsa, didanozinning AUC ko‘rsatkichi 111% gacha oshadi. Gantsiklovirning AUC ko‘rsatkichi esa 21% ga kamayadi, ammo bu o‘zgarishlar xavfsizlik va samaradorlikka qanday ta'sir qilishi noma'lum. Tetrasiklin va ftorxinolon qatori antibiotiklar (masalan, tsiprofloksatsin) Videx tarkibidagi antatsidlar bilan kimyoviy komplekslar hosil qilib, so‘rilishini pasaytiradi. Shu sababli Videx tabletkalari yoki kukuni tsiprofloksatsin qabul qilingandan kamida 6 soat oldin yoki 2 soat keyin qabul qilinishi kerak. Ribavirin didanozinning hujayra ichidagi trifosfat darajasini oshirishi va nojo‘ya ta'sirlar xavfini kuchaytirishi mumkin. Didanozinni ribavirin bilan birga qabul qilishdan, agar foyda xavfdan ustun kelmasa, qochish kerak.

Virusga qarshi preparat bo'lib, OIVga qarshi faol. Didanozin (2',3'-dideoksinoksin yoki ddI) dioksiadenozin nukleozidining sintetik analogi bo'lib, OIV replikatsiyasini in vitro sharoitida inson hujayralarida va hujayra liniyalarida bostiradi. Didanozin hujayraga kirgach, hujayra fermentlari ta'sirida faol metabolit bo'lgan dideoksiadenozin trifosfatga (ddATP) aylanadi. Virus nuklein kislotalari replikatsiyasi paytida 2',3'-dideoksinukleozidning zanjirga qo'shilishi zanjir o'sishini to'xtatadi va shu bilan virus replikatsiyasini bostiradi. Bundan tashqari, ddATP OIVning teskari transkriptaza fermentining faol joylariga dioksiadenozin 5-trifosfat (dATP) bilan raqobat qilib, proviral DNK sintezini oldini olib, fermentning faoliyatini bostiradi.

So‘rilishiDidanozinning qon plazmasidagi AUC va Cmax ko‘rsatkichlari kapsulalar va tabletkalarni qabul qilganda tengdir. Tabletkalar bilan taqqoslaganda, kapsulalardan preparatning so‘rilish tezligi pastroq, kapsulalarni qabul qilganda Cmax tabletkalarni qabul qilgandagiga nisbatan 60% ni tashkil qiladi. Kapsulalarda Tmax taxminan 2 soatni, tabletkalarda esa 0,67 soatni tashkil etadi. Bolalar uchun tayyorlanadigan eritma tabletkalari va kukuni ovqatdan kamida 30 minut oldin yoki 2 soat o‘tgach qabul qilinishi kerak. Agar preparat ovqatdan 2 soat o‘tmasdan qabul qilinsa, Cmax va AUC qiymatlari taxminan 55% ga kamayadi. Ovqat bilan qabul qilinganda didanozinning biokiraolishligi taxminan 50% ga kamayadi. Kapsulalar och qoringa, ovqatdan kamida 1,5 soat oldin yoki 2 soat keyin qabul qilinishi kerak. Yog‘li ovqat bilan kapsulalar qabul qilinganda Cmax va AUC qiymatlari mos ravishda 46% va 19% ga kamayadi.MetabolizmInsonda didanozinning metabolizmi o‘rganilmagan. Hayvonlarda olib borilgan tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, insonga xos endogen purinlar metabolizmi yo‘li bilan metabolizm sodir bo‘lishi taxmin qilinadi. ChiqarilishiOg‘zaki qabul qilingandan keyin preparatning T1/2 o‘rtacha 1,6 soatni tashkil etadi, siydikda qabul qilingan dozaning taxminan 20% aniqlanadi. Buyrak klirensi umumiy klirensning 50% ini (800 ml/min) tashkil qiladi, bu esa didanozinni buyrak orqali chiqarilishida glomerulyar filtratsiya bilan birga faol kanaltubulyar sekretsiyani ko‘rsatadi.Maxsus klinik holatlarda farmakokinetikasiOg‘zaki qabul qilingandan keyin T1/2 normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlarda o‘rtacha 1,4 soat, og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda esa 4,1 soatni tashkil etadi. Peritoneal dializ suyuqligida didanozin aniqlanmagan, ammo gemodializ paytida 3-4 soatdan keyin didanozin konsentratsiyalari kiritilgan dozaning 0,6-7,4% ni tashkil etgan. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda didanozinning mutlaq biokiraolishligi normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlardagi kabi o‘zgarmaydi, ammo didanozinning klirensi kreatinin klirensiga proporsional ravishda kamayadi. Didanozinning metabolizmi jigar funktsiyasi buzilishining darajasiga bog‘liq.Bolalarda farmakokinetikani o‘rganish jarayonida, 1 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalarda didanozinning so‘rilishi keng diapazonda o‘zgaruvchanligi kuzatildi. Shunga qaramay, Cmax va AUC qiymatlari doza bilan proporsional ravishda oshdi. Didanozinning og‘zaki qabul qilingandagi mutlaq biokiraolishligi birinchi dozadan keyin taxminan 36%, muvozanat holatida esa 47% ni tashkil etdi. T1/2 o‘rtacha 0,8 soatni tashkil etadi. Birinchi peroral dozadan keyin siydikda didanozin konsentratsiyasi 18%, muvozanat holatida esa 21% ni tashkil etdi. Buyrak klirensi taxminan 243 ml/m2/min ni tashkil etib, bu umumiy klirensning 46% ini tashkil etadi. Kattalarda bo‘lgani kabi, bolalarda ham faol kanaltubulyar sekretsiya kuzatilgan. Og‘zaki qabul qilingandan keyin 26 kun davomida bolalarda didanozinning kumulyatsiyasi kuzatilmagan.

Homilador ayollarda adekvat va nazorat qilingan tadqiqotlar oʻtkazilmagan. Videx preparatini homiladorlik davrida faqat qatʼiy koʻrsatmalar mavjud boʻlganda va faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun xavfdan ustun boʻlgan hollarda qoʻllash kerak. Davolanish davrida emizishni toʻxtatish kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Didanozin bilan dozani oshirib yuborishda antidot mavjud emas. Simptomlar: pankreatit, periferik nevropatiya, giperurikemiya, jigar faoliyatining buzilishi. Davolash: didanozin peritoneal dializ yordamida chiqarilmaydi va gemodializ yordamida kam darajada chiqariladi. 3-4 soatlik gemodializ seansi davomida qonda aylanib yurgan didanozinning umumiy miqdoridan taxminan 25-30% chiqariladi.

Ichki foydalanish uchun chaynash tabletkalari yoki suspenziya tayyorlash uchun kukun, shuningdek, bolalar uchun eritma tayyorlash uchun kukunni harorat 15 dan 30°C gacha saqlash kerak. Kapsulalarni harorat 25°C dan oshmagan holda saqlash kerak. Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

OIV infeksiyasini davolash (boshqa antiretrovirus preparatlar bilan birga).

Keksa yoshdagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan preparat qo‘llash tavsiya etiladi.

Tabletkalar, ichish uchun suspenziya tayyorlash uchun tabletkalar va kapsulalar yaroqlik muddati - 2 yil, bolalar uchun ichish uchun eritma tayyorlash uchun kukun - 3 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.