Випдомет® 850

-

Випдомет® 850

1-tip diabet; diabetik ketoatsidoz, diabetik prekomma, koma; laktat-asidoz (shu jumladan o‘tmishda); o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 60 ml/min dan kam); buyrak funksiyasining buzilishi xavfi bilan kechuvchi o‘tkir holatlar: dehidratatsiya (ko‘p marta qayt qilish, diareya); isitma, og‘ir infeksion kasalliklar; gipoksiya holatlari (shok, sepsis, buyrak infeksiyalari, bronxo-o‘pka kasalliklari); klinik jihatdan ifodalangan o‘tkir va surunkali kasalliklar/holatlar, ular to‘qima gipoksiyasiga olib kelishi mumkin (jumladan, gemodinamik ko‘rsatkichlari beqaror bo‘lgan o‘tkir va surunkali yurak yetishmovchiligi, nafas yetishmovchiligi, o‘tkir miokard infarkti); jigar yetishmovchiligi, jigar funksiyasining buzilishi; o‘tkir alkogol intoksikatsiyasi, surunkali alkogolizm; kam kaloriyali dieta (kuniga 1000 kkal dan kam); yod saqlovchi kontrast moddalar bilan tomir ichiga yuboriladigan radioizotop yoki rentgenologik tadqiqotlardan 48 soatdan kam vaqt oldin va 48 soatdan keyin qo‘llash (qarang: "Dori vositalarining o‘zaro ta'siri" bo‘limi); katta jarrohlik operatsiyalari va jarohatlar, insulinoterapiya qo‘llash zarurati bo‘lgan hollarda (qarang: "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi); homiladorlik; emizish davri; 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlikka oid ma'lumotlarning yo‘qligi sababli); sulfonilmochevina hosilalari bilan birgalikda qo‘llash (samaradorlik va xavfsizlikka oid ma'lumotlarning yo‘qligi sababli, qarang: "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi); alogliptin yoki metformin yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga, shuningdek o‘tmishda har qanday DPP-4 ingibitoriga bo‘lgan jiddiy gipersezuvchanlik reaktsiyalari, jumladan anafilaktik reaksiyalar, anafilaktik shok va angionevrotik shish. Ehtiyotkorlik bilan – 60 yoshdan oshgan va og‘ir jismoniy ish qiladigan bemorlarda laktat-asidoz rivojlanish xavfi yuqori (qarang: "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi); Vipdomet® 850 preparatini pioglitazon bilan qo‘llashda (qarang: "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi); o‘tmishda pankreatit bilan kasallangan bemorlarda qo‘llash.

18 yoshgacha qo‘llash mumkin emas.

Laktoatsidoz Laktoatsidoz kam uchraydigan, lekin jiddiy (shoshilinch davolashsiz o'lim xavfi yuqori) asorat bo'lib, bu metforminning to'planishi tufayli yuzaga kelishi mumkin. Metformin qabul qilgan bemorlarda laktoatsidoz holatlari asosan og'ir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan qandli diabet kasalligi bo'lgan bemorlarda kuzatilgan. Shuningdek, dekompensatsiyalangan qandli diabet, ketoz, uzoq davom etgan ochlik, alkogolizm, jigar yetishmovchiligi va og'ir gipoksiya bilan bog'liq har qanday holatlar kabi boshqa xavf omillarini ham hisobga olish kerak. Bu laktoatsidoz holatlari chastotasini kamaytirishga yordam berishi mumkin. Laktoatsidoz rivojlanish xavfini mushaklarning spazmlari, dispeptik buzilishlar va/yoki qorin og'rig'i va/yoki kuchli holsizlik kabi noaniq belgilar paydo bo'lganda hisobga olish kerak. Laktoatsidoz kislotalik nafas qisilishi va keyinchalik koma bilan kechuvchi gipetermiya bilan tavsiflanadi. Diagnostik laborator ko'rsatkichlari qonni pH darajasining kamayishi (7.35 dan past), plazmadagi laktat konsentratsiyasining 5 mmol/l dan yuqori bo'lishi, anion intervali oshishi va laktat/piruvat nisbatining oshishi hisoblanadi. Laktoatsidozga shubha qilinganida, darhol preparatni qabul qilishni to'xtatish va darhol shifokorga murojaat qilish kerak (qarang "Dozani oshirib yuborish" bo'limi). Buyrak funksiyasi Alogliptin va metformin asosan buyraklar orqali chiqariladi. Metformin bilan bog'liq laktoatsidoz xavfi buyrak funktsiyasi buzilishining darajasi oshishi bilan ortadi, shuning uchun davolanishni boshlashdan oldin va keyinchalik muntazam ravishda KKni aniqlash kerak: normal buyrak funktsiyasi bo'lgan bemorlarda yiliga kamida 1 marta, keksa bemorlarda esa yiliga 2-4 marta, shuningdek, KK me'yorning quyi chegarasida bo'lgan bemorlarda aniqlash kerak. Keksa bemorlarda buyrak funktsiyasi buzilishi mumkinligi ehtimoli bo'lgan hollarda, gipotonik preparatlar, diuretiklar yoki NPVPlar bilan bir vaqtda qo'llaganda ehtiyotkorlik ko'rsatish kerak. Jigar yetishmovchiligi Vibdomed® preparatini og'ir jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo'yicha 9 ball va undan yuqori) qo'llash bo'yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas. Ushbu guruh bemorlarda preparatni qo'llash tavsiya etilmaydi. Jarrohlik amaliyotlari Metformin qabul qilish rejalashtirilgan jarrohlik amaliyotlaridan 48 soat oldin to'xtatilishi kerak va buyrak funktsiyasining yomonlashishi aniqlanmagan bo'lsa, 48 soatdan keyin davom ettirilishi mumkin. Boshqa gipoglikemik dorilar bilan qo'llash Vibdomed® preparatini sulfonilmochevina hosilalari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki xavfsizlik va samaradorlik o'rganilmagan. Gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish maqsadida, Vibdomed® preparati bilan bir vaqtda insulin va pioglitazon dozasini kamaytirish tavsiya etiladi (qarang "Dozalash rejimi" bo'limi). Avval nazorat ostida bo'lgan SD2 bilan bemorning klinik holatining o'zgarishi Avval Vibdomed® preparati bilan davolanganda nazorat ostida bo'lgan SD2 bo'lgan bemorlarda laboratoriya ko'rsatkichlarining chetga chiqishi yoki kasallikning klinik simptomlari namoyon bo'lsa, qonda elektrolitlar va ketonlar, plazma glyukoza konsentratsiyasi, shuningdek, qon pHsi, laktat va piruvat konsentratsiyalarini, shuningdek, plazmadagi metformin miqdorini aniqlash orqali avval ketaotsidoz yoki laktoatsidozni istisno qilish kerak. Har qanday etiologiyada atsidoz rivojlangan bo'lsa, Vibdomed® preparatini qabul qilish to'xtatiladi va atsidozni tuzatish bo'yicha choralar ko'riladi. O'tkir pankreatit Alogliptinning 25 mg/sut, 12,5 mg/sut dozada qo'llanilishining 13 ta klinik tadqiqotida, taqqoslash preparati va platsebo o'rtasidagi o'tkir pankreatit rivojlanish darajasi har bir guruhda 1000 bemor-yilda mos ravishda 2, 1, 1 yoki 0 holatda kuzatilgan. Yurak-qon tomir natijalarini o'rganish bo'yicha tadqiqotda, alogliptin yoki platsebo bilan davolangan bemorlarda o'tkir pankreatitning rivojlanish chastotasi mos ravishda 3 va 2 holatni tashkil etgan. Bemorlar o'tkir pankreatitning xarakterli simptomlari haqida xabardor bo'lishi kerak: orqaga tarqaladigan kuchli, doimiy qorin og'rig'i. O'tkir pankreatit rivojlanishiga shubha qilinganida Vibdomed® preparatini qabul qilish to'xtatiladi; o'tkir pankreatit rivojlanishi tasdiqlangan taqdirda, preparatni qabul qilish qayta boshlanmaydi. Alogliptin qabul qilish fonida pankreatit rivojlanish xavfi yuqoriligi haqida ma'lumot mavjud emas. Shuning uchun pankreatit anamnezida bo'lgan bemorlar ehtiyotkorlikni saqlashi kerak. Jigar funktsiyasiga ta'siri Alogliptin qabul qilish bilan bog'liq jigar funktsiyasining buzilishi, shu jumladan jigar yetishmovchiligi to'g'risida postmarketing xabarlar olingan. Ularning preparatni qo'llash bilan bog'liqligi aniqlanmagan. Shunga qaramay, bemorlarni jigar funktsional testlari bo'yicha mumkin bo'lgan o'zgarishlar mavjudligi uchun sinchkovlik bilan tekshirish kerak. Agar jigar funktsional testlarida o'zgarishlar aniqlansa va ularning paydo bo'lishining muqobil etiologiyasi aniqlanmasa, davolashni to'xtatish masalasi ko'rib chiqilishi kerak. Bullez pemfigoid DPP-4 ingibitorlari, shu jumladan alogliptin qabul qilgan bemorlarda bullez pemfigoid haqida postro'yxatga olish davri kuzatuvlarida xabar berilgan. Bullez pemfigoidga shubha qilinganida preparatni qo'llash to'xtatilishi kerak. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Vibdomed® preparati transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'sir qilmaydi yoki ozgina ta'sir ko'rsatadi. Biroq, preparatni boshqa gipoglikemik dorilar (insulin yoki pioglitazon) bilan bir vaqtda qo'llashda gipoglikemiya rivojlanish xavfini hisobga olish va transport vositalari va mexanizmlarni boshqarishda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Alogliptin va metformin Sog‘lom ko‘ngillilar orasida alogliptin (100 mg kuniga 1 marta) va metformin gidroxloridi (kuniga 2 marta 1000 mg) birgalikda 6 kun davomida qabul qilinganda alogliptin yoki metforminning farmakokinetik parametrlari klinik ahamiyatga ega o‘zgarishlarga duch kelmagan. Vildomet® preparatining boshqa dori vositalari bilan farmakokinetik o‘zaro ta’sirini o‘rganish ishlari o‘tkazilmagan, quyida ushbu preparatning har bir faol moddasining alohida o‘zaro ta’sirlari haqidagi ma’lumotlar keltirilgan. Alogliptin Alogliptinning boshqa dori vositalariga ta’siri Alogliptin asosan o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi va faqat oz miqdorda CYP450 (sitoxrom R450) ferment tizimi orqali metabolizmga uchraydi. Shuning uchun CYP inhibitörlari bilan o‘zaro ta’sir aniqlanmagan va kutilmaydi. Klinika tadqiqotlari davomida boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri o‘rganilgan va quyidagi preparatlar alogliptinning farmakokinetik parametrlarga klinik ahamiyatga ega ta’sir ko‘rsatmagan: gemfibrozil (CYP2C8/9 inhibitörü), flukonazol (CYP2C9 inhibitörü), ketokonazol (CYP3A4 inhibitörü), siklosporin (P-glikoprotein inhibitörü), vogliboza (α-glyukozidaza inhibitörü), digoksin, metformin, simetidin, pioglitazon va atorvastatin. Alogliptinning boshqa dori vositalariga ta’siri In vitro tadqiqotlarda alogliptin CYP450 izoformalarini ingibitsiya yoki induksiya qilmasligi aniqlangan, bu alogliptinning tavsiya etilgan 25 mg dozada qabul qilingan konsentratsiyasida kuzatiladi. CYP450 substratlari bilan o‘zaro ta’sir aniqlanmagan va kutilmaydi. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, alogliptin OAT1, OAT3 yoki OST2 substrati yoki inhibitörü emas. Shuningdek, klinik tadqiqotlar ma’lumotlari P-glikoprotein inhibitörlari yoki substratlari bilan o‘zaro ta’sir ko‘rsatmagan. Klinik tadqiqotlarda alogliptinning quyidagi preparatlarning farmakokinetikasiga klinik ahamiyatga ega ta’siri kuzatilmagan: kofein, (R)- va (S)-varfarin, pioglitazon, glibenklamid, tolbutamid, dekstrometorfan, atorvastatin, midazolam, og‘iz kontratseptivlari (noretindron va etinilestradiol), digoksin, feksofenadin, metformin yoki simetidin. Ushbu ma’lumotlarga asoslanib, alogliptin CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 sitoxrom tizimi izofermentlari, P-glikoprotein va OST2 ni inhibitsiya qilmaydi. Alogliptin sog‘lom ko‘ngillilarda varfarin bilan birga qabul qilinganda protrombin indeksi yoki XQTga ta’sir ko‘rsatmagan. Alogliptinni boshqa gipoglikemik preparatlar bilan birga qabul qilish Alogliptin metformin yoki pioglitazon (tiazolidindion), yoki α-glyukozidaza inhibitörü, yoki glibenklamid (sulfonilmochevina hosilasi) bilan kombinatsiyada qabul qilinganda klinik ahamiyatga ega farmakokinetik o‘zaro ta’sir ko‘rsatmagan. Metformin Qo‘llashga qarshi kombinatsiyalar Yod saqlovchi rentgen kontrast vositalar: buyrak funksiyasi yetishmovchiligida, qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda yod saqlovchi rentgen kontrast vositalardan foydalangan holda o‘tkaziladigan radiologik tadqiqotlar laktatsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Vildomet® preparatini qabul qilish buyrak funksiyasiga qarab, yod saqlovchi rentgen kontrast vositalar bilan radiologik tadqiqotlar oldidan 48 soat oldin yoki tadqiqot davomida to‘xtatish va faqat 48 soatdan keyin, agar buyrak funksiyasi normal deb topilsa, qayta boshlash kerak. Tavsiya etilmaydigan kombinatsiyalar Alkogol: alkogolning o‘tkir intoksikatsiyasi laktatsidoz rivojlanish xavfini oshiradi, ayniqsa quyidagi hollarda: yetarli ovqatlanmaslik (ochlik), past kaloriyali dietada bo‘lish; jigar yetishmovchiligi. Alkogol va etanol saqlovchi dorilardan voz kechish kerak. Kationli dorilar (amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, xinidin, xinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vankomitsin, simetidin), buyrak kanallari orqali sekretsiyalanadigan va metformin bilan kanal transport tizimi uchun raqobatlashadigan preparatlar metforminning Smax ni oshirishi mumkin. Agar Vildomet® va buyrak kanallari orqali chiqariladigan kationli preparatlar bir vaqtda qo‘llansa, glikemiya darajasini diqqat bilan kuzatish va preparatlar dozasini o‘zgartirish tavsiya etiladi. Ehtiyotkorlik talab qiluvchi kombinatsiyalar Qisqa muddatli giperglikemik ta’sirga ega dorilar, masalan, GKС (sistemali va mahalliy ta’sirga ega), tetrakozaktid, beta2-adrenomimetiklar, danazol, yuqori dozada xlorpromazin (kuniga 100 mg), diuretiklar: davolash boshida va davolash davomida qonda glyukoza darajasini tez-tez tekshirish talab etilishi mumkin. Zarur bo‘lsa, Vildomet® preparati dozasini davolash davomida va undan keyin glikemiya darajasiga qarab moslashtirish kerak. Buyrak funksiyasiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin bo‘lgan ba’zi dori vositalari, masalan, NPBV, jumladan COX-2 selektiv inhibitörlari va angiotenzin II retseptorlari antagonistlari bilan birga qo‘llanganda laktatsidoz rivojlanish xavfini oshirishi mumkin. Ushbu preparatlar va metformin birga qo‘llanganda buyrak funksiyasini diqqat bilan kuzatish talab etiladi. Arterial qon bosimini tushiruvchi AKE inhibitörlari qonda glyukoza darajasini pasaytirishi mumkin. Zarur bo‘lganda, Vildomet® preparati dozasini moslashtirish kerak. Diuretiklar: “halqaviy” diuretiklar bilan bir vaqtda qabul qilinsa, buyrak funksiyasining yetishmovchiligi tufayli laktatsidoz rivojlanishi mumkin. Agar kreatinin klirensi 60 ml/min dan past bo‘lsa, Vildomet® ni qo‘llash mumkin emas. Metformin sulfonilmochevina hosilalari, insulin, akarboza, salitsilatlar bilan birga qo‘llanganda gipoglikemiya rivojlanishi mumkin. Nifedipin metforminning so‘rilishi va Smax ni oshiradi. Fenotiazinlar, glyukagon, estrogenlar, og‘zaki kontratseptivlar, fenitoin, simpatomimetiklar, nikotin kislotasi, izoniazid, sekin kalsiy kanali blokatorlari, natriy levotiroksin metforminning gipoglikemik ta’sirini pasaytirishi mumkin. Simetidin bilan birga qo‘llanganda metformin chiqarilish tezligini pasaytiradi, bu esa laktatsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Sog‘lom ko‘ngillilarda metformin va propranolol, shuningdek, metformin va ibuprofen bir vaqtda qo‘llanganda ularning farmakokinetik ko‘rsatkichlari o‘zgarmagan. Metformin bilvosita antikoagulyantlarning ta’sirini kamaytirishi mumkin. Organik kationlar transportörü substratlari 1 va 2 (OST1 va OST2). Metformin OST1 va OST2 organik kationlar transportörü substrati hisoblanadi. Metformin bilan birga qo‘llanganda: • OST1 inhibitörlari (masalan, verapamil) metforminning gipoglikemik ta’sirini pasaytirishi mumkin; • OST1 induktorlari (masalan, rifampitsin) metforminning ovqat hazm qilish tizimidan so‘rilishini va uning gipoglikemik ta’sirini oshirishi mumkin; • OST2 inhibitörlari (masalan, simetidin, dolutegravir, ranolazin, trimetoprim, vandetanib, izavuconazol) metforminning buyrak orqali chiqarilishini pasaytirishi va uning qon plazmasidagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin; • OST1 va OST2 ning inhibitörlari (masalan, krizotinib, olaparib) metforminning gipoglikemik ta’sirini pasaytirishi mumkin.

Vipdomet® — bu ikkita gipoglikemik vositaning kombinatsiyasi bo'lib, ular o'zaro to'ldiruvchi va turli ta'sir mexanizmlariga ega bo'lib, 2-toifa qandli diabet (SD2) bilan kasallangan bemorlarda glikemiyani yaxshiroq nazorat qilish uchun mo'ljallangan: alogliptin — DPP-4 fermenti ingibitori va metformin — biguanidlar sinfiga mansub preparat. Alogliptin Alogliptin DPP-4 ning kuchli va yuqori selektiv ingibitoridir. Uning DPP-4 ga nisbatan selektivligi boshqa o‘xshash fermentlarga, shu jumladan DPP-8 va DPP-9 ga nisbatan 10000 martadan ko‘proq yuqoridir. DPP-4 inkretinlar oilasiga mansub gormonlar, jumladan, glyukagon kabi peptid-1 (GLP-1) va glyukozaga bog‘liq insulintrop polipeptid (GIP)ni tez parchalanishiga javob beradigan asosiy fermentdir. Inkretinlar oilasi gormonlari ichakda sekretsiyalanadi va ularning konsentratsiyasi ovqatdan keyin ortadi. GLP-1 va GIP oshqozon osti bezining β-hujayralarida insulin sintezi va sekretsiyasini oshiradi. GLP-1, shuningdek, glyukagon sekretsiyasini inhibe qiladi va jigarda glyukoza ishlab chiqarilishini kamaytiradi. Shuning uchun, alogliptin inkretinlar konsentratsiyasini oshiradi, glyukozaga bog'liq insulin sekretsiyasini oshiradi va glyukoza miqdori ko'tarilganda glyukagon sekretsiyasini kamaytiradi. 2-toifa qandli diabet bilan og'rigan bemorlarda bu insulin va glyukagon sekretsiyasidagi o'zgarishlar glikozillangan gemoglobin (HbA1c) va och qolganda hamda ovqatdan keyingi plazmadagi glyukoza konsentratsiyasini pasaytiradi. Metformin Metformin — bu gipoglikemik ta'sirga ega bo'lgan biguanid bo'lib, u qon plazmasidagi glyukozaning bazal va ovqatdan keyingi darajasini pasaytiradi. U insulinni sekretsiyalashni rag'batlantirmaydi va shuning uchun gipoglikemiyani keltirib chiqarmaydi. Metformin periferik retseptorlarning insulinga sezgirligini va hujayralar tomonidan glyukozaning utilizatsiyasini oshiradi. U glukoneogenez va glikogenolizni inhibe qilish orqali jigarda glyukoza ishlab chiqarilishini kamaytiradi va ichakda glyukozaning so‘rilishini sekinlashtiradi. Metformin hujayra ichidagi glikogen sintezini glikogensintaza orqali rag‘batlantiradi. U glyukozani tashiydigan maxsus membranali tashuvchi turlarining (GLUT-1 va GLUT-4) transport qobiliyatini oshiradi. Metformin lipidlar metabolizmiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi: umumiy xolesterin, past zichlikdagi lipoproteinlar (LDL) va triglitseridlar miqdorini pasaytiradi.

Alogliptin Alogliptinning farmakokinetikasi sog‘lom shaxslarda va 2-toifa qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda o‘xshashdir. Singdirilishi Alogliptinning mutlaq biokiraolishi taxminan 100% ni tashkil etadi. Sog‘lom shaxslarda og‘iz orqali 800 mg gacha bo‘lgan alogliptin bir martalik qabul qilinganda preparatning tez singishi kuzatilgan, plazmadagi Tmax qabul qilingandan keyin 1 dan 2 soatgacha bo‘lgan intervalda erishilgan. Sog‘lom ko‘ngillilar va 2-toifa qandli diabet bemorlarida alogliptinning ko‘p marta qabul qilingandan keyin klinik ahamiyatli kümülyatsiyasi kuzatilmagan. Alogliptinning AUC ko‘rsatkichi terapevtik doza diapazonida (6,25 mg dan 100 mg gacha) bir martalik qabul qilishda proporsional ravishda oshadi. AUCning bemorlar orasidagi farqlilik koeffitsienti kichik (17%). Bir martalik qabul qilishdan keyingi AUC(0-inf) 6 kun davomida bir xil dozani 1 marta/sutkada qabul qilingandan keyin olingan AUC(0-24) bilan o‘xshash bo‘lgan, bu esa alogliptinning ko‘p martalik qabul qilishdan keyingi kinetikasida vaqtga bog‘liqlik yo‘qligini ko‘rsatadi. Taqsimlanishi Sog‘lom ko‘ngillilarda 12,5 mg alogliptin bir martalik v/v yuborilganda terminal fazada taqsimlanish hajmi (Vd) 417 l ni tashkil etgan, bu alogliptinning to‘qimalarda yaxshi taqsimlanishini ko‘rsatadi. Alogliptin plazma oqsillari bilan taxminan 20-30% bog‘lanadi. Metabolizm Alogliptin kuchli metabolizmga uchramaydi, uning 60-70% buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Og‘iz orqali 14C bilan belgilangan alogliptin qabul qilingandan so‘ng ikkita asosiy metabolit: N-demetillangan alogliptin (M-I, boshlang‘ich moddaning <1%) va N-atsetillangan alogliptin (M-II, boshlang‘ich moddaning <6%) aniqlangan. M-I faol metabolit bo‘lib, alogliptin kabi yuqori selektiv DPP-4 inhibitordir; M-II esa DPP-4 yoki boshqa DPP-fermentlarga nisbatan inhibitiv faollikka ega emas. In vitro tadqiqotlar CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlari alogliptinning cheklangan metabolizmida ishtirok etishini ko‘rsatdi. In vitro tadqiqotlar shuningdek, alogliptinning CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 fermentlarini induktsiya qilmasligini va CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 yoki CYP3A4 fermentlarini terapevtik doza (25 mg) konsentratsiyalarida inhibitsiya qilmasligini ko‘rsatdi. In vitro sharoitda alogliptin CYP3A4 ni ozgina darajada induktsiya qilishi mumkin, ammo in vivo sharoitda bu induktsiya sodir bo‘lmaydi. Shuningdek, in vitro tadqiqotlar alogliptinning insonning birinchi va uchinchi turdagi organik anion transporterlarini (OAT1 va OAT3), shuningdek, ikkinchi turdagi organik kation transporterini (OCT2) inhibitsiya qilmasligini ko‘rsatdi. Alogliptin asosan R-enantiomer shaklida mavjud (>99%). In vivo sharoitda S-enantiomer shaklga o‘tish kuzatilmaydi yoki juda kichik miqdorda sodir bo‘ladi. Terapevtik dozalarda qabul qilinganda S-enantiomer aniqlanmaydi. Chiqarilishi Og‘iz orqali 14C bilan belgilangan alogliptin qabul qilingandan so‘ng, umumiy radioaktivlikning 76% siydik orqali, 13% esa ichak orqali chiqariladi. Alogliptinning o‘rtacha buyrak klirensi (170 ml/min) glomerulyar filtrlash tezligidan (taxminan 120 ml/min) yuqoriroq, bu alogliptinning qisman faol buyrak ekskresiyasi orqali chiqarilishini ko‘rsatadi. Alogliptin Alogliptinning o‘rtacha terminal T1/2 ko‘rsatkichi taxminan 21 soatni tashkil qiladi. Turli guruhdagi bemorlarda farmakokinetika Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Alogliptinning 50 mg/sutka dozasi bilan o‘tkazilgan tadqiqotlar buyrak yetishmovchiligining turli darajalariga ega bemorlarda o‘rganilgan. Tadqiqot ishtirokchilari Kockroft-Gault formulasi asosida to‘rt guruhga ajratilgan: yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 50-80 ml/min), o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK 30-50 ml/min), og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min) va terminal darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan va gemodializga muhtoj bemorlar. Yengil darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda alogliptinning AUC qiymati nazorat guruhiga nisbatan taxminan 1,7 baravar oshgan. Shu bilan birga, bu oshish nazorat guruhi uchun qabul qilinadigan chegarada bo‘lgan, shuning uchun bunday bemorlarda doza moslashuvi talab etilmaydi. O‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda alogliptinning AUC qiymati nazorat guruhiga nisbatan taxminan ikki baravar, og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi va terminal buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda esa taxminan to‘rt baravar oshgan. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda alogliptin qabul qilingandan keyin gemodializ o‘tkazilgan va uch soatlik dializ seansi davomida preparatning taxminan 7% chiqarilgan. Boshqa guruhdagi bemorlar. Alogliptinning farmakokinetik parametrlariga yosh (65-81 yosh), jins, irq yoki tana vaznining klinik ahamiyatli ta’siri kuzatilmagan. Doza moslashuvi talab etilmaydi. Alogliptinning 18 yoshgacha bo‘lgan bolalarda farmakokinetikasi o‘rganilmagan. ________________________________________ Metformin Singdirilishi Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng metforminning Cmax ga erishish vaqti taxminan 2,5 soatni tashkil qiladi. Sog‘lom ko‘ngillilarda metformin gidroxloridining mutlaq biokiraolishi 50-60% ni tashkil qiladi. Ichga qabul qilingandan so‘ng metforminning 20-30% so‘rilmay qolgan qismi ichak orqali chiqariladi. Metformin so‘rilishi to‘yinish xususiyatiga ega va to‘liq emas. So‘rilish farmakokinetikasi nolinear deb hisoblanadi. Tavsiya etilgan dozalar va rejimlarda ichga qabul qilingandan so‘ng plazmadagi Css (odatda <1 mkg/ml) 24-48 soat ichida erishiladi. Nazoratli klinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko‘ra, hatto maksimal dozalar qabul qilinganida ham plazmadagi Cmax 4 mkg/ml dan oshmagan. Taqsimlanishi Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi ahamiyatsiz. Metformin eritrotsitlarga taqsimlanadi. Qonda Cmax plazmadagi Cmax dan pastroq va taxminan bir xil vaqtda erishiladi. O‘rtacha Vd 63 dan 276 l gacha o‘zgaradi. Metabolizm Inson organizmida metabolitlar aniqlanmagan. Chiqarilishi Metformin organizmdan o‘zgarmagan holda buyrak orqali chiqariladi. Metforminning buyrak klirensi >400 ml/min ni tashkil qiladi, bu esa preparatning glomerulyar filtratsiya va naychalar sekresiyasi orqali chiqarilishini ko‘rsatadi. Og‘iz orqali qabul qilingandan so‘ng T1/2 taxminan 6,5 soatni tashkil qiladi. Turli guruhdagi bemorlarda farmakokinetika Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda metforminning klirensi KK ga mutanosib ravishda kamayadi, T1/2 uzayadi, bu esa metforminning plazmadagi konsentratsiyasining oshishiga olib kelishi mumkin.

Homiladorlik Homilador ayollarda Vipdomet® preparatini qoʻllash xavfsizligi boʻyicha maʼlumotlar mavjud emas. Homilador kalamushlarda oʻtkazilgan tadqiqotlar alogliptin va metformin kombinatsiyalangan davolashda tavsiya etilgan dozalardan 5-20 barobar yuqori bo‘lgan dozalarida reproduktiv tizimga toksiklikni koʻrsatgan. Vipdomet® preparatini homiladorlik davrida qoʻllash mumkin emas. Alogliptin Alogliptinning homilador ayollarda qoʻllanishi boʻyicha xavfsizlik maʼlumotlari mavjud emas. Hayvonlardagi tadqiqotlar alogliptinning reproduktiv tizimga bevosita yoki bilvosita nojoʻya taʼsirini koʻrsatmagan. Metformin Cheklangan miqdordagi maʼlumotlarga koʻra, homilador ayollarda metformin qabul qilish tugʻma nuqsonlar xavfini oshirmaydi. Hayvonlardagi tadqiqotlarda metforminning reproduktiv tizimga klinik jihatdan muhim dozalarida bevosita yoki bilvosita nojoʻya taʼsiri aniqlanmagan. Emizish davri Alogliptin va metforminning kombinatsiyalangan davolashda hayvon sutiga oʻtishi boʻyicha maʼlumot yoʻq. Alogliptin yoki metformin monoterapiyasida laktatsiya qilayotgan kalamushlarda bu moddalar sutga oʻtgan. Insonda alogliptinning ko'krak sutiga oʻtishi boʻyicha maʼlumot yoʻq. Metformin ayollarda kichik miqdorlarda ko'krak sutiga oʻtadi, shuning uchun emizikli bolalarda nojoʻya taʼsirlar xavfini inkor etib boʻlmaydi. Shu sababli, emizish davrida preparatni qoʻllash mumkin emas.

Jigar yetishmovchiligi va jigar faoliyatining buzilishi holatlarida preparatni qo‘llash mumkin emas.

Buyrak yetishmovchiligi o‘rtacha yoki og‘ir darajada bo‘lgan holatlarda (KK <60 ml/min) qo‘llash mumkin emas. Yengil buyrak yetishmovchiligida (KK ≥60 ml/min) dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Kombinatsiyalangan Vipdomet® preparati dozasi oshirilganda kuzatilgan holatlar haqida ma'lumot mavjud emas. Alogliptin Klinik tadqiqotlarda qo‘llangan maksimal alogliptin dozalari sog‘lom ko‘ngillilarda kuniga 800 mg va 2-toifa qandli diabet bilan og‘rigan bemorlarda kuniga 400 mg ni tashkil etgan (14 kun davomida). Bu miqdor tavsiya etilgan sutkalik dozadan (25 mg) mos ravishda 32 va 16 marta oshgan bo'lsa-da, ushbu dozada jiddiy noxush holatlar kuzatilmagan. Davolash: dozani oshirib yuborishda oshqozonni yuvish va simptomatik davolash tavsiya etiladi. Alogliptin gemodializga nisbatan zaifdir. Klinik tadqiqotlarda preparatning faqat 7% gemodializ orqali uch soatlik seansda organizmdan chiqarilgan. Alogliptin peritoneal dializining samaradorligi haqida ma'lumot mavjud emas. Metformin Alomatlar: sezilarli darajada dozani oshirish yoki xavf omillari laktoatsidoz rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Davolash: laktoatsidoz belgilari paydo bo'lgan hollarda preparatni qabul qilishni darhol to'xtatish, bemorni zudlik bilan shifoxonaga yotqizish va laktat kontsentratsiyasini aniqlab, tashxisni aniqlashtirish lozim. Laktat va metforminni organizmdan chiqarish uchun eng samarali chora gemodializ hisoblanadi. Vipdomet® preparati dozasi oshirilganda yuqorida keltirilgan davolash usullariga qo'shimcha ravishda simptomatik davolash ham o'tkaziladi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Kattalarda 2-tip qandli diabetda, 18 yosh va undan kattalarda, glyukemik nazoratni yaxshilash uchun, dietoterapiya va jismoniy mashqlar bilan birga qo‘llanadi: metformin monoterapiyasi yordamida glyukemiya nazorati yetarli darajada bo‘lmagan bemorlarda monoterapiya sifatida yoki metformin va alogliptin kombinatsiyasini monopreparat shaklida qabul qilayotganlarda almashtirish sifatida; pioglitazon bilan kombinatsiyada (uchlik kombinatsiya: metformin + alogliptin + pioglitazon), agar metformin va pioglitazon bilan davolash glyukemiya nazoratini yetarli darajada ta’minlamasa; insulin bilan kombinatsiyada (uchlik kombinatsiya: metformin + alogliptin + insulin), agar insulin va metformin bilan davolash glyukemiya nazoratini yetarli darajada ta’minlamasa.

65 yoshdan oshgan keksa bemorlarda preparat dozasini to‘g‘rilash zaruriyati yo‘q. Ammo ushbu guruhda buyrak funksiyasi buzilishi ehtimoli tufayli alogliptin dozasini ehtiyotkorlik bilan tanlash kerak.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.