Випидия®

-

Випидия®

alogliptin yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik yoki o‘tmishda har qanday DPP-4 ingibitoriga bo‘lgan jiddiy gipersezuvchanlik reaktsiyalari, jumladan anafilaktik reaksiyalar, anafilaktik shok va angionevrotik shish; 1-tip diabet; diabetik ketoatsidoz; surunkali yurak yetishmovchiligi (NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funktsional klass); og‘ir jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori) qo‘llash bo‘yicha klinik ma'lumotlar mavjud emasligi tufayli; og‘ir buyrak yetishmovchiligi; homiladorlik (qo‘llash bo‘yicha klinik ma'lumotlar mavjud emasligi tufayli); emizish davri (qo‘llash bo‘yicha klinik ma'lumotlar mavjud emasligi tufayli); 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar (qo‘llash bo‘yicha klinik ma'lumotlar mavjud emasligi tufayli). Ehtiyotkorlik bilan: o‘tmishda o‘tkir pankreatit bilan kasallangan bemorlarda; o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligida; sulfonilmochevina hosilalari yoki insulin bilan kombinatsiyada; Vipidiya® preparatining metformin va tiazolidindion bilan uch komponentli kombinatsiyasini qo‘llashda.

18 yoshgacha bo'lgan bolalarga dori tayinlash qarshi ko'rsatilgan.

Boshqa gipoglikemik preparatlar bilan qo‘llanishi Gipoglikemiya rivojlanish xavfini kamaytirish maqsadida, Vipidia® preparatini sulfonilurea hosilalari, insulin yoki pioglitazon (tiazolidindion) va metformin kombinatsiyasi bilan birga qo‘llaganda ushbu dorilarning dozalarini kamaytirish tavsiya etiladi (qarang. "Dozalash rejimi"). O‘rganilmagan kombinatsiyalar Vipidia® preparatining natriyga bog‘liq glyukoza kotransporteri 2 ingibitorlari yoki glyukagon kabi peptid analoglari bilan, shuningdek, metformin va sulfonilurea hosilalari bilan uchlik kombinatsiyada qo‘llanishi xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan. Buyrak yetishmovchiligi O‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda Vipidia® preparati dozasini moslashtirish kerak bo‘lganligi sababli, davolash boshlanishidan oldin va davolanish davomida buyrak faoliyatini baholash tavsiya etiladi (qarang. "Dozalash rejimi"). Gemodializdagi bemorlarda alogliptin qo‘llash tajribasi cheklangan. Vipidia® preparati og‘ir buyrak yetishmovchiligi, shuningdek, gemodializ talab qiluvchi surunkali buyrak yetishmovchiligini terminal bosqichida bo‘lgan bemorlarga qo‘llanmasligi kerak (qarang. "Dozalash rejimi"). Alogliptin peritoneal dializda bo‘lgan bemorlarda o‘rganilmagan. O‘tkir pankreatit DPP-4 ingibitorlarini qo‘llash o‘tkir pankreatit rivojlanish xavfi bilan bog‘liq. Alogliptinni kuniga 25 mg va 12,5 mg dozada, solishtirma preparat va platsebo bilan qo‘llanishi bo‘yicha o‘tkazilgan 13 klinik tadqiqotlarning umumiy tahlilida o‘tkir pankreatit rivojlanishining chastotasi har bir guruhda 1000 bemor-yilda mos ravishda 2, 1, 1 yoki 0 ta holatni tashkil etdi. Yurak-qon tomir natijalari bo‘yicha tadqiqotda alogliptin yoki platsebo bilan davolangan bemorlarda o‘tkir pankreatit aniqlanishining chastotasi har 1000 bemor-yilda mos ravishda 3 va 2 holatni tashkil etdi. Bemorlar o‘tkir pankreatitning xarakterli simptomlari: qorin bo‘shlig‘ida davomli kuchli og‘riq, u belga tarqalishi mumkinligi haqida ogohlantirilishi kerak. O‘tkir pankreatit rivojlanishiga shubha tug‘ilganda, Vipidia® qabul qilishni to‘xtatish kerak; o‘tkir pankreatit tasdiqlangan taqdirda, preparatni qabul qilishni qayta boshlamaslik kerak. Vipidia® preparati qabul qilish fonida anamnezda pankreatiti bo‘lgan bemorlarda pankreatit rivojlanish xavfining oshishi to‘g‘risida ma'lumotlar yo‘q. Shuning uchun anamnezda pankreatit bo‘lgan bemorlarga preparatni qo‘llaganda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Jigar yetishmovchiligi Alogliptin qabul qilish fonida jigar faoliyatining buzilishlari, jumladan jigar yetishmovchiligi haqida postmarketing xabarlari olingan. Ularning preparatni qo‘llash bilan bog‘liqligi aniqlanmagan. Shunga qaramay, bemorlarni jigar faoliyatining mumkin bo‘lgan buzilishlarini aniqlash uchun sinchkovlik bilan tekshirish zarur. Agar jigar faoliyatida buzilishlar aniqlansa va ularning boshqa sabablarini aniqlash imkoni bo‘lmasa, preparat bilan davolashni to‘xtatish imkoniyatini ko‘rib chiqish kerak. Bullozli pemfigoid DPP-4 ingibitorlari, shu jumladan alogliptin qabul qilayotgan bemorlarda bullozli pemfigoid holatlari to‘g‘risida postro‘yxatdan o‘tish davrida xabarlar olingan. Bullozli pemfigoidga shubha tug‘ilganda, preparat qabul qilishni to‘xtatish kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Vipidia® transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’sir qilmaydi yoki juda kam ta’sir qiladi. Shunga qaramay, preparatni boshqa gipoglikemik dorilar (sulfonilurea hosilalari, insulin yoki pioglitazon va metformin bilan kombinatsiyalangan davolash) bilan birga qo‘llaganda gipoglikemiya rivojlanish xavfi mavjudligini hisobga olish va transport vositalarini boshqarishda hamda mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikni saqlash kerak.

Alogliptin asosan o'zgarmagan holatda buyraklar orqali chiqariladi va cytochrome CYP450 ferment tizimi tomonidan nisbatan oz miqdorda metabolizmga uchraydi. Alogliptinning farmakokinetikasiga boshqa dori vositalari bilan o'zaro ta'sir tadqiqotlarida gemfibrozil (CYP2C8/9 inhibitori), flukonazol (CYP2C9 inhibitori), ketokonazol (CYP3A4 inhibitori), siklosporin (P-glikoprotein inhibitori), alpha-glyukozidaza inhibitori, digoksin, metformin, tsimetidin, pioglitazon yoki atorvastatin klinik jihatdan muhim ta'sir ko'rsatmagan. Alogliptin in vitro tadqiqotlarda CYP450 izofermentlarini inhibe qilmaydi va induk qilmaydi, shuning uchun tavsiya etilgan 25 mg dozada qabul qilganda CYP450 izofermentlari bilan o'zaro ta'siri kutilmaydi va aniqlanmagan. In vitro tadqiqotlar alogliptinni OAT1, OAT3 va OCT2 ning na substrati va na inhibitori ekanligini ko'rsatgan. Shuningdek, klinik tadqiqotlar ma'lumotlari P-glikoprotein inhibitorlari yoki substratlari bilan o'zaro ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatmoqda. Klinik o'zaro ta'sir tadqiqotlarida alogliptin kofein, (R)- va (S)-varfarin, pioglitazon, glibenklamid, tolbutamid, dekstrometorfan, atorvastatin, og'iz orqali kontratseptivlar (noretrindron va etinilestradiol), digoksin, fexofenadin, metformin yoki tsimetidin farmakokinetikasiga klinik jihatdan muhim ta'sir ko'rsatmagan. Shu sababli, alogliptin CYP1A2, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, P-glikoprotein va OCT2 izofermentlarini inhibe qilmaydi. Alogliptin varfarin bilan bir vaqtda qo'llanganda sog'lom ko'ngillilarda protrombin indeksi yoki MHOga ta'sir ko'rsatmagan. Metformin, pioglitazon (tiazolidindion), alpha-glyukozidaza inhibitori yoki glibenklamid (sulfonilmochevina hosilasi) bilan kombinatsiyada alogliptinning bir vaqtda qo'llanishi klinik jihatdan muhim farmakokinetik o'zaro ta'sirni keltirib chiqarmagan.

Alogliptin — bu kuchli va yuqori selektiv DPP-4 ingibitori. Uning DPP-4 ga nisbatan selektivligi boshqa o‘xshash fermentlarga, jumladan DPP-8 va DPP-9 ga nisbatan 10000 martadan yuqoridir. DPP-4 — bu glyukagon kabi peptid-1 (GLP-1) va glyukozaga bog‘liq insulintrop polipeptid (GIP) kabi inkretin gormonlarining parchalanishida asosiy rol o‘ynaydigan ferment. Bu gormonlar ovqatdan keyin ichakda sekretsiyalanadi va oshqozon osti bezining β-hujayralarida insulin sintezi va sekretsiyasini oshiradi. GLP-1 glyukagon sekretsiyasini inhibe qiladi va jigar tomonidan glyukoza ishlab chiqarilishini kamaytiradi. Shu sababli, alogliptin inkretinlar konsentratsiyasini oshirib, glyukozaga bog‘liq insulin sekretsiyasini ko‘paytiradi va glyukagon sekretsiyasini kamaytiradi. Bu ta’sirlar 2-toifa diabet bilan og‘rigan bemorlarda glyukozillangan gemoglobin (HbA1c) darajasini va och qolgandagi hamda ovqatdan keyingi glyukoza darajasini pasaytirishga olib keladi.

Alogliptin Alogliptinning farmakokinetikasi sog‘lom shaxslarda va 2-toifa qandli diabet bilan kasallangan bemorlarda o‘xshashdir. Singdirilishi Alogliptinning mutlaq biokiraolishi taxminan 100% ni tashkil etadi. Yuqori yog‘li ovqat bilan birga qabul qilinganda alogliptinning AUC qiymatiga ta’sir ko‘rsatmagan, shu sababli alogliptinni ovqatdan qat’i nazar qabul qilish mumkin. Sog‘lom shaxslarda alogliptin og‘iz orqali bir martalik 800 mg dozada qabul qilinganda, preparat tez so‘riladi va o‘rtacha Tmax ga 1-2 soatda erishiladi. Alogliptinning AUC qiymati terapevtik doza diapazonida (6,25 mg dan 100 mg gacha) bir martalik qabul qilinganda proporsional oshadi. Bemorlar orasidagi AUC variabelligi koeffitsienti kichik (17%). Bir martalik qabuldan keyingi AUC(0-inf) va 6 kun davomida bir xil dozani sutkada 1 marta qabul qilishdan keyingi AUC(0-24) qiymatlarining o‘xshashligi ko‘p martalik qabul qilishdan keyin alogliptinning kinetikasida vaqtga bog‘liqlik yo‘qligini ko‘rsatadi. Alogliptinning ko‘p marta qabul qilinishi natijasida sog‘lom ko‘ngillilar va 2-toifa diabet bilan kasallangan bemorlarda klinik ahamiyatli kümülyatsiya kuzatilmagan. Taqsimlanishi Alogliptin plazma oqsillari bilan taxminan 20-30% bog‘lanadi. Sog‘lom ko‘ngillilarda 12,5 mg alogliptin bir martalik v/v yuborilganda terminal fazada taqsimlanish hajmi (Vd) 417 l ni tashkil qilgan, bu esa preparatning to‘qimalarda yaxshi taqsimlanishini ko‘rsatadi. Metabolizm Alogliptin kuchli metabolizmga uchramaydi, uning 60-70% buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Ichga 14C bilan belgilangan alogliptin qabul qilinganda ikkita asosiy metabolit: N-demetillangan alogliptin (M-I, boshlang‘ich moddaning <1%) va N-atsetillangan alogliptin (M-II, boshlang‘ich moddaning <6%) aniqlangan. M-I faol metabolit bo‘lib, yuqori selektiv DPP-4 inhibitordir va alogliptinning o‘ziga o‘xshash ta’sir ko‘rsatadi; M-II esa DPP-4 yoki boshqa DPP fermentlarga nisbatan inhibitiv faollikka ega emas. In vitro tadqiqotlar CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlari alogliptinning cheklangan metabolizmida ishtirok etishini ko‘rsatdi. Shuningdek, in vitro tadqiqotlar alogliptin CYP1A2, CYP2C9 va CYP2B6 izofermentlarini induktsiya qilmasligini hamda CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 yoki CYP3A4 izofermentlarini terapevtik doza (25 mg) konsentratsiyalarida inhibitsiya qilmasligini ko‘rsatdi. In vitro sharoitda alogliptin CYP3A4 ni ozgina darajada induktsiya qilishi mumkin, ammo in vivo sharoitda bu induktsiya kuzatilmagan. Alogliptin asosan (R)-enantiomer shaklida mavjud (>99%) bo‘lib, in vivo sharoitda u kam yoki hech qachon (S)-enantiomerga aylanmaydi. (S)-enantiomer terapevtik dozalarda alogliptin qabul qilinganda aniqlanmaydi. Chiqarilishi Og‘iz orqali 14C bilan belgilangan alogliptin qabul qilinganda, umumiy radioaktivlikning 76% siydik orqali, 13% esa ichak orqali chiqariladi. Alogliptin Alogliptinning o‘rtacha buyrak klirensi (170 ml/min) o‘rtacha glomerulyar filtrlash tezligidan (taxminan 120 ml/min) yuqoriroq, bu esa alogliptinning qisman faol buyrak ekskresiyasi orqali chiqarilishini ko‘rsatadi. Alogliptinning o‘rtacha terminal T1/2 ko‘rsatkichi taxminan 21 soatni tashkil qiladi. Turli guruhdagi bemorlarda farmakokinetika Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Alogliptinning sutkalik 50 mg dozasida o‘tkazilgan tadqiqotlarda surunkali buyrak yetishmovchiligining turli darajalariga ega bemorlar ishtirok etgan. Tadqiqot ishtirokchilari Kockroft-Gault formulasi asosida to‘rt guruhga ajratilgan: yengil (KK 50-80 ml/min), o‘rta (KK 30-50 ml/min) va og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi (KK <30 ml/min), shuningdek, gemodializga muhtoj terminal darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. Yengil buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda alogliptinning AUC qiymati nazorat guruhiga nisbatan taxminan 1,7 baravar oshgan. Shu bilan birga, bu oshish nazorat guruhi uchun qabul qilinadigan chegarada bo‘lgan, shuning uchun bunday bemorlarda doza moslashuvi talab etilmaydi. O‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda AUC nazorat guruhiga nisbatan taxminan ikki baravar oshgan. Og‘ir va terminal darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda AUC qiymati nazorat guruhiga nisbatan taxminan to‘rt baravar oshgan. Terminal buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda alogliptin qabul qilingandan so‘ng uch soatlik gemodializ seansi o‘tkazilgan va ushbu seans davomida preparatning taxminan 7% chiqarilgan. Shu sababli, o‘rta darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda plazmada terapevtik alogliptin konsentratsiyasini saqlash uchun doza moslashuvi talab etiladi. Alogliptin og‘ir va terminal buyrak yetishmovchiligi, shuningdek, gemodializ talab etiladigan bemorlarda qo‘llash uchun tavsiya etilmaydi. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar. O‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda alogliptinning AUC va Cmax ko‘rsatkichlari normal jigar funksiyasiga ega bemorlarga nisbatan mos ravishda 10% va 8% ga kamaygan. Ushbu o‘zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas. Shunday qilib, yengil va o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligida (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 5-9 ball) doza moslashuvi talab etilmaydi. Og‘ir jigar yetishmovchiligiga ega bemorlarda (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori) alogliptin qo‘llash bo‘yicha klinik ma’lumotlar mavjud emas. Boshqa guruhdagi bemorlar. Yosh (65-81 yosh), jins, irq va tana vazni alogliptinning farmakokinetik parametrlariga klinik ahamiyatli ta’sir ko‘rsatmaydi, shuning uchun doza moslashuvi talab etilmaydi. 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda alogliptinning farmakokinetikasi o‘rganilmagan.

Homiladorlik Homilador ayollarda alogliptin qoʻllash boʻyicha tadqiqotlar oʻtkazilmagan. Hayvonlarda oʻtkazilgan tadqiqotlarda alogliptinning reproduktiv tizimga toʻgʻridan-toʻgʻri yoki bilvosita salbiy taʼsiri aniqlanmagan. Ammo ehtiyot chorasi sifatida homiladorlik davrida Vipidiya® preparatini qoʻllash mumkin emas. Alogliptinning inson ko'krak sutiga oʻtishi haqida maʼlumot yoʻq, ammo hayvonlarda alogliptin ko'krak sutiga ajralishi kuzatilgan, shu sababli emizikli bolalarda nojoʻya taʼsirlar ehtimolini inkor etib boʻlmaydi. Shu sababli, emizish davrida preparatni qoʻllash mumkin emas.

Og'ir jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo'yicha 9 baldan yuqori) bo'lganda qo'llanishi qarshi ko'rsatilgan, chunki qo'llanilishiga oid klinik ma'lumotlar mavjud emas.

Og‘ir buyrak yetishmovchiligida qo‘llash mumkin emas. Ehtiyotkorlik bilan: o‘rtacha buyrak yetishmovchiligida.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Klinik tadqiqotlarda qo‘llanilgan maksimal alogliptin dozasi sog‘lom ko‘ngillilarda 800 mg/kunga va 2-toifa diabetli bemorlarda 400 mg/kunga teng bo‘lib, bu 14 kun davomida qo‘llanilgan. Bu, mos ravishda, tavsiya etilgan sutkalik 25 mg alogliptin dozadan 32 va 16 marta yuqori hisoblanadi. Ushbu dozalarni qabul qilishda jiddiy noxush holatlar kuzatilmadi. Davolash: dozani oshirib yuborishda me'dani yuvish va simptomatik davolash tavsiya etilishi mumkin. Alogliptin past darajada dializlanadi. Klinik tadqiqotlarda dozani faqat 7% qismi uch soatlik dializ seansi davomida organizmdan chiqarilgan. Alogliptinning peritoneal dializ samaradorligi haqida ma'lumot yo‘q.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

Kattalarda 2-tip qandli diabetda, dietoterapiya va jismoniy mashqlar samarasi yetarli bo‘lmaganda glyukemik nazoratni yaxshilash uchun: monoterapiya sifatida; boshqa peroral gipoglikemik vositalar yoki insulin bilan kombinatsiyada qo‘llaniladi.

65 yoshdan oshgan bemorlarda dozani to‘g‘rilash zaruriyati yo‘q. Shunga qaramay, ushbu guruhda buyrak funksiyasining pasayishi ehtimoli tufayli alogliptin dozasini juda ehtiyotkorlik bilan tanlash lozim.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.