Виктоза®

-

Виктоза®

Liraglutidga yuqori sezuvchanlik, 1-tur qandli diabet; diabetik ketoatsidoz; o‘tkazilgan yoki oilaviy tarixida mavjud bo‘lgan qalqonsimon bezning medullyar rak kasalligi; 2-tur ko‘p endokrin neoplaziya; og‘ir buyrak yetishmovchiligi (GFR 30 ml/min dan kam); og‘ir jigar yetishmovchiligi; surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA bo‘yicha IV sinf); og‘ir depressiya, o‘z joniga qasd qilish haqidagi fikrlar yoki xatti-harakatlar (shu jumladan, tarixida); ichakning yallig‘lanish kasalliklari; diabetik gastroparez; homiladorlik; emizish davri; 10 yoshgacha bo‘lgan bolalar; ma’lum ko‘rsatmalar va ishlatilayotgan preparatga qarab 12 yoshgacha; tana vazni ≤60 kg bo‘lgan 12-18 yoshdagi o‘smirlar; 75 yosh va undan katta bemorlar; vaznni boshqarish uchun boshqa preparatlarni bir vaqtda qo‘llash; boshqa GLP-1 retseptorlari agonistlari bilan kombinatsiyada qo‘llash; endokrin kasalliklar yoki ovqatlanish buzilishlari natijasida yuzaga kelgan ikkilamchi semirish yoki tana vaznini oshiradigan dorilarni qo‘llash. Ehtiyotkorlik bilan Qo‘llash lozim: yengil va o‘rtacha jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda, qalqonsimon bez kasalliklari va o'tkir pankreatit tarixida bo'lgan bemorlarda.

Qarshi ko'rsatmalar: 10 yoshgacha bo'lgan bolalarda; 12 yoshgacha bo'lgan bolalarda (ko'rsatmalarga va ishlatiladigan doriga qarab); 12 dan 18 yoshgacha bo'lgan va tanish og'irligi ≤60 kg bo'lgan o'smirlarda.

Liraglutidni qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda insulin o‘rnini bosuvchi vosita sifatida qo‘llash mumkin emas. Insulin terapiyasini olgan bemorlarda insulin dozasini tezda kamaytirish yoki to‘xtatishdan so‘ng diabetik ketoatsidoz kuzatilgan. GLP-1 reseptorlari agonistlarining qo‘llanishi o‘tkir pankreatit rivojlanishi bilan bog‘liq bo‘lgan. Bemorlarga o‘tkir pankreatitning xarakterli simptomlari haqida xabar berilishi kerak. Pankreatit rivojlanishiga shubha tug‘ilganda, liraglutidni qo‘llashni to‘xtatish kerak; o‘tkir pankreatit tasdiqlanganda, liraglutid bilan terapiyani davom ettirish mumkin emas. Xolelitiaz va xoletsistit kasalxonaga yotqizilish va xoletsistektomiyaga olib kelishi mumkin. Bemorlarga xolelitiaz va xoletsistitning xarakterli simptomlari haqida ma'lumot berilishi kerak. Bemorga qalqonsimon bezning medullyar saratoni xavfi va o‘sma simptomlari (bo‘yin sohasidagi qattiqlashuv, disfagiya, nafas qisilishi, o‘tmaydigan ovoz bo‘g‘ilishi) haqida ma'lumot berish lozim. Davolanish davrida yurak urish tezligini nazorat qilish odatdagi klinik amaliyotga mos intervallar bilan amalga oshirilishi kerak. Bemorlarga taxikardiya simptomlari (yurak urishining kuchayishi yoki tinch holatda yurak urishi) haqida xabar berish lozim. Klinik jihatdan ahamiyatli bo‘lgan tinch holatdagi doimiy taxikardiya bilan og‘rigan bemorlarda liraglutid bilan davolashni to‘xtatish kerak. Liraglutidni qabul qilayotgan bemorlarga me’da-ichak traktidan kelib chiqadigan nojo‘ya ta'sirlar bilan bog‘liq suvsizlanish xavfi va gipovolemiya oldini olish zarurati haqida ma'lumot berish lozim. S2D bilan og‘rigan bemorlarda liraglutidni sulfonilurea hosilalari bilan birgalikda qo‘llashda gipoglikemiya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Ushbu xavfni sulfonilurea hosilasining dozasini kamaytirish orqali kamaytirish mumkin. Bemorlarni depressiya, suiqasd fikrlari yoki xatti-harakatlarining paydo bo‘lishi yoki yomonlashishi va/yoki kayfiyat yoki xulq-atvorning kutilmagan o‘zgarishlari yuzasidan nazorat qilish kerak. Suiqasd fikrlari yoki xatti-harakatlari bo‘lgan bemorlarda liraglutidni qo‘llashni to‘xtatish kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Liraglutid transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’sir qilmaydi yoki ozgina ta’sir qiladi. Ammo, dorini qabul qilishda, ayniqsa, S2D bilan og‘rigan bemorlarda sulfonilurea preparatlari bilan birgalikda qo‘llanganda, gipoglikemiya xavfi mavjudligi sababli transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda ehtiyot bo‘lish kerak.

In vitro ligraglutid sitoxrom P450 tizimidagi metabolizmga bog'liq bo'lgan dori-farmakokinetik o'zaro ta'sir qobiliyatining juda past darajasini va plazma oqsillari bilan bog'lanishni ko'rsatdi. Liraglutidni qabul qilishda ba'zan paydo bo'ladigan diareya bir vaqtda qo'llaniladigan og'iz orqali qabul qilinadigan dorilarning so'rilishiga ta'sir qilishi mumkin. Liraglutid bilan davolanish boshida varfarin qabul qilayotgan bemorlarda MHO monitoringini tez-tez o'tkazish tavsiya etiladi.

Gipoglikemik vosita. Liraglutid — insonning GLP-1 gormoniga o'xshash açilangan analog bo'lib, Saccharomyces cerevisiae shtammi yordamida rekombinant DNK biotexnologiyasi orqali ishlab chiqariladi va inson GLP-1 bilan 97% homologiyaga ega. U inson GLP-1 reseptori (GLP-1 R) bilan bog'lanib, uni faollashtiradi. Preparatning plazmadan uzoq yarim parchalanish davri uch mexanizm bilan ta'minlanadi: o'z-o'zidan assotsiatsiya qilish orqali preparatning sekin so'rilishi, albumin bilan bog'lanish va dipetidilpeptidaza-4 (DPP-4) va neytral endopeptidaza (NEP) fermentlariga nisbatan yuqori fermentativ barqarorlik. GLP-1 ishtaha va kaloriya iste'molini fiziologik tartibga soluvchi vositadir, GLP-1 R reseptorlari esa miya sohalarida joylashgan bo'lib, ishtahani tartibga solishda ishtirok etadi. Hayvonlarda olib borilgan tadqiqotlarda liraglutidning periferik kiritilishi preparatning miyadagi maxsus sohalarga, jumladan gipotalamusga singishini ko'rsatdi, bu yerda liraglutid GLP-1 R reseptorlarini faollashtirish orqali to'qlik signalini kuchaytirib, ochlik signalini susaytiradi, natijada tana massasining kamayishiga olib keladi. GLP-1 R reseptorlari yurak, qon tomirlari, immun tizimi va buyraklarning ayrim sohalarida ham mavjud. Hayvonlar bo'yicha tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, liraglutid aorta blyashkalari rivojlanishini oldini oladi va ulardagi yallig'lanishni kamaytiradi. Bundan tashqari, liraglutid plazmadagi lipidlarga ijobiy ta'sir ko'rsatadi, lekin allaqachon mavjud bo'lgan blyashkalar hajmini kamaytirmaydi. Liraglutid glyukozaga bog'liq tarzda insulinning sekretsiyasini rag'batlantiradi va glukagonning ortiqcha sekretsiyasini kamaytiradi, shuningdek, oshqozon osti bezi beta-hujayralarining faoliyatini yaxshilaydi, bu esa och qolganda va ovqat qabul qilgandan keyin qondagi glyukoza konsentratsiyasining kamayishiga olib keladi. Glyukoza darajasini kamaytirish mexanizmi oshqozon bo'shatilishini biroz sekinlashtirishni ham o'z ichiga oladi. Liraglutid insonda tana massasini, asosan, yog' to'qimasi hisobidan kamaytiradi. Tana massasining kamayishi oziq-ovqat iste'molini kamaytirish orqali amalga oshadi. Liraglutid 24 soatlik energiya sarfini oshirmaydi. U ishtahani oshqozon to'lg'ichligi va to'qlik hissini kuchaytirish, shu bilan birga ochlikni kamaytirish va iste'mol qilinishi kutilayotgan oziq-ovqat miqdorini pasaytirish orqali tartibga soladi. Ortiqcha vazn va semirish bilan og'rigan bemorlar ishtirokidagi uzoq muddatli klinik tadqiqotlarda liraglutidning past kaloriyali parhez va jismoniy faollik bilan birgalikda qo'llanilishi tana massasining sezilarli darajada kamayishiga olib kelgan.

So‘rilishiLiraglutid p/o yuborilgandan keyin sekin so‘riladi, plazmadagi Tmax - 8-12 soatni tashkil etadi. Liraglutidning plazmadagi Cmax ko‘rsatkichi 600 mkg bir martalik p/o inyeksiyadan keyin 9,4 nmol/l ni tashkil qiladi. 1,8 mg doza kiritilganda, liraglutidning plazmadagi o‘rtacha Css ko‘rsatkichi taxminan 34 nmol/l ga yetadi. Liraglutid ekspozitsiyasi yuborilgan dozaga mutanosib ravishda oshadi. Liraglutidning bir martalik kiritilishidan keyin AUC ning populyatsiya ichidagi variatsiya koeffitsienti 11% ni tashkil etadi. Liraglutidning p/o yuborilgandan keyin mutlaq biokiraolishligi taxminan 55% ni tashkil etadi.Liraglutid plazma oqsillari bilan katta miqdorda bog‘lanadi (>98%). Radioaktiv izotop [3H]-liraglutid bilan belgilangandan so‘ng sog‘lom ko‘ngillilarga bir martalik dozada yuborilgandan keyin 24 soat davomida plazmada asosiy komponent o‘zgarmagan liraglutid bo‘lib qoldi. Plazmada ikki metabolit aniqlangan (plazmadagi umumiy radioaktivlik darajasidan ≤ 9% va ≤ 5%). Liraglutid tanada hech qanday ma’lum organ ishtirokisiz endogen ravishda metabolizmga uchraydi. [3H]-liraglutid dozasini yuborgandan keyin, o‘zgarmagan liraglutid siydik yoki najasda aniqlanmagan. Faqat liraglutid bilan bog‘liq bo‘lgan radioaktiv moddaning kichik qismi (mos ravishda 6% va 5%) buyraklar yoki ichak orqali chiqarilgan. Preparat yuborilganidan keyin radioaktiv moddalar asosan dastlabki 6-8 kun ichida uch metabolit shaklida buyraklar yoki ichak orqali chiqariladi. Liraglutidning organizmdan o‘rtacha klirensi p/o kiritilgan bir martalik dozadan keyin taxminan 1,2 l/soatni tashkil etadi, chiqarilish T1/2 esa taxminan 13 soatni tashkil etadi.

2-tur diabetni davolash: ovqatlanish va jismoniy mashqlarga qo'shimcha sifatida glyukemik nazoratga erishish uchun. Monoterapiya shaklida — kattalar, o‘smirlar va 10 yoshdan oshgan bolalar uchun; bir yoki bir nechta og'iz orqali qabul qilinadigan gipoglikemik preparatlar (metformin, sulfonilmochevina hosilalari, 2-tur glyukoza natriy-transport blokatori [GLT2] yoki tiazolidindionlar bilan birgalikda davolash) bilan — 18 yoshdan katta bemorlarda; metformin bilan birgalikda davolashda — 10 yoshdan katta o‘smirlar va bolalarda; liraqlutid va metformin bilan davolashda glyukemik nazoratga erisha olmagan bemorlar uchun. Shuningdek, yurak-qon tomir kasalliklari bo‘lgan 2-tur diabet bemorlarida og'ir yurak-qon tomir hodisalarining oldini olish uchun qo‘llaniladi. Tana vaznini boshqarish uchun KMI >30 kg/m² (semizlik) yoki >27 kg/m² (ortiqcha vazn) bo‘lgan kattalarda ovqatlanish va jismoniy faollikka qo‘shimcha sifatida qo‘llaniladi.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.

Og‘ir darajadagi jigar yetishmovchiligi holatida preparatni qo‘llash mumkin emas.

Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida qo‘llash mumkin emas.

75 yosh va undan katta bemorlarda qo‘llash mumkin emas.