Иларис®

-

Иларис®

Infektsion va parazitar kasalliklar: juda tez-tez - infektsiyalar, xususan, nazo-faringitlar, sinusitlar (virusli), yuqori nafas yo'llari infektsiyalari, bronxitlar, gripp, siydik chiqarish yo'llari infektsiyalari, gastroenteritlar, pannikulitlar, pnevmoniyalar, faringitlar, quloq infektsiyalari. Nerv tizimidagi holatlar: tez-tez - bosh aylanishi/vertigo. Suyak-mushak tizimidan: tez-tez - orqa og'rig'i. Qon hosil qilish tizimidagi holatlar: tez-tez - trombotsitopeniya, leykopeniya; kamdan-kam - neytropeniya. Modda almashinuvi bilan bog'liq: tez-tez - dislipidemiya; mochevinaning kontsentratsiyasining vaqtinchalik oshishi mumkin. Eshitish organi va labirint buzilishlari: tez-tez - bosh aylanishi. Ovqat hazm qilish tizimidan: tez-tez - qusish; kamdan-kam - gastroezofageal reflüks kasalligi; ayrim hollarda, CAPS bilan davolanayotgan bemorlarda preparat terapiyasi fonida bilirubinning serumdagi ahamiyatsiz va simptomsiz oshishi, jigar transaminaz faolligining oshmasdan kuzatilgan. Jigar va safro yo'llaridan: tez-tez - bilirubin darajasining oshishi, ACT faolligining oshishi. Allergik reaktsiyalar: anafilaktoid yoki anafilaktik reaktsiyalar rivojlanmagan, ammo oqsil kelib chiqadigan preparatlarni in'ektsion kiritishda og'ir giperchuvchilik reaktsiyalarining rivojlanish xavfi inkor etilmaydi. Immunologik reaktsiyalar: 1% - podagricheskiy artrit sababli kanakinumab olgan bemorlarda kanakinumabga qarshi antitelolar aniqlangan; CAPS bilan bemorlarda ushbu antitelolar topilmagan. Umumiy reaktsiyalar: kamdan-kam - umumiy kuchsizlik. Mahalliy reaktsiyalar: tez-tez - in'ektsiya joyidagi reaktsiya.

O‘tkir infeksion kasalliklar; homiladorlik; emizish davri; 4 yoshdan kichik va tana vazni 15 kg dan kam bo‘lgan bolalar (ushbu guruh bemorlarda xavfsizlik va samaradorlik yetarlicha o‘rganilmagan); kanakinumabga yuqori sezuvchanlik.

Kanikunumab qo'llash tajribasi NLRP3 genidagi mutatsiyasi bo'lmagan bemorlarda cheklangan. Kanikunumabni keksa yoshdagi bemorlarda, shuningdek, anamnezida qaytalanuvchi infeksiyalar yoki infeksiyalar rivojlanishiga moyillik qiluvchi holatlar bo'lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo'llash kerak. Kanikunumab bilan davolash jiddiy infeksiyalar tez-tezligining oshishi bilan birga kelishi mumkin, shuning uchun bemorlar davolanish vaqtida va undan keyin infeksiya belgilarini aniqlash uchun shifokor nazorati ostida bo'lishlari kerak. Og'ir infeksiyalar rivojlangan taqdirda kanikunumab bilan davolashni boshlash yoki davom ettirish kerak emas. Ushbu preparat bilan davolash fonida og'ir va tizimli infeksion kasalliklar klinik simptomlar (isitma) va yallig'lanish markerlarining (qon zardobidagi SRB darajasi) oshishi bilan birga kuzatilgan. Ammo, ushbu belgilar bo'lmagan holda ham infektsion jarayonlarning rivojlanishi ehtimolini istisno qilib bo'lmaydi, shuning uchun preparatni qo'llashda bemorlarning holatini tegishli darajada nazorat qilish kerak. Davolashni boshlashdan oldin, 1-2 oy o'tgach va davolash vaqtida muntazam ravishda, neyropeniya aniqlash uchun standart klinik qon tahlillari o'tkazilishi kerak. Neyropeniya bo'lgan bemorlarda kanikunumab bilan davolashni faqat neytrofillar soni normallashgandan keyin boshlash kerak. Agar davolash fonida ANC (absolyut neytrofil soni) kamayishi aniqlansa, bemorlarning holatini tegishli darajada nazorat qilish va zarur bo'lganda davolashni to'xtatishni ko'rib chiqish kerak. Klinik tadqiqotlar davomida kanikunumab bilan davolangan bemorlarda malign neoplazmalar rivojlanishi holatlari haqida xabar berilgan, ammo IL-1 ga bog'langan antitanalar bilan davolash fonida malign neoplazmalar rivojlanish xavfi noma'lum. Kanikunumab qo'llanganda CAPS ning turli fenotiplariga ega bo'lgan bemorlarning taxminan 12% da hech qanday latent yoki faol tuberkulyoz infeksiyasi belgilari bo'lmagan holda ijobiy tuberkulin testi natijalari kuzatilgan. IL-1 (shu jumladan, kanikunumab) monoklonal antitanalari bilan davolashda tuberkulyoz yoki oppurtunist infektsiyalarining reaktivatsiya xavfi ortishi haqida ma'lumot yo'q. Kanikunumab bilan davolashni boshlashdan oldin, barcha bemorlar faol yoki latent tuberkulyoz infeksiyasini aniqlash uchun tekshirilishi kerak (anamnez yig'ish va tegishli skrining testlari, masalan, tuberkulin testi, IGRA testi yoki ko'krak qafasi rentgenografiyasi orqali). Davolash vaqtida tuberkulyoz infeksiyasini aniqlash uchun bemorlarning holatini diqqat bilan kuzatish kerak. Tuberkulin testining manfiydan ijobiyga aylanishi holatida, ayniqsa yuqori xavf guruhidagi bemorlarda, muqobil skrining testlarini o'tkazish kerak. Agar tuberkulyoz infeksiyasi aniqlansa, kanikunumab bilan davolashni boshlash yoki davom ettirish kerak emas. Kanikunumab bilan davolanayotgan bemorlarni tirik vaksinalar bilan emlash faqat emlashdan kutilgan foyda xavfdan ustun bo'lgan holatlarda amalga oshirilishi kerak. Zarur bo'lganda tirik vaksinalar bilan emlash davolashni boshlaganidan keyin (oxirgi in'ektsiyadan keyin kamida 3 oy va keyingi in'ektsiyadan 3 oy oldin) amalga oshiriladi. Transport vositalari va mexanizmlarini boshqarish qobiliyatiga ta’siri. Agar kanikunumabni qo'llash fonida vertigo paydo bo'lsa, bemorlar ushbu nojo'ya ta'sir to'liq yo'qolguncha transport vositalarini boshqarishdan yoki mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanishlari kerak.

Jigar sitoxrom P450 izofermentlarining eksperssiyasi tsitokinlar, masalan IL-1β kabi surunkali yallig'lanishni rag'batlantiruvchi tsitokinlar tomonidan bostirilganligi sababli, kuchli tsitokin inhibitorlarini buyurganda jigar sitoxrom P450 izofermentlarining eksperssiyasi normalizatsiya qilinishi mumkin. Bu, tor terapevtik indeksi bo'lgan va izofermentlar yordamida metabolizmga uchraydigan preparatlar uchun klinik ahamiyatga ega, qachonki preparat dozasi individual tarzda sozlanadi. Kanakinumabni qo'llanilishi vaqtida, bunday dori vositalarini qabul qilayotgan bemorlar uchun ularning dozasini kerak bo'lganda sozlash zarur (ularning klinik effekti va faol moddalarining plazmadagi kontsentratsiyasi asosida). Klinik tadqiqotlar kanakinumabni protivopodagr preparatlari bilan xavfsiz qo'llanilishini ko'rsatmoqda. Kanakinumabni TNF inhibitorlari va boshqa IL-1β blokerlari bilan bir vaqtda qo'llash tavsiya etilmaydi, chunki bu kombinatsiya og'ir infektsiyalar rivojlanish xavfini oshiradi. Kanakinumabni qabul qilayotgan bemorlarga jonli vaksinalar bilan emlashning ta'siri hamda ikkilamchi infektsiya yuqish ehtimoli haqida ma'lumotlar mavjud emas.

Immunodepressant, monoklonal antitanalar interleykin-1βga qarshi. Kanakinumab - bu to'liq inson IgG1/kappa izotipi bo'lgan interleykin-1β (IL-1β) ga qarshi monoklonal antitana hisoblanadi. Kanakinumab yuqori affinitet bilan inson IL-1βga bog'lanadi va shu orqali IL-1βning reseptorlari bilan o'zaro ta'sirini, IL-1β tomonidan induktsiyalangan genlarni va IL-6 va COX-2 kabi yallig'lanish mediatorlarini ishlab chiqarishni oldini oladi. Podagra artriti bilan kasallangan bemorlarda va krioripin bilan bog'liq bo'lgan periodik sindromning turli fenotiplari (cryopyrin-associated periodic syndrome, CAPS), jumladan oilaviy sovuq avto-yallig'lanish sindromi/oilaviy sovuq eshakemi (Familial Cold Autoinflammatory Syndrome/Familial Cold Urticaria, FCAS/FCU), Muckle-Wells sindromi (MWS) va neonatal boshlang'ich multisistemik yallig'lanish kasalligi/xronik bolalik nevrologik teri-bo'g'imlar sindromi (Neonatal onset multisystemic inflammatory disease/Chronic infantile neurological cutaneous and articular, NOMID/CINCA) bilan bemorlarda kanakinumab IL-1βning ortiqcha ishlab chiqarilishi bilan bog'liq bo'lgan mahalliy va tizimli yallig'lanish reaktsiyalarining og'irligini kamaytiradi. Podagra artritining o'tkir xuruji bo'lgan bemorlarda kanakinumab qo'llanganda yallig'lanish laborator ko'rsatkichlari (C-reaktiv oqsil (CRB), zardob amiloidi A (SAA)) konsentratsiyasi pasayadi, ta'sirlangan bo'g'imdagi yallig'lanish belgilari (og'riq, shish, qizarish) qisqa vaqt ichida yo'qoladi. Kanakinumab CAPSning turli fenotiplariga ega bo'lgan bemorlarda qo'llanganda quyidagi kasallik belgilarining kamayishi birinchi sutka ichida kuzatiladi: isitma, charchoq, teri toshmasi, artralgiyalar, mialgiyalar, bosh og'rig'i/migren, kon'yunktivit, zaiflik, shuningdek bir necha kun ichida yallig'lanish ko'rsatkichlari, jumladan CRB va SAA kamayishi va leykotsitlar va trombotsitlar sonining normallashuvi (agar ular ko'paygan bo'lsa).

Turli CAPS fenotiplari bilan kasallangan kattalarda kаnakinumabning 150 mg bir martalik teri ostiga (p/k) yuborilganda Tmax taxminan 7 kunni tashkil qiladi. Kanakinumab p/k yuborilganda uning mutlaq biokiraolishligi 63% ni tashkil qiladi (populyatsion farmakokinetik tahlil). Vena ichiga infuziya yoki p/k 150 mg dan 300 mg gacha bo‘lgan dozada yuborilganda qon plazmasidagi Cmax va AUC dozaga proporsional ravishda oshadi. Kanakinumab farmakokinetikasida podagra artriti va CAPSning turli fenotiplari bo‘lgan bemorlarda sezilarli farqlar aniqlanmagan. Kanakinumabning Vss tananing vazniga bog‘liq. Podagra artritiga chalingan, tana vazni 93 kg bo‘lgan tipik bemorda Vss 7,92 l ni tashkil qiladi. CAPSning turli fenotiplari bo‘lgan, tana vazni 70 kg bo‘lgan bemorlarda Vss 6,01 l ni tashkil qiladi. P/k 150 mg dozada 6 oy davomida har 8 haftada yuborilganda kanakinumab kоeffitsiyenti 1,3 ga, har 12 haftada yuborilganda esa 1,1 ga teng. O‘rtacha yakuniy T1/2 26 kunni tashkil qiladi. Kanakinumab klirensi tana vazniga bog‘liq. Podagra artritiga chalingan va tana vazni 93 kg bo‘lgan bemorda klirens 0,23 l/sutkaga teng. CAPSning turli fenotiplari bo‘lgan va tana vazni 70 kg bo‘lgan bemorlarda klirens 0,17 l/sutkani tashkil qiladi.

O'tkir podagra artriti: o'tkir podagra artrit xurujlarini davolash va YONS va/yoki kolxitsinni qo'llash samarasiz, intolerant yoki qarshi ko'rsatmalarga ega bo'lgan hollarda va GKSnini qayta-qayta davolash kurslarini o'tkazish imkoni bo'lmaganda yangi xurujlarning oldini olish. Kriopirin bilan bog'liq davriy sindrom (CAPS) kattalarda va tana og'irligi >15 kg bo'lgan, 4 yoshdan katta bolalarda, jumladan: oilaviy sovuq otoinflamator sindrom (FCAS)/oilaviy sovuq ürtiker (FCU); Makl-Uells sindromi (MWS); yangi tug'ilgan chaqaloqlarda multisistem yallig'lanish kasalligi (NOMID)/surunkali chaqaloq nevrologik teri-bo'g'imlar sindromi (CINCA).

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik va laktatsiya (emizish) davrida qo‘llash mumkin emas.