Галоперидол

-

Галоперидол

ekstrapiramidal buzilishlar simptomlari bilan kechuvchi Markaziy asab tizimi kasalliklari, depressiya, isteriya, turli etiologiyali koma; dori vositalari bilan bog‘liq og‘ir toksik Markaziy asab tizimi susayishi. Homiladorlik, emizish davri. 3 yoshgacha bo‘lgan bolalar. Galoperidol va boshqa butirofenon hosilalariga yuqori sezuvchanlik.

3 yoshgacha bo'lgan bolalarga qarshi ko'rsatilgan. Bolalarda parenteral qo'llanilishi tavsiya etilmaydi.

Bolalarda parenteral qo‘llash tavsiya etilmaydi. Galoperidolni yurak-qon tomir kasalliklari bilan birga dekompensatsiya hodisalari, miokard o‘tkazuvchanligi buzilishlari, QT intervalining uzayishi yoki QT intervali uzayish xavfi bo‘lgan (shu jumladan, gipokaliemiya, QT intervalini uzaytirishi mumkin bo‘lgan dori vositalari bilan birga qo‘llash) hollarda; epilepsiya; yopiq burchakli glaukoma; jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi; tireotoksikoz; o‘pka yurak va nafas yetishmovchiligi (shu jumladan, XOBL va o‘tkir infeksion kasalliklarda); prostata bezi gipoplaziyasi bilan birga siydik tutilishi; surunkali alkogolizm; shuningdek, antikoagulyantlar bilan bir vaqtda qo‘llaganda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Kech diskiniziya rivojlangan hollarda galoperidol dozasini asta-sekin kamaytirish va boshqa dori vositasini buyurish kerak. Galoperidol bilan davolanish fonida qandli diabetga xos bo'lmagan diabet simptomlari, glaukomaning kuchayishi, limfomonotsitoz rivojlanish tendentsiyasi (uzoq muddatli davolashda) paydo bo'lishi mumkinligi haqida xabarlar mavjud. Keksalar odatda kichikroq boshlang‘ich dozani talab qiladi va doza asta-sekin oshirilishi kerak. Bu toifadagi bemorlarda ekstrapiramidal buzilishlar rivojlanish ehtimoli yuqori. Kech diskiniziya belgilari erta bosqichda aniqlanishi uchun bemorni sinchkovlik bilan kuzatish tavsiya etiladi. Neyroleptiklar bilan davolanish fonida, Neyroleptik Malignant Sindromi (NMS) rivojlanishi istalgan vaqtda sodir bo'lishi mumkin, lekin eng ko'p hollarda u terapiya boshlangandan ko‘p o‘tmay yoki bir neyroleptik preparatdan boshqasiga o‘tish, boshqa psixotrop preparat bilan kombinatsiyalangan davolanish yoki doza oshirilgandan keyin yuzaga keladi. Davolanish davrida alkogol iste'molini oldini olish kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri: Galoperidol qo‘llanayotgan davrda yuqori diqqatni jamlash va yuqori psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanishdan saqlanish kerak.

Markaziy nerv tizimini bostiruvchi dori vositalari yoki etanol bilan bir vaqtda qo'llanganda markaziy nerv tizimining depressiyasi, nafas olishni bostirilishi va gipotenziv ta'siri kuchayishi mumkin. Ekstrapiramidal reaktsiyalarni chaqiruvchi preparatlar bilan bir vaqtda qo'llanganda ekstrapiramidal ta'sirlarning tez-tezligi va og'irligi oshishi mumkin. Antixolinergik faollikka ega dori vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda antixolinergik ta'sirlar kuchayishi mumkin. Protivosezureniye vositalari bilan bir vaqtda qo'llanganda epileptiform krizlarning ko'rinishi va/yoki chastotasi o'zgarishi, shuningdek galoperidolning plazmadagi kontsentratsiyasi pasayishi mumkin; tritsiklik antidepressantlar (jumladan dezipramin) bilan – tritsiklik antidepressantlarning metabolizmi pasayadi, sudorog'lar rivojlanish xavfi oshadi. Galoperidol antigipertenziv vositalarning ta'sirini kuchaytiradi. Beta-adrenoblokatorlar (jumladan propranolol) bilan bir vaqtda qo'llanganda aniq arterial gipotenzia yuz berishi mumkin. Galoperidol va propranolol bilan bir vaqtda qo'llanganda og'ir arterial gipotenzia va yurak to'xtashi holati kuzatilgan. Noprimal antikoagulyantlarning ta'siri kamayadi. Lit tuzlari bilan bir vaqtda qo'llanganda yanada aniqroq ekstrapiramidal simptomlar rivojlanishi mumkin, yuqori dozalarda qo'llanganda qaytarib bo'lmaydigan intoksikatsiya va og'ir ensefalopatiya yuz berishi mumkin. Venlafaksin bilan bir vaqtda qo'llanganda galoperidolning plazmadagi kontsentratsiyasi oshishi mumkin; guanetidin bilan – guanetidinning gipotenziv ta'sirini pasaytirishi mumkin; izoniazid bilan – izoniazidning plazmadagi kontsentratsiyasi oshishi haqida xabarlar mavjud; imipenem bilan – transzitor arterial gipertenziya yuz berishi mumkin. Indometatsin bilan bir vaqtda qo'llanganda uyquchanlik, ongning chalkashishi yuz berishi mumkin. Karbamazepin, jigar mikrosomal fermentlarining induktori sifatida, galoperidolning metabolizm tezligini oshirishi mumkin. Galoperidol karbamazepinning plazmadagi kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. Neyrotoksiklik simptomlari namoyon bo'lishi mumkin. Levodopa, pergolid bilan bir vaqtda qo'llanganda galoperidol dopamin retseptorlarini bloklashi tufayli ularning terapevtik ta'siri pasayadi. Metildopa bilan bir vaqtda qo'llanganda sedativ ta'sir, depressiya, demensiya, ongning chalkashishi, bosh aylanishi; morfin bilan – mioklonus rivojlanishi mumkin; rifampitsin, fenitoin, fenobarbital bilan – galoperidolning plazmadagi kontsentratsiyasi pasayishi mumkin. Fluvoxamin bilan bir vaqtda qo'llanganda galoperidolning plazmadagi kontsentratsiyasi oshishi va toksik ta'sir namoyon bo'lishi mumkin. Fluoksetin bilan – ekstrapiramidal simptomlar va distoniya rivojlanishi mumkin; xinidin bilan – galoperidolning plazmadagi kontsentratsiyasi oshadi; tsizaprid bilan – EKGda QT intervalining uzayishi mumkin. Epinefrin bilan bir vaqtda qo'llanganda epinefrinning pressor ta'siri "buzilishi" va natijada og'ir arterial gipotenzia va taxikardiya rivojlanishi mumkin.

Antipsixotik vosita (neyroleptik), butirofenon hosilasi. Kuchli antipsixotik ta’sir ko‘rsatadi, bu dopamin neyronlarining depolyarizatsiyasini bloklashi yoki ularning qo‘zg‘alishini kamaytirishi (dopamin ajralishini pasaytirishi) va mezolimblik hamda mezokortikal miya tuzilmalaridagi postsinaptik dopamin D2-retseptorlarini bloklashi bilan bog‘liq. Shuningdek, umumiy sedativ ta’sir ko‘rsatadi, bu miya po‘stlog‘ining retikulyar formasiyadagi α-adrenoretseptorlarni bloklashi bilan bog‘liq; kuchli qusishga qarshi ta’sir dopamin D2-retseptorlarini qusish markazining tetik zonasida bloklashi bilan ta’minlanadi; gipotermik ta’sir va galaktoreya gipotalamusdagi dopamin retseptorlarini bloklashi bilan bog‘liq. Uzoq muddatli qabul qilish gormonlar ishlab chiqarilishida o‘zgarishlarga olib keladi: gipofizning oldingi qismida prolaktin ishlab chiqarilishi oshadi, gonadotrop gormonlar ishlab chiqarilishi kamayadi. Dopamin retseptorlarining nigrostriatal yo‘llardagi bloklanishi ekstrapiramidal harakat buzilishlarini keltirib chiqarishi mumkin; tuberoinfundibulyar tizimdagi dopamin retseptorlarining bloklanishi esa somatotrop gormon (STG) ajralishini kamaytiradi. Amalda xolinobloqiruvchi ta’sir ko‘rsatmaydi. Shaxsdagi o‘zgargan holatlarni, aldanish hissini, gallyutsinatsiyalar va maniyalarni bartaraf etadi, shuningdek, atrof-muhitga qiziqishni oshiradi. Boshqa neyroleptiklarga nisbatan chidamli bo‘lgan bemorlarda samarali. Ba'zi hollarda faollashtiruvchi ta’sir ko‘rsatadi. Giperaktiv bolalarda ortiqcha harakat faolligini, impulsivlik, diqqatni jamlay olmaslik va tajovuzkorlik kabi xulq-atvor buzilishlarini bartaraf etadi. Galoperidoldan farqli o‘laroq, Galoperidol dekanoat uzaytirilgan ta’sirga ega.

Ichga qabul qilinganda preparatning me’da-ichak traktidan so‘rilishi 60%. Cmax plazmada ichga qabul qilingandan keyin 3-6 soatda, mushak ichiga yuborilganda esa 10-20 daqiqada, galoperidol dekanoat mushak ichiga yuborilganda 3-9 kunda erishiladi. Jigar orqali “birinchi o‘tish” effektiga uchraydi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi 92% ni tashkil etadi. Muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi (Vd) 18 l/kg. U jigarda CYP2D6, CYP3A3, CYP3A5, va CYP3A7 izofermentlari ishtirokida metabolizmga uchraydi va CYP2D6 izofermentining ingibitori hisoblanadi. Faol metabolitlari mavjud emas. Histogematik to‘siqlar, shu jumladan gematoensefalik to‘siqdan osonlikcha o‘tadi. Ko‘krak sutiga o‘tadi. Ichga qabul qilinganda T1/2 - 24 soat, mushak ichiga yuborilganda - 21 soat, vena ichiga yuborilganda - 14 soat. Galoperidol dekanoat organizmdan 3 hafta davomida chiqariladi. Buyraklar orqali 40% va ichak orqali (o‘t bilan) 15% chiqariladi.

O‘tkir va surunkali psixotik buzilishlar (shu jumladan shizofreniya, manik-depressiv, epileptik, alkogolli psixozlar), turli kelib chiqishdagi psixomotor qo‘zg‘alish, turli kelib chiqishdagi sanrashi va gallyutsinatsiyalar, Xantington xoreyasi, oligofreniya, qo‘rquvli depressiya, qarilik va bolalik davridagi xulq-atvor buzilishlari (shu jumladan, bolalarda giperaktivlik va bolalar autizmi), psixosomatik buzilishlar, Turett kasalligi, duduqlanish, uzoq vaqt davom etadigan va davolashga chidamli qayt qilish va hiqichoq, ximioterapiya o‘tkazishda ko‘ngil aynishi va qayt qilishning oldini olish va davolash.

Galoperidol homiladorlik va emizish davrida qo‘llanishi mumkin emas. Eksperimental tadqiqotlarda ayrim hollarda teratogen va fetotoksik ta'sir aniqlangan. Galoperidol ona sutiga o'tadi. Galoperidolning ona sutidagi konsentratsiyasi chaqaloqlarda sedativ ta’sir va harakat funksiyalarining buzilishiga olib kelishi uchun yetarli ekani ko'rsatilgan.

Jigar yetishmovchiligi holatida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llanadi.

Keksa yoshdagi bemorlarga odatda kichik boshlang‘ich doza va dozaning asta-sekin oshirilishi talab qilinadi. Ushbu bemorlarda ekstrapiramidal buzilishlar rivojlanish ehtimoli yuqori. Kech diskineziyaning ilk belgilarini aniqlash uchun bemorni sinchiklab kuzatish tavsiya etiladi.