Вилате® Нео

-

Вилате® Нео

Kombinatsiya komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

Bolalarda dozalash sxemasi tanish og'irligiga asoslangan bo'lib, kattalarnikiga o'xshash prinsiplarga asoslanadi. Dori berish chastotasini har bir holatdagi klinik samaradorlik belgilashi kerak.

Bemorlarni allergik reaksiyalarning erta belgilari, masalan, toshma, umumiy qichima, ko‘krakda siqilish hissi, xirillagan nafas olish, arterial gipotenziya va anafilaksiya paydo bo‘lishi mumkinligi haqida ogohlantirish kerak. Ushbu simptomlar paydo bo‘lganida, bemorlarga darhol dorini qo‘llashni to‘xtatish va shifokorga murojaat qilish tavsiya etiladi. Shok holati rivojlangan taqdirda, standart shokni davolash usullariga rioya qilish zarur. Inson plazmasidan olingan VIII faktor preparatlarini muntazam yoki takroran qabul qiladigan bemorlarga gepatit A va V ga qarshi emlanish tavsiya etiladi. Tromboz, shu jumladan o‘pka arteriyasining tromboemboliyasi xavfi mavjud, ayniqsa ma'lum klinik va laboratoriya xavf omillari bo‘lgan bemorlarda (masalan, operatsiyadan keyingi davrda trombozning oldini olish choralari ko‘rilmagan bo‘lsa, erta safarbarlik yo‘q bo‘lsa, semizlik, ortiqcha dozada qabul qilish, onkologik kasalliklar). Shu sababli, xavf guruhidagi bemorlarda trombozning erta belgilarini aniqlash uchun monitoring o‘tkazish kerak. Venoz tromboemboliyaning oldini olish amaldagi tavsiyalarga muvofiq amalga oshirilishi kerak. Mazkur kombinatsiyani o‘z ichiga olgan preparatlar Villebrand kasalligini davolashda qo‘llanilayotganda, shifokor qon ivish faktori VIII (FVIII ) faoliyatining haddan tashqari oshib ketishiga olib kelishi mumkinligini yodda tutishi kerak. Villebrand faktori va qon ivish faktori VIII o‘z ichiga olgan preparatlarni qabul qilayotgan bemorlarda qon plazmasida VIII faktori (FVIII ) faoliyat darajasini uzoq muddatli oshib ketishining oldini olish uchun monitoring o‘tkazish kerak, chunki bu trombotik asoratlar rivojlanishining yuqori xavfi bilan bog‘liq. Trombozning oldini olish uchun ham tegishli choralar ko‘rilishi kerak. Villebrand kasalligi bo‘lgan bemorlarda, ayniqsa, 3-tipda, Villebrand faktoriga neytrallashtiruvchi antitanalar (ingibitorlar) hosil bo‘lishi mumkin. Agar plazmada kutilgan ristosetin-ko‘faktor faoliyat darajasi oshmasa yoki etarli doza yordamida qon ketishini to‘xtatishning imkoni bo‘lmasa, Villebrand faktorining ingibitorlari mavjudligini tekshirish zarur. Agar bemorda Villebrand faktorining ingibitorlari darajasi yuqori bo‘lsa, terapiya samarali bo‘lmasligi mumkin, bunday holda boshqa davolash usullarini qo‘llash imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak. Qon ivish faktori VIII ingibitorlari — A gemofiliyasi bo‘lgan bemorlarni davolashning ma'lum asoratidir. Qon ivish faktori VIII ni qabul qilayotgan bemorlar VIII faktoriga antitana ishlab chiqarishni aniqlash uchun sinchkovlik bilan tibbiy va laboratoriya nazorati ostida bo‘lishlari kerak. VIII faktoriga yuqori darajadagi antitanalarga ega bo‘lgan bemorlarni ushbu kombinatsiya bilan davolash samarasiz bo‘lishi mumkin, bunday holda boshqa davolash usullarini tanlash imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak.

Gemostatik vosita. Inson qon ivish omili VIII/inson von Willebrand omili ikki molekuladan iborat bo'lib (inson qon ivish omili VIII va von Willebrand omili), turli fiziologik funksiyalarni bajaradi. Qon ivish omili VIII ni himoya qilishdan tashqari, von Willebrand omili tomir shikastlangan joyda trombotsitlarning yopishishini rag'batlantiradi va trombotsitlarning agregatsiyasida muhim rol o'ynaydi. Von Willebrand omilining qo'llanilishi von Willebrand omili yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda gemostaz buzilishlarini ikki darajada tuzatishga yordam beradi: von Willebrand omili tomir shikastlangan joyda trombotsitlarning yopishishini rag'batlantiradi (chunki u tomirlarning subendotelial qatlami va trombotsitlarning membranasi bilan bog'lanadi), birlamchi gemostazni ta'minlaydi, bu qon ketish vaqtining kamayishi bilan tasdiqlanadi. Bu ta'sir darhol yuzaga keladi va ko'p miqdorda yuqori molekulyar og'irlikdagi von Willebrand omili multimerlarining mavjudligiga bog'liq. Shuningdek, von Willebrand omili qon ivish omili VIII yetishmovchiligini kechiktirilgan tuzatishga yordam beradi. Vena ichiga yuborilgandan so'ng, von Willebrand omili endogen qon ivish omili VIII bilan bog'lanadi (bemorlarda ushbu omil yetarli darajada ishlab chiqariladi) va bu omilni barqarorlashtirib, uning tez parchalanishini oldini oladi. Shuning uchun, past darajadagi qon ivish omili VIII ni o'z ichiga olgan toza von Willebrand omili yuborilganda, qon ivish omili VIII darajasi birinchi infuziyadan keyin biroz kechiktirilgan normallashuvi kuzatiladi, von Willebrand omilini va qon ivish omili VIII ni o'z ichiga olgan preparatlar bilan infuziya qilinganda esa qon ivish omili VIII darajasi darhol normallashadi. Gemofiliya bo'lgan bemorlarga yuborilgandan so'ng, qon ivish omili VIII qon oqimida von Willebrand omili bilan bog'lanadi. Faollashtirilgan omil VIII faollashtirilgan omil IX uchun ko-faktor sifatida ishlaydi va omil X ni faollashtirilgan omil X ga aylanishini tezlashtiradi. Faollashtirilgan omil X esa prtrombinni trombinga aylantirishga yordam beradi. Trombin o'z navbatida fibrinogenni fibringa aylantiradi va tromb hosil bo'lishini rag'batlantiradi. Gemofiliya A — bu jins bilan bog'liq merosiy qon ivish tizimining buzilishi bo'lib, qon ivish omili VIII darajasining pasayishi bilan bog'liq. Kasallik o'z-o'zidan yoki jarohat yoki jarrohlik aralashuvi natijasida bo'g'inlar, mushaklar va ichki organlarga kuchli qon ketishi va qon quyilishlari bilan namoyon bo'ladi. Qon plazmasida qon ivish omili VIII ni o'rnini bosuvchi terapiya vaqtincha omil darajasini normallashtirishga va qon ketishga moyillikni kamaytirishga yordam beradi.

Villebrand faktoriVillebrand faktori VWF ning T1/2 (ikki kamerali model) 9,9 soatni (o‘rtacha 2,8 dan 51,1 soatgacha) tashkil etadi. Dastlabki T1/2 esa 1,47 soatni (o‘rtacha 0,28 dan 13,86 soatgacha) tashkil etadi. VWF ning ristotsetin-ko‘faktor faolligining in vivo oshishi 1,9 (ME/dl)/(ME/kg) ni tashkil etdi (o‘rtacha 0,6 dan 4,5 gacha ME/dl)/(ME/kg)). O‘rtacha AUC ko‘rsatkichi 1664 ME/dl x soatni tashkil etdi (o‘rtacha 142 dan 3846 ME/dl x soatgacha), o‘rtacha ushlab turish vaqti (SVU) 13,7 soatni (o‘rtacha 3,0 dan 44,6 soatgacha), o‘rtacha klirens esa 4,81 ml/kg/soatni (o‘rtacha 2,08 dan 53,0 ml/kg/soatgacha) tashkil etdi.Villebrand faktori plazmadagi maksimal darajaga odatda yuborilgandan taxminan 50 daqiqa o‘tib yetdi. Qon ivish faktori VIII ning maksimal darajasi esa yuborilgandan keyin 1-1,5 soatda kuzatildi.Qon ivish faktori VIIIInyeksiya yo‘li bilan yuborilgandan keyin dastlab plazmada qon ivish faktori VIII ning faolligi tez oshadi, keyin esa faollik tez pasayib, asta-sekin kamayish kuzatiladi. Gemofiliya A bilan og‘rigan bemorlarda o‘tkazilgan tadqiqotlarda T1/2 12,6 soatni (o‘rtacha 5,0 dan 27,7 soatgacha) tashkil etgan. Qon ivish faktori VIII ning in vivo faolligi 1,73 ME/dl dan ME/kg gacha oshdi (o‘rtacha 0,5 dan 4,13 gacha). Bir tadqiqotda o‘rtacha ushlab turish vaqti 19,0 soatni (o‘rtacha 14,8 dan 40,0 soatgacha), o‘rtacha AUC esa 36,1 (% x soat)/(ME/kg) (o‘rtacha 14,8 dan 72,4 gacha (% x soat)/(ME/kg)) ni, o‘rtacha klirens esa 2,8 ml/kg/soatni (o‘rtacha 1,4 dan 6,7 ml/kg/soatgacha) tashkil etdi.

Villebrand kasalligi bilan og'rigan bemorlarda jarrohlik aralashuvlar paytida qon ketishi yoki qon yo'qotilishini oldini olish va davolash uchun; desmopressin monoterapiyasining samarasizligi yoki mumkin emasligida; A gemofiliya (VIII qon ivish faktori tanqisligi) bilan og'rigan bemorlarda qon ketishini oldini olish va davolash uchun. Shuningdek, bu VIII faktor tanqisligi bilan og'rigan bemorlar va VIII faktorga qarshi antikorlari bor bemorlarni davolash va qon ketishining oldini olishda qo'llaniladi.

Ayollarda gemofiliya A kam uchragani sababli, homiladorlik va emizish davrida preparatni qoʻllash tajribasi yoʻq. Villebrand kasalligi esa autosomal tarzda meros boʻlib oʻtishi sababli boshqa ahvolga ega. Ayollar bu kasallikdan erkaklarga qaraganda koʻproq aziyat chekishadi, chunki hayz, homiladorlik, tugʻruq va ginekologik kasalliklar bilan bogʻliq qoʻshimcha qon ketish xavfi mavjud. Postmarketing tadqiqotlarga asoslanib, qon ketishlarni davolash va oldini olish uchun Villebrand faktori oʻrnini bosuvchi preparatlarni qoʻllash tavsiya etiladi. Homiladorlik va emizish davrida Villebrand faktori bilan oʻrinbosar terapiya boʻyicha klinik maʼlumotlar mavjud emas. Shunday qilib, homiladorlik va emizish davrida preparatni faqat aniq koʻrsatmalar mavjud boʻlganda qoʻllash kerak.