Вирокомб

-

Вирокомб

og‘ir darajadagi neytropeniya (neytrofillar soni 0,75 × 10⁹/l dan kam) yoki anemiya (gemoglobin darajasi 7,5 g/dl yoki 4,65 mmol/l dan kam); tana vazni 30 kg dan kam bo‘lgan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar (ushbu dori shakli dozalanishi mumkin emasligi tufayli); lamivudin, zidovudin yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik.

"Virocomb" dorisi 12 yoshdan kichik va 30 kg dan kam vaznga ega bolalarga ko'rsatilmagan. Shifokorlar lamivudin va zidovudin qo'llanilishi bo'yicha ma'lumotga amal qilishlari kerak.

Shaxsiy doza tanlash zarurati Agar individual doza talab etilsa, lamivudin va zidovudin preparatlarini alohida qo‘llash tavsiya etiladi. Shifokorlar ushbu preparatlarni qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlarga asoslanishlari lozim. Lamivudin va zidovudin kombinatsiyasi virus yuklamasini kamaytiradi va CD4+-hujayralar sonini oshiradi, shuningdek, kasallik rivojlanishi va o‘lim xavfini sezilarli darajada kamaytiradi. Oportyunistik infeksiyalar va OIV asoratlari Virocomb yoki boshqa antiretrovirus preparatlarini qabul qilayotgan bemorlarda oportyunistik infeksiyalar va OIV infeksiyasining boshqa asoratlari rivojlanishi mumkin. Shuning uchun bunday bemorlar OIV-infeksiyasini davolashda tajribaga ega bo‘lgan shifokorlar tomonidan doimiy kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak. Bemorlar antiretrovirus preparatlari, masalan, Virocomb, jinsiy aloqada yoki infeksiya yuqqan qon quyilishi orqali OIV yuqishini oldini olmaydi, shuning uchun ehtiyot choralarini ko‘rish kerakligi haqida ogohlantirilishi lozim. Qon tarkibini nazorat qilish OIV-infeksiyasining kech bosqichlarida zidovudin qabul qilayotgan bemorlarda anemiya, neytropeniya va leykopeniya rivojlanishi ehtimoli yuqori (leykopeniya odatda neytropeniya natijasida kelib chiqadi). Shu sababli, Virocomb bilan davolash davomida qonni sinchiklab nazorat qilish lozim. Qon ko‘rsatkichlaridagi o‘zgarishlar odatda davolash boshlanganidan 4-6 hafta o‘tgach kuzatiladi. OIV-infeksiyaning kech bosqichidagi bemorlarda qon tahlillari dastlabki uch oy davomida ikki haftada bir marta, keyin esa oyiga kamida bir marta tekshirilishi tavsiya etiladi. OIV-infeksiyaning erta bosqichida gematologik nojo‘ya ta’sirlar kam kuzatiladi, shuning uchun qon tahlillari bemorning umumiy holatiga qarab kamroq o‘tkazilishi mumkin, masalan, 1-3 oyda bir marta. Gemoglobin 25% dan ko‘proq yoki neytrofillar soni 50% dan ko‘proq pasaysa, qon tahlillarini tez-tez o‘tkazish kerak. Og‘ir anemiya yoki miyelosupressiya rivojlanganda yoki gemoglobin darajasi 9 g/dl (5.59 mmol/l) dan past bo‘lsa yoki neytrofillar soni 1×10^9 dan kam bo‘lsa, zidovudin dozasini alohida tanlash kerak bo‘lishi mumkin. Virocombning individual dozasini tanlash imkoni yo‘qligi sababli lamivudin va zidovudinni alohida qo‘llash tavsiya etiladi. Pankreatit Lamivudin va zidovudin qabul qilgan bemorlarda kamdan-kam hollarda pankreatit rivojlangan. Biroq, bu asorat preparatlar bilan bog‘liqmi yoki OIV-infeksiya tufayli rivojlanganmi, aniq emas. Pankreatitning klinik yoki laboratoriya belgilari paydo bo‘lganda Virocomb bilan davolash darhol to‘xtatilishi kerak. Molochnokislotli atsidoz Zidovudin qabul qilgan bemorlarda kamdan-kam, ammo og‘ir molochnokislotli atsidoz holatlari (gipoksiyasiz) va jigar yog‘li distrofiyasi bilan og‘ir gepatomegaliya kuzatilgan, ba’zi hollarda o‘lim bilan yakunlangan. Ushbu asoratlar zidovudin bilan bog‘liqmi yoki yo‘qligi noma’lum, chunki ular OIV-infeksiyaning klinik belgilari bo‘lmagan bemorlarda kuzatilgan. Aminotransferaza faolligi tez ortib borishi, gepatomegaliya rivojlanishi yoki noma’lum etiologiyali metabolik/molochnokislotli atsidoz paydo bo‘lganda Virocomb bilan davolashni to‘xtatish kerak. Jigarning katta bo‘lishi (gepatomegaliya), gepatit yoki jigar zararlanishi xavfi omillari bo‘lgan bemorlarga, ayniqsa, semiz ayollarga Virocombni buyurishda ehtiyotkorlik talab qilinadi. Ushbu bemorlarni davolash vaqtida diqqat bilan kuzatish kerak. Yog‘ to‘qimasining qayta taqsimlanishi/yig‘ilishi Ba’zi bemorlarda kombinatsiyalangan antiretrovirus terapiya olganda yog‘ to‘qimasi qayta taqsimlanishi yoki to‘planishi kuzatiladi, bu bel sohasida yog‘ to‘planishi, oyoq-qo‘llar va yuzning ozishi, ko‘krak bezi kattalashishi, zardob lipidlari va qondagi glyukoza konsentratsiyasining oshishi bilan kechadi. OIV proteaza ingibitorlari va nukleozidli qayta transkriptaza ingibitorlari yuqorida sanab o‘tilgan lipodistrofiya belgilarini keltirib chiqarishi mumkin. Lipodistrofiya ko‘p omilli etiologiyaga ega ekanligini ta’kidlash kerak. OIV-infeksiyaning bosqichi, keksa yosh va antiretrovirus terapiyaning davomiyligi ushbu sindrom rivojlanishida muhim rol o‘ynaydi va bu omillar sinergetik ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Lipodistrofiyaning uzoq muddatli oqibatlari noma’lum. Bemorlarni klinik tekshiruvdan o‘tkazishda yog‘ to‘qimasi qayta taqsimlanishi belgilari mavjudligini e’tiborga olish kerak. Shuningdek, zardob lipidlari va qondagi glyukoza darajasini o‘lchash tavsiya etiladi. Gepatit B bilan birga infeksiyalangan bemorlar Virocombni gepatit B bilan bog‘liq jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak, chunki kamdan-kam hollarda lamivudin bekor qilinganda gepatitning zo‘rayishi kuzatilishi mumkin. Jigar funksiyasi va gepatit B virusining replikatsiya markerlarini muntazam kuzatish zarur. Gepatit S bilan birga infeksiyalangan bemorlar In vitro tadqiqotlar ribavirin lamivudin va zidovudinning pirimidin nukleozid analoglarining fosforlanishini kamaytirishi mumkinligini ko‘rsatdi. Ribavirin bilan yoki ribavirinsiz interferon alfa qabul qilayotgan OIV-I va gepatit S bilan infeksiyalangan bemorlarda antiretrovirus terapiya bilan birga jigar yetishmovchiligi (ba’zi hollarda o‘lim bilan yakunlangan) holatlari kuzatilgan. Virocomb qabul qilayotgan bemorlarni, interferon alfa va ribavirin bilan birga yoki ribavirinsiz, dori-darmonlar o‘zaro ta’siridan kelib chiqadigan toksiklikka, ayniqsa jigar yetishmovchiligi, neytropeniya va anemiyaga sinchiklab kuzatish kerak. Toksiklikning klinik belgilari kuchaysa, interferon alfa, ribavirin yoki ikkala preparatning dozalarini kamaytirish yoki ularni bekor qilish kerak. Immunitet tiklanish sindromi Og‘ir immunitet tanqisligi bo‘lgan OIV-infeksiyalangan bemorlarda antiretrovirus terapiyaning boshlanishida yallig‘lanish reaktsiyalari va rezidual oportyunistik infeksiyalar rivojlanishi mumkin, bu esa ba’zan jiddiy klinik oqibatlarga yoki simptomlarning kuchayishiga olib keladi. Bunday reaktsiyalar odatda davolash boshlanganidan keyin birinchi bir necha hafta yoki oy ichida kuzatiladi. Transport vositalarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga Virocombning ta’siri o‘rganilmagan.

Virokomb tarkibida lamivudin va zidovudin mavjud bo‘lgani sababli, u har bir komponentiga xos o‘zaro ta'sirlarga kirishishi mumkin. Lamivudin asosan buyraklar orqali chiqariladi, jigar metabolizmi va plazma oqsillari bilan bog‘lanish miqdori esa juda kam, shuning uchun lamivudin bilan metabolik o‘zaro ta'sir ehtimoli past. Zidovudinning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi ham kam, ammo u asosan jigarda faol bo‘lmagan glyukuronid hosil qilib metabolizmga uchraydi. Jigar metabolizmi, ayniqsa glyukuronizatsiya orqali amalga oshadigan preparatlar zidovudin metabolizmini susaytirishi mumkin. Quyida keltirilgan dori vositalarini Virokomb bilan ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Lamivudin bilan o‘zaro ta'sirlar Lamivudin asosan kation transport tizimi orqali chiqariladi, shuning uchun Virokombni chiqarilish yo‘li bir xil bo‘lgan dori vositalari bilan o‘zaro ta'sir qilish ehtimoli mavjudligini yodda tutish kerak. Trimethoprim bilan o‘zaro ta'sir Lamivudin va trimetoprim (ko-trimoksazol tarkibidagi komponentlardan biri) birgalikda qabul qilinganda lamivudin konsentratsiyasining plazmada 40% ga oshishi kuzatiladi. Buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlarda lamivudin dozasini alohida tanlash talab etilmaydi. Lamivudin trimetoprim va sulfametoksazolning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Ammo, buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ko-trimoksazol va Virokombni birgalikda qo‘llaganda ehtiyotkorlik zarur. Zaltsitabin bilan o‘zaro ta'sir Lamivudin zaltsitabin bilan bir vaqtda qabul qilinganda zaltsitabinning hujayra ichidagi fosforlanishini susaytirishi mumkin. Shuning uchun Virokombni zaltsitabin bilan birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Zidovudin bilan o‘zaro ta'sirlar Zidovudin va lamivudinni bir vaqtda qabul qilish zidovudinning ta'sir muddatini 13% ga oshirish va plazmadagi maksimal konsentratsiyasini 28% ga oshirishga olib keladi. Bu oshish bemorlar uchun xavfli deb hisoblanmaydi. Zidovudin lamivudinning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Atovaxon bilan o‘zaro ta'sir Zidovudin atovaxonning farmakokinetikasiga ta'sir qilmaydi. Ammo farmakokinetik ma'lumotlarga ko‘ra, atovaxon zidovudinning glyukuronidgacha metabolizm darajasini pasaytiradi (muvozanat holatida zidovudinning farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydon 33% ga oshadi, glyukuronidning plazmadagi maksimal konsentratsiyasi esa 19% ga kamayadi). Zidovudin 500-600 mg/sutka dozalarda va akut pnevmotsist pnevmoniyasini davolash uchun 3 haftalik atovaxon kursi birgalikda qo‘llanganda, plazmadagi zidovudin konsentratsiyasining oshishi bilan bog‘liq nojo‘ya ta'sirlarning ortish ehtimoli kam. Klaritromitsin bilan o‘zaro ta'sir Klaritromitsin tabletkalari zidovudinning so‘rilishini pasaytiradi. Klaritromitsin va zidovudinni qabul qilish o‘rtasida kamida 2 soatlik interval saqlanishi kerak. Fenitoin bilan o‘zaro ta'sir Zidovudin va fenitoinni birga qabul qilgan ba'zi bemorlarda fenitoinga bo‘lgan qon konsentratsiyasining pasayishi, bir holatda esa fenitoin konsentratsiyasining oshishi qayd etilgan. Fenitoin va Virokombni birgalikda qo‘llaganda, bemorlarda qon plazmasidagi fenitoin konsentratsiyasini nazorat qilish kerak. Paratsetamol bilan o‘zaro ta'sir Paratsetamol va zidovudinni birgalikda qo‘llash, ayniqsa uzoq muddatli terapiyada, neyropeniya holatlarining ko‘payishi bilan bog‘liq. Biroq, terapevtik dozalarda paratsetamol zidovudin va uning glyukuronidining plazmadagi konsentratsiyasini oshirmaydi. Probenetsid bilan o‘zaro ta'sir Ba'zi ma'lumotlarga ko‘ra, probenetsid glyukuronid hosil bo‘lishini susaytirish orqali zidovudinning o‘rtacha yarimparchalanish davri va farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydonini (AUC) oshiradi. Probenetsid mavjud bo‘lganida glyukuronid va, ehtimol, zidovudinning o‘zi ham buyrak orqali chiqarilishi kamayadi. Rifampitsin bilan o‘zaro ta'sir Cheklangan ma'lumotlar zidovudin va rifampitsinni birgalikda qabul qilganda zidovudinning farmakokinetik egri chizig‘i ostidagi maydonining (AUC) 48% dan 34% ga kamayishini ko‘rsatadi. Ammo bu kuzatishning klinik ahamiyati noma'lum. Stavudin bilan o‘zaro ta'sir Zidovudin stavudinning hujayra ichidagi fosforlanish jarayonini susaytirishi mumkin, shuning uchun stavudin va Virokomb kombinatsiyasini birgalikda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Asetilsalitsil kislotasi, kodein, morfin, indometatsin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, simetidin, klofibrat, dapson, inozin pranobeks va boshqa ayrim dorilar zidovudin metabolizmini glyukuronid sintezining raqobatli susayishi yoki zidovudinning jigarda mikrosomal fermentlar tomonidan metabolizmga uchrashini to‘g‘ridan-to‘g‘ri susaytirish orqali o‘zgartirishi mumkin. Ushbu dorilarni, ayniqsa uzoq muddatli davolashni rejalashtirishda, Virokomb bilan birga qo‘llashdan oldin dori vositalari o‘rtasidagi o‘zaro ta'sirlarni baholash zarur. Zidovudin va nefrotoksik yoki mielosupressiv ta'sirga ega preparatlarni (masalan, sistemaviy pentaidin, dapson, pirimetamin, ko-trimoksazol, amfoteritsin V, flusitozin, gantsiklovir, interferon alfa, vinkristin, vinblastin va doksorubitsin) bir vaqtda qo‘llashda nojo‘ya ta'sir ehtimoli oshadi, shuning uchun buyrak funksiyalari va qon ko‘rsatkichlarini sinchkovlik bilan nazorat qilish, zarur hollarda esa dorilar dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Virokombni qabul qilayotgan bemorlarda ayrim patogen mikroorganizmlar chaqiradigan infeksiyalar rivojlanishi mumkin. Ushbu infeksiyalarning oldini olish uchun ko-trimoksazol, aerozol shaklidagi pentaidin, pirimetamin va atsiklovir qo‘llaniladi. Klinik tadqiqotlar bo‘yicha mavjud bo‘lgan cheklangan ma'lumotlar zidovudin ushbu preparatlar bilan birga qo‘llanganda sezilarli darajada ko‘proq nojo‘ya ta'sirlarning kuzatilmasligini ko‘rsatadi.

Lamivudin va zidovudin OIV-1 va OIV-2 ning yuqori samarali selektiv ingibitorlari hisoblanadi. Lamivudin OIV replikatsiyasini hujayra madaniyatida bostirishda zidovudingan sinergik ta’sir ko'rsatadi. Ikkala preparat ham hujayra ichidagi kinazlar tomonidan 5'-trifosfatga (TF) metabolizlanadi. Lamivudin-TF va zidovudin-TF OIV teskari transkriptaza fermentining substratlari bo‘lib, ushbu fermentni raqobatlashuvchi tarzda ingibitsiya qiladi. Ammo ularning asosiy antivirus ta’siri ularning monofosfat shaklida virus DNK zanjiriga qo‘shilishi bilan bog‘liq bo‘lib, bu DNK zanjirining uzilishiga olib keladi. Lamivudin va zidovudin trifosfatlari inson hujayralari DNK-polimerazalariga nisbatan ancha past affinitetga ega. In vitro sharoitida lamivudin limfotsitar va monotsitar-makrofagal koloniyalarga, shuningdek, qizil suyak iligi hujayralariga nisbatan past sitotoksiklikni namoyish etadi. Shunday qilib, lamivudin keng terapevtik indeksga ega. Klinik tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, lamivudin va zidovudin kombinatsiyasidan foydalanish OIV-1 yuklamasini kamaytiradi va CD4+ hujayralari sonini oshiradi. Klinik ma'lumotlar lamivudin va zidovudin kombinatsiyasi yoki ushbu moddalar kiritilgan rejimlar kasallikning rivojlanishi va o‘lim xavfini sezilarli darajada kamaytirishini tasdiqlaydi. Alohida holda lamivudin yoki zidovudin bilan monoterapiya o‘tkazilganda, OIV izolyatlari ushbu preparatlarga sezgirligini yo‘qotgan (in vitro). Klinik ma'lumotlar lamivudin va zidovudin birgalikdagi davosi ilgari antiretrovirus terapiya (ART) olmagan bemorlarda zidovudinga rezistent shtammlar paydo bo‘lishini kechiktiradi. Lamivudin va zidovudinning birgalikdagi davosi ART tarkibida boshqa sinfdagi antiretrovirus preparatlar bilan birgalikda keng qo‘llaniladi (masalan, OIV proteaza ingibitorlari yoki no-nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari). Zararli infektsiyalarning oldini olish Xalqaro yo‘riqnomalarda lamivudin va zidovudin kombinatsiyasini OIV bilan zararlangan qon bilan aloqa qilgandan keyin (masalan, igna sanchishi natijasida) 1-2 soat ichida qo‘llash tavsiya etiladi. Yuqori infeksion xavf mavjud bo‘lganda, OIV proteaza ingibitorlari profilaktika rejimiga kiritilishi kerak. Antiretrovirus vositalar bilan profilaktika kursi 4 hafta davom etishi kerak. Garchi davolash darhol boshlansa ham, serokonversiya (OIVga o‘tish) hali ham yuzaga kelishi mumkin. Lamivudin va zidovudinning kombinatsiyalangan davosi ilgari antiretrovirus terapiyasini olmagan bemorlarda zidovudinga rezistentlikning rivojlanishini kechiktiradi.

Lamivudin va zidovudin yaxshi so‘riladi va ichakdan singadi. Kattalarda ichga qabul qilingandan so‘ng lamivudinning biokiraolishligi 80-85% ni, zidovudinniki esa 60-70% ni tashkil etadi. Lamivudin va zidovudinning qondagi maksimal konsentratsiyalari (Cmax) mos ravishda 1.02 soatda 2 mkg/ml va 0.58 soatda 2.3 mkg/ml ga yetadi. Lamivudin uchun AUC0-t qiymati 7.6 mkg × soat/ml, AUC0-∞ 7.8 mkg × soat/ml ni tashkil qiladi. Zidovudin uchun esa AUC0-t va AUC0-∞ qiymatlari 2.6 mkg × soat/ml ga teng. Lamivudin va zidovudinning taqsimlanish hajmi (Vd) mos ravishda 1.3 va 1.6 l/kg ni tashkil etadi. Lamivudin plazma oqsillari bilan 35% bog‘lanadi, zidovudin esa 34-36% bog‘lanadi. Shunday qilib, lamivudin va zidovudin boshqa dorilar bilan oqsil bog‘lanishi orqali o‘zaro ta’sir qilishi ehtimoldan yiroq. Lamivudin va zidovudin markaziy nerv tizimi va orqa miya suyuqligiga kirishi aniqlangan. Ichga qabul qilingandan keyin 2-4 soat o‘tgach, lamivudin va zidovudinning miya suyuqligidagi konsentratsiyalari qon zardobidagi konsentratsiyalariga nisbatan mos ravishda 0.12 va 0.5 ni tashkil etadi. Lamivudin asosan o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi. Jigar orqali metabolizm 5-10% darajada bo‘lib, inaktiv metabolit trans-suloksid hosil qiladi va plazma oqsillari bilan past bog‘lanish sababli lamivudinning metabolik o‘zaro ta’sirlari kam ehtimolli. U hujayralarda 5-trifosfat hosil bo‘lguncha metabolizmga uchraydi. Zidovudinning asosiy metaboliti plazma va siydikda 5'-glyukuronid bo‘lib, jismga kiritilgan dozaning taxminan 50-80% siydik orqali chiqariladi. Vena ichiga yuborilgandan keyin siydikda 3'-amino-3'dezoksitimidin metaboliti aniqlanadi. Lamivudin uchun T1/2 5-7 soatni, uning tizimli klirensi esa 0.32 l/soat/kg ni tashkil etadi. Lamivudinning 70% buyrak orqali kation transport tizimi yordamida, 10% esa jigar orqali chiqariladi. Zidovudinning T1/2 1.1 soatni, tizimli klirensi 1.6 l/soat/kg ni tashkil etadi. Zidovudinning buyrak klirensi 0.34 l/soat/kg bo‘lib, bu glomerulyar filtratsiya va buyrak kanallarida faol sekretsiya orqali amalga oshiriladi. Maxsus bemorlar guruhidagi farmakokinetik parametrlar Keksalar. 65 yoshdan katta bemorlarda lamivudin va zidovudinning farmakokinetikasi o‘rganilmagan. Bolalar. 5-6 oydan katta bolalarda zidovudin farmakokinetikasi kattalarnikiga o‘xshash. Zidovudin bolalarda va kattalarda ichakdan yaxshi so‘riladi va uning biokiraolishligi 60-74% oralig‘ida (o‘rtacha 65%) bo‘ladi. Muvozanat holatida Cmax 4.45 mkmol (1.19 mkg/ml) bo‘lib, 120 mg/m² zidovudin eritmasini qabul qilgandan keyin kuzatiladi va 180 mg/m² doza qabul qilinganda esa 7.7 mkmol (2.06 mkg/ml) ga yetadi. 180 mg/m² dozani sutkada 4 marta qabul qilish bolalarda (AUC24 10.7 mkg × soat/ml) kattalardagi 200 mg/m² doza sutkada 6 marta qabul qilingan holat bilan o‘xshash tizimli ekspozitsiyani (AUC24 10.9 mkg × soat/ml) ta’minlaydi. OIV-infektsiyalangan 2-13 yoshdagi olti bolaning 120 mg/m² dozasini sutkada 3 marta va keyin 180 mg/m² dozasini sutkada 2 marta qabul qilishidagi farmakokinetikasi o‘rganilganda, tizimli ekspozitsiya (AUC va Cmax) ikki va uch marotaba qabul qilish rejimida bir xil bo‘lgani aniqlangan. Umuman, lamivudinning bolalardagi farmakokinetikasi kattalarnikiga o‘xshash, ammo 12 yoshdan kichik bolalarda biokiraolishligi nisbatan past (taxminan 55-65%). Bolalarda tizimli klirens kattalarnikiga qaraganda yuqori, lekin yosh ulg‘aygani sayin kattalarnikiga tenglashib boradi va 12 yoshda kattalarning ko‘rsatkichlariga yaqinlashadi. Shu farqlarni hisobga olib, lamivudin uchun tavsiya etilgan sutkalik doza 3 oydan 12 yoshgacha bo‘lgan, tana vazni 6-40 kg bo‘lgan bolalar uchun 8 mg/kg dir. Ushbu dozadan keyin AUC0-12 3800-5300 mg × soat/ml ga yetadi. So‘nggi ma’lumotlarga ko‘ra, 2-6 yoshdagi bolalardagi ekspozitsiya boshqa yosh guruhlariga nisbatan 30% ga past bo‘lishi mumkin. Buyrak yetishmovchiligi. Buyrak klirensining kamayishi tufayli buyrak yetishmovchiligida lamivudinning chiqarilishi buziladi. Kreatinin klirensi 50 ml/min dan kam bo‘lgan bemorlarda lamivudin dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Zidovudinning konsentratsiyasi ham og‘ir buyrak yetishmovchiligida oshadi. Jigar yetishmovchiligi. Jigar sirrozi tufayli glyukuronlanishning pasayishi zidovudinning kumulyatsiyasiga olib kelishi mumkin. Og‘ir jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda doza tuzatish talab etiladi. Homiladorlik. Homiladorlikda lamivudin va zidovudinning farmakokinetikasi o‘zgarmaydi. Lamivudin va zidovudin tug‘ilish vaqtida onaning qon zardobi va kindik qonidagi konsentratsiyalar bilan bir xil darajada chaqaloq qonida aniqlanadi, bu ularning gematoplatsentar to‘siq orqali o‘tishini tasdiqlaydi.

Homiladorlik Virocomb ni homiladorlikning I trimesterida faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun xavfdan ustun boʻlgandagina qoʻllash mumkin. Zіdovudіn bilan davolangan homilador ayollarda ushbu preparatni yangi tugʻilgan chaqaloqqa berish onadan bolaga HIV oʻtish xavfini kamaytirishi koʻrsatilgan. Lamivudin boʻyicha bunday maʼlumotlar yoʻq. Shu sababli, Virocomb ni faqat ona uchun kutilayotgan foyda homila uchun xavfdan ustun boʻlganda buyurish mumkin. Emizish davri Virocomb qabul qilayotgan ayollarga bolani emizish tavsiya etilmaydi. Homilada yoki tugʻruq davrida nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlariga taʼsir etgan yangi tugʻilgan chaqaloqlarda qon zardobida laktat miqdorining biroz oshishi kuzatilgan. Shuningdek, kamdan-kam hollarda rivojlanishning kechikishi, tutqanoq va boshqa nevrologik patologiyalar haqida xabarlar mavjud. Ushbu patologik holatlarning nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlarini homiladorlikda qabul qilish bilan sababiy bogʻliqligi aniqlanmagan. Umuman olganda, homiladorlikda nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlarini qabul qilgan onalarning bolalari uchun HIV vertikal yuqish xavfini kamaytirish foydasi ushbu preparatlar bilan bogʻliq nojoʻya taʼsir xavfidan ustundir.

Jigar funksiyasini buzilishi bo'lganda: jigar yetishmovchiligi bo'lganda zidovudinning kumulyatsiyasi, uning glyukuron kislotasi bilan bog'lanishining sekinlashishi natijasida kuzatilishi mumkin. Og'ir darajadagi jigar funksiyasini buzilishi bo'lgan bemorlarga lamivudin va zidovudin alohida qo'llanishi, zidovudin dozasini individual sozlash imkoniyatini berish uchun tavsiya etiladi.

Buyrak yetishmovchiligida: buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda lamivudin va zidovudin konsentratsiyalari qonda oshadi, chunki ularning chiqarilishi sekinlashadi. Buyrak funksiyasi buzilgan (kreatinin klirensi 50 ml/min dan kam) bemorlarda lamivudin va zidovudinning dozasini individual ravishda tanlash kerak, shuning uchun lamivudin va zidovudinni alohida buyurish tavsiya etiladi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Zidovudin yoki lamivudinning dozadan oshirib yuborilishining birorta ham holati o‘lim bilan yakunlanmagan va barcha bemorlarning holati normal holatga qaytgan. Hech qanday spesifik belgilar yoki simptomlar qayd etilmagan. Dozani oshirib yuborishda intoksikatsiya belgilarini o‘z vaqtida aniqlash uchun bemor holatini nazorat qilish va standart qo‘llab-quvvatlovchi davolash o‘tkazish tavsiya etiladi. Lamivudin dializ yordamida chiqariladi, shuning uchun dozani oshirib yuborishda doimiy gemodializ qo‘llanishi mumkin. Gemodializ va peritoneal dializ zidovudinni chiqarishda unchalik samarali emas, biroq uning metaboliti (glyukuronid) eliminatsiyasini tezlashtiradi.

25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar ololmaydigan joyda saqlang.

Immunitet yetishmovchiligi (CD4+-hujayralar soni 1 mm3 da 500 dan kam) bo‘lgan, rivojlanib borayotgan kattalar va 12 yoshdan oshgan bolalarda VICH-infeksiyasini davolash. Kombinatsiyalangan virusga qarshi terapiya tarkibida qo‘llaniladi.

Keksa yoshdagi bemorlar uchun Virokomb preparatini qo‘llashga oid maxsus ma'lumotlar mavjud emas. Biroq, keksa bemorlarni davolashda ularning yoshi, qon ko‘rsatkichlaridagi o‘zgarishlar va buyrak funksiyasi buzilishlarini hisobga olgan holda alohida ehtiyotkorlik tavsiya etiladi.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.