Вприв®

-

Вприв®

faol modda yoki yordamchi moddalar tarkibiga og‘ir allergik reaksiyalar.

Klinik tadqiqotlarda 94 bemordan 20 tasi (21%) bolalar yoshiga (4 dan 17 yoshgacha) tegishli edi. Kattalar va bolalar uchun samaradorlik va xavfsizlik profillari o'xshash bo'lgan.

Yuqori sezuvchanlik Oqsil saqlovchi dori vositasini infuzion yuborishda yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari rivojlanishi mumkin. Vpriv bilan davolash davomida zarurat tug‘ilganda bemorga tegishli tibbiy yordam ko‘rsatilishi kerak. Hayot uchun xavfli anafilaktik reaktsiyalar paydo bo‘lganda shoshilinch terapiya choralarini ko‘rish lozim. Preparatni ehtiyotkorlik bilan qo‘llash tavsiya etiladi, agar anamnezida boshqa ferment o‘rnini bosuvchi terapiya preparatlariga nisbatan yuqori sezuvchanlik belgilari bo‘lgan bo‘lsa. Infuzion yuborish bilan bog‘liq reaksiyalar Klinik tadqiqotlar davomida infuzion yuborish bilan bog‘liq reaktsiyalar eng ko‘p kuzatilgan. Reaktsiyalarning og‘irligi asosan yengil darajada baholangan. Davolash birinchi marta o‘tkazilgan bemorlarda 6 oy davomida ko‘proq reaksiyalar kuzatilgan. Infuzion yuborish bilan bog‘liq reaktsiyalarni davolash reaktsiyalarning og‘irligiga bog‘liq bo‘lib, bunda preparatni yuborish tezligini pasaytirish bilan bir qatorda, antigistaminlar va isitmani tushiruvchi vositalar, past dozalarda kortikosteroidlarni qo‘llash, shuningdek, preparatni qisqa muddatga to‘xtatish va infuziyani davom ettirish tavsiya etiladi. Ayrim hollarda simptomatik terapiya talab qilinadigan bemorlarga antigistamin preparatlar va/yoki kortikosteroidlar qo‘llaniladi. Klinika tadqiqotlarida dastlabki premеdikatsiya odatda o‘tkazilmagan. Immunogenlik Klinik tadqiqotlarda 94 bemorning birida (1% bemorda) velaglyutsеraza alfa ga qarshi IgG sinfidagi antitanalar aniqlangan, in vitro tahlil qilishda ular neytrallovchi ekanligi aniqlangan. Ushbu bemorda venaga infuziya bilan bog‘liq reaktsiyalar kuzatilmagan. Velaglyutsеraza ga IgE sinfidagi antitanalar aniqlanmagan. Natriy Dori vositasi tarkibida 400 ED lik flakonida 12,15 mg natriy va 200 ED lik flakonida 6,07 mg natriy saqlaganligi sababli, bu holat natriy miqdorini cheklovchi dietaga muhtoj bemorlarda hisobga olinishi kerak. Ishlatilmagan preparatni yo‘q qilish bo‘yicha maxsus ehtiyot choralari Ishlatilmagan dori vositasi yoki uning qoldiqlari mahalliy talablarga muvofiq yo‘q qilinishi kerak. Infuzion eritma Qayta tiklangan va eritilgan eritmaning kimyoviy va fizik barqarorligi 2-8°S haroratda yorug‘likdan himoyalangan joyda 24 soat davomida saqlanishi tasdiqlangan. Mikrobiologik nuqtai nazardan, preparat suyultirilgandan so‘ng darhol ishlatilishi kerak. Agar preparat keyinroq qo‘llanilsa, suyultirilgan eritmaning saqlash muddati ko‘rsatilgan saqlash sharoitlariga rioya qilgan holda 24 soatdan oshmasligi kerak, saqlash talablariga rioya qilmaslik uchun mas'uliyat iste'molchiga yuklatiladi. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Vpriv avtomobil yoki boshqa mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta’sir ko‘rsatmaydi.

O'zaro ta'sirni o'rganish bo'yicha tadqiqotlar o'tkazilmagan. Bemorlarga Vpriv preparati bilan bir vaqtda boshqa dori vositalarini qo'llashda har qanday simptomlar paydo bo'lganda shifokorlarni xabardor qilish tavsiya etiladi. Vpriv preparatini boshqa dori vositalari bilan bir flakonda aralashtirish va yuborish qat'iy taqiqlanadi.

Goshe kasalligi – autosom-retsessiv kasallik bo‘lib, glyukotserebrozidaza (GBA) genidagi mutatsiya tufayli yuzaga keladi, bu lizosomal ferment beta-glyukotserebrozidaza yetishmovchiligiga olib keladi. Lizosomal fermentning yetishmovchiligi glyukotserebrozidning asosan makrofaglarda to‘planishiga olib keladi, bu esa ularning ortiqcha to‘lishi va ko‘pik hujayralari yoki "Goshe hujayralari"ning paydo bo‘lishiga sabab bo‘ladi. Kasallik lizosomal to‘planish kasalliklari (LBT) guruhiga kiradi va klinik belgilari Goshe hujayralarining organlar va to‘qimalarda taqsimlanishi bilan bog‘liq bo‘lib, gepatomegaliya, splenomegaliya, suyak iligi, skelet suyaklari va o‘pkaning zararlanishi kabi holatlar bilan namoyon bo‘ladi. Glyukotserebrozidning jigar va taloqda to‘planishi organomegaliyaga olib keladi. Suyak to‘qimasining zararlanishi skelet suyaklarining deformatsiyasi va anomaliyalariga, shuningdek, suyak krizlariga sabab bo‘ladi. Suyak iligi va taloqda hujayralarning to‘planishi klinik ko‘rinishdagi anemiya va trombotsitopeniyaga olib keladi. Velaglyuseraza alfa inson fibroblastlari NT-1080 liniyasida rekombinant DNK texnologiyasi yordamida ishlab chiqariladi. Velaglyuseraza alfa glikoprotein bo‘lib, uning monomeri molekulyar og‘irligi 63 kDa ga teng bo‘lgan 497 aminokislotani o‘z ichiga oladi, ularning ketma-ketligi tabiiy glyukotserebrozidaza fermentiga o‘xshaydi. U 5 potentsial N-glikozaminoglikan bog‘lanish joylarini o‘z ichiga oladi, ulardan 4 tasi bog‘langan. Velaglyuseraza alfa yuqori mannozli glikozaminoglikanlarni o‘z ichiga oladi, bu esa fermentning fagotsitar hujayra-nishonlarga mannoz retseptorlari orqali internalizatsiyasiga yordam beradi. Velaglyuseraza alfa beta-glyukotserebrozidaza fermenti faoliyatini almashtiradi yoki kuchaytiradi, bu glyukotserebrozidning gidrolizini tezlashtiradi va lizosomalarda glyukoza va seremid hosil bo‘lishiga olib keladi, bu esa to‘plangan glyukotserebrozidning konsentratsiyasini kamaytiradi va Goshe kasalligining patogenetik mexanizmlariga ijobiy ta’sir ko‘rsatadi. Velaglyuseraza alfa qo‘llanilishi 1-tur Goshe kasalligiga chalingan bemorlarda gemoglobin va qon trombotsitlari miqdorining oshishiga, shuningdek, gepato- va splenomegaliyaning kamayishiga olib keladi.

Vena ichiga yuborilganda velaglyuseraza alfa konsentratsiyasi qon plazmasida dastlabki 20 daqiqa ichida sezilarli darajada oshadi, Cmax odatda 40-60 daqiqada erishiladi. Velaglyuseraza alfa 15, 30, 45 va 60 ED/kg dozada yuborilgandan so‘ng, ferment konsentratsiyasi tezda pasayadi va bu mono- yoki ikki fazali egri chiziq bilan kuzatiladi; o‘rtacha T1/2 5 dan 12 daqiqagacha davom etadi. Velaglyuseraza alfa farmakokinetik parametrlari chiziqli yoki chiziqqa yaqin profilga ega bo‘lib, doza oshirilganda (15 dan 60 ED/kg gacha) Cmax va "konsentratsiya-vaqt" egri chizig‘i ostidagi maydon (AUC) ko‘payadi. Taqsimlanish hajmi tananing taxminan 10% ini tashkil etadi va bu muvozanat holatiga olib keladi. Velaglyuseraza alfada yuqori klirens (6,7-7,6 ml/min/kg) mavjud bo‘lib, fermentning mannoz retseptorlari yordamida makrofaglar tomonidan tez so‘rilishi bilan kechadi. Bolalar (4 yoshdan 17 yoshgacha) va kattalarda (19 yoshdan 62 yoshgacha) velaglyuseraza alfa klirensi o‘xshash. Goshe kasalligining I turidagi bemorlarda farmakokinetik ko‘rsatkichlar jinsiy farqlarga ega emas. Farmakokinetik tadqiqotlarda velaglyuserazaga qarshi antitelalar ishlab chiqarilishi holatlari aniqlanmagan. Shu sababli, antitelalar velaglyuseraza alfa farmakokinetik profiliga ta’sirini baholashning iloji yo‘q. Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari Doklinik tadqiqotlarda preparatning farmakologik xavfsizlikka salbiy ta’siri, shuningdek, bir martalik va ko‘p martalik dozalashda toksik ta’sirning yo‘qligi va reproduktiv hamda embriotoksik ta’sirning yo‘qligi aniqlangan.

Homiladorlik. Hozirgi vaqtda Vpriv preparatini homilador ayollarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas. Doklinik tadqiqotlar homiladorlikka, homila/yoki platsenta rivojlanishi va tug'ruq jarayoniga to'g'ridan-to'g'ri yoki bilvosita salbiy ta'sir ko'rsatmaydi. Preparatni homilador ayollarga buyurishda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Emizish. Emizish davrida preparatni qo'llash bo'yicha ma'lumotlar yo'q. Velaglyutseraza alfa ona sutiga o'tadimi yoki yo'qmi noma'lum. Ko'pchilik preparatlar ona sutiga o'tishi mumkinligi sababli, emizish davrida preparat ehtiyotkorlik bilan qo'llanishi tavsiya etiladi. Reproduktiv yoshdagi ayollar. Homiladorlik davrida Goşe kasalligi bilan og'rigan ayollarda kasallikning kuchayishi mumkin. Homiladorlik holatida har bir holatda foyda/xavf munosabatini baholash kerak. Homiladorlikni olib borish va bemor holatini nazorat qilish uchun individual yondashuv hamda davolash samaradorligini baholash zarur. Reproduktiv qobiliyatga ta'siri. Eksperimental tadqiqotlar reproduktiv qobiliyatning buzilish belgilari aniqlanmadi. Preparatning reproduktiv toksiklik, homila rivojlanishini baholash va hayvonlar ustida o'rganilganida reproduktiv qobiliyatga salbiy ta'sir ko'rsatilmagan.

Velaglucerase alfa farmakokinetikasi va farmakodinamikasining xususiyatlarini hisobga olib, jigar funksiyasini buzilishi bo'lgan bemorlarda dori dozasini tuzatish talab etilmaydi.

Velaglyuseraza alfa farmakokinetikasi va farmakodinamikasi xususiyatlarini hisobga olib, buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda doza tuzatish talab qilinmaydi.

Retsept bo‘yicha.

Preparatning dozasi oshirilishi holatlari noma’lum. Maksimal doza – 60 ED/kg.

Harorat 2 dan 8°C gacha bo'lgan joyda saqlang. Muzlatmaslik kerak. Flakonni original o'ramda, yorug'likdan himoyalangan joyda saqlang. Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

I-tur Gaushe kasalligi bilan og‘rigan bemorlarni uzoq muddat davolash uchun qo‘llanadi.

Keksa bemorlarda dozani to‘g‘rilash zaruriyati yo‘q.

Yaroqlik muddati - 1,5 yil (200 ED), 3 yil (400 ED).