Вориконазол Канон

-

Вориконазол Канон

vorikonazol yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; 3 yoshdan kichik bolalar (ushbu dori shakli uchun). Vorikonazol Kanonni terfenadin, astemizol, sisaprid, pimozid, xinin, sirolimus, rifampitsin, karbamazepin, uzoq ta’sir etuvchi barbituratlar (fenobarbital), ergot alkaloidlari (ergotamin, digidroergotamin), efavirenz (sutkada 1 marta 400 mg va undan yuqori), ritonavir (sutkada 2 marta 400 mg va undan yuqori), rifabutin va jonzherba bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas ("Boshqa dori vositalari bilan o‘zaro ta’siri" bo‘limiga qarang). Ehtiyotkorlik bilan: boshqa azol hosilalariga yuqori sezuvchanlik; og‘ir darajadagi jigar va buyrak yetishmovchiligi. Vorikonazol Kanonni QT intervalini uzaytiradigan preparatlarni qabul qilayotgan, proaritmik holatlar, tug‘ma yoki orttirilgan QT intervali uzayishi, kardiomiopatiya (ayniqsa yurak yetishmovchiligi bilan kechuvchi), sinus bradikardiya, simptomatik aritmiya belgilari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Gipopotasemiya, gipomagniemiya va gipokaltsemiya kabi elektrolit buzilishlarini nazorat qilish va kerak bo‘lsa, Vorikonazol Kanon bilan terapiya boshlanishidan oldin yoki terapiya davrida tuzatish zarur.

Ushbu dori shakli uchun 3 yoshgacha bo'lgan bolalarda qo'llanilishi qarshi ko'rsatilgan.

Laboratoriya tadqiqotlari uchun namunalarni olish va kasallik qo'zg'atuvchilarni ajratish hamda aniqlash maqsadida davolashni boshlashdan oldin olish kerak. Davolash laboratoriya natijalarini olishdan oldin boshlanishi mumkin, ammo ular mavjud bo'lganda davolash shunga qarab tuzatilishi lozim. Yurak-qon tomir tizimi nojo'ya ta'sirlari. Vorikonazol qo'llanilishi EKGda QT intervalining uzayishi bilan bog'liq bo'lib, bu og'ir kasal bo'lgan bemorlarda, masalan, kardiyotoksik kimyoterapiya, kardiomiopatiya, gipokaliemiya va birga olib borilayotgan davolash kabi ko'p risk omillari bo'lgan hollarda kamdan-kam hollarda qorinchalarning titrashi/fibrillyatsiyasiga olib kelgan. Ushbu holatlar bu asoratlarning rivojlanishiga yordam bergan bo'lishi mumkin. Gepatotoksiklik. Vorikonazol bilan davolashda jigar reaksiyalarining kam hollarda (0,1 - 1%) jiddiy kechishi, shu jumladan klinik jihatdan aniqlangan gepatit, xolestaz va jigar hujayra yetishmovchiligi, shu jumladan o'lim bilan yakunlangan hollari kuzatilgan. Jigar nojo'ya ta'sirlari, asosan, qonning yomon o'smalari bo'lgan bemorlarda kuzatilgan. Hech qanday xavf omillari bo'lmagan bemorlarda o'tkinchi jigar reaksiyalari, jumladan, gepatit va sariqlik kuzatilgan. Jigar faoliyatining buzilishi odatda qaytar bo'lib, davolash to'xtatilganidan keyin o'tib ketadi. Vorikonazol Canon preparati bilan davolash paytida jigar faoliyatini doimiy ravishda kuzatib borish tavsiya etiladi. Agar jigar faoliyatining buzilishi klinik belgilari paydo bo'lsa, davolashni to'xtatish maqsadga muvofiq ekanligini muhokama qilish kerak. Ko'rish qobiliyati buzilishi, masalan, ko'z oldida "parda" paydo bo'lishi, ko'rish nervining nevriti va ko'rish nervining shishishi og'ir kasal bemorlarda va/yoki bunday nojo'ya ta'sirlarni keltirib chiqarishi mumkin bo'lgan qo'shimcha terapiya olganlarda kuzatilgan. Vorikonazol bilan davolanishda taxminan 21% bemorlarda ko'rish qobiliyati buzilishi, ko'rishning xiralashishi, ranglarni ko'rishda o'zgarishlar yoki fotofobiya kuzatilgan. Ko'rish buzilishlari o'tkinchi bo'lib, to'liq qaytaruvchandir; ko'p hollarda ular 60 daqiqa ichida o'z-o'zidan yo'qoladi. Vorikonazolni qayta qo'llashda ularning ifodalanish kuchi kamayadi. Ko'rish buzilishlari odatda yengil kechadi, davolashni to'xtatishni talab qilmaydi va uzoq muddatli oqibatlarga olib kelmaydi. Buyrak nojo'ya ta'sirlari. Vorikonazol olgan og'ir bemorlarda o'tkir buyrak yetishmovchiligi holatlari kuzatilgan, bu, ehtimol, asosiy yoki birga kelgan kasalliklar, shuningdek, nefrotoksik dori vositalari bilan davolash bilan bog'liq bo'lgan. Bemorlarni buyrak funksiyasi buzilishining belgilarini aniqlash maqsadida kuzatib borish kerak. Oshqozon osti bezini monitoring qilish. O'tkir pankreatit rivojlanishi xavfi bo'lgan kattalar va bolalar vorikonazol bilan davolash to'g'risida qaror qabul qilish uchun tekshirilishi kerak. Teri nojo'ya ta'sirlari. Agar bemorda eksfoliativ teri reaktsiyalari rivojlansa, vorikonazolni to'xtatish kerak. Bundan tashqari, vorikonazolning uzoq muddatli qo'llanilishi fotosensitivlik bilan bog'liq teri reaktsiyalariga olib kelishi mumkin. Davolash paytida bemorlarga kuchli yoki uzoq muddatli to'g'ridan-to'g'ri quyosh nurlari ta'siridan qochish tavsiya etiladi. Agar bemorda teri shikastlanishlari, shu jumladan terining yassi hujayrali saratoni yoki melanoma rivojlansa, vorikonazol bilan davolashni to'xtatish masalasini ko'rib chiqish kerak. Mushak-skelet tizimi nojo'ya ta'sirlari. Vorikonazol bilan uzoq muddatli davolash olgan transplantatsiya qilingan bemorlarda periostit rivojlanishi holatlari qayd etilgan. Agar bemorda suyak og'rig'i va rentgenogrammada periostitga xos o'zgarishlar bo'lsa, vorikonazol bilan davolashni to'xtatish kerak. Transport vositalari va mexanizmlar boshqarish qobiliyatiga ta'siri. Vorikonazol ko'rish buzilishlarini, shu jumladan ko'z oldida "parda" paydo bo'lishi, ko'rish qobiliyatining buzilishi/kuchayishi va/yoki fotofobiyani keltirib chiqarishi mumkin. Bunday simptomlar mavjud bo'lgan bemorlar potentsial xavfli harakatlardan, xususan, tez psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan transport vositalari yoki murakkab texnikalarni boshqarishdan qochishlari kerak. Vorikonazol qabul qilgan bemorlar tunda avtomobil haydamasliklari kerak.

Boshqa dori vositalarining vorikonazolning farmakokinetikasiga ta'siri Vorikonazolni quyidagi dori vositalari bilan birga qoʻllash taqiqlanadi: Yovvoyi do'lana (zveroboy) vorikonazolning metabolizmiga qisqa muddatli ingibitsiya qiluvchi ta'sir ko'rsatadi, undan soʻng uning aktivatsiyasi yuz beradi. Vorikonazol va yovvoyi do'lanani birga qoʻllash taqiqlangan (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» boʻlimiga). Quyidagi dori vositalari bilan birga qoʻllanganda vorikonazolning plazmadagi konsentratsiyasi sezilarli darajada pasayadi: Rifampitsin (600 mg kuniga 1 marta) vorikonazolning Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda 93% va 96% ga pasaytiradi. Vorikonazol va rifampitsinni birga qoʻllash taqiqlanadi (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» boʻlimiga). Ritonavir. Ritonavir (400 mg har 12 soatda) ichga qabul qilinganda vorikonazolning Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda 66% va 82% ga pasaytiradi. Ritonavir (100 mg har 12 soatda) ichga qabul qilinganda vorikonazolning Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda 24% va 39% ga pasaytiradi. Bir necha marotaba qabul qilinganda vorikonazol Сmax va AUCt qiymatlariga sezilarli ta'sir koʻrsatmaydi, lekin Сmax va AUCt ritonavirning 100 mg har 12 soatda qabul qilinganda 25% va 13% ga pasaygan. Vorikonazolni 400 mg ritonavir bilan birga qoʻllash taqiqlanadi (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» boʻlimiga). 100 mg har 12 soatda qabul qilinganda birgalikda qoʻllashdan saqlanish kerak. Karbamazepin va uzoq taʼsir qiluvchi barbituratlar (fenobarbital) vorikonazolning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada kamaytirishi ehtimoldan yuqori. Vorikonazolni karbamazepin va uzoq taʼsir qiluvchi barbituratlar bilan qoʻllash taqiqlanadi (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» boʻlimiga). Quyidagi dori vositalarining farmakokinetik oʻzaro ta'sirini inobatga olib doza tuzatish talab qilinmaydi: Tsimetidin (kuniga 2 marta 400 mg) vorikonazolning Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda 18% va 23% ga oshiradi. Vorikonazolning dozasini tuzatish talab qilinmaydi. Ranitidin (kuniga 2 marta 150 mg) vorikonazolning Сmax va AUCt qiymatlariga ahamiyatli ta'sir koʻrsatmaydi. Eritromitsin (kuniga 2 marta 1 g) va azitromitsin (kuniga 1 marta 500 mg) vorikonazolning Сmax va AUCt qiymatlariga ahamiyatli ta'sir koʻrsatmaydi. Vorikonazolning eritromitsin yoki azitromitsinning metabolizmiga ta'siri noma'lum. Doza tuzatishni talab qilmaydi. Vorikonazolning boshqa dori vositalarining farmakokinetikasiga ta'siri Quyidagi dori vositalari bilan bir vaqtda qoʻllash taqiqlangan: Terfenadin, astemizol, tsisaprid, pimozid va xinin. Vorikonazol bilan birga qoʻllanganda, ularning plazmadagi konsentratsiyasi oshishi mumkin, bu esa QT intervalining uzayishiga va kam hollarda qorinchalar fibrillyatsiyasi va flutteri rivojlanishiga olib kelishi mumkin (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» boʻlimiga). Sirolimus. Vorikonazol sirolimusning Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda 556% va 1014% ga oshiradi (bir martalik 2 mg doza). Vorikonazol va sirolimusni birgalikda qoʻllash taqiqlanadi (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» boʻlimiga). Vorikonazol ergot alkaloidlari (ergotamin va dihidroergotamin) plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va ergotizm rivojlanishiga olib kelishi ehtimoldan yuqori. Ergot alkaloidlari va vorikonazolni bir vaqtda qoʻllash taqiqlanadi (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» boʻlimiga). Vorikonazol bilan oʻzaro ta'siri quyidagi dori vositalarining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin: Siklosporin. Buyrak transplantatsiyasidan keyingi barqaror holatdagi bemorlarda vorikonazol siklosporinning Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda kamida 13% va 70% ga oshiradi. Vorikonazolni siklosporin qabul qilayotgan bemorlarga buyurishda, siklosporin dozasini yarmiga kamaytirish va uning plazmadagi konsentratsiyasini kuzatib borish tavsiya etiladi. Takrolimus. Vorikonazol takrolimusning (0,1 mg/kg bir martalik doza) Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda 117% va 221% ga oshiradi. Vorikonazol takrolimus qabul qilayotgan bemorlarga buyurilganda, takrolimus dozasini uchdan bir qismigacha kamaytirish va plazmadagi konsentratsiyasini kuzatib borish tavsiya etiladi. Metadon. Vorikonazolning koʻp martalik qabul qilinishi R-metadonning Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda 31% va 47% ga oshiradi. Bu metadonning plazmadagi konsentratsiyasining oshishi natijasida toksik ta'sirlar, jumladan, QT intervalining uzayishi yuzaga kelishi mumkin. Vorikonazol va metadon birgalikda qo'llanganda nojoʻya va toksik ta'sirlar uchun diqqat bilan kuzatish zarur. Kerak boʻlsa, metadon dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Qisqa ta'sir qiluvchi narkotik analgetiklar. Vorikonazolni doimiy qabul qilish al'fentanilning bir martalik dozasidagi AUC qiymatini 6 marta oshiradi. Vorikonazol va al'fentanil yoki boshqa qisqa ta'sir qiluvchi narkotik analgetiklar, jumladan, uning struktura analoglari (masalan, sufentanil) bir vaqtda qo'llanganda, ushbu dorilarning dozalarini kamaytirish tavsiya etiladi. Al'fentanilning yarim parchalanish davri vorikonazol bilan birgalikda qo'llanganda 4 marta oshgani sababli, narkotik analgetiklar bilan bog'liq nojo'ya ta'sirlarni, jumladan, nafas olish funksiyasini yanada uzoq muddat kuzatish zarur. Fentanil. Vorikonazol va fentanilning bir martalik 5 mkg/kg vena ichiga kiritilgan dozasi fentanilning AUC qiymatini oʻrtacha 1,4 marta oshiradi. Zarurat tug'ilsa, fentanil dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Oksikodon. Vorikonazol va oksikodonning bir martalik ichga qabul qilinadigan 10 mg dozasi oksikodonning Сmax va AUC qiymatlarini mos ravishda 1,7 va 3,6 marta oshiradi, shuningdek, oksikodonning yarim parchalanish davri 2 marta oshadi. Nojo'ya ta'sirlarni diqqat bilan kuzatish zarur. Vorikonazol bilan birga terapiya qilinganda oksikodon dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin. Varfarin. Vorikonazolning (kuniga 2 marta 300 mg) varfarin (bir martalik 30 mg) bilan birga qo'llanganda protrombin vaqtining maksimal qiymati 93% ga oshadi. Vorikonazol va varfarinni birgalikda qo'llanganda protrombin vaqtini kuzatish tavsiya etiladi. Boshqa og'iz orqali qabul qilinadigan antikoagulyantlar, masalan, fenprokumon, atseno-kumarol. Vorikonazol kumarin hosilalari va protrombin vaqtining plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Ularni birga qo'llanganda, protrombin vaqtini qisqa oraliqlarda kuzatib borish va antikoagulyant dozasini mos ravishda tanlash zarur. Sulfonylyurea hosilalari. Vorikonazol sulfonylyurea hosilalarining (tolbutamid, glipizid va gliburid) plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va gipoglikemiyaga olib kelishi mumkin. Vorikonazol ushbu preparatlar bilan bir vaqtda qo‘llanganda qon shakar darajasini diqqat bilan kuzatish kerak. Statinlar. Vorikonazol statinlarning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Birga qo‘llanganda, statin dozasini tuzatish zarurligini baholash tavsiya etiladi. Statin konsentratsiyasining oshishi ba'zan rabdomioliz bilan kechishi mumkin. Benzodiazepinlar. Vorikonazol benzodiazepinlar (midazolam, triazolam, alprazolam) plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi va sedativ ta'sirning uzayishiga olib kelishi mumkin. Vorikonazol va benzodiazepinlar birga qo‘llanganda, benzodiazepin dozasini tuzatish zarurligini baholash tavsiya etiladi. Barvinka alkaloidlari. Vorikonazol barvinka alkaloidlarining (vinkristin va vinblastin) plazmadagi miqdorini oshirishi va neyrotoksiklikka sabab bo‘lishi mumkin. Vorikonazol va barvinka alkaloidlari bir vaqtda qo‘llanganda, alkaloidlar dozasini tuzatish zarurligini baholash tavsiya etiladi. NSAIDlar. Vorikonazol ibuprofenning (400 mg bir martalik) Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda 20% va 100% ga oshiradi, shuningdek, diklofenakning (50 mg bir martalik) Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda 114% va 78% ga oshiradi. Vorikonazol va NSAIDlarni birga qo‘llaganda, toksik taʼsirlar kuzatilishi va zarurat tug'ilganda NSAID dozasini tuzatish tavsiya etiladi. Vorikonazolni quyidagi dori vositalari bilan birga qo‘llashda ahamiyatli farmakokinetik oʻzaro taʼsirlar aniqlanmagan, shu sababli doza tuzatish talab qilinmaydi: Prednizolon. Vorikonazol prednizolonning (60 mg bir martalik) Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda 11% va 34% ga oshiradi. Doza tuzatish talab qilinmaydi. Digoksin. Vorikonazol digoksinning (kuniga 1 marta 0,25 mg) Сmax va AUCt qiymatlariga sezilarli ta'sir koʻrsatmaydi. Mikofenolat kislotasi. Vorikonazol mikofenolat kislotasining (1 g bir martalik) Сmax va AUCt qiymatlariga taʼsir koʻrsatmaydi. Ikki tomonlama oʻzaro ta'sir mavjud. Fenitoin. Vorikonazol va fenitoinni birga qo‘llashdan saqlanish lozim, faqat kutilayotgan foyda ehtimoliy xavfdan ustun bo‘lgan holatlarda qo‘llash mumkin. Fenitoin (kuniga 1 marta 300 mg) vorikonazolning Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda 49% va 69% ga kamaytiradi. Vorikonazol (kuniga 1 marta 400 mg) fenitoinning (kuniga 1 marta 300 mg) Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda 67% va 81% ga oshiradi. Vorikonazol va fenitoinni birga qo‘llaganda, fenitoinning plazmadagi konsentratsiyasini kuzatish tavsiya etiladi. Vorikonazolning parvarishlash dozasini ichga 200 mg dan 400 mg ga ko'tarish kerak (12 soatda bir marta). Omeprazol (kuniga 1 marta 40 mg) vorikonazolning Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda 15% va 41% ga oshiradi. Vorikonazol dozasini tuzatish tavsiya etilmaydi. Vorikonazol omeprazolning Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda 116% va 280% ga oshiradi. Omeprazol qabul qilayotgan bemorlarga vorikonazol buyurilganda omeprazol dozasini yarmiga kamaytirish tavsiya etiladi. Vorikonazol CYP2C19 izofermenti substratlari boʻlgan boshqa proton nasosi ingibitorlarining metabolizmini ham ingibitsiya qilishi mumkin. Og'iz orqali kontratseptivlar. Vorikonazol va og'iz orqali kontratseptivlarni (kuniga 1 marta 1 mg noretisteron va 0,035 mg etinilestradiol) birga qabul qilish noretisteronning Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda 15% va 53% ga oshiradi, etinilestradiol uchun esa bu qiymatlar mos ravishda 36% va 61% ga oshadi. Shuningdek, vorikonazolning Сmax va AUCt qiymatlari mos ravishda 14% va 46% ga oshadi. Vorikonazol bilan oʻzaro taʼsir natijasida noretisteron va etinilestradiolning nisbatlari deyarli o'zgarmasligi sababli, ularning kontratseptiv faolligi o'zgarishi ehtimoldan yiroq. Vorikonazol va og'iz orqali kontratseptivlarni bir vaqtda qo'llashda nojo'ya taʼsirlarni aniqlash uchun kuzatish tavsiya etiladi. Kam dozali og'iz kontratseptivlari boʻyicha tadqiqotlar oʻtkazilmagan. Indinavir (kuniga 3 marta 800 mg) vorikonazolning Сmax va AUCt qiymatlariga sezilarli taʼsir koʻrsatmaydi. Vorikonazol indinavirning (kuniga 3 marta 800 mg) Сmin, Сmax va AUCt qiymatlariga ham sezilarli taʼsir koʻrsatmaydi. OIV proteaza ingibitorlari. Vorikonazol OIV proteaza ingibitorlari — sakvinavir, amprenavir va nelfinavirning metabolizmini ingibitsiya qilishi mumkin. Aksincha, OIV proteaza ingibitorlari vorikonazolning metabolizmini susaytirishi mumkin. Vorikonazol va OIV proteaza ingibitorlari birga qo'llanganda toksik taʼsirlar kuzatilishi kerak. Efavirenz. Efavirenzning barqaror holatdagi dozalari (kuniga 1 marta 400 mg) vorikonazolning barqaror holatdagi Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda 61% va 77% ga kamaytiradi. Vorikonazol esa, oʻz navbatida, efavirenzning Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda 38% va 44% ga oshiradi. Standart dozadagi vorikonazol va efavirenz (kuniga 1 marta 400 mg) birga qoʻllanishi mumkin emas. Qoʻllash zarur boʻlganda vorikonazolning dozasini kuniga 2 marta 400 mg gacha oshirish va efavirenz dozasini kuniga 1 marta 300 mg gacha kamaytirish kerak. Vorikonazol bilan davolash toʻxtatilganda, efavirenzning dastlabki dozasini qayta tiklash tavsiya etiladi. Boshqa no-nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlari. Delavirdin vorikonazolning metabolizmini ingibitsiya qilishi mumkin; neviparin esa vorikonazolning metabolizmini induktsiya qilishi mumkin. Vorikonazol no-nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlarining metabolizmini susaytirishi mumkin. Vorikonazol va no-nukleozid teskari transkriptaza ingibitorlarini bir vaqtda qo'llaganda, bemorlarda toksik ta'sirlarni aniqlash uchun kuzatish kerak. Flukonazol (kuniga 1 marta 200 mg). Vorikonazol va flukonazolning birga ogʻiz orqali qoʻllanishi vorikonazolning Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda 57% va 79% ga oshiradi. Flukonazolning Сmax va AUCt qiymatlarida oʻzgarishlar aniqlanmagan. Vorikonazol va flukonazolning dozalash rejimi va qabul qilish chastotasini tuzatish boʻyicha aniq tavsiyalar mavjud emas. Vorikonazol flukonazoldan keyin qoʻllanilsa, vorikonazolga bogʻliq nojoʻya taʼsirlarni diqqat bilan kuzatish tavsiya etiladi. Everolimus. Bu oʻzaro taʼsir oʻrganilmagan, biroq vorikonazol everolimusning plazmadagi konsentratsiyasini sezilarli darajada oshirishi mumkinligi taxmin qilinadi, shu sababli ularning birga qo'llanishi tavsiya etilmaydi. Dozalash rejimini tuzatish boʻyicha yetarli maʼlumotlar mavjud emas. Vorikonazol quyidagi dori vositalari bilan birga qoʻllanganda taqiqlanadi: Rifabutin (kuniga 1 marta 300 mg) vorikonazolning (kuniga 2 marta 200 mg) Сmax va AUCt qiymatlarini mos ravishda 69% va 78% ga kamaytiradi. Rifabutin bilan birga qoʻllanganda, vorikonazolning Сmax va AUCt qiymatlari 350 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilinganda, vorikonazolning 200 mg dozasi bilan monoterapiya qilgandagiga nisbatan mos ravishda 96% va 68% ni tashkil qiladi. Vorikonazol 400 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilinganda esa uning Сmax va AUCt qiymatlari vorikonazolning 200 mg dozasi bilan monoterapiyaga nisbatan mos ravishda 104% va 87% ga yuqoridir. Shuningdek, vorikonazol 400 mg dozada kuniga 2 marta qabul qilinganda, rifabutinning Сmax va AUCt qiymatlari mos ravishda 195% va 331% ga oshadi. Vorikonazol va rifabutinni bir vaqtda qoʻllash taqiqlanadi (qarang «Qo'llash mumkin bo'lmagan holatlar» boʻlimiga).

Vorikonazol – keng ta'sir doirasiga ega bo‘lgan triazol guruhiga kiruvchi zamburug‘larga qarshi preparat. Vorikonazolning ta’sir mexanizmi zamburug‘larning P450 sitoxromi vositasida o‘tkaziladigan 14-alfa-sterol demetillanishini inhibe qilish bilan bog‘liq bo‘lib, bu ergosterol biosintezining asosiy bosqichi hisoblanadi. In vitro vorikonazol keng ta’sir doirasiga ega bo‘lib, Candida spp. (shu jumladan, C. krusei, C. glabrata va C. albicans), Aspergillus sp., Scedosporium spp., Fusarium spp. ga qarshi faol. Vorikonazolning klinik samaradorligi Aspergillus spp. (shu jumladan A. flavus, A. fumigatus, A. terreus, A. niger, A. nidulans), Candida spp. (shu jumladan C. albicans, C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis) va Scedosporium spp. (shu jumladan S. apiospermum, S. prolificans) va Fusarium spp. bilan bog‘liq infeksiyalarda namoyon qilingan. In vitro vorikonazol boshqa klinik shtammlarga nisbatan ham faoliyat ko‘rsatgan (masalan, Acremonium spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., Histoplasma capsulatum). In vitro vorikonazolning Curvularia spp. va Sporothrix spp. ga nisbatan faolligi ham aniqlangan, lekin ushbu ta’sirning klinik ahamiyati noma'lum.

Umumiy tavsif: Vorikonazolning farmakokinetik parametrlariga katta shaxsiy farqlanish xosdir. Vorikonazolning farmakokinetikasi uning metabolizmi to‘yinganligi tufayli noaniq (nolinier) hisoblanadi. Doza oshirilganda "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon (AUCt) noteng o‘sadi. Peroral dozaning kuniga ikki marta 200 mg dan 300 mg gacha oshirilishi AUCt ni o‘rtacha 2,5 marta oshiradi. Vorikonazolning boshlang‘ich dozalari ichga qabul qilinganda plazmadagi konsentratsiyalar birinchi 24 soat ichida muvozanat holatiga yaqinlashadi. Preparat kuniga ikki marta o‘rtacha dozada buyurilganda vorikonazol to‘planadi va muvozanat konsentratsiyalari ko‘pchilik bemorlarda oltinchi kuni erishiladi. So‘rilishi va taqsimlanishi: Vorikonazol ichga qabul qilingandan keyin tez va deyarli to‘liq so‘riladi; Cmax 1-2 soatdan keyin erishiladi. Vorikonazolning ichga qabul qilingandagi biokiraolishi 96% ni tashkil qiladi. Vorikonazolni yog‘li ovqat bilan birga qayta qabul qilganda Cmax va AUCt mos ravishda 34% va 24% ga kamayadi. Vorikonazolning so‘rilishi me’da shirasi pH darajasiga bog‘liq emas. Muvozanat holatida vorikonazolning o‘rtacha taqsimlanish hajmi 4,6 l/kg ga teng. Plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi 58% ni tashkil qiladi. Vorikonazol gematoensefalik to‘siqdan o‘tadi va orqa miya suyuqligida aniqlanadi. Metabolizm: Vorikonazol CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4 izofermentlari ta’sirida metabolizmga uchraydi. Vorikonazol metabolizmida muhim rol o‘ynovchi CYP2C19 izofermenti kuchli genetik polimorfizmga ega, shuning uchun vorikonazolning past metabolizmi osiyoliklarning 15-20% ida va yevropoid hamda negr irqiga mansub odamlarda 3-5% da kuzatilishi mumkin. Past metabolizmga ega bemorlarda vorikonazol AUCt o‘rtacha 4 marta yuqori, yuqori metabolizmli gomozigot bemorlarga qaraganda. Yuqori metabolizmga ega geterozigot bemorlarda vorikonazol AUCt o‘rtacha 2 marta yuqori. Vorikonazolning asosiy metaboliti N-oksid bo‘lib, bu metabolit radioaktiv belgili plazmada aylanayotgan umumiy metabolitlarning 72% ini tashkil qiladi va minimal zamburug‘larga qarshi faollikka ega bo‘lib, vorikonazol ta’siriga hissa qo‘shmaydi. Chiqarilishi: Vorikonazol metabolitlar shaklida chiqariladi; o‘zgarmagan holda buyrak orqali chiqarilishi umumiy vorikonazol dozasining 2% dan kamini tashkil qiladi. Ichga qayta qabul qilingandan keyin vorikonazol dozasining taxminan 83% siydikda aniqlanadi. Umumiy dozaning katta qismi (>94%) ichga qabul qilingandan keyin dastlabki 96 soat ichida chiqariladi. Vorikonazolning T1/2 dozaga bog‘liq va ichga 200 mg qabul qilinganda taxminan 6 soatni tashkil qiladi. Farmakokinetikaning noaniqligi tufayli T1/2 vorikonazolning to‘planishi yoki chiqarilishini oldindan aytish imkonini bermaydi. Maxsus bemor guruhlarining farmakokinetikasi Jins: Ichga qayta qabul qilinganda sog‘lom yosh ayollarda Cmax va AUCt sog‘lom yosh erkaklarga nisbatan mos ravishda 83% va 113% yuqori bo‘lgan. Sog‘lom keksa erkaklar va sog‘lom keksa ayollarda (≥65 yosh) esa Cmax va AUCt o‘rtasida sezilarli farqlar aniqlanmagan. Plazmadagi vorikonazolning muvozanat holatidagi konsentratsiyasi ayollarda erkaklarga qaraganda tabletkalar qabul qilingandan so‘ng 100% yuqori bo‘lgan. Dozani jinsga qarab o‘zgartirish zarurati yo‘q. Erkaklar va ayollarda plazmadagi konsentratsiyalar o‘xshash. Yosh: Vorikonazolni ichga qayta qabul qilishda sog‘lom keksa erkaklarda (≥65 yosh) Cmax va AUCt mos ravishda sog‘lom yosh erkaklarga (18-45 yosh) nisbatan 61% va 86% yuqori bo‘lgan. Sog‘lom keksa ayollar (≥65 yosh) va sog‘lom yosh ayollar (18-45 yosh) o‘rtasida Cmax va AUCt o‘rtasida sezilarli farqlar aniqlanmagan. Vorikonazol dozasini yoshga qarab o‘zgartirish zarurati yo‘q. Bolalar: Bolalarda vorikonazol konsentratsiyasiga erishish uchun kattalarda kuniga 2 marta 200 mg doza ichga qabul qilishda qo‘llanadigan darajaga teng, bolalarga ham kuniga 2 marta 200 mg dozada vorikonazol buyuriladi (tana massasidan qat’i nazar). Zarbli doza kiritish talab qilinmaydi va 2 yoshdan 12 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun doza yoshga qarab o‘zgartirilmaydi. Biroq, bolalarda ichga qabul qilishdagi biokiraolish yoshi bilan bog‘liq ravishda so‘rilish buzilishi va past tana massasi tufayli cheklanishi mumkin. Buyrak funksiyasining buzilishi: 200 mg dozada bir marta ichga qabul qilinganda buyrak funksiyasi normal bo‘lgan bemorlar va buyrak yetishmovchiligining yengil (kreatinin klirensi (KK) 41-60 ml/min) darajadan og‘ir (KK <20 ml/min) darajasiga ega bemorlar uchun vorikonazolning farmakokinetikasi buyrak funksiyasi buzilish darajasiga sezilarli darajada bog‘liq emas. Vorikonazolning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi turli darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda taxminan bir xil. Jigar funksiyasining buzilishi: 200 mg dozada bir marta ichga qabul qilingandan so‘ng yengil yoki o‘rta darajadagi jigar sirrozi (Child-Pugh A va B sinflari) bo‘lgan bemorlarda vorikonazolning AUCt qiymati jigar funksiyasi normal bemorlarga nisbatan 233% ga yuqori bo‘lgan. Jigar funksiyasi buzilishi vorikonazolning plazma oqsillari bilan bog‘lanishiga ta’sir qilmaydi. Ichga ko‘p marta qabul qilishda Child-Pugh B sinfiga kiruvchi o‘rta darajadagi jigar sirrozi bo‘lgan bemorlarda kuniga 2 marta 100 mg saqlovchi doza qabul qilinganda AUCt qiymati jigar funksiyasi normal bo‘lgan va kuniga 2 marta 200 mg vorikonazol qabul qilayotgan bemorlar bilan bir xil bo‘lgan. Og‘ir jigar sirrozi bo‘lgan (Child-Pugh C sinfi) bemorlarda vorikonazolning farmakokinetikasi to‘g‘risida ma’lumot yo‘q.

Homilador ayollarda vorikonazolni qo'llash bo'yicha yetarlicha ma'lumot yo'q. Hayvonlar ustida o'tkazilgan tadqiqotlarda preparat reproduktiv funksiyaga toksik ta'sir ko'rsatishi aniqlangan. Inson uchun ehtimoliy xavf noma'lum. Vorikonazol homilador ayollarda faqat onaga kutilayotgan foyda homila uchun xavfdan oshib ketadigan hollarda qo'llanishi kerak. Vorikonazolning ona sutida ajralishi o'rganilmagan. Preparat qo'llangan davrda emizishni to'xtatish kerak. Reproduktiv yoshdagi ayollar Vorikonazol Kanonni qo'llash davrida ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak.

Og'ir darajadagi jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.

Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Dozani oshirib yuborganda simptomatik va qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkaziladi. Vorikonazolga antidot mavjud emas. Dozani oshirib yuborganda gemodializ vorikonazolni organizmdan chiqarishga yordam berishi mumkin.

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin. Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Invaziv aspergillez; invaziv kandidozning og‘ir shakllari (shu jumladan, C. krusei); qizilo‘ngach kandidozi; neyropeniyasiz bemorlarda kandidoemiya; Scedosporium spp. va Fusarium spp. qo‘zg‘atuvchilari chaqirgan og‘ir zamburug‘li infeksiyalar; boshqa og‘ir invaziv zamburug‘li infeksiyalar, boshqa dorilarga chidamlilik yoki toqat qilmaslik holatlarida; yuqori xavf guruhiga kiruvchi bemorlarda (allogen suyak iligi oluvchilar, leykemiya qaytalanishi bo‘lgan bemorlar) immun tizimi funksiyasi pasayishi, isitma va neyropeniya bilan kechuvchi “yorib o‘tuvchi” zamburug‘li infeksiyalarning profilaktikasi.

Keksa yoshdagi bemorlarda dori dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 4 yil.