Гадобутрол-ТЛ

-

Гадобутрол-ТЛ

gadobutrolga yuqori sezuvchanlik.

Bemorlari gadobutrolga nisbatan ma'lum bo'lgan yuqori sezuvchanlikka ega bo'lgan bemorlarda qo'llashning xavf va foyda nisbatini sinchkovlik bilan baholash talab qilinadi. Gadobutrolni (boshqa tomir ichiga yuboriladigan kontrast moddalari kabi) qo'llash sezuvchanlik ko'rsatkichlari - anafilaktoid reaktsiyalar va boshqa idiosinkraziya ko'rinishlari bilan birga kechishi mumkin, ular yurak-qon tomir tizimi, nafas olish tizimi yoki teri reaktsiyalari kabi og'ir holatlarga, shu jumladan shokga olib kelishi mumkin. Bu reaktsiyalarning ko'pchiligi 0.5-1 soat ichida rivojlanadi. Gadobutrol qo'llanilgan diagnostika protsedurasidan so'ng (boshqa kontrast moddalari kabi) bemorning holatini kuzatish tavsiya etiladi. Gadobutrolni qo'llagan holda tadqiqot o'tkazishda (boshqa tomir ichiga yuboriladigan kontrast moddalari kabi) reanimatsion chora-tadbirlar uchun dori vositalari va uskunalar mavjud bo'lishi kerak. Oldin kontrast moddasiga reaktsiya, bronxial astma va anamnezdagi allergik kasalliklar holatida sezuvchanlik reaktsiyalari xavfi yuqori bo'lishi mumkin. Og'ir buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda dori vositasini qo'llashning xavf/foyda nisbatini sinchkovlik bilan baholash kerak, chunki bunday holatlarda kontrast moddasining chiqarilishi sekinlashadi. Ayniqsa og'ir holatlarda gadobutrolni organizmdan gemodializ orqali chiqarish kerak. Uch kurs dializdan so'ng organizmdan gadobutrolning taxminan 98% chiqariladi. Gadoliniy saqlovchi kontrast moddalari kiritilishi bilan og'ir darajadagi o'tkir yoki surunkali buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda nefrogen tizimli fibroz rivojlanishi holatlari qayd etilgan (glomerulyar filtrlash tezligi <30 ml/min/1.73 m²); jigar-buzilish sindromi sababli paydo bo'lgan har qanday darajadagi o'tkir buyrak yetishmovchiligi bo'lgan yoki jigar transplantatsiyasi oldidan va keyin bo'lgan bemorlarda. Gadobutrolning makrotsiklik tuzilishi tufayli u juda yuqori barqarorlikka ega bo'lsa ham, gadobutrol qo'llashda nefrogen tizimli fibroz rivojlanish ehtimoli mavjud. Shuning uchun bunday bemorlarda gadobutrolni faqat foyda/xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholashdan so'ng qo'llash kerak. Gadobutrol kiritilishidan oldin buyrak funksiyasini nazorat qilish (anamnez yig'ish va/yoki laborator tadqiqotlar o'tkazish) kerak. Gadobutrol organizmdan gemodializ orqali chiqarilishi mumkin. Gadobutrol kiritish paytida allaqachon gemodializ olgan bemorlarga kontrast moddasini chiqarishni tezlashtirish maqsadida gadobutrol kiritilishidan so'ng darhol gemodializni boshlash maqsadga muvofiqligini ko'rib chiqish kerak. Tutqanoqli tayyorgarlikning past chegarasiga ega bemorlarda qo'llashda maxsus ehtiyotkorlik zarur. Og'ir yurak-qon tomir kasalliklari bo'lgan bemorlarda gadobutrolni faqat foyda/xavf nisbatini sinchkovlik bilan baholashdan so'ng qo'llash kerak, chunki bu toifadagi bemorlar bilan bog'liq ma'lumotlar cheklangan.

Paramagnit kontrast vositasi magnit-rezonansli vizualizatsiya (MRV) uchun. Gadobutrol bu gadoliniy (III) neytral kompleksi bo‘lib, u makrosiklik ligand – digidroksi-gidroksimetilpropiltetraazatsiklododekan-triuksus kislotasi (butrol) bilan hosil bo‘ladi. T2*-vaznli impuls ketma-ketliklaridan foydalanishda gadoliniyning kuchli magnit momenti yuqori konsentratsiyada (bolus kiritilganda) magnit maydonning mahalliy nomutanosibligini keltirib chiqaradi, bu to‘qimalardan keladigan signalning o‘zgarishiga olib keladi (kontrastli effekt). Gadobutrol hatto past konsentratsiyalarda ham relaksatsiya vaqtini sezilarli darajada qisqartiradi. T1 va T2 relaksatsiya vaqtiga ta’sir qilish qobiliyati plazmadagi protonlarning spin-reshotka va spin-spin relaksatsiyasiga ta’sir qilishi bilan aniqlanadi (pH = 7 va harorat 40°C). Bu qiymat mos ravishda taxminan 5,6 l/mmol × s va 6,5 l/mmol × s ni tashkil qiladi. Relaksatsiya vaqtiga ta’sir qilish qobiliyati magnit maydon kuchiga unchalik bog‘liq emas.

Farmakokinetika ko‘rsatkichlari odamda gadobutrolning yuborilgan dozasiga proporsionaldir. Vena ichiga yuborilgandan keyin gadobutrol tezda hujayradan tashqari fazaga tarqaladi va o‘zgarmagan holda buyrak orqali glomerulyar filtratsiya yo‘li bilan chiqariladi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanmaydi. Agar gadobutrolning dozasi 0,4 mmol/kg tana vaznidan oshmasa, dastlabki taqsimlanish fazasidan keyin eliminatsiya fazasi boshlanadi va plazmadagi darajasi T1/2 1,81 soat (1,33-2,13 soat) davomida kamayadi, bu esa buyrak orqali chiqarilish tezligiga mos keladi. Gadobutrolning 0,1 mmol/kg dozasi yuborilganda, in'eksiyadan keyin 2 daqiqa ichida plazmadagi darajasi 0,59 mmol/l, 60 daqiqadan keyin esa 0,3 mmol/l ni tashkil etadi. 2 soat ichida yuborilgan dozaning 50% dan ko‘prog‘i, 12 soat ichida esa 90% dan ko‘prog‘i siydik bilan chiqariladi. Agar yuborilgan gadobutrol doza 0,1 mmol/kg bo‘lsa, 100,3±2,6% doza 72 soat ichida organizmdan chiqariladi. Sog‘lom odamlarda gadobutrolning buyrak klirensi 1,1 dan 1,7 ml/min × kg gacha bo‘lib, u inulinga teng klirensga mos keladi, bu esa gadobutrolning asosan glomerulyar filtratsiya yo‘li bilan chiqarilishini ko‘rsatadi. Yuborilgan moddaning 0,1% dan kamrog‘i axlat bilan chiqariladi. Gadobutrolning buyrakdan tashqari chiqarilishi juda kam, shuning uchun e’tiborga olinmaydi. Plazma va siydikda metabolitlar aniqlanmagan. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda gadobutrolning T1/2 glomerulyar filtratsiya pasayishi darajasiga proporsional ravishda ortadi. Buyrak funksiyasi yengil yoki o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda gadobutrol 72 soat ichida to‘liq siydik orqali chiqariladi. Buyrak funksiyasi og‘ir darajada buzilgan bemorlarda yuborilgan dozaning 80% siydik bilan 120 soat ichida chiqariladi.

MRTda kontrastni oshirish uchun, quyidagilarni o‘z ichiga oladi: kranial va orqa miya MRTda kontrastni oshirish; bosh va bo‘yin MRTda kontrastni oshirish; ko‘krak qafasi MRTda kontrastni oshirish; sut bezlari MRTda kontrastni oshirish; qorin bo‘shlig‘i MRTda kontrastni oshirish (shu jumladan, oshqozon osti bezi, jigar va taloq); kichik tos bo‘shlig‘i MRTda kontrastni oshirish (shu jumladan, prostata, siydik pufagi va bachadon); orqa bo‘shliq MRTda kontrastni oshirish (shu jumladan, buyraklar); suyak-mushak tizimi va ekstremitalar MRTda kontrastni oshirish; magnit-rezonansli angiografiyada (MRA) kontrastni oshirish; yurak MRTda kontrastni oshirish (shu jumladan, farmakologik stress sharoitida miokardiyal perfuziyani baholash va to‘qima hayotiyligini aniqlash uchun “kechikkan kontrastlash”). Orqa miya MRT: intramedulyar va ekstramedulyar o‘smalar o‘rtasidagi differensial diagnostika, orqa miya kanalidagi qattiq o‘smalar chegaralarini aniqlash va intramedulyar o‘smalar tarqalishini belgilash. Perfuzion tadqiqotlar uchun: insult diagnostikasida, miyaning fokal ishemiyasi yoki o‘smalarning qon bilan ta’minlanishini baholash.

Homiladorlikda gadobutrolni qo'llash bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas. Homiladorlik davrida gadobutrolni qo'llash tavsiya etilmaydi, faqat o'ta zarur hollarda qo'llash mumkin. Hayvonlarda o'tkazilgan tajribalarda gadobutrolning diagnostik dozalarda embriotoksik yoki teratogen ta'siri aniqlanmagan. Gadobutrolning takroriy yuqori dozalari faqat toksik dozada (diagnostik dozadan 8-17 barobar ortiq) homilador hayvonlarda embrionlarning rivojlanishini kechiktirib, ularning o'limiga olib kelgani, ammo teratogenlikka olib kelmagani aniqlangan. Tadqiqotlar gadobutrolning minimal miqdorlarda (kiritilgan dozaning 0,01% dan kam) ona sutida ajralishini ko'rsatdi. Hozirgacha gadobutrolning inson ona sutiga o'tish ehtimoli o'rganilmagan. Shu sababli, gadobutrol yuborilganidan keyin kamida 24 soat davomida emizishni to'xtatish kerak.