Илсира®

-

Илсира®

Nojo‘ya ta’sirlar (JSST tavsiyalariga ko‘ra tasniflangan) Tez-tez uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar (≥1/10): - Laborator va instrumental ko‘rsatkichlar: ALT va AST faolligining oshishi Tez-tez uchramaydigan nojo‘ya ta’sirlar (≥1/100, <1/10): - Qon va limfa tizimi: Neytropeniya, leykopeniya, limfopeniya - Umumiy buzilishlar va in'ektsiya joyidagi reaktsiyalar: In'ektsiya joyidagi reaksiyalar (eritema va teri qichishi) - Qon tomir tizimi: Qon bosimi oshishi (shu jumladan, sistolik va diastolik bosimning izolyatsiyalangan oshishi) - Laborator va instrumental ko‘rsatkichlar: Qondagi xolesterin va triglitseridlar konsentratsiyasining oshishi, qondagi bilirubin miqdorining oshishi, interferon gamma ajralishi bo‘yicha ijobiy natija Tez-tez uchramaydigan nojo‘ya ta’sirlar (≥1/1000, <1/100): - Infeksiyalar va invaziyalar: Yuqori nafas yo‘llari infeksiyalari, pnevmoniya, latent tuberkulyoz, o‘pka tuberkulyozi, herpes zoster (opoyosherpet) - Qon va limfa tizimi: Trombotsitopeniya - Umumiy buzilishlar va in'ektsiya joyidagi reaktsiyalar: In'ektsiya joyidagi gipersenstitivlik - Jigar va o‘t yo‘llari: Toksik gepatit (AST va ALT oshishi bilan, boshqa simptomlar kuzatilmagan) - Teri va teri osti to‘qimalari: Krapivnitsa (eshakemi) - Laborator va instrumental ko‘rsatkichlar: Tuberkulyoz uchun teri ichidagi diagnostik test natijasining ijobiy chiqishi, tana vaznining oshishi, qondagi glyukoza darajasining oshishi Kamdan-kam uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar (≥1/10 000, <1/1000): - Qo‘shimcha: - Ko‘krak qafasidagi og‘riq - Teri shikastlanishining yallig‘lanishi - Astenia - Anemiya - Limfadenit - Limfotsitoz - O‘pka tasvirlash jarayonida normadan chetlanish - AST faolligining kamayishi Juda kam uchraydigan nojo‘ya ta’sirlar (<1/10 000): - Immun tizimi: - Anafilaktik shok - Angionevrotik shish Ushbu nojo‘ya ta’sirlar profilaktik chora-tadbirlar ko‘rishni talab etishi mumkin va ularga duch kelganda shifokor bilan maslahatlashish kerak.

giperchuvsiylik levilimabga, shuningdek, preparatning har qanday yordamchi moddalariga; klinik jihatdan ahamiyatli faol infeksiyalar, jumladan sil; COVID-19’dan tashqari patogenlar tufayli yuzaga kelgan sepsis; virusli gepatit V; neytropeniya 0.5×109/l dan kam; trombotsitopeniya 50×109/l dan kam; AST yoki ALT faolligining 5 baravar oshishi; jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasi (Chayld-Pyu tasnifiga ko‘ra C sinfi); buyrak yetishmovchiligining og‘ir va terminal bosqichi (SKF 30 ml/min dan kam); bolalar va o‘smirlar yoshi 18 yoshgacha; homiladorlik; emizish davri; FNOα inhibitörlari bilan birgalikda qo'llash yoki FNOα ga qarshi monoklonal antikorlar bilan terapiyadan so‘ng 1 oy ichida qo'llash. Ehtiyotkorlik bilanLevilimab quyidagi toifadagi bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak: surunkali va qaytalanuvchi infeksiyalarga ega yoki ularning anamnezida ushbu infeksiyalarga ishoratlar mavjud; infeksiya rivojlanishiga moyil qo'shimcha kasalliklari bo'lganlar; o‘rta va og‘ir darajadagi infeksion kasalliklardan keyingi erta tiklanish davrida; yaqinda jonlantirilgan jonli susaytirilgan vaksinalar bilan emlashdan so‘ng; jigar yetishmovchiligida (Chayld-Pyu tasnifiga ko‘ra A va B sinfi); buyrak yetishmovchiligida (SKF <60 ml/min va ≥30 ml/min); divertikulit, divertikulyoz va oshqozon-ichak tizimi a'zolarining yara kasalliklari, jumladan anamnezda, ichak perforatsiyasi xavfi bilan bog'liq; demiyelinizatsion kasalliklar bilan; organ transplantatsiyasidan keyin immunosupressiv terapiya olayotganlarda. Levilimabning yallig'lanishning o'tkir fazasiga qarshi reaktsiyalarni bostirish qobiliyati tufayli terapiya davomida infeksion kasalliklarni erta aniqlash bo'yicha alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi. Levilimabni qariyalarga buyurishda klinik tadqiqotlar ma'lumotlari cheklanganligi sababli, bu yosh guruhidagi bemorlarga preparatni buyurishda ehtiyot bo'lish lozim.

18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar uchun qo‘llash mumkin emas.

Kuzatiluvchanlik Biotexnologik dori vositalarining kuzatiluvchanligini yaxshilash maqsadida levilimab dori vositasining nomi va seriya raqami bemorning tibbiy hujjatlarida qayd etilishi kerak. Infeksiyalar OIV, faol B gepatiti, sifilis va sil kabi og‘ir infeksiyalar levilimabni qo‘llash uchun qarshi ko‘rsatmalar hisoblanadi. Faol infeksion kasalliklari, jumladan lokalizatsiyalangan infeksiyalari bo‘lgan bemorlarda levilimab qo‘llanmasligi kerak. Levilimabning immunosupressiv ta'sirini hisobga olgan holda, ushbu preparat bilan davolash surunkali infeksiyalarning kuchayishiga va birlamchi infeksiya xavfining ortishiga olib kelishi mumkin. B gepatiti reaktivatsiyasi yoki jiddiy infeksiyalar rivojlangan taqdirda, levilimab bilan davolash to‘xtatilib, mos etiotrop terapiya boshlanishi kerak. Infeksion kasalliklar qayta takrorlanishi bo‘lgan bemorlarga va infeksiyalar rivojlanish xavf omillariga ega (hamroh kasalliklar yoki terapiya) bemorlarga ehtiyotkorlik bilan yondashish talab qilinadi. Levilimab tomonidan yallig‘lanishning o‘tkir fazasi reaksiyalari bostirilganini hisobga olgan holda, infektsion kasalliklarning simptomlari yengil kechishi mumkin, bu esa Ilcira® preparatini qabul qilayotgan bemorlarda jiddiy infeksiyalarni erta aniqlashda hisobga olinishi kerak. Levilimab qo‘llash fonida infeksion kasallik belgilari paydo bo‘lganida, bemor darhol shifokorga murojaat qilishi va o‘z vaqtida tashxis va terapiya olish kerak. Sil Faol sil bilan kasallangan bemorlarga Ilcira® preparati bilan davolash mumkin emas. Ilcira® preparatini buyurishdan oldin va davolash davomida sil uchun standart skrining o‘tkazilishi kerak. Yashirin sil kasalligi bo‘lgan bemorlar Ilcira® terapiyasini boshlashdan oldin standart tuberkulyozga qarshi terapiyadan o‘tishlari kerak. Laborator ko‘rsatkichlar Neytropeniya. Ilcira® preparati klinik tadqiqotlarida neytrofillar sonining kamayishi kuzatilgan. Revmatologik artrit bilan og‘rigan bemorlarni uzoq muddatli davolashda AChNning kamayishi bilan infeksiyalar, jumladan jiddiy infeksiyalar rivojlanish tezligi ortmagan. Ilcira® preparati bilan davolashda AChN <2×10⁹/l bo‘lgan bemorlarni ehtiyotkorlik bilan davolash kerak. AChN <0,5×10⁹/l bo‘lganida Ilcira® terapiyasini to‘xtatish kerak. Neytrofillar sonini terapiya boshlangandan keyin 4-8 haftada baholash va keyingi klinik amaliyotga ko‘ra nazorat qilish kerak. Trombotsitopeniya. Ilcira® preparati klinik tadqiqotlarida trombotsitlar sonining kamayishi kuzatilgan. Revmatologik artrit bilan og‘rigan bemorlarni uzoq muddatli davolashda trombotsitlar sonining kamayishi qon ketishlari bilan bog‘liq bo‘lmagan. Trombositlar soni 100×10³/mkl dan kam bo‘lsa, Ilcira® terapiyasini ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Trombositlar soni <50×10³/mkl bo‘lganida davolash tavsiya etilmaydi. Trombositlar sonini terapiya boshlangandan keyin 4-8 hafta ichida, keyin esa klinik amaliyotga ko‘ra baholash kerak. Jigar fermentlari. Ilcira® klinik tadqiqotlarida jigar transaminazalari faolligining oshishi, ammo jigar yetishmovchiligi belgilari kuzatilmagan. Bunday o‘zgarishlar tez-tez jigar toksik ta'sirga ega preparatlar (masalan, metotreksat, antibakterial vositalar va boshqalar) bilan birga qo‘llanganda kuchayishi mumkin. Ilcira® preparatini AShT va ALT ko‘rsatkichlari VGN 1,5 barobardan ortiq bo‘lgan bemorlarga buyurishda ehtiyotkorlik kerak. Jigar transaminazalari (ALT va AST) faolligini terapiya boshlanganidan keyin 4-8 haftada, keyinchalik klinik amaliyotga muvofiq baholash kerak. Lipid almashinuvining o‘zgarishi. Ilcira® klinik tadqiqotlarida lipidlar (umumiy xolesterin va/yoki TG) kontsentratsiyasining oshishi kuzatilgan. Levilimab terapiyasi boshlanganidan keyin 4-8 hafta ichida, keyin esa klinik amaliyotga ko‘ra lipid almashinuvini baholash kerak. Giperlipidemiyasi bo‘lgan bemorlarni davolashda milliy tavsiyalarni hisobga olish kerak. Gipersensitivlik reaksiyalari Levilimab qo‘llanganda gipersezuvchanlik reaksiyalari rivojlanishi mumkin. O‘tkazilgan klinik tadqiqotlarda levilimab bilan bog‘liq gipersezuvchanlik reaksiyalari qayd etilmagan. Postregistratsion davrida kuzatilgan reaksiyalar Ilcira® preparatini baholashning postregistratsion davrida kamdan-kam hollarda anafilaktik reaktsiyalar va gipersezuvchanlik reaksiyalari qayd etilgan. Anafilaktik yoki boshqa jiddiy allergik reaksiyalar paydo bo‘lganda, Ilcira® preparatini qo‘llashni darhol to‘xtatish va tegishli simptomatik terapiyani boshlash kerak. Yomon sifatli o‘smalar Revmatologik artrit (RA) bilan kasallangan bemorlarda yomon sifatli o‘smalar rivojlanish xavfi yuqori, bu esa uzoq muddatli immunosupressiv preparatlar qo‘llanganda kuchayishi mumkin. IL-6 retseptorlari ingibitorlari sinfidagi preparatlar, shu jumladan levilimab bilan bog‘liq klinik ma'lumotlar cheklangan bo‘lib, bu yomon sifatli o‘smalar rivojlanish tezligini aniqlash va terapiya bilan sabab-oqibat bog‘liqligini tasdiqlash uchun yetarli emas. Levilimabning uzoq muddatli qo‘llanilishi xavfsizligi bo‘yicha tadqiqotlar davom etmoqda. Alkogol yoki narkotik moddalarga qaramlik Alkogol yoki narkotik moddalarga qaramlik, shuningdek, ruhiy kasalliklar levilimab bilan davolash jadvaliga rioya qilmaslikka olib kelishi mumkin, bu esa terapiyaning samaradorligini pasaytiradi. Ushbu holatlarga ega bemorlarni diqqat bilan kuzatish talab qilinadi, chunki ushbu kategoriyadagi bemorlarda klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan va gepatotoksiklik va boshqa noxush oqibatlar xavfi yuqori bo‘lishi mumkin. Immunogenlik Ilcira® klinik tadqiqotlarida, jumladan, revmatologik artritni uzoq muddatli (bir yil davomida) davolashda levilimabga bog‘lovchi antitanalar hosil bo‘lishi kuzatilmagan. 65 yoshdan oshgan bemorlar 65 yoshdan oshgan bemorlarda preparatning samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha ma'lumotlar cheklangan. Preparatning tarqalishi va chiqarilishida sezilarli yoshga bog‘liq farqlar mavjud emas deb taxmin qilinadi. Buyrak va jigar funktsiyasi buzilgan bemorlar Ushbu kategoriyadagi bemorlarda preparatning samaradorligi va xavfsizligi o‘rganilmagan. Pediatriyada qo‘llanishi 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar orasida preparatning samaradorligi va xavfsizligi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Vaksinatsiya Ilcira® bilan davolanish vaqtida tirik zaiflashtirilgan vaksinalar bilan emlash tavsiya etilmaydi, chunki klinik tadqiqotlarda ushbu o‘zaro ta'sir xavfsizligi baholanmagan. Ilcira® terapiyasi boshlanishidan oldin tirik zaiflashtirilgan vaksinalar bilan emlash va vaksina bilan davolash o‘rtasidagi vaqt klinik tavsiyalarga muvofiq bo‘lishi kerak. Demyelinlashtiruvchi kasalliklar IL-6 retseptorlarining ingibitorlari sinfi preparatlari xavfsizlik profilini hisobga olgan holda, demiyelinlashtiruvchi kasalliklari bo‘lgan bemorlarda levilimabni qo‘llashda ehtiyotkorlik talab qilinadi. Markaziy asab tizimining demiyelinlashtiruvchi kasalligi rivojlanishiga ishora qiluvchi simptomlarni diqqat bilan kuzatish kerak, garchi levilimabning markaziy asab tizimining demiyelinlashtiruvchi kasalliklarini keltirib chiqarish qobiliyati hozircha aniqlanmagan bo‘lsa ham. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri Ilcira® preparatining transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri bo‘yicha ma'lumotlar yo‘q. Biroq, IL-6 retseptorlari ingibitorlari bilan davolashda bosh aylanishi kuzatilganligi sababli, Ilcira® preparatini qo‘llash paytida bosh aylanishini boshdan kechirayotgan bemorlarga bosh aylanishi to‘xtamaguncha transport vositalarini yoki mexanizmlarni boshqarish tavsiya etilmaydi.

Levilimab bilan boshqa dori vositalari o'rtasida noxush dori o'zaro ta'siri haqida ma'lumotlar hozirga qadar olinmagan. Preparatni boshqa dori vositalari bilan aralashtirish qat'iy man etiladi.

Levilimab – bu rekombinant monoklonal antitana bo‘lib, IgG1 ning pastki sinfiga kiradi va inson antitanalariga yuqori gomologik bo‘lib, interleykin-6 (IL-6) reseptorining α-subyektiga bog‘lanadi. Levilimab molekulasi chuqur optimizatsiyalangan yengil va og‘ir zanjirlarning o‘zgaruvchan fragmentlari hamda to‘liq inson ketma-ketligiga ega bo‘lgan doimiy domenlarni o‘z ichiga oladi. Levilimab eritiladigan (sIL-6R) va membrana IL-6 reseptorlarini (mIL-6R) bog‘laydi va bloklaydi. Ikkala reseptor shaklini bloklash IL-6 bilan bog‘liq yallig‘lanish kaskadining rivojlanishini oldini oladi, antigen taqdim etuvchi hujayralar, B- va T-limfotsitlar, monotsitlar va makrofaglar, endotelial hujayralar va fibroblastlarning faollashuvi va boshqa yallig‘lanish sitokinlarining ortiqcha ishlab chiqarilishi to‘xtaydi. IL-6 sitokinlar ommaviy chiqarilishi sindromining (sitokin bo‘roni, gemofagotsitar limfohistiotsitoz yoki makrofaglar faollashuvi sindromi) asosiy elementi bo‘lib, u o‘tkir nafas olish distress sindromiga, ko‘p organ yetishmovchiligiga olib kelishi va o‘limga sabab bo‘lishi mumkin. Sitokinlar ommaviy chiqarilishi (sitokin bo‘roni) immunosupressiv terapiya olayotgan bemorlarda, jumladan limfotsitlar reseptorlariga qarshi monoklonal antitanalar kabi ta'sir qiluvchi dori vositalari bilan davolanishda, shuningdek, og‘ir infeksion kasalliklarda, shu jumladan COVID-19 bilan kasallangan bemorlarda kuzatiladi. Qonda yuqori IL-6 darajasi yangi koronavirus infeksiyasining og‘ir kechishi va o‘pkadagi jiddiy o‘zgarishlar bilan bog‘liq bo‘lib, intensiv terapiyaga ehtiyojni oshiradi va COVID-19 bilan kasallanganlarda o‘lim xavfini oshiradi. IL-6 gepatotsitlarda o‘tkir faza oqsillarining sintezini bevosita induktsiyalovchi yagona sitokin bo‘lib, ular C-reaktiv oqsil (CRB), fibrinogen, zardob amiloid oqsili A (SAA), gepcidin, leptin kabi moddalardir. Bundan tashqari, IL-6 mahalliy yallig‘lanish reaktsiyalarini faollashishi va saqlanishida (sinoviyada pannus shakllanishi, osteoklastogenezning stimulyatsiyasi - tog‘ay to‘qimalarining eroziyasi, osteoporoz) ishtirok etadi, bu revmatoid artrit patogenezida kuzatiladi. Levlimabning o‘ziga xos yallig‘lanishga qarshi faolligi in vitro va in vivo testlarida namoyon bo‘lgan. Levlimab DS-1 hujayra madaniyatida antiproliferativ ta'sir ko‘rsatib, hujayralar o‘sishini doza bog‘liq tarzda inhibe qiladi. Yava makakalari (Macaca fascicularis)da kollagen-induksiyalangan artrit modelida levilimabni bir necha marta (haftasiga 1 marta, 7 hafta davomida) p/o yuborish bo‘g‘imlardagi yallig‘lanish reaksiyasining kamayishi bilan birga keladi, bu gistologik tadqiqotda tasdiqlangan (xususan, tog‘ay to‘qimalaridagi yallig‘lanish va degenerativ o‘zgarishlarning sezilarli kamayishi). Farmakodinamik ko‘rsatkichlarning o‘zgarishi (sIL-6R konsentratsiyasining ortishi, mIL-6Rning to‘yinganligi, IL-6ning ortishi) levilimabning IL-6 reseptorining ikkala shaklini yuqori samarali doza bog‘liq neytrallashishini ko‘rsatadi, bu esa o‘z navbatida serum CRB konsentratsiyasining tez va sezilarli kamayishi bilan birga keladi, bu yallig‘lanish jarayonining samarali bostirilishini ko‘rsatadi. Levlimab klinik tadqiqotlarda preparat bir martalik p/o yuborilganidan keyin 1,6 mg/kg va undan ortiq dozalarda IL-6 ning membrana reseptorlarining 90% gacha bloklanishini 2 soat ichida namoyon etgan.

So‘rilish va taqsimlanish. Bir martalik teri ostiga (p/k) levilimab yuborilganda, uning qon zardobidagi kontsentratsiyasi dozaga bog‘liq ravishda oshadi. Preparat yuborilgandan so‘ng 2-12 soatdan keyin qon zardobida aniqlanadi va uning kontsentratsiyasi ortib, 96 [72-168] soatdan keyin maksimal qiymatiga yetadi. Preparatning 2,0 mg/kg dan yuqori dozalari kontsentratsiyaning ikki fazali o‘sishini ko‘rsatdi: birinchi cho‘qqi 48-72 soatda, ikkinchi esa 168 soatda kuzatildi va 70-kunga kelib aniqlanmaydigan qiymatlarga tushdi. Bir martalik p/k 162 mg dozada levilimab yuborilganda qon zardobida Cmax 17543 [10975; 28323] ng/ml ni tashkil etgan, AUC ko‘rsatkichi esa 0-168 soat oralig‘ida hisoblangan (AUC0-168) – 1866231 [1297632-3719014] ng/ml×soat. Revmatoyid artrit bilan kasallangan bemorlarga levilimab ko‘p martalik yuborilganda umumiy AUC ko‘rsatkichi 0-2016 soat oralig‘ida (AUC0-2016) haftada bir marta yuborishda 189580779 [134794695; 230680771] ng/ml×soatni va har 2 haftada bir marta yuborishda esa 50763951 [34465213,5; 65810194,5] ng/ml×soatni tashkil etdi. Ko‘p martalik yuborishlarda Cmax-mult ko‘rsatkichi oshib, haftalik yuborishda 201024 [151563-246408] ng/ml va har 2 haftada bir marta yuborishda esa 51570 [37201-71740] ng/ml ga yetdi. Shu bilan birga, Tmax haftalik yuborishda 1848 [1512; 2016] soatni va har 2 haftada bir marta yuborishda esa 1848 [1512; 1848] soatni tashkil etdi. Doimiy Vd haftada bir marta yuborilganda 7871.029 [4226.795; 13363.547] ml va har 2 haftada bir marta yuborilganda esa 7130.453 [5532.978; 11387.959] ml ga teng edi. Ko‘p martalik yuborishda preparatning to‘planishi kuzatiladi, haftalik yuborishda Cmax 6,5-14,2 marta, har 2 haftada bir marta yuborishda esa 1,9-4,2 marta oshadi. Kumulatsiya koeffitsienti (AR) haftalik yuborish uchun 10,932 [6,446; 14,178] va har 2 haftada bir marta yuborishda esa 2,593 [1,902; 4,164] ni tashkil etdi. Shunday qilib, revmatoyid artrit bilan kasallangan bemorlarda levilimabni haftada bir marta p/k yuborish qon zardobida yuqoriroq kontsentratsiya va ekspozitsiyani ta’minlaydi. Chiqarilish. Bir martalik 2,2 mg/kg dozada yuborilgandan keyin levilimabning umumiy klirensi (Cl) 35,288±11,7 ml/soatni, 2,9 mg/kg dozada esa Cl 25,974±1,1 ml/soatni tashkil etdi. Bir martalik p/k 2,9 mg/kg dozada yarim chiqarilish davri (T1/2) 133,683 [92,754; 197,197] soatga teng edi. Eliminatsiya davrini tavsiflovchi ko‘rsatkichlar dozaga bog‘liq xususiyatlarga ega (preparatning organizmda o‘rtacha saqlanish vaqti (MRT) va T1/2 oshadi, Cl esa kamayadi), bu esa preparatning maqsadga yo‘naltirilgan taqsimlanishi va chiqarilishi bilan bog‘liq bo‘lgan noaniq farmakokinetikani ko‘rsatadi. Maxsus bemorlar guruhlari uchun farmakokinetika. Buyrak va jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar: ushbu bemorlar toifasida maxsus tadqiqotlar o‘tkazilmagan; buyrak va jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar uchun farmakokinetik ma’lumotlar mavjud emas. 65 yoshdan oshgan bemorlar: 65 yoshdan oshgan shaxslar uchun farmakokinetik ma’lumotlar mavjud emas.

Ilcira® preparatini p/k yuborish uchun ko‘rsatmalar: Ilcira® preparati ambulator-poliklinik va statsionar sharoitlarda yuborilishi mumkin. Levilimab qo‘llanishi shifokor nazorati ostida amalga oshirilishi lozim. Agar preparat uzoq muddat davomida, ayniqsa, revmatoid artritni davolash uchun qo‘llanilsa va shifokor buni ma‘qul deb topsa, p/k in‘ektsiya texnikasini o‘rgatgandan keyin bemorlar o‘zlariga mustaqil ravishda preparatni yuborishlari mumkin. In‘ektsiya joylari: Ilcira® preparati old qorin devori (kindikdan kamida 5 sm uzoqlikda), sonning old va yon qismi, yoki yelkaning tashqi qismidagi o‘rta uchiga p/k yuboriladi. Preparatni shikastlangan yoki o‘zgargan teri (masalan, qattiqlashish, qizarish, shishlar, giperpigmentatsiya yoki sezuvchanlik oshishi) joylariga kiritmaslik kerak. COVID-19 bilan og‘ir kechuvchi sitokinlarni chiqarish sindromini patogenetik davolash: Ilcira® preparati uchun tavsiya etilgan doza 324 mg bo‘lib, 162 mg dan ikki p/k in‘ektsiya shaklida bir marta yuboriladi. Agar birinchi dozadan keyin yetarli samara bo‘lmasa, preparatni 48–96 soatdan keyin yana 324 mg (162 mg dan ikki p/k in‘ektsiya shaklida) dozada qayta yuborish mumkin. Takroriy yuborish haqida qaror faqat shifokor tomonidan qabul qilinadi. Revmatoid artritni davolash: Ilcira® preparatining tavsiya etilgan dozasi haftada bir marta 162 mg p/k yuboriladi. Agar kasallik remissiyaga erishsa, dozani 162 mg p/k har ikki haftada bir marta qo‘llash mumkin. Agar bemor remissiyaga erisha olmasa, haftada bir marta 162 mg p/k yuborishni davom ettirish tavsiya etiladi. Agar preparatni kiritish tezligi kamaytirilgandan keyin kasallik faolligi oshsa, doza haftada bir marta 162 mg p/k qayta tiklanishi kerak. Revmatoid artritni davolashda nojo‘ya ta‘sirlar: Agar laboratoriya ko‘rsatkichlari o‘zgarishi bilan bog‘liq nojo‘ya ta‘sirlar yuzaga kelsa, dozani va kiritish rejimini jadval 1, 2 va 3 dagi tavsiyalarga muvofiq o‘zgartirish kerak. Jadval 1: AShT yoki ALaT jigar fermentlari faolligini oshishi bo‘yicha doza tuzatish tavsiyalari AShT yoki ALaT ko‘rsatkichi Tavsiyalar Me‘yordan 1-3 marta yuqori Gepatotoksik ta‘sirga ega dori vositalarini (bazis yallig‘lanishga qarshi preparatlar, antibakterial vositalar, immunomodulyatorlar) bir vaqtda qo‘llashda doza tuzatish zarur. Agar transaminazlar faolligi ushbu diapazonda barqaror oshgan bo‘lsa, Ilcira® preparatini yuborish tezligini har ikki haftada bir marta kamaytirish yoki dori vositasini AShT va ALaT ko‘rsatkichlari normallashguncha to‘xtatish kerak. Keyin preparatni 162 mg dozada, 1 haftada yoki 2 haftada bir marta klinik zaruratga ko‘ra qo‘llashni qayta boshlash kerak. Me‘yordan 3-5 marta yuqori Ilcira® preparati bilan davolashni ko‘rsatkich 3 martadan kam bo‘lguncha to‘xtatish kerak. Keyin 1-3 marta oshgan me‘yor bo‘yicha tavsiyalarga rioya qilish kerak. Agar ko‘rsatkich 3 martadan yuqori darajada saqlanib qolsa, Ilcira® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. Me‘yordan 5 marta yuqori Ilcira® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. Jadval 2: Neytrofillar sonining kamayishida Ilcira® preparati dozasini tuzatish bo‘yicha tavsiyalar AChN ko‘rsatkichi (×10⁹/l) Tavsiyalar AChN > 1 Ilcira® preparatini dozasi o‘zgartirilmasdan qoldiriladi. AChN 0.5–1 Ilcira® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. AChN 1 × 10⁹/l yoki undan yuqori ko‘tarilgach, klinik zaruratga ko‘ra tavsiya etilgan dozada davolashni qayta boshlash mumkin. AChN < 0.5 Ilcira® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. Jadval 3: Trombositlar sonining kamayishida Ilcira® preparati dozasini tuzatish bo‘yicha tavsiyalar Trombositlar soni (×10⁹/l) Tavsiyalar 50-100 Ilcira® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. Trombositlar soni 100 × 10⁹/l yoki undan yuqori ko‘tarilgach, Ilcira® preparatini 162 mg dozada har ikki haftada bir marta qayta kiritishni va zaruratga ko‘ra haftada bir marta kiritishga ko‘tarishni ko‘rib chiqish mumkin. < 50 Ilcira® preparati bilan davolashni to‘xtatish kerak. Revmatoid artritni davolashda dozani o‘tkazib yuborish: Agar biror sababga ko‘ra navbatdagi Ilcira® in‘ektsiyasi o‘tkazib yuborilsa, in‘ektsiya imkon qadar tezroq amalga oshirilishi kerak. Keyingi in‘ektsiya sanasi o‘tkazilgan in‘ektsiya amalga oshirilgan vaqtdan boshlab qayta hisoblanadi. Qo‘llash bo‘yicha ko‘rsatmalar p/k in‘ektsiyani tayyorlash: 1. Qo‘llaringizni yaxshilab yuving. 2. Shprits solingan qadoqni muzlatkichdan oling. So‘ngra shpritsni karton qutidan chiqarib oling. 3. Shpritsni va undagi dori vositasini tekshiring. Quyidagi holatlarda shpritsni ishlatmaslik kerak: o Eritmaning rangsizlanishi yoki tiniq emasligi, begona zarralar mavjudligi; o Eritma rangi o‘zgargan bo‘lsa; o Shpritsning biron bir qismi shikastlangan bo‘lsa; o Shprits yoki qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati o‘tgan bo‘lsa. Ilcira® preparatini p/k in‘ektsiya qilish bo‘yicha ko‘rsatmalar: 1. Shpritsni xona haroratiga keltirish: Shpritsni xona haroratida taxminan 25-30 daqiqa davomida ushlab turing. Shpritsni boshqa har qanday usulda isitish mumkin emas. 2. In‘ektsiya joyini tanlash: Old qorin devori (kindikdan kamida 5 sm uzoqlikda), sonning old va yon qismi yoki yelkaning o‘rta qismi in‘ektsiya uchun tanlanishi mumkin. 3. Noto‘g‘ri joylarga in‘ektsiya qilmaslik: Agar terida og‘riq, qizarish, qattiqlashish yoki ko‘karishlar bo‘lsa, preparatni bu joylarga yuborish mumkin emas, chunki bular infeksiya belgilari bo‘lishi mumkin. Shuningdek, xollar, giperpigmentatsiyalar yoki chandiqlarga in‘ektsiya qilmaslik lozim. 4. In‘ektsiya joyini dezinfeksiya qilish: Spirtdan namlangan salfetka yoki vatka yordamida in‘ektsiya joyini doira bo‘ylab tozalang. 5. Shpritsni tayyorlash: Shpritsni silkitmang. Igna qopqog‘ini olib tashlang, ignaga va boshqa sirtlarga tegmang. 6. Terini tayyorlash: Bir qo‘l bilan tozalangan terini burmang (terini buking). Ikkinchi qo‘lda shpritsni graduslangan tomoni yuqoriga qarab ushlang. 7. Igna kiritish burchagi: Preparatni teriga 45 yoki 90 daraja burchak ostida kiritish kerak, bu teri qalinligiga va teri osti yog‘ qatlamining qalinligiga bog‘liq. O‘ta ozg‘in bemorlarda preparat 45 daraja burchak ostida, teri burmasi 1,5 sm dan qalin bo‘lgan bemorlarda esa 90 daraja burchak ostida yuboriladi. 8. Ignani kiritish: Bir tez harakat bilan ignani teri burmasiga to‘liq kiritib yuboring. 9. Terini bo‘shatish: Igna kiritilgandan so‘ng, teri burmasini qo‘yib yuboring. 10. Preparatni yuborish: Shprits pistoni ustiga bir tekis va asta-sekin bosib, preparatni 2-5 soniya davomida to‘liq yuboring. 11. Ignani olib tashlash: Shprits bo‘shagach, ignani teridan kiritilgan burchakda chiqarib oling. 12. In‘ektsiya joyini bosish: Marli bilan in‘ektsiya joyiga biroz bosim qo‘ying, ammo sirtni ishqalash kerak emas. Agar ozroq qon chiqsa, plastirdan foydalanish mumkin. 13. Shpritsni qayta ishlatmaslik: Shpritsni takroriy foydalanish taqiqlangan. 14. Ikkinchi in‘ektsiya: Umumiy 324 mg dozaga erishish uchun 162 mg dan ikkinchi in‘ektsiyani ham xuddi shunday tarzda amalga oshiring. 15. In‘ektsiya joyini almashtirish: Keyingi in‘ektsiyalarda in‘ektsiya joyini o‘zgartirib turish kerak. Sarflangan materiallarni utilizatsiya qilish: Ishlatilmagan eritmalar, ishlatilgan shpritslar, salfetkalar va boshqa sarflangan materiallar, ignalar uchun mo‘ljallangan teshilishga chidamli yopiladigan konteynerda (plastik yoki shisha) utilizatsiya qilinishi kerak. Ishlatilgan shpritslarni bolalar yetoladigan joyda saqlash taqiqlanadi.

Homiladorlik. Homilador ayollarda preparatning homilaga ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Monoklonal antitanachalar plasenta to‘sig‘idan o‘tishi mumkinligi ma’lum. Ilsira® homiladorlik davrida qo‘llash uchun qarshi ko‘rsatilgan. Tug‘ish yoshidagi ayollar va ularning jinsiy hamkorlari terapiya vaqtida samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak. Laktatsiya davri. Levilimabning ko‘krak sutiga o‘tishi noma’lum. Biroq, G sinfi immunoglobulinlar (levilimab ushbu sinfga mansub) ko‘krak sutiga chiqishi mumkinligi sababli, Ilsira® laktatsiya davrida qo‘llash uchun qarshi ko‘rsatilgan. Fertillik. Preparatning inson fertilligiga ta’siri bo‘yicha ma’lumotlar mavjud emas.

Jigar yetishmovchiligining og‘ir darajasida (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha C sinfi) qo‘llash mumkin emas. Yengil va o‘rta darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga (Chayld-Pyu shkalasi bo‘yicha A va B sinflari) preparat ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Og‘ir va terminal bosqichdagi buyrak yetishmovchiligida (GFR 30 ml/min dan kam) qo‘llash kontrendikedir. Buyrak yetishmovchiligi o‘rta darajada bo‘lgan bemorlarda (GFR < 60 ml/min va ≥ 30 ml/min) ehtiyotkorlik bilan qo‘llash lozim.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Belgilar: Ilsira® preparati ortiqcha dozasi bo‘yicha klinik ma’lumotlar mavjud emas, shuningdek, inson uchun maksimal ko‘tarilishi mumkin bo‘lgan dozasi aniqlanmagan. Klinik tadqiqotlarda maksimal sutkalik 324 mg levilimab teri ostiga 48–96 soat oralig‘ida ikki marta kiritilganda yangi nojo‘ya ta’sirlar kuzatilmagan. Davolash: maxsus antidot mavjud emas. Simptomatik terapiya o‘tkaziladi.

Preparatni yorug'likdan himoyalangan va bolalar ololmaydigan joyda, harorat 2 dan 8°C gacha saqlash kerak; muzlatmaslik lozim.

Yangi koronavirus infeksiyasi (COVID-19): COVID-19 og'ir shaklida sitokin ajralishi sindromini patogenetik davolash. Revmatoid artrit: kattalarda o'rtacha yoki yuqori darajadagi faollikka ega revmatoid artrit, kasallik-modifikatsiyalovchi antirevmatik preparatlar bilan davolashga yetarli javob yo'qligida, shu jumladan rentgenologik rivojlanishni sekinlashtirish uchun. Levilimab metotreksat va/yoki boshqa sintetik asosiy yallig'lanishga qarshi preparatlar bilan kombinatsiyalangan terapiya tarkibida qo'llaniladi.

Keksa yoshdagi bemorlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.