Виреад®

-

Виреад®

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar; kreatinin klirensi 30 ml/min dan kam bo‘lgan buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar, shuningdek, gemodializga muhtoj bemorlar; laktatsiya davri; preparatning har qanday komponentiga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: 65 yoshdan oshgan bemorlarda, kreatinin klirensi 30 ml/min dan ko‘p va 50 ml/min dan kam bo‘lgan buyrak yetishmovchiligi; didanozin bilan birgalikda qabul qilish. Laktosa saqlovchi preparat bo‘lgani uchun laktaza yetishmovchiligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi bo‘lgan bemorlarga qabul qilish tavsiya etilmaydi.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun qarshi ko‘rsatma.

Umumiy ko‘rsatmalar Viramun bir vaqtning o‘zida quyidagi preparatlar bilan qo‘llanmasligi kerak: Truvada (tenofovir/emtritsitabin), Atripla (efaviren/emtritsitabin/tenofovir), yoki Hepsera (adefovir). Bemorlar antiretrovirus preparatlari bilan davolanish OIV va gepatit B ni boshqa odamlarga yuqishidan himoya qilmasligi haqida ogohlantirilishi kerak. Jinsiy aloqada tegishli ehtiyot choralarini qo‘llash zarur. Laktatsidoz, jigar yog‘li distrofiyasi bilan kechuvchi og‘ir gepatomegaliya OIV-infeksiyalangan bemorlarda nukleozid analoglari, shu jumladan tenofovir dizoproksil fumaratni boshqa antiretrovirus preparatlar bilan birga qo‘llashda laktatsidoz va yog‘li jigar distrofiyasi bilan kechuvchi jigar kattalashuvi holatlari, ba’zan o‘lim bilan yakunlangan holatlar qayd etilgan. Agar bemorda klinik belgilari (ovqat hazm qilish tizimi bilan bog‘liq: ko‘ngil aynishi, qayt qilish, qorin og‘rig‘i; umumiy holsizlik, ishtaha yo‘qolishi, vazn yo‘qotilishi; nafas olish buzilishi; nevrologik belgilar: harakat faoliyati buzilishi, mushak zaifligi) yoki laboratoriya belgilarida (qon zardobidagi sut kislotasi miqdori 5 mmol/l dan yuqori) laktatsidoz yoki og‘ir gepatotoksiklikka shubha tug‘ilsa, Viread bilan davolash to‘xtatilishi kerak. Buyrak faoliyati buzilgan bemorlar Tenofovir asosan buyraklar orqali chiqariladi. Klinika amaliyotida tenofovir qo‘llanganda buyrak yetishmovchiligi, kreatinin darajasining oshishi, gipofosfatemiya va Fanconi sindromi holatlari qayd etilgan. Barcha bemorlarda davolashni boshlashdan oldin, va klinik ko‘rsatmalarga ko‘ra, Viread bilan davolash davomida kreatinin klirensi hisoblanishi kerak. Buyrak faoliyati buzilish xavfi bo‘lgan bemorlarda, shu jumladan adefovir bilan davolash natijasida buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda, hisoblangan kreatinin klirensi va qon zardobidagi fosfor darajasi muntazam kuzatib borilishi kerak. Preparatni nefrotoksik dori vositalari bilan bir vaqtda yoki yaqinda bunday preparatlar qabul qilingan hollarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Kreatinin klirensi 30-49 ml/min bo‘lgan bemorlarda preparatning xavfsizligi va samaradorligi aniqlanmagan, shuning uchun preparat bilan davolashdan kutilayotgan foyda va buyrak toksikligi xavfini baholash kerak. Agar preparatni qo‘llash zarur bo‘lsa, qabul qilish oralig‘i tuzatilishi lozim. Bunday bemorlarda buyrak faoliyatini sinchiklab kuzatish kerak. Yuqorida keltirilgan nojo‘ya ta’sirlar proksimal buyrak kanalchalarining tubulopatiyasi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin: rabdomioliz, osteomalatsiya (suyak og‘rig‘i bilan kechadi, ba’zida sinishlarga olib keladi), gipokaliemiya, mushak zaifligi, miopatiya, gipofosfatemiya. Ushbu hodisalarning rivojlanishi proksimal buyrak tubulopatiyasi bo‘lmaganda tenofovir bilan bog‘liq emas deb hisoblanadi. OIV va gepatit B bilan infeksiyalangan bemorlar OIV va gepatit B bilan infeksiyalangan bemorlarda Viread bilan davolash to‘xtatilgandan keyin jigar kasalligining og‘ir zo‘rayishi kuzatilishi mumkin. OIV va gepatit B bilan infeksiyalangan bemorlar davolash to‘xtatilganidan keyin bir necha oy davomida klinik va laboratoriya kuzatuvi ostida bo‘lishlari kerak. Ayrim holatlarda gepatit B ni davolashni qayta boshlash talab qilinishi mumkin. Jigar kasalligining og‘ir shakllari (masalan, jigar sirrozi) bo‘lgan bemorlarda davolashni to‘xtatish tavsiya etilmaydi, chunki terapiya to‘xtatilgandan keyin gepatit zo‘rayishi jigarning dekompensatsiyasiga olib kelishi mumkin. Barcha gepatit B bilan infeksiyalangan bemorlar Viread bilan davolashni boshlashdan oldin OIV antitanalari bo‘yicha testdan o‘tishlari kerak. Rezistentlik rivojlanish xavfi tufayli, Viread OIV va gepatit B bilan infeksiyalangan bemorlarni davolashda tegishli antiretrovirus terapiyasi doirasida qo‘llanishi kerak. Lipodistrofiya Antiretrovirus terapiya oluvchi bemorlarda yog‘ to‘qimalarining qayta taqsimlanishi yoki to‘planishi kuzatilgan, bu quyidagilarni o‘z ichiga oladi: markaziy tipdagi semirish, bel va bo‘yinda yog‘ to‘planishi ("buffalo horg‘i"), periferik yog‘ to‘qimasi va yuzdagi teri osti yog‘ miqdorining kamayishi, ko‘krak bezi gipertrofiyasi va Kushingoid ko‘rinish. Ushbu holatlarning mexanizmlari va uzoq muddatli oqibatlari hali noma’lum va ularning muayyan preparatlar bilan bog‘liqligi to‘g‘risida aniq sabab-oqibat aloqasi o‘rnatilmagan. Suyak tizimiga ta’siri Hayvonlarda tenofovir qo‘llanganda suyak to‘qimasiga toksik ta’sir kuzatilgan, bu suyak to‘qimasining mineral zichligining pasayishini o‘z ichiga oladi. Biroq, preparatni uzoq muddat (3 yildan ortiq) qo‘llash bilan o‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda suyak to‘qimasi bilan bog‘liq klinik ahamiyatga ega patologik o‘zgarishlar qayd etilmagan. Shunga qaramay, proksimal buyrak tubulopatiyasi paytida suyak to‘qimasidagi patologik o‘zgarishlar (ba’zida sinishlarga olib kelishi mumkin) kuzatilishi mumkin. Suyak tizimi buzilishiga shubha tug‘ilganda, tegishli mutaxassis bilan maslahatlashish lozim. Erta virusologik samarasizlik OIV-infeksiyalangan bemorlar o‘rtasida o‘tkazilgan klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, faqat uchta nukleozidli qayta transkriptaza ingibitorlaridan iborat bo‘lgan terapevtik rejimlar odatda ikkita nukleozidli qayta transkriptaza ingibitori va birgalikda nukleozid bo‘lmagan qayta transkriptaza ingibitori yoki OIV-1 proteaza ingibitoridan iborat bo‘lgan uchlik rejimlarga qaraganda kamroq samaralidir. Ayniqsa, erta virusologik samarasizlik va rezistentlik keltirib chiqaruvchi mutatsiyalar (almashtirish turi bo‘yicha) yuqori chastotada kuzatilgan. Shu sababli, uchta nukleozidli ingibitorni o‘z ichiga olgan rejimlarni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Faqat uchta nukleozidli ingibitorlardan foydalaniladigan terapiya rejimlarida bemorlarni diqqat bilan kuzatib borish lozim; shuningdek, bunday holatlarda davolash rejimini o‘zgartirishni ko‘rib chiqish tavsiya etiladi. Immunitetni tiklash sindromi Kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya oluvchi OIV-infeksiyalangan bemorlarda immunitet tiklanish sindromi rivojlanishi kuzatilgan. Immunitet tanqisligining og‘ir darajasi bo‘lgan bemorlarda antiretrovirus terapiya boshlanganda, simptomlarsiz yoki rezidual oportyunistik infeksiyalarga nisbatan yallig‘lanish reaktsiyasi yuzaga kelishi mumkin, bu esa jiddiy klinik holatlarga yoki simptomlarning kuchayishiga olib keladi. Bunday reaksiyalar, odatda, antiretrovirus terapiyaning dastlabki bir necha haftasi yoki oylari davomida kuzatiladi. Bunga misollar: sitomegalovirus retiniti, generalizatsiyalangan va/yoki o‘choqli mikobakterial infeksiya va Pneumocystis jirovecii tomonidan chaqirilgan pnevmoniya. Har qanday yallig‘lanish simptomlari sinchiklab baholanishi va zarurat tug‘ilganda davolash boshlanishi kerak. Bemorlar OIV-infeksiya bilan kasallangan bemorlarni davolashda tajribaga ega mutaxassislar tomonidan sinchiklab kuzatilishi kerak. Transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri Tenofovir dizoproksil fumaratining avtomobil boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Biroq, bemorlarni ogohlantirish kerakki, Viread qabul qilish vaqtida bosh aylanishi kuzatilgan. Shu sababli, preparat qabul qilayotgan bemorlar hushyorlik bilan transport vositalarini boshqarishdan yoki yuqori darajada diqqatni va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan boshqa faoliyatlardan saqlanishlari kerak.

Tenofovir va didanozin 400 mg/kun (ichakda eriydigan tabletkalar shaklida) birgalikda qo'llanilganda didanozinning organizmdagi miqdori oshadi. Bunday bemorlar diqqat bilan kuzatilishi kerak, didanozinga bog'liq noxush ta'sirlar, masalan pankreatit va laktatsidoz rivojlanishi mumkin. Tenofovir va didanozin 400 mg/kun bir vaqtda qo'llanilganda CD4+ limfotsitlarining miqdori kamayadi. Og'irligi 60 kg dan ortiq bemorlarda didanozin kunlik dozasini 250 mg ga kamaytirish kerak. 60 kg dan kam og'irligi bo'lgan bemorlar uchun dori dozasi aniqlash bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Tenofovir atazanavirning farmakokinetikasini o'zgartiradi. Tenofovir faqat ritonavir bilan kombinatsiyada (atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg) bir vaqtda ishlatilishi mumkin. Sog'lom ko'ngillilar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda abakavir, efavirenz, emtritsitabin, lamivudin, indinavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, og'iz orqali kontratseptivlar, ribavirin, sakvinavir/ritonavir bilan bir vaqtda tenofovir ishlatilganda klinik jihatdan muhim o'zaro ta'sir aniqlanmagan. Tenofovir asosan buyraklar orqali chiqariladi, shuning uchun buyrak funktsiyasiga ta'sir qiladigan yoki faol kanalche sekretsiyasini kamaytiradigan/kamaytiradigan dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda tenofoviring qon zardobidagi kontsentratsiyasi va/yoki boshqa buyraklar orqali chiqariladigan dorilar kontsentratsiyasi oshishi mumkin.

Tenofovir dizoproksil fumarat organizmda tenofovirga aylanadi, bu adenozin monofosfatning nukleozidmonofosfat (nukleotid) analogidir. Keyinchalik tenofovir faol metabolit — tenofovir difosfatga aylanadi. Tenofovir — bu nukleotid ingibitori bo'lib, inson immunitet tanqisligi virusi (OIV-1 va OIV-2) va gepatit B virusiga nisbatan spesifik faollikka ega. Tenofovir difosfat OIV-1 ning teskari transkriptazasi va gepatit B virusining polimerazasini raqobat mexanizmi orqali ingibitsiya qiladi, natijada DNK zanjirining sintezi to'xtaydi. Tenofovir difosfat sutemizuvchilarning DNK-polimerazalariga nisbatan zaif ingibitor hisoblanadi. In vitro testlarda tenofovir 300 mkmol/l gacha bo‘lgan konsentratsiyalarda mitoxondrial DNK sintezi va sut kislotasi hosil bo‘lishiga ta’sir ko‘rsatmagan. Antivirus faollik OIV ga qarshi faollik: Tenofovirning OIV-1 laboratoriya va donor shtammlariga qarshi antivirus faolligi limfoblastoid hujayra liniyalari, birlamchi monotsitlar/makrofaglar va periferik qon limfotsitlari chiziqlarida baholangan. Tenofovirning samarali konsentratsiyasi 0,04 dan 8,5 mkmol oralig‘ida bo‘lgan. Hujayra madaniyatida tenofovir OIV-1 ning A, B, C, D, E, F, G, O subtiplariga (samarali konsentratsiyasi 0,5 dan 2,2 mkmol oralig‘ida) va ayrim OIV-2 shtammlariga (samarali konsentratsiyasi 1,6 dan 5,5 mkmol oralig‘ida) qarshi antivirus ta’sir ko‘rsatdi. Tenofovirning in vitro antivirus faolligi sinergiya ta’sirini ko‘rsatgan. OIV proteaza ingibitorlari va OIV-1 teskari transkriptaza nukleozid va no-nukleozid analoglari bilan kombinatsiyalangan qo‘llashda qo‘shma yoki sinergik ta’sir kuzatilgan. Gepatit B virusiga qarshi faollik: Tenofovirning gepatit B virusiga qarshi antivirus faolligi HepG2 2.2.15 hujayra liniyasida baholangan. Tenofovirning samarali konsentratsiyasi 0,14 dan 1,5 mkmol oralig‘ida bo‘lgan, sitotoksik samarali konsentratsiya esa >100 mkmol ni tashkil etgan. Tenofovirni gepatit B virusiga ta’sir qiluvchi nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari (emtritsitabin, entekavir, lamivudin va telbivudin) bilan kombinatsiyalangan tadqiqotlarda antagonist ta’sir kuzatilmagan. Rezistentlik OIV-1 ga qarshi rezistentlik: Tenofovirga sezgirligi pasaygan va teskari transkriptazada K65R mutatsiyasiga ega OIV-1 shtammlari in vitro sharoitida va ba'zi bemorlarda aniqlangan. K65R mutatsiyasiga ega bo‘lgan shtammlarga ega bo‘lgan bemorlarda tenofovir dizoproksil fumaratini qo‘llashdan saqlanish kerak. Gepatit B ga qarshi rezistentlik: Tenofovirga rezistentlik bilan bog'liq gepatit B virusining mutatsiyalari aniqlanmagan.

So‘rilishi HIV infeksiyasiga chalingan bemorlarda tenofovir dizoproksil fumarat og‘zaki qabul qilingandan keyin tez so‘rilib, tenofovirga aylanadi. Qon zardobidagi tenofovirning Cmax och qoringa qabul qilingandan keyin 1 soatda, ovqat bilan qabul qilinganda esa 2 soatda kuzatilgan. Og‘zaki qabul qilinganda tenofovir dizoproksil fumaratdan tenofovirning biokiraolishligi och qoringa taxminan 25% ni tashkil qiladi. Tenofovir dizoproksil fumarat ovqat bilan qabul qilinganda biokiraolishligi oshib, AUC va o‘rtacha Cmax mos ravishda taxminan 40% va 14% ga oshadi. Birinchi marta ovqat bilan birga tenofovir dizoproksil fumarat qabul qilinganda zardobdagi Cmax 213 dan 375 ng/ml gacha o‘zgaradi. Ta’minlanishi Vena ichiga yuborilgandan keyin muvozanat holatidagi Vd taxminan 800 ml/kg ni tashkil qiladi. Tenofovirning 0,01 dan 25 mkg/ml gacha bo‘lgan konsentratsiyalarida uning plazma va zardob oqsillari bilan bog‘lanishi in vitro sharoitda mos ravishda 0,7% va 7,2% dan kam bo‘lgan. Metabolizm In vitro tadqiqotlarda na tenofovir dizoproksil fumarat, na tenofovir sitoxrom P450 izofermentlarining substrati ekani aniqlangan. Bundan tashqari, in vivo kuzatilgan konsentratsiyalardan taxminan 300 marta yuqori konsentratsiyalarda tenofovir in vitro sharoitda insonning asosiy sitoxrom P450 izofermentlari (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 yoki CYP1A1/2) bilan bog‘liq metabolizmni ingibitsiya qilmagan. Tenofovir dizoproksil fumarat hech qanday sitoxrom P450 izofermentlariga ta’sir qilmagan, faqat CYP1A1/2 ga ta’siri bo‘lib, bunda metabolizmda 6% kamayish kuzatilgan, bu esa statistika bo‘yicha ahamiyatga ega deb hisoblanadi. Chiqarilishi Tenofovir asosan buyraklar orqali filtratsiya va faol kanaltubulyar transport orqali chiqariladi. Liniyarlik/nolinyarlik Tenofovirning farmakokinetikasi tenofovir dizoproksil fumarat dozasiga (75 dan 600 mg gacha) bog‘liq emas; ko‘p martalik dozada qabul qilinsa ham, tenofovirning farmakokinetikasiga ta’sir qilmaydi. Maxsus populyatsiyalarda farmakokinetika Ayollarda tenofovirning farmakokinetikasi bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar jinsiy farqlar yo‘qligini ko‘rsatadi. 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar, shuningdek 65 yoshdan oshgan keksa odamlar ishtirokida farmakokinetik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Turli etnik guruhlarda ham maxsus farmakokinetik tadqiqotlar o‘tkazilmagan.

Viread homiladorlik davrida faqat ona uchun davolashning foydasi homila uchun xavfdan ustun boʻlganda qoʻllanadi. Hayvonlarda oʻtkazilgan tadqiqotlar tеnofovirning ko'krak sutiga oʻtishini koʻrsatgan. Tеnofovirning inson ko'krak sutiga oʻtishi nomaʼlum. HIV yoki gepatit B virusi bilan kasallangan va Viread bilan davolanayotgan onalarga emizish tavsiya etilmaydi, bu HIV yoki gepatit B virusining postnatal yuqishi xavfini kamaytirish uchun.

Jigar funksiyasini buzilishi bo'lgan bemorlarga dori dozasini tuzatish talab etilmaydi. Antiretrovirus terapiyasi odatda umr bo'yi ko'rsatiladi. Xronik gepatit Bni davolashda: HBeAg-ijobiy bemorlar jigar tsirrozisiz davolashni kamida 6-12 oy davom ettirish kerak, HBe serokonversiyasini tasdiqlagandan keyin (HBeAg yoki gepatit B virusi DNKsining yo'qolishi, anti-HBe aniqlanishi), yoki HBs serokonversiyasigacha, va samaradorlik yo'qolgunicha. Davolash tugaganidan keyin kechiktirilgan virusologik qaytalanishlarni aniqlash uchun ALT va gepatit B virusi DNK darajalarini muntazam o'lchash kerak. HBeAg-salbiy bemorlar jigar tsirrozisiz davolashni kamida HBs serokonversiyasigacha yoki samaradorlik yo'qolgunicha davom ettirish kerak. Uzoq muddatli davolash davomida 2 yildan ortiq bo'lganda bemorni muntazam tekshirish tavsiya etiladi, shunda aniq bemor uchun tanlangan davolash mosligini tasdiqlash mumkin. Viread bilan davolashning davomiyligi davolovchi shifokor tomonidan individual belgilanadi.

Yengil buyrak yetishmovchiligi (KK 50-80 ml/min) bo‘lgan bemorlarda Viread preparatini sutkada bir marta qabul qilish xavfsiz va samaralidir, shuning uchun dozani o‘zgartirish talab qilinmaydi; ammo bu bemorlarda kreatinin klirensi va zardobdagi fosfatlar darajasini doimiy kuzatib borish kerak. KK 30-49 ml/min bo‘lgan bemorlarda doza qabul qilish intervalini 1-jadvaldagi tavsiyalarga muvofiq o‘zgartirish kerak. Jadval 1. Kreatinin klirensi o‘zgargan bemorlarda doza tuzatish Kreatinin klirensi (ml/min)* ≥50 24 soatda bir marta 30-49 48 soatda bir marta <30 (shu jumladan gemodializ talab qilinadigan bemorlar) Viread preparatini buyurish tavsiya etilmaydi. * – hisob-kitoblar yog‘siz tana massasini hisobga olgan holda amalga oshirilgan.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Dozani oshirib yuborishda toksiklik belgilarini aniqlash uchun bemor holatini kuzatish zarur; zarur bo'lganda – standart qo‘llab-quvvatlovchi davolash o‘tkaziladi. Tenofovir gemodializ yordamida organizmdan chiqarilishi mumkin; tenofovirning klirensi mediana 134 ml/min ni tashkil etadi. "Viread" preparatini terapevtik dozadan yuqori – 300 mg dozada qabul qilish bo‘yicha cheklangan klinik tajriba mavjud. 901 bemorni o‘rganish davomida 600 mg tenofovir dizoproksil fumarat 28 kun davomida qo‘llangan, og‘ir nojo‘ya reaksiyalar kuzatilmagan. Yuqori dozalar bilan bog‘liq dozani oshirib yuborish simptomlari noma’lum.

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Kattalarda boshqa antiretrovirus preparatlar bilan kombinatsiyada VICH-1 infeksiyasini davolash; jigar faoliyati kompensatsiyalangan, faol replikatsiya belgilari, qon zardobida alaninaminotransferaza (ALT) doimiy oshgan, faol yallig‘lanish jarayoni va/yoki fibrozning gistologik belgilariga ega bo‘lgan kattalarda surunkali virusli gepatit V ni davolash.

Yaroqlik muddati - 4 yil.