Алзер®-Эйч

-

Алзер®-Эйч

Yurak-qon tomir tizimi tomonidan: kamdan-kam hollarda - bradikardiya; kam - sinoatrial blokada, AV-blokada. Asab tizimi tomonidan: tez-tez - hushidan ketish, ortiqcha charchash, bosh aylanishi, bosh og‘rig‘i, uyqusizlik, gallyutsinatsiyalar, qo‘zg‘alish, tajovuzkor xatti-harakatlar; kamdan-kam hollarda - tutqanoq; kam - ekstrapiramidal simptomlar. Hazm qilish tizimi tomonidan: juda tez-tez - diareya, ko‘ngil aynishi; tez-tez - qusish, dispepsiya, anoreksiya, me’da-ichak buzilishlari; kamdan-kam hollarda - me’da-ichak qon ketishi, oshqozon va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi; kam - jigar funksiyasining buzilishi, shu jumladan gepatit. Siydik chiqarish tizimi tomonidan: tez-tez - siydik tutmaslik. Dermatologik reaksiyalar: tez-tez - toshma, teri qichishi. Laboratoriya tadqiqotlari: kamdan-kam hollarda - qon zardobida mushak fraktsiyasi KFK faolligining biroz oshishi. Boshqalar: turli joylarda og‘riq, grippga o‘xshash sindrom, mushak spazmlari.

Homiladorlik, emizish davri (ko‘krak bilan emizish), 18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar yoshi, donepezil va piperidin hosilalariga yuqori sezuvchanlik.

Donepezilni bolalarda qo‘llashning xavfsizligi va samaradorligi o‘rganilmagan, shuning uchun preparat ushbu bemorlar guruhiga buyurilmasligi kerak.

Obstruktiv o‘pka kasalliklari (shu jumladan bronxial astma), yurak ritmi buzilishlari, behushlik holatlari, shuningdek, yaralar rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda (masalan, o‘tmishda yarali kasalligi bo‘lgan yoki nosteroid yallig‘lanishga qarshi dorilar (NYAQL) bilan birgalikda davolanayotgan bemorlarda), NYAQL, xolinoblokatorlar yoki boshqa xolinesteraza ingibitorlari bilan bir vaqtda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Davolashni faqat Alzheimer kasalligi bilan og‘rigan bemorlarni davolash bo‘yicha tajribaga ega bo‘lgan shifokor tayinlashi va o‘tkazishi kerak. Qo‘llab-quvvatlovchi terapiyani terapevtik ta’sir saqlanib turguncha davom ettirish mumkin. Agar terapevtik ta’sir yo‘qolsa, donepezilni bekor qilish kerak. Davolashni to‘xtatgandan so‘ng donepezilning ta’siri asta-sekin kamayadi, qabulni keskin to‘xtatishda bekor qilish sindromi haqida xabar berilmagan. Donepezil terapiyasiga individual javobni oldindan bashorat qilish mumkin emas. Donepezilning og‘ir shakldagi Alzheimer tipidagi demensiya, boshqa demensiya turlari yoki xotira buzilishlari (masalan, yoshga bog‘liq kognitiv funksiyalar yomonlashishi) bo‘lgan bemorlarda samaradorligi o‘rganilmagan. Donepezil xolinesteraza ingibitori sifatida behushlik vaqtida suksinilxolin turidagi myorelaksatsiyani kuchaytirishi mumkin. Xolinesteraza ingibitorlari (shu jumladan donepezil) yurak urish tezligiga vagotonik ta’sir ko‘rsatishi mumkin (xususan, bradikardiyaga olib kelishi mumkin). Bunday ta’sirning potensial ehtimoli SSSU (sinus tugunining zaiflik sindromi) yoki sinoatriyal yoki AV-blok kabi supraventrikulyar o‘tkazuvchanlikning boshqa buzilishlari bo‘lgan bemorlar uchun muhim ahamiyatga ega bo‘lishi mumkin. Xolinomimetiklar umumiy tutqanoqlarni keltirib chiqarishi mumkin deb hisoblanadi. Biroq, donepezil bilan davolash davrida tutqanoqlarning paydo bo‘lishi ham Alzheimer kasalligining belgisi bo‘lishi mumkin. Transport vositalari va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri: Alzheimer tipidagi demensiya avtomobil boshqarish va murakkab texnikadan foydalanish qobiliyatining buzilishi bilan birga kechishi mumkin. Bundan tashqari, donepezil asosan davolashning boshida yoki doza oshirilganda charchoq, bosh aylanishi va mushaklar tortishishi keltirib chiqarishi mumkin. Alzheimer tipidagi demensiyasi bo‘lgan bemorning donepezilni qabul qilish davrida avtomobil boshqarishi yoki murakkab texnikadan foydalanishi mumkinligi masalasini bemorning davolanishga individual javobini baholash asosida shifokor hal qilishi kerak.

Donepezil qo'llanilishi klinik tajriba bilan cheklangan, shuning uchun uni qo'llashda boshqa preparatlar bilan hozircha noma'lum bo'lgan o'zaro ta'sir xavfini hisobga olish kerak. Donepezil asosan CYP3A4 izofermenti va qisman CYP2D6 ishtirokida metabolizlanadi. Ketokonazol va xinidin, mos ravishda CYP3A4 va CYP2D6 ingibitorlari sifatida, donepezil metabolizmini bostiradi. Shu sababli, ushbu preparatlar va CYP3A4 (masalan, itrakonazol va eritromitsin) hamda CYP2D6 (masalan, fluoksetin) ingibitorlari donepezil metabolizmini ingibir qilishi mumkin. Sog'lom ko'ngillilarda ketokonazol donepezilning o'rtacha konsentratsiyasini taxminan 30% ga oshirgan. Biroq, bu ta'sir ketokonazolning boshqa CYP3A4 orqali metabolizlanadigan moddalarga ta'siri bilan solishtirilganda klinik ahamiyatga ega emas deb hisoblanadi. Fermentlar induktorlari, masalan, rifampitsin, fenitoin, karbamazepin va etanol donepezil konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin. Biroq, ushbu ta'sirning darajasi noma'lum (bir vaqtda qo'llanganda ehtiyotkorlik talab etiladi). Donepezil antixolinergik faoliyatga ega bo'lgan dorilarning ta'siriga ta'sir qilishi mumkin. Bundan tashqari, donepezil suktsinilxolin, boshqa miorelaksantlar yoki xolinoretseptor agonistlari va yurak o'tkazuvchanligiga ta'sir qiluvchi beta-adrenoblokatorlarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin, garchi in vitro tadqiqotlari donepezilning suktsinilxolinning gidroliziga minimal ta'sir ko'rsatishini ko'rsatgan bo'lsa ham. Donepezil boshqa xolinomimetiklar va to'rtlamchi antixolinergik preparatlar, masalan, glikopirrolat bilan bir vaqtda qo'llanganda, qon bosimi va yurak urish tezligining g'ayritabiiy o'zgarishlari kuzatilgan.

Asetilxolinesteraza selektiv va qaytar ingibitori bo‘lib, miya uchun ustuvor hisoblangan xolinesteraza turidir. Donepezil ushbu fermentni butirilxolinesterazadan 1000 martadan ko‘proq kuchliroq ingibitsiya qiladi, u asosan markaziy asab tizimidan tashqarida joylashgan. Donepezil 5 mg yoki 10 mg bir martalik dozasidan keyin eritrotsitlarning membranalarida o‘lchangan asetilxolinesteraza faolligining tormozlanish darajasi mos ravishda 63,6% va 77,3% ni tashkil qilgan. Alzheimer kasalligining rivojlanishini sekinlashtiradi, kognitiv simptomlarning og‘irligini kamaytiradi va ba'zi hollarda bemorlarning kunlik faoliyatini tiklaydi va ularga g‘amxo‘rlik qilishni osonlashtiradi. Xulq-atvor buzilishlarini korreksiya qiladi, apatiya, gallyutsinatsiyalar va takrorlanuvchi ma'nosiz harakatlarni kamaytiradi.

Ichga qabul qilingandan keyin qon plazmasida donepezilning Cmax taxminan 3-4 soatda erishiladi. Plazmadagi konsentratsiyalar va AUC doza bilan proporsional ravishda ortadi. Plazmadan chiqarilish yarim vaqti (T1/2) taxminan 70 soat bo‘lib, shuning uchun muntazam ravishda kuniga bir marta qabul qilinganda muvozanatli holatga odatda 2-3 hafta ichida erishiladi. Muvozanatli holatga yetgandan so‘ng, plazmadagi donepezil konsentratsiyasi va bog‘liq farmakodinamik ta’sirlar kun davomida deyarli o‘zgarmaydi. Ovqat qabul qilish donepezil so‘rilishiga ta’sir qilmaydi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 95% ni tashkil etadi. Donepezil va/yoki uning metabolitlari organizmda 10 kundan ortiq saqlanishi mumkinligi taxmin qilinadi. Donepezil jigarda metabolizmga uchraydi va asosan o‘zgarmagan holda buyraklar orqali chiqariladi: kiritilgan dozadan taxminan 57% siydikda (17% o‘zgarmagan holda) va 14.5% axlatda aniqlanadi. 5 mg dozani bir martalik qabul qilishdan keyin o‘zgarmagan donepezilning plazmadagi konsentratsiyasi qabul qilingan dozadan 30% ni, 6-O-desmetildonepezil 11% ni (donepezil gidroxloridi bilan o‘xshash faollikka ega yagona metabolit), donepezil-tsis-N-oksid 9% ni, 5-O-desmetildonepezil 7% ni va 5-O-desmetildonepezilning glyukuron kon’yugati esa 3% ni tashkil etadi. T1/2 donepezil uchun taxminan 70 soatni tashkil etadi. Jigar faoliyati yengil yoki o‘rtacha darajada buzilgan bemorlarda donepezilning muvozanatli holatdagi konsentratsiyasi (Css) oshishi mumkin.

Yengil yoki o‘rtacha darajadagi Altsgeymer tipidagi demensiyani simptomatik davolash.

Qo‘llash usuli va aniq preparatning dozalash tartibi uning chiqarilish shakli va boshqa omillarga bog‘liq. Optimal dozalash tartibini shifokor belgilaydi. Foydalanilayotgan dori shaklini aniq preparatning ko‘rsatmalariga va dozalash rejimiga qat‘iy rioya qilish kerak.

Homiladorlik va emizish davrida qo'llash mumkin emas.