Вилдегра®

-

Вилдегра®

Sildenafildan yoki preparatning boshqa har qanday komponentidan yuqori sezuvchanlik; azot oksidi donorlarini (doimiy yoki vaqt-vaqti bilan) qabul qilayotgan bemorlar, organik nitratlar yoki nitritlarning har qanday shaklda qo‘llanilishi, chunki sildenafil nitratlarning gipotenziya ta’sirini kuchaytiradi (qarang "Dori vositalari bilan o‘zaro ta’sir"); og‘ir yurak-qon tomir kasalliklari (og‘ir yurak yetishmovchiligi, beqaror stenokardiya, so‘nggi 6 oy ichida o‘tkazilgan insult yoki miokard infarkti, hayot uchun xavfli aritmiyalar, arterial gipertenziya (170/100 mmHg dan yuqori) yoki arterial gipotenziya (90/50 mmHg dan past)) (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar"); ko‘rishning bir ko‘zda yo‘qolishiga olib kelgan old nearteritik ishemik optik neyropatiya epizodlari; irsiy pigmentli retinit (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar"); og‘ir jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh bo‘yicha C klass); guanilat-siklaza stimulyatorlari (masalan, riozigvat) bilan bir vaqtda PDE5 ingibitorlarini, jumladan sildenafilni qo‘llash, chunki bu simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin; erektsiya buzilishlarini davolash uchun boshqa vositalar bilan bir vaqtda qo‘llash (kombinatsiyalangan terapiyaning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan) (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar"); ritonavir bilan bir vaqtda qo‘llash; laktoza intoleransi, laktaza yetishmovchiligi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi; 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar; ayollar tomonidan foydalanish. Ehtiyotkorlik bilan Qo‘llash lozim: jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi (angulyatsiya, kavernoz fibroz yoki Peyroni kasalligi) (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar"); priapizm rivojlanishiga moyillik tug‘diruvchi kasalliklar (serpozell anemiya, ko‘p mielloma, leykemiya, trombotsitemiya) (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar); qon ketishi bilan kechadigan kasalliklar; oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi kasalligining zo‘rayishi; jigar funksiyasining buzilishi; og‘ir buyrak yetishmovchiligi (GFR <30 ml/min); anamnezda old ishemik neyropatiya epizodlari bilan bemorlar (qarang "Maxsus ko‘rsatmalar"); alfa-adrenoblokatorlar bilan bir vaqtda qabul qilish.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Erektsiya buzilishlarini diagnostika qilish, ularning mumkin bo'lgan sabablarini aniqlash va tegishli davolash usullarini tanlash uchun to'liq tibbiy tarixni to'plash va sinchkovlik bilan fizik tekshiruv o'tkazish kerak. Erektil disfunktsiyani davolash vositalarini jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi bo'lgan (angulyatsiya, kavernoz fibroz, Peyroni kasalligi) yoki priapizm rivojlanish xavf omillari mavjud bo'lgan bemorlarda (serpovid-hujayrali anemiya, ko'p mielloma, leykoz) ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Postmarketing tadqiqotlar vaqtida uzoq muddatli erektsiya va priapizm holatlari haqida xabar berilgan. Agar erektsiya 4 soatdan ko'proq davom etsa, bemor darhol tibbiy yordamga murojaat qilishi kerak. Agar priapizm zudlik bilan davolanmasa, bu jinsiy olat to'qimalarining shikastlanishiga va qaytmas potensiya yo'qolishiga olib kelishi mumkin. Erektsiya buzilishlarini davolash uchun mo'ljallangan preparatlar jinsiy faollik istalmagan erkaklarga buyurilmasligi kerak. Jinsiy faollik yurak kasalliklari mavjud bo'lganda ma'lum xavf tug'dirishi mumkin, shuning uchun erektsiya buzilishlarini davolashdan oldin shifokor bemorni yurak-qon tomir tizimining holatini tekshirish uchun ko'rikdan o'tkazishi kerak. Yurak etishmovchiligi, beqaror stenokardiya, so'nggi 6 oy ichida o'tkazilgan miokard infarkti yoki insult, hayot uchun xavfli aritmiyalar, arterial gipertenziya (QAB >170/100 mm.rt.st.) yoki gipotenziya (QAB <90/50 mm.rt.st.) bo'lgan bemorlarda jinsiy faollik istalmagan hisoblanadi. Sildenafildan bunday bemorlarda foydalanish mumkin emas. Klinika tadqiqotlari natijalariga ko'ra, Viagra® preparatini qabul qilgan bemorlar orasida miokard infarkti (yiliga 100 kishida 1.1 holat) yoki yurak-qon tomir kasalliklaridan o'lim darajasi (yiliga 100 kishida 0.3 holat) platsebo olgan bemorlar bilan taqqoslaganda farq qilmagan. Yurak-qon tomir asoratlari Sildenafilni erektil disfunktsiyani davolash uchun qo'llashda yurak-qon tomir tizimi bilan bog'liq jiddiy asoratlar (miokard infarkti, beqaror stenokardiya, to'satdan yurak o'limi, qorinchalar aritmiyasi, gemorragik insult, tranzitor ishemik xuruj, arterial gipertenziya va gipotenziya) haqida xabar berilgan bo'lib, ular sildenafil qo'llash bilan vaqtincha bog'liq bo'lgan. Ushbu bemorlarning ko'pchiligi, lekin barchasi emas, yurak-qon tomir asoratlari xavf omillariga ega bo'lgan. Ko'pchilik holatlar jinsiy faollikdan keyin kuzatilgan, ba'zilari esa sildenafil qabul qilingandan keyin jinsiy faolliksiz ham kuzatilgan. Ushbu holatlar va boshqa omillar o'rtasida bevosita bog'liqlikni aniqlashning iloji bo'lmagan. Arterial gipotenziya Sildenafil umumiy vazodilatatsiya ta'siriga ega bo'lib, bu QABning o'tkinchi pasayishiga olib keladi, bu klinik jihatdan ahamiyatli ta'sir bo'lmasa-da, ko'pchilik bemorlarda hech qanday oqibatlarga olib kelmaydi. Shunga qaramay, Viagra® preparatini buyurishdan oldin shifokor bemorda vazodilatatsiya ta'sirining mumkin bo'lgan nojo'ya ta'sirlarini, ayniqsa jinsiy faollik fonida, diqqat bilan baholashi kerak. Vazodilatatorlarga yuqori sezuvchanlik chap qorinchadan qon chiqarish yo'lining obstruktsiyasi (aorta stenoz, gipertrofik obstruktiv kardiomiopatiya), shuningdek, arterial bosimni vegetativ asab tizimi tomonidan boshqarilishi buzilishi bilan namoyon bo'ladigan kam uchraydigan ko'p tizimli atrofiyaga ega bo'lgan bemorlarda kuzatiladi. Sildenafil va alfa-adrenoblokatorlarni bir vaqtda qo'llash ayrim sezgir bemorlarda simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin, shuning uchun Viagra® preparatini alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan bemorlarda postural gipotenziya rivojlanish xavfini minimallashtirish uchun Viagra® preparatini faqat gemodinamik ko'rsatkichlar barqarorlashgandan so'ng buyurish kerak. Shuningdek, Viagra® preparatining boshlang'ich dozasini kamaytirish maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak. Bemorlar postural gipotenziya belgilari paydo bo'lganda qanday choralar ko'rish kerakligini bilishlari lozim. Ko'rish qobiliyatining buzilishi Kamdan-kam hollarda, postro'yxatga olish davrida, barcha FDE5 ingibitorlarini, shu jumladan sildenafilni qo'llashda ko'rish asabining noarterial old ishemik nevropatiyasi (KPINZ) — ko'rish qobiliyatining pasayishi yoki yo'qolishiga olib keladigan kam uchraydigan kasallik haqida xabar berilgan. Ko'pchilik bemorlarda xavf omillari mavjud edi, jumladan, ko'rish asabining ekskavatsiyasi va diski diametrlari nisbati pasayishi ("zastoy disk"), 50 yoshdan katta bo'lish, qandli diabet, gipertenziya, IYKS, giperlipidemiya va chekish. PDE5 ingibitorlari sinfidagi preparatlarni qo'llash yaqinda boshlangan NPNIN bilan bog'liqmi yoki yo'qligini baholash uchun kuzatuv tadqiqoti o'tkazildi. Natijalar PDE5 ingibitorini qo'llaganidan keyin yarim hayotning 5 davrida NPNIN xavfini taxminan ikki baravar oshirishni ko'rsatdi. NPNIN yiliga 50 yosh va undan katta erkaklar orasida umumiy populyatsiyada 100 000 kishiga 2,5-11,8 holatga to'g'ri kelishi haqida nashr etilgan ma'lumotlarga ko'ra. Bemorlar to'satdan ko'rish qobiliyatini yo'qotganda sildenafil bilan davolashni to'xtatishlari va darhol shifokorga murojaat qilishlari kerak. NPNIN bilan og'rigan odamlar kasallikning qaytalanish xavfini oshiradi. Shuning uchun shifokor bunday bemorlar bilan ushbu xavfni muhokama qilishi, shuningdek, PDE5 ingibitorlarining salbiy ta'siri ehtimoli bilan bog'liq masalalarni ko'rib chiqishi kerak. PDE5 ingibitorlari, shu jumladan sildenafil, bunday bemorlarda ehtiyotkorlik bilan va faqat kutilayotgan foyda xavfdan ustun bo'lganda qo'llanishi kerak. Bir ko'zida ko'rish qobiliyatini yo'qotgan holda NPNIN epizodlari bo'lgan bemorlarda sildenafil qabul qilish mumkin emas. Irsiy pigmentli retiniti bo'lgan kam sonli bemorlarda retinal fosfodiesteraza funksiyalarining genetik buzilishi mavjud. Pigmentli retiniti bo'lgan bemorlarda Viagra® preparatining xavfsizligi to'g'risida ma'lumotlar yo'q, shuning uchun bunday bemorlarda sildenafil qo'llanilmasligi kerak. Eshitish buzilishlari Ba'zi postmarketing va klinik tadqiqotlarda barcha PDE5 ingibitorlarini, jumladan, sildenafilni qabul qilish bilan bog'liq to'satdan eshitish qobiliyatining yomonlashishi yoki yo'qolishi holatlari haqida xabar berilgan. Ko'pchilik bemorlarda eshitish qobiliyatining to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi xavf omillari mavjud edi. PDE5 ingibitorlarini qo'llash va eshitish qobiliyatining to'satdan yomonlashishi yoki yo'qolishi o'rtasida sabab-oqibat bog'liqligi o'rnatilmagan. Agar sildenafilni qabul qilish paytida to'satdan eshitish qobiliyatining yomonlashishi yoki yo'qolishi kuzatilsa, bemor darhol shifokorga murojaat qilishi kerak. Qon ketishlari Sildenafil natriy nitroprussidining trombotsitlarga bo'lgan antiagregatsiya ta'sirini kuchaytiradi. Sildenafilni qon ketishga moyilligi bo'lgan yoki oshqozon va o'n ikki barmoqli ichak yarasining kuchayishi bo'lgan bemorlarda qo'llash xavfsizligi bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas, shuning uchun Viagra® preparatini bunday bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Diffuz biriktiruvchi to'qima kasalliklari bilan bog'liq o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda burun qon ketishining tez-tezligi yuqori bo'lgan (sildenafil 12,9%, platsebo 0%), birlamchi o'pka gipertenziyasi bo'lgan bemorlarda esa kamroq (sildenafil 3%, platsebo 2,4%). Vitamin K antagonisti bilan birga sildenafil qabul qilgan bemorlarda burun qon ketishining chastotasi (8,8%) vitamin K antagonistini qabul qilmagan bemorlarga qaraganda (1,7%) yuqori bo'lgan. Erektsiya buzilishlarini davolash uchun boshqa vositalar bilan birga qo'llash Viagra® preparatining boshqa PDE5 ingibitorlari yoki sildenafil o'z ichiga olgan o'pka gipertenziyasini davolash uchun boshqa vositalar (masalan, Revacio®) yoki erektsiya buzilishlarini davolash uchun boshqa vositalar bilan birgalikda qo'llanishining xavfsizligi va samaradorligi o'rganilmagan, shuning uchun bunday kombinatsiyalarni qo'llash tavsiya etilmaydi (qarang "Qo'llashga qarshi ko'rsatmalar" bo'limi). Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta'siri Sildenafil qabul qilish fonida transport vositalarini yoki boshqa texnik vositalarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta'sir ko'rsatishi kuzatilmagan. Ammo, sildenafilni qabul qilish paytida bosh aylanishi, QABning pasayishi, xromatopsiya, ko'rishning xiralashishi va boshqa nojo'ya ta'sirlar rivojlanishi mumkinligi sababli, transport vositalarini boshqarishda va yuqori darajadagi e'tibor va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan boshqa faoliyat turlarida ehtiyotkorlikni saqlash kerak. Ayniqsa, davolashni boshlash va dozalash rejimini o'zgartirishda preparatning individual ta'siriga alohida e'tibor berish kerak.

Boshqa dori vositalarining sildenafil metabolizmiga ta’siri Sildenafilning metabolizmi asosan jigar orqali CYP3A4 (asosiy yo‘l) va CYP2C9 izofermentlari ta’sirida amalga oshadi, shuning uchun bu izofermentlarning ingibitorlari sildenafil klirensini kamaytirishi, induktorlar esa sildenafil klirensini oshirishi mumkin. CYP3A4 ingibitorlari (ketokonazol, eritromitsin, simetidin) bilan bir vaqtda qo‘llanilganda sildenafil klirensi kamaygani kuzatilgan. Simetidin (800 mg dozada), CYP3A4ning noaniq ingibitori bo‘lib, sildenafil (50 mg dozada) bilan bir vaqtda qabul qilinganda plazmadagi sildenafil konsentratsiyasini 56% ga oshiradi. Sildenafilning 100 mg bir martalik dozasini o‘rtacha CYP3A4 ingibitori bo‘lgan eritromitsin bilan bir vaqtda qabul qilish (500 mg 2 marta/kun, 5 kun davomida) eritromitsinning qonda doimiy konsentratsiyasiga erishilganda sildenafil AUC ko‘rsatkichini 182% ga oshiradi. Sildenafilni (100 mg bir martalik doza) sakvinavir (1200 mg 3 marta/kun), VICH-proteaza va CYP3A4ning ingibitori bilan bir vaqtda qabul qilinganda, sakvinavir qonda doimiy konsentratsiyaga erishilganda, sildenafilning Cmax qondagi ko‘rsatkichi 140% ga oshgan, AUC esa 210% ga ko‘tarilgan. Sildenafil sakvinavirning farmakokinetik parametrlariga ta’sir ko‘rsatmaydi. CYP3A4 izofermentining kuchliroq ingibitorlari, masalan ketokonazol yoki itrakonazol, sildenafil farmakokinetikasida yanada kuchliroq o‘zgarishlarga sabab bo‘lishi mumkin. Sildenafilni (100 mg bir martalik doza) ritonavir (500 mg 2 marta/kun), VICH-proteaza va sitoxrom R450 tizimi izofermentlarining kuchli ingibitori bilan bir vaqtda qabul qilinganda, ritonavir qonda doimiy konsentratsiyaga erishilganda, sildenafilning Cmax ko‘rsatkichi 300% ga (4 barobar), AUC esa 1000% ga (11 barobar) oshadi. 24 soat o‘tgach, qondagi sildenafil konsentratsiyasi taxminan 200 ng/ml ni tashkil etadi (sildenafilni faqat bir martalik qo‘llaganda – 5 ng/ml). Bu ritonavirning sitoxrom R450 substratlarining keng diapazoniga ta’siri bilan bog‘liq. Sildenafil ritonavirning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Ushbu ma’lumotlarni hisobga olgan holda, ritonavir va sildenafilni bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi. Har qanday holatda ham maksimal sildenafil dozasini 48 soat davomida 25 mg dan oshirmaslik kerak. Agar sildenafil CYP3A4 kuchli ingibitorlari bilan bir vaqtda tavsiya etilgan dozada qabul qilinsa, erkin sildenafilning Cmax 200 nM dan oshmaydi va preparat yaxshi qabul qilinadi. Antasidning (magniy gidroksidi/aluminiy gidroksidi) bir martalik qabul qilinishi sildenafilning biofoydalanishiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilar ishtirokidagi tadqiqotlarda endotelinni retseptorlari antagonisti bo‘lgan bozentanni (CYP3A4 (o‘rtacha), CYP2C9 va, ehtimol, CYP2C19 izofermentlari induktori) (125 mg 2 marta/kun) va sildenafilni (80 mg 3 marta/kun) muvozanatli konsentratsiyada bir vaqtda qabul qilish sildenafilning AUC va Cmax ko‘rsatkichlarini mos ravishda 62.6% va 52.4% ga kamaytirgan. Sildenafil bozentanning AUC va Cmax ko‘rsatkichlarini mos ravishda 49.8% va 42% ga oshirgan. Sildenafilni kuchli CYP3A4 izoferment induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llash, masalan, rifampitsin bilan, qondagi sildenafil konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi mumkin deb taxmin qilinadi. CYP2C9 izofermentining ingibitorlari (masalan, tolbutamid, varfarin), CYP2D6 izofermentining ingibitorlari (masalan, serotoninni qayta qabul qilishning selektiv ingibitorlari, trisiklik antidepressantlar), tiazidlar va tiazidga o‘xshash diuretiklar, ADF ingibitorlari va kalsiy antagonistlari sildenafil farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi. Azitromitsinning (500 mg/kun 3 kun davomida) bir vaqtda qabul qilinishi sildenafil yoki uning asosiy qon aylanishidagi metaboliti uchun AUC, Cmax, Tmax, chiqarilish tezligi konsti va T1/2 ga ta’sir ko‘rsatmaydi. Sildenafilning boshqa dori vositalariga ta’siri Sildenafil sitoxrom R450 tizimi izofermentlari - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 va 3A4 ning zaif ingibitori hisoblanadi (IC50 >150 mkM). Sildenafil tavsiya etilgan dozalarda qo‘llanganda, uning Cmax taxminan 1 mkM ga teng, shuning uchun sildenafilning bu izofermentlar substratlari klirensiga ta’sir qilishi ehtimoldan yiroq. Sildenafil nitratlarning gipotonik ta’sirini, ularning uzoq muddatli yoki o‘tkir sharoitlarda qo‘llanilishidan qat’i nazar, kuchaytiradi. Shuning uchun sildenafilni nitratlar yoki azot oksidi donatorlari bilan birga qo‘llash mumkin emas. Doksazosin (4 mg va 8 mg) va sildenafil (25 mg, 50 mg va 100 mg) bir vaqtda qo‘llanilganda, prostata bezi giperplaziyasi va barqaror gemodinamika bilan og‘rigan bemorlarda yotgan holatda sistolik/diastolik qon bosimining o‘rtacha qo‘shimcha pasayishi mos ravishda 7/7 mm sim. ust., 9/5 mm sim. ust. va 8/4 mm sim. ust. ni tashkil etgan, turgan holatda esa mos ravishda 6/6 mm sim. ust., 11/4 mm sim. ust. va 4/5 mm sim. ust. ni tashkil etgan. Bunday bemorlarda simptomatik postural gipotenziya kamdan-kam hollarda, bosh aylanishi (hushidan ketmasdan) shaklida namoyon bo‘lishi haqida xabar berilgan. Alfa-adrenoblokatorlarni qabul qilayotgan ayrim sezgir bemorlarda sildenafilning bir vaqtda qo‘llanishi simptomatik gipotenziyaga olib kelishi mumkin. CYP2C9 izofermenti tomonidan metabolizmga uchraydigan tolbutamid (250 mg) yoki varfarin (40 mg) bilan sildenafil o‘rtasida muhim o‘zaro ta’sir belgilari aniqlanmagan. Sildenafilning 100 mg doza qondagi barqaror konsentratsiyada CYP3A4 izofermenti substrati bo‘lgan VICH-proteaza ingibitori sakvinavirning farmakokinetik parametrlariga ta’sir ko‘rsatmaydi. Sildenafilning muvozanat holatidagi qabul qilinishi (80 mg 3 marta/kun) bozentanning AUC va Cmax ko‘rsatkichlarini mos ravishda 49.8% va 42% ga oshiradi. Sildenafilning 50 mg dozasi 150 mg dozadagi asetilsalitsil kislotasi qabul qilinganda qon ketish vaqtini qo‘shimcha ravishda uzaytirmaydi. Sog‘lom ko‘ngillilarda sildenafilning 50 mg dozasi qondagi o‘rtacha 0.08% (80 mg/dl) miqdoridagi etanolning gipotonik ta’sirini kuchaytirmaydi. Gipertenziyali bemorlarda sildenafil (100 mg doza) va amlodipin o‘rtasida o‘zaro ta’sir belgilari aniqlanmagan. Yotgan holatda qon bosimining o‘rtacha qo‘shimcha pasayishi sistolik bosim bo‘yicha 8 mm sim. ust., diastolik bosim bo‘yicha esa 7 mm sim. ust. ni tashkil etadi. Sildenafilning antigipertenziv vositalar bilan birga qo‘llanishi qo‘shimcha nojo‘ya ta’sirlarga olib kelmaydi.

Sildenafil — kuchli va selektiv tsiklik guanozinmonofosfat (sGMP)-spetsifik fosfodiesteraza 5 (FDE5) ingibitori. Ta'sir mexanizmi: erektsiyaning fiziologik mexanizmi jinsiy stimulyatsiya vaqtida kavernoz tana ichida azot oksidi (NO)ning chiqarilishi bilan bog'liq. Bu o'z navbatida sGMP darajasining oshishiga, kavernoz tana silliq mushak to'qimalarining bo'shashishiga va qon oqimining ko'payishiga olib keladi. Sildenafil inson kavernoz tanasiga to'g'ridan-to'g'ri bo'shashuvchi ta'sir ko'rsatmaydi, lekin NO ta'sirini FDE5 ni ingibitsiya qilish orqali kuchaytiradi, bu esa sGMPning parchalanishiga mas'uldir. Sildenafil in vitro sharoitida FDE5 ga selektiv ta'sir ko'rsatadi. Uning FDE5 ga nisbatan faolligi boshqa izofermentlar FDElarga nisbatan yuqori: FDE6 — 10 marta, FDE1 — 80 marta va FDE2, FDE4, FDE7-FDE11 — 700 martadan ortiq. Sildenafil FDE3 ga nisbatan 4000 marta ko'proq selektiv bo'lib, bu miokardning qisqaruvchanligini tartibga soluvchi asosiy fermentlardan biri bo'lgan FDE3 uchun muhim ahamiyatga ega. Sildenafilning samaradorligi uchun jinsiy stimulyatsiya majburiy shartdir. Sildenafil jinsiy stimulyatsiya sharoitida jinsiy olatning kavernoz tanalariga qon oqimini oshirish orqali buzilgan erektil funksiyani tiklaydi.

Sildenafilning tavsiya etilgan doza diapazonidagi farmakokinetikasi chiziqli xarakterga ega. So‘rilishiVildegra® preparatining 100 mg bir martalik qabulidan keyin erkaklarning qon plazmasidagi sildenafilning o‘rtacha Cmax ko‘rsatkichi taxminan 411 ng/ml ni tashkil qiladi. Vildegra® preparatini och qoringa qabul qilganda sildenafilning Cmax ko‘rsatkichi o‘rtacha 2 soat ichida erishiladi. Ta’minlanishiSildenafil va uning aylanib yuruvchi asosiy N-demetil metaboliti plazma oqsillari bilan taxminan 96% bog‘lanadi va bu umumiy preparat konsentratsiyasiga bog‘liq emas. MetabolizmSildenafil asosan jigarda sitoxrom izofermenti CYP3A4 (asosiy yo‘l) va CYP2C9 (minoral yo‘l) ta’sirida metabolizmga uchraydi. Sildenafilning N-demetillanishi natijasida hosil bo‘lgan asosiy faol metabolit keyingi metabolizmga uchraydi. Ushbu metabolitning PDE ga ta’sir qilish selektivligi sildenafilga o‘xshash bo‘lib, PDE5 ga nisbatan in vitro faoliyati sildenafilning taxminan 50% ni tashkil qiladi. Vildegra® preparatini qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilarning qon plazmasidagi metabolit konsentratsiyasi sildenafil konsentratsiyasining taxminan 33% ni tashkil etadi. N-demetil metaboliti keyingi metabolizmga uchraydi va uning T1/2 taxminan 13 soatni tashkil etadi. ChiqarilishiVildegra® preparatini qabul qilgandan keyin sildenafilning umumiy klirensi 71 l/soatni, terminal T1/2 esa 9 soatni tashkil etadi. Og‘zaki qabul qilingandan so‘ng ham, vena ichiga yuborilgandan so‘ng ham sildenafil asosan ichak orqali (peroral dozaning taxminan 80%) va kamroq miqdorda buyraklar orqali (peroral dozaning taxminan 13%) chiqariladi. Maxsus guruh bemorlar farmakokinetikasiVildegra® preparati bilan maxsus guruhlar bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan; bu yerda uzaytirilmagan ta’sir shaklidagi sildenafil preparatlariga oid ma’lumotlar keltirilgan. Keksa bemorlar. Sog‘lom keksa bemorlarda (65 yoshdan katta) sildenafilning klirensi pasaygan, plazmadagi erkin sildenafil konsentratsiyasi yosh (18-45 yosh) bemorlardagi ko‘rsatkichlardan taxminan 40% yuqori. Yoshning nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishiga klinik jihatdan sezilarli ta’siri yo‘q. Buyrak funktsiyasi buzilishi. Yengil (KK 50-80 ml/min) va o‘rtacha (KK 30-49 ml/min) darajadagi buyrak yetishmovchiligida sildenafilning 50 mg bir martalik qabulidan keyin farmakokinetik ko‘rsatkichlar o‘zgarmaydi. Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida (KK ≤30 ml/min) sildenafil klirensi pasayadi, bu esa AUC ni taxminan ikki baravar (100%) va Cmax ni 88% oshiradi, shu yosh guruhidagi normal buyrak funktsiyasiga ega bemorlardagi ko‘rsatkichlarga nisbatan. Jigar funktsiyasi buzilishi. Jigar sirrozi (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A va B sinflari) bo‘lgan bemorlarda sildenafilning klirensi kamayadi, bu esa AUC ni 84% va Cmax ni 47% oshiradi, shu yosh guruhidagi normal jigar funktsiyasiga ega bemorlardagi ko‘rsatkichlarga nisbatan. Og‘ir darajadagi jigar funktsiyasi buzilishida (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha S sinfi) sildenafilning farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Roʻyxatdan oʻtgan koʻrsatmalar boʻyicha preparat ayollarda qoʻllash uchun moʻljallanmagan.

Jigar yetishmovchiligini ogʻir darajada (Child-Pugh tasnifiga koʻra S sinfi) qoʻllash taqiqlangan. Jigar funksiyasi buzilgan holatlarda preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligida (KK <30 ml/min) ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Yengil va o‘rtacha buyrak yetishmovchiligida (KK 30-80 ml/min) dozani tuzatish talab qilinmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: Viagra® preparatining bir martalik 800 mg dozasi qabul qilinganida, nojo‘ya ta’sirlar preparatning past dozalarda qabul qilingandagiga o‘xshash bo‘lib, ammo ularning kuzatilish tezligi yuqori bo‘lgan. Preparatning 200 mg dozasi qabul qilinganda samaradorlik oshmagan, ammo nojo‘ya reaksiyalar (bosh og‘rig‘i, “qizish” hissi, bosh aylanishi, dispepsiya, burun bitishi, ko‘rish qobiliyatining buzilishi) ko‘paygan. Davolash: simptomatik davolash o‘tkazish zarur. Gemodializ sildenafil klirensini tezlashtirmaydi, chunki u plazma oqsillari bilan faol bog‘lanadi va siydik bilan chiqarilmaydi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, harorat 25°C dan oshmagan holda saqlash kerak. Saqlash muddati - 3 yil. Muddati tugaganidan keyin foydalanmang.

Ereksiyani buzilishlarini davolash, ya'ni qoniqarli jinsiy aloqani ta'minlaydigan darajada jinsiy olatni ereksiya holatiga keltirish va ushlab turish qobiliyatsizligi. Sildenafil faqat jinsiy rag'batlanish sharoitida samarali.

Keksa yoshdagi bemorlarga dozani tuzatish talab etilmaydi.