Алексан®

-

Алексан®

Nojo‘ya ta'sirlar dozaga, kiritish usuliga va davolash muddatiga bog‘liq. Qon hosil qiluvchi tizimdan: leykopeniya, trombotsitopeniya, anemiya, megaloblastoz, retikulotsitopeniya. Leykotsitlar sonining kamayishi ikki fazali xarakterga ega bo‘lib, birinchi maksimal kamayish 7-9 kunlarda kuzatiladi. Keyin qisqa muddatli ko‘tarilish 12-kunlarda kuzatiladi. Ikkinchi va chuqurroq kamayishda minimal leykotsitlar soni 15-24 kunlarda kuzatiladi. Keyingi 10 kun ichida leykotsitlar soni tezda ko‘payadi. Trombositlar sonining kamayishi 5-kunda kuzatiladi, minimum 12-15 kunlarda kuzatiladi. Keyingi 10 kun ichida trombositlar soni tezda boshlang‘ich darajaga qaytadi. Bu reaksiyalarning og‘irlik darajasi dozaga va kiritish sxemasiga bog‘liq. Hazm qilish tizimidan: ko‘ngil aynishi, qusish, ishtahaning yo‘qolishi, qorin og‘rig‘i, diareya, me'da-ichak shilliq qavatining yallig‘lanishi yoki yaralanishi (shu jumladan og‘iz bo‘shlig‘i, to‘g‘ri ichak, kamroq - qizilo‘ngach). Ko‘ngil aynishi va qusish eng ko‘p tomir ichiga tez kiritilgandan keyin paydo bo‘ladi. Yuqori dozali terapiyada (2-3 g/m²) me'da-ichak yaralari og‘ir bo‘lishi mumkin, nekrotik kolit, ingichka ichak nekrozi, ichak pufakchalari pnevmatosisi, peritonit rivojlanishi mumkin. Jigar va oshqozon osti bezidan: jigar funksiyasining buzilishi, sariqlik. Yuqori dozali terapiyada - jigar funksiyasining buzilishi, gipyerbilirubinemiya, sepsis, jigar abssessi. Shuningdek, jigar venalari trombozi (Badd-Kiari sindromi) va pankreatitning rivojlanishi haqida ma'lumotlar berilgan. Nerv tizimidan: nevrit, neyrotoksiklik, bosh og‘rig‘i, bosh aylanishi. Markaziy asab tizimi buzilishlari asosan yuqori dozali terapiyada kuzatiladi (asosan miya va miyacha funktsiyalari buzilishi aniqlanadi) - nistagmus, dizartriya, ataksiya, ong chalkashligi, shaxs o‘zgarishlari, uyquchanlik, koma. Markaziy asab tizimi buzilishlari qaytaruvchi xarakterga ega. Shuningdek, periferik motor va sensor neyropatiya va kech progressiv ko‘tarilish falaji hollari qayd etilgan. Ba'zi hollarda intratekal kiritilgandan keyin ko‘ngil aynishi, qusish, bosh aylanishi, isitma kuzatilgan, bu lyumbal punksiya bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Shuningdek, kumulyativ neyrotoksiklik kuzatilishi mumkin, ayniqsa dozalash intervallari qisqa bo‘lganda. Preparatni intratekal kiritishda nekrotik leykoyensefalopatiya, paraplegiya va ko‘rlikning ayrim hollari qayd etilgan. Hissiy organlardan: kon'yunktivit (fotofobiya, ko‘zlarda yonish, kuchli ko‘z yosh oqishi), keratit; yuqori dozali terapiyada - qaytaruvchi yarali keratit, gemorragik kon'yunktivit, ko‘rish buzilishlari. Suyak-mushak tizimidan: yuqori dozali terapiyada - miyalgiya va/yoki artralgiya bo‘yin va pastki ekstremitalar sohasida. Bitta rabdomioliz holati qayd etilgan. Nafas olish tizimidan: tomoq og‘rig‘i, nafas qisishi, pnevmoniya, diffuz interstitsial pnevmonit (1 g/m² o‘rtacha dozalarda qo‘llanganda), progressiv nafas olish distress-sindromi, o‘pka shishishi va kardiomegaliya bilan olib keluvchi (yuqori dozali terapiyada). Yurak-qon tomir tizimidan: kardiomiopatiya (shu jumladan sitarabin yuqori dozalarda siklofosfamid bilan birgalikda qo‘llanganda fojiali), perikardit, tranzitor aritmiya. Siydik chiqarish tizimidan: buyrak funktsiyasining buzilishi, siydik ushlanishi, giperyurikemiya yoki uratli nefropatiya. Dermatologik reaksiyalar: qichishish, makulopapulyoz yoki urtikar toshma, terida pigment dog‘lari, teri yarasi, alopesiya; kamdan-kam hollarda - og‘ir teri toshmasi, deskvamatsiyaga olib keluvchi. Allergik reaksiyalar: eshakemi, anafilaksiya, shish. Mahalliy reaksiyalar: in'eksiya joyida teri osti yog‘ hujayralarining yallig‘lanishi. Infeksion asoratlar: har qanday lokalizatsiyadagi virusli, bakterial, zamburug‘li, parazitar yoki saprofit florasi infeksiyalari (shu jumladan sepsis), odatda yengil yoki o‘rta darajada, ammo og‘ir va ba'zan fojiali bo‘lishi mumkin (ularning rivojlanishi immunitetning pasayishi bilan bog‘liq). Boshqalar: isitma, tromboflebit; ba'zi hollarda - ADHning noto‘g‘ri ishlab chiqarilishi sindromi. Preparat Алексан kiritilgandan keyin 6-12 soatdan keyin sitarabin sindromi rivojlanishi mumkin: isitma, mushak og‘rig‘i, suyak og‘rig‘i, ba'zida ko‘krak qafasidagi og‘riq, dog‘li-papulyoz toshma, kon'yunktivit, noqulaylik (GKS samaradorligi aniqlangan).

Homiladorlik; emizish davri (ko‘krak bilan emizish); sitarabin va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik. Ehtiyotkorlik bilan: jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi (ayniqsa yuqori dozali terapiya paytida neyrotoksiklik xavfi yuqori bo‘lganligi sababli), dori vositasi bilan bog‘liq gemopoezning susayishi, o‘simta hujayralari bilan suyak iligi infiltratsiyasi, virusli (shu jumladan, suvchechak, o‘rab oluvchi gerpes), zamburug‘li yoki bakterial etiologiyali o‘tkir infeksion kasalliklar (og‘ir asoratlar rivojlanishi va jarayonning umumlashuvi xavfi), giperurikemiya rivojlanishi xavfi yuqori bo‘lgan kasalliklar (podagra yoki urot nefrolitiaz).

Preparat bilan ishlashda sitostatiklar bilan muomala qilish uchun ishlab chiqilgan ehtiyot choralariga rioya qilish kerak. Preparatni teri va shilliq pardalar, ayniqsa, ko'z shilliq qavati bilan aloqa qilishiga yo'l qo'ymaslik lozim. O'tkir leykozlarda Alekson preparatidan foydalanish bilan indutsion va konsolidatsion terapiya maxsus ixtisoslashgan kasalxonada, tajribali onkologlar nazorati ostida va diqqat bilan kuzatib borish bilan amalga oshirilishi kerak. Qon shakllari elementlari miqdori, suyak iligi, jigar va buyrak funksiyasi, shuningdek, zardobdagi siydik kislotasi darajasini muntazam ravishda aniqlash kerak. Blastli hujayralarning yuqori darajasi yoki katta hajmdagi o'smalarga (masalan, noxodjkin limfomalari) ega bo'lgan bemorlarda giperyurikemiya profilaktikasini o'tkazish tavsiya etiladi. Trombotsitlar soni 50 000/mkl dan yoki polimorf yadroli granulositlar soni 1000/mkl dan pastga tushganda, terapiyani to'xtatish yoki o'zgartirish kerak. Periferik qondagi shakllangan elementlar soni preparatni bekor qilgandan keyin ham kamayishda davom etishi va minimal darajaga 12-24 kun ichida yetishi mumkin. Zarurat tug'ilganda suyak iligi tadqiqoti natijalari bo'yicha gematopoezning tiklanishining aniq belgilari paydo bo'lganda terapiyani qayta boshlash mumkin. Yuqori dozali terapiya va intratekal terapiyada benzil spirti o'z ichiga olgan eritmalarni ishlatish mumkin emas. Yuqori dozali terapiyani o'tkazishda markaziy asab tizimi va o'pka funktsiyalarini doimiy nazorat qilish kerak. Yuqori dozali terapiya o'tkazishda va jigar va buyrak funktsiyasi buzilgan hollarda markaziy asab tizimiga toksik ta'sir ko'rsatish ehtimoli oshishi mumkin. Jigar va buyrak funktsiyalari buzilgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan va ehtimol, pasaytirilgan dozada buyurish kerak. Aleksonning yuqori dozali terapiyasini qabul qilayotgan bemorlar nevropatiya rivojlanishi ehtimoli bo'yicha kuzatilishi kerak, chunki qaytarib bo'lmaydigan nevrologik buzilishlarning oldini olish uchun dozalarni yoki terapiya rejimini o'zgartirish zarur bo'lishi mumkin. Markaziy asab tizimiga toksik ta'sir belgilari paydo bo'lganda foyda va xavf nisbati baholanishi kerak; allergiya birinchi belgilari paydo bo'lganda ham shunday choralar ko'rish zarur. Aleksonni qo'llashda o'sma hujayralari parchalanishi tufayli giperyurikemiya rivojlanishi mumkin. Blastos hujayralar soni yuqori bo'lgan yoki katta o'smalarga ega bo'lgan bemorlarda (masalan, noxodjkin limfomalari) giperyurikemiya profilaktikasi o'tkazilishi tavsiya etiladi. Alekson bilan davolanayotgan bemorlarda emlash juda ehtiyotkorlik bilan, gematologik holat sinchkovlik bilan baholanganidan keyin va onkolog shifokorning roziligi bilan o'tkazilishi kerak. Immunsupressiv terapiya tugaganidan keyin va emlash o'rtasidagi interval immunsupressantning turi, asosiy kasallik va boshqa omillarga bog'liq bo'lib, 3 oydan 1 yilgacha o'zgaradi. Gemodializda bo'lgan bemorlarga Aleksonni gemodializdan oldin va dializ paytida kiritish kerak emas, chunki sitarabin gemodializ paytida chiqariladi. GKSni kiritish sitarabin sindromining namoyon bo'lishini oldini olish yoki kamaytirish imkonini beradi. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri Alekson preparatining transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas, ammo terapiya paytida ko'ngil aynishi va qusish yuzaga kelishi mumkinligi sababli, bu avtomobil haydash va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga bilvosita ta'sir qilishi mumkin. Shuning uchun yuqorida sanab o'tilgan holatlarda preparatning individual ta'siriga diqqat bilan e'tibor berish kerak.

Aleksonni boshqa antitumor miyelosupressiv preparatlar yoki nur terapiyasi bilan bir vaqtda qo'llashda ushbu preparatlarning sitostatik va immunsupressiv faolligi kuchayadi. Poliximioterapiya bilan, shu jumladan sitarabin qo'llanganda, plazmadagi digoksinning barqaror konsentratsiyasi qaytariladigan ravishda kamayishi kuzatiladi, bu so'rilishning pasayishi (ichak shilliq qavatiga toksik ta'sir tufayli so'rilishning buzilishi) va glikozidning buyrak orqali chiqarilishining kamayishi bilan bog'liq. Bunday bemorlar uchun alternativ sifatida digitoksin qo'llanilishi mumkin, uning plazmadagi barqaror konsentratsiyasi o'zgarmaydi. In vitro o'tkazilgan tadqiqotlarda gentamitsin va sitarabin o'rtasidagi o'zaro ta'sir antagonizm mavjudligini ko'rsatdi, natijada Klebsiella pneumoniae shtammlarining gentamitsinga nisbatan sezgirligi pasayishi mumkin. Aleksonni flutsitozin bilan bir vaqtda qo'llash uning samaradorligini kamaytirishi mumkin. Immunosupressorlar (azatioprin, xlorambutsil, GKС, siklofosfamid, siklosporin, merkaptopurin, takrolimus) bilan bir vaqtda qo'llashda infektsion asoratlar rivojlanish xavfi oshadi. Aleksonni o'lik virusli vaksinalar bilan bir vaqtda qo'llashda sitarabin normal himoya mexanizmlarini bostirishi tufayli antitanalar hosil bo'lishi kamayishi mumkin. Tirik virusli vaksinalar bilan bir vaqtda qo'llashda antitana hosil bo'lishining kamayishi, virus replikatsiyasining kuchayishi va sitarabin tomonidan normal himoya mexanizmlarining bostirilishi tufayli nojo'ya ta'sirlarning kuchayishi mumkin. Farmatsevtik o'zaro ta'sir: Aleksonni bir shprits yoki tomchilagichda boshqa preparatlar bilan aralashtirish mumkin emas. U heparin, insulin, metotreksat, 5-fluorourasil, oksatsillin, benzilpenitsillin, metilprednizolon bilan farmatsevtik jihatdan mos kelmaydi.

O‘smaga qarshi preparat. Pirimidin almashinuvi antimetabolitlari guruhiga kiradi va S-faza spesifik vosita hisoblanadi. DNK sintezini tormozlaydi. Fosforlanish natijasida arabinozil sitozin trifosfatga (Ara-CTP) aylanadi, bu DNK-polimerazani raqobatbardosh tarzda ingibitsiya qiladi. Bundan tashqari, DNK sintezining sitarabin DNK va RNK molekulasiga qo‘shilishi orqali ham ingibitsiya qilinishi ma’lum. Sitarabinga rezistentlikning rivojlanishi membrana transportining tormozlanishi, fosforlovchi fermentlarning yetishmasligi, inaktivlovchi fermentlarning faolligi oshishi, DNK-polimerazaning kamaygan yaqinligi yoki deoksi-CTP havzasining ko‘payishi bilan bog‘liq. Sitotoksik ta'sir Ara-CTP ning yuqori hujayra ichidagi konsentratsiyasini doimiy ushlab turish orqali erishiladi.

So‘rilish va taqsimlanish: Doimiy tomir ichiga (IV) infuziyada sitarabin oddiy dozada (100-200 mg/m² tana yuzasi) 0.04-0.6 mkmol/l konsentratsiyasiga yetadi. Teriga (p/o) yuborilganda Cmax 20-60 daqiqada qon plazmasida erishiladi, keyin konsentratsiya ikki fazali tushadi. Sitarabin qon-miya to‘sig‘idan o‘tadi. Uzluksiz infuziyada orqa miya suyuqligidagi konsentratsiya plazmadagi konsentratsiyaning 10-40% ini tashkil qiladi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi – 15%. Metabolizm: IV yuborilganda sitarabin sitidindezaminaza ta’sirida jigarda va boshqa to‘qimalarda tez va deyarli to‘liq inaktiv uratsil-metabolit (Ara-U) ga aylanadi. Sitarabinning kichik qismi hujayra ichida fosforlanadi va natijada faol metabolit Ara-CTF hosil bo‘ladi. Chiqarilishi: Boshlang‘ich (α-faza) fazada yarim chiqarilish vaqti (T1/2) 10 daqiqani tashkil etadi, yakuniy (β-faza) fazada esa taxminan 1-3 soat. Markaziy asab tizimida dezaminaza faolligi minimal bo‘lganligi sababli sitarabin orqa miya suyuqligidan sekin chiqariladi, bunda T1/2 2-11 soatni tashkil etadi. Buyrak orqali o‘zgarmagan holda yuborilgan dozadan 4-10% chiqariladi. Dastlabki 24 soatda yuborilgan dori moddasining 71-96% siydikda Ara-U shaklida aniqlanadi.

Alekson preparatini qo‘llash sxemasi va usuli turli kimyoterapiya rejimlariga qarab farqlanadi. Preparatni buyurishdan oldin maxsus adabiyotga murojaat qilish tavsiya etiladi. Alekson tomir ichiga oqim (struyno) yoki tomchilab (kapelno), teri ostiga (p/k), mushak ichiga (v/m) (odatda remissiyani qo‘llab-quvvatlash terapiyasida qo‘llaniladi), shuningdek, intratekal (orqa miya ichiga) yuborilishi mumkin. O‘rtacha sutkalik doza: tana yuzasi maydoniga (m²) 100-200 mg, qariyalar yoki gematopoez (qon yaratish) zaxiralari kamaygan bemorlar uchun — tana yuzasi maydoniga 50-70 mg/m². O‘tkir leykemiyalarda remissiyani induksiya qilish uchun: Alekson boshqa o‘smaga qarshi preparatlar bilan birgalikda tana yuzasi maydoniga 100 mg/m² dozada har kuni 7 kun davomida doimiy tomir ichiga infuziya shaklida yoki 12 soatda bir marta tana yuzasi maydoniga 100 mg/m² dozada tomir ichiga 7 kun davomida qo‘llanadi. Jami 4-7 kurs o‘tkaziladi. Kurslar orasidagi interval kamida 14 kunni tashkil etadi. Yuqori doza bilan terapiyada (yomon prognozli leykemiyalarni, refrakter leykemiyalar va qaytalashgan leykemiyalarni davolashda): Alekson tana yuzasi maydoniga 2-3 g/m² dozada tomir ichiga infuziya shaklida 1-3 soat davomida 12 soatlik intervallar bilan 2-6 kun davomida monoterapiya yoki boshqa o‘smaga qarshi preparatlar bilan kombinatsiyada qo‘llanadi. Intratekal yuborishda (o‘tkir leykemiya uchun): Alekson doza tana yuzasi maydoniga 5-75 mg/m² tashkil etadi. Yuborish chastotasi 1 kundan 4 kungacha o‘zgarishi mumkin. Eng ko‘p qo‘llaniladigan rejim — tana yuzasi maydoniga 30 mg/m² dozada har 4 kunda bir marta normal ko‘rsatkichlar erishilguncha yuboriladi, so‘ngra yana bir qo‘shimcha dozada yuboriladi. Dozalar va yuborish intervali klinik holatga qarab o‘zgarishi mumkin. Buyrak va jigar yetishmovchiligida: Alekson preparatini odatdagi dozalarda qo‘llaganda dozani kamaytirish talab qilinmaydi. Biroq, yuqori doza bilan terapiya o‘tkazilganda, markaziy asab tizimi tomonidan asoratlar xavfi oshganligini hisobga olish kerak. Infuziya eritmasini tayyorlash qoidalari: Alekson zarur doza 0,9% natriy xlorid eritmasi yoki 5% dekstroza eritmasida suyultiriladi. Sitabarin konsentratsiyasi 100 mg/ml dan oshmasligi kerak. Perfuzion (uzluksiz infuziya) uchun Alekson suyultirilmagan holda qo‘llanishi mumkin. Intratekal, lyumbal yoki intraventrikulyar yuborishda original eritma ishlatiladi. Dastlab 5-8 ml orqa miya suyuqligini olib, shpritsda Alekson eritmasi bilan aralashtiriladi va so‘ngra bu eritma asta-sekin qayta yuboriladi. Ushbu yuborish usuli tizimli toksiklik xavfi bilan bog‘liq emas.

Preparat homiladorlik va emizish davrida qo‘llashga qarshi ko‘rsatilgan. Aleksan bilan davolanish vaqtida, shuningdek, davolash tugagandan keyin 6 oy davomida tug‘ish yoshidagi ayollar va erkaklar ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak.

Jigar faoliyati buzilgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan, ehtimolki, pasaytirilgan dozada buyurish kerak. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak (ayniqsa yuqori dozali davolashda neyrotoksiklik rivojlanishi xavfi yuqori bo‘lgani uchun).

Buyrak faoliyati buzilgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan va ehtimol kamaytirilgan dozada buyurish kerak. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim, ayniqsa yuqori dozalarda terapiya o‘tkazilganda neyrotoksiklik rivojlanish xavfi yuqori bo‘lishi mumkin.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: surunkali doza oshishi suyak iligi qon hosil bo‘lishining jiddiy buzilishiga olib kelishi mumkin, bu katta qon ketishlar, hayot uchun xavfli infeksiyalar va neyrotoksik ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkin. Davolash: sitarabin uchun samarali antidot mavjud emasligi sababli, preparat har safar ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak. Doza oshib ketganda yordamchi terapiya (gemotransfuziya, antibiotikoterapiya) qo‘llanadi. Og‘ir intratekal doza oshishi holatida orqa miya suyuqligini chiqarish uchun takroriy lyumbal punksiyalar o‘tkaziladi; ventrikulolyumbal perfuziya bilan neyroxirurgik aralashuv qo‘llanilishi mumkin. Sitarabin gemodializ yordamida chiqarilishi mumkin, ammo doza oshishi holatlarida gemodializning samaradorligi bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

B ro‘yxati. Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

O‘tkir limfoblastli va/yoki limfoblastsiz leykoz (remissiyani keltirib chiqarish va qo‘llab-quvvatlash terapiyasi sifatida); neyroleykozning oldini olish va davolash (monoterapiya yoki boshqa o‘simtaga qarshi preparatlar bilan kombinatsiyada intratekal qo‘llash); no-Hodgkin limfomalarini davolash; surunkali miyeloleykozda blast krizlari. Yuqori dozali sitarabin terapiyasi: terapiyaga refrakter no-Hodgkin limfomalar; terapiyaga refrakter o‘tkir limfoblastli va/yoki limfoblastsiz leykoz, shuningdek, noqulay prognozli variantlar; o‘tkir leykozlarning qaytalanishi; oldingi kimyoterapiya va/yoki radioterapiyadan keyingi ikkilamchi leykozlar; preleykozlardan keyingi manifest leykoz; 60 yoshgacha bo‘lgan bemorlarda o‘tkir limfoblastsiz leykoz (remissiyani konsolidatsiya qilish uchun); surunkali miyeloleykozda blast krizlari.

Keksa yoshdagi bemorlar uchun o'rtacha sutkalik doza - 50-70 mg/m2 tananing yuzasi.

Yaroqlik muddati - 4 yil.