Гальнора® СР

-

Гальнора® СР

galantamin gidrobromid va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; og‘ir jigar yetishmovchiligi (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan ortiq); og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <9 ml/min); 18 yoshgacha (samaradorlik va xavfsizlik bo‘yicha yetarli ma'lumot yo‘qligi sababli). Ehtiyotkorlik bilan: sinus tuguni zaiflik sindromi (jumladan, bradikardiya), supraventrikulyar o‘tkazuvchanlik buzilishlari, o‘tkir miokard infarktidan keyingi davr, giperkaliyemiya, gipokaliyemiya, II-III darajali atrioventrikulyar blokada, beqaror stenokardiya, NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV darajali surunkali yurak yetishmovchiligi, yangi aniqlangan miltillovchi aritmiya, yurak urish tezligini pasaytiruvchi preparatlar (digoksin, beta-adrenoblokatorlar), sedativ vositalar, etanol bilan bir vaqtda qo‘llash; arterial gipertenziya, epilepsiya, o‘tmishda me’da va o‘n ikki barmoqli ichak yarasi, NQVP bilan bir vaqtda qo‘llash, me’da-ichak trakt obstruksiyasi, me’da-ichak traktiga yoki siydik pufagiga jarrohlik aralashuvdan keyingi holat, siydik yo‘llari obstruksiyasi, bronxial astma (BA), surunkali obstruktiv o‘pka kasalligi (XOBL), o‘pkadagi o‘tkir infeksion kasalliklar, umumiy anesteziya.

18 yoshgacha bo'lgan bolalarda dori qo'llanilishi qarshi ko'rsatilgan (samaradorlik va xavfsizlik ma'lumotlarining yetishmasligi sababli).

Galnora® CP preparati Altsgeymer turidagi yengil va o‘rta darajadagi demensiyani davolash uchun mo‘ljallangan. Galantaminning boshqa demensiya turlari va boshqa xotira buzilishlari bo‘lgan bemorlarda samaradorligi aniqlanmagan. Shuningdek, galantaminni (2 yil davomida) qo‘llash kognitiv buzilishlarni sekinlashtirish va "yumshoq" kognitiv buzilishlar sindromi ("yumshoq" xotira buzilishlari, Altsgeymer turidagi demensiya mezonlariga mos kelmaydigan) bo‘lgan bemorlarda klinik jihatdan ifodalangan demensiyaga o‘tishni sekinlashtirishga ijobiy ta'sir ko‘rsatishi aniqlanmagan. Galantamin olgan bemorlar guruhida o‘lim ko‘rsatkichi platsebo guruhiga qaraganda sezilarli darajada yuqori bo‘lgan: galantamin qabul qilgan 1026 bemordan 14 tasi (1,4%) va platsebo qabul qilgan 1022 bemordan 3 tasi (0,3%) vafot etgan. O‘lim sabablarining xilma-xil bo‘lganligi qayd etilgan. Galantamin guruhidagi o‘lim holatlarining yarmiga yaqini turli xil tomir kasalliklari (miokard infarkti, insult va to‘satdan o‘lim) natijasida sodir bo‘lgan. Ushbu ma'lumotlarning Altsgeymer turidagi demensiya bilan og‘rigan bemorlarni davolash uchun ahamiyati noma'lum. Altsgeymer turidagi demensiyasi bo‘lgan bemorlarda o‘tkazilgan platsebo nazoratidagi tadqiqotlar faqat 6 oy davom etgan. Ushbu tadqiqotlarda galantamin guruhida o‘lim ko‘rsatkichi oshmagan. Galnora® CP preparati bilan davolash faqat shifokor nazorati ostida va bemor parvarishini ta'minlaydigan shaxs tomonidan nazorat qilinishi kerak. Altsgeymer kasalligi bo‘lgan bemorlar tana vaznini yo‘qotadi. Xolinomimetik vositalar, shu jumladan galantamin bilan davolash tana vaznining kamayishi bilan birga keladi, shuning uchun davolash davomida bu ko‘rsatkichni kuzatib borish kerak. Boshqa xolinomimetik vositalar kabi, Galnora® CP preparatini quyidagi kasalliklarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak: Yurak-qon tomir tizimi kasalliklari: Xolinomimetik vositalarning farmakologik ta'siri tufayli ular vagotonik ta'sirlarni (masalan, bradikardiyani) keltirib chiqarishi mumkin. Sinus tuguni zaifligi sindromi va boshqa supraventrikulyar o‘tkazuvchanlik buzilishlari bo‘lgan bemorlarda, yurak urish tezligini kamaytiradigan dori vositalari (digoksin va beta-adrenoblokatorlar) bilan bir vaqtda davolashda, elektrolit almashinuvi buzilishlari (giperkaliemiya, gipokaliemiya), o'tkir miokard infarktidan keyingi davrda, birinchi marta aniqlangan fibrillyatsion aritmiya, II-III darajali atrioventrikulyar blok, beqaror stenokardiya yoki NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional klassga kiruvchi surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llanishi kerak. Galnora® CP bilan davolash fonida Altsgeymer turidagi demensiyada yurak-qon tomir tizimida nojo‘ya reaksiyalar rivojlanish xavfi ortadi. Ovqat hazm qilish tizimi kasalliklari: Me'da-ichak traktining eroziyali-yarali lezyonlari (masalan, oshqozon va o‘n ikki barmoq ichak yarasi tarixi, nosteroid yallig'lanishga qarshi vositalar bilan davolash) rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlarda kasallik alomatlarini erta aniqlash uchun holatni nazorat qilish zarur. Galnora® CP preparatini me'da-ichak trakti obstruktsiyasi yoki yaqinda o'tkazilgan me'da-ichak jarrohligi bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. Nerv tizimi kasalliklari: Xolinomimetik vositalar tutqanoqlarni keltirib chiqarishi mumkin. Tutqanoqlar Altsgeymer kasalligining o'zi bilan bog'liq bo'lishi mumkinligini esda tutish kerak. Kamdan-kam hollarda, xolinergik tonusning kuchayishi Parkinson kasalligining og‘irlashishiga olib kelishi mumkin. Galantamin qabul qilayotgan Altsgeymer turidagi demensiyasi bo‘lgan bemorlarda kamdan-kam hollarda serebrovaskulyar hodisalar kuzatilgan. Galantamin serebrovaskulyar patologiyaga ega bemorlarga buyurilganda bu holatni hisobga olish kerak. Nafas olish tizimi kasalliklari: Galnora® CP preparati og‘ir bronxial astma, surunkali obstruktiv o‘pka kasalligi (XOBL), o‘tkir o‘pka infeksiyalari (masalan, pnevmoniya) bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak. Buyrak va siydik chiqarish yo‘llari kasalliklari: Galnora® CP preparatini siydik chiqarish yo‘llarining obstruktsiyasi, yaqinda siydik pufagida o'tkazilgan jarrohlik aralashuvi bo'lgan bemorlarda qo'llash tavsiya etilmaydi. Umumiy anesteziya: Xolinomimetik bo‘lgan galantamin umumiy anesteziya vaqtida nerv-mushak o‘tkazuvchanligi blokadasini kuchaytirishi mumkin (periferik mushak relaksanti sifatida sukxinilxolinni qo‘llaganda), ayniqsa, psudoxolinesteraza yetishmovchiligida. Davolashni to‘satdan to‘xtatish (masalan, jarrohlik aralashuvidan oldin) bekor qilish sindromiga olib kelmaydi. Transport vositalari va boshqa texnik moslamalarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri: Galnora® CP, boshqa xolinomimetik vositalar kabi, uyquchanlik va bosh aylanishini keltirib chiqarishi mumkin, bu esa, ayniqsa, davolashning birinchi haftalarida, transport vositalari va boshqa mexanizmlarni boshqarishga salbiy ta'sir ko‘rsatishi mumkin.

Farmakodinamik o‘zaro ta’sir Galantaminni boshqa xolinomimetik preparatlar (ambenoniya xlorid, donepezil, neostigmin metilsulfat, piridostigmin bromid, rivastigmin yoki tizimli ta’sirga ega pilokarpin) bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. Galantamin antixolinergik preparatlar uchun antagonist hisoblanadi. Antixolinergik preparat, masalan, atropin, to‘satdan bekor qilinganida, galantamin ta’sirining kuchayishi mumkin. Xolinomimetik vositalar bilan davolashda yurak urish tezligini kamaytiruvchi preparatlar (digoksin, beta-adrenoblokatorlar), ayrim “sekin” kalsiy kanallari blokatorlari (BKK) va amiodaron bilan farmakodinamik o‘zaro ta’sir ehtimoli mavjud. Potentsial “piruet” turidagi polimorf qorincha taxikardiyasini keltirib chiqarishi mumkin bo‘lgan preparatlarni bir vaqtda qo‘llashda EKG nazoratida davolash tavsiya etiladi. Galantamin, xolinomimetik sifatida, umumiy anesteziyada periferik miorelaksant sifatida suksametoniya qo‘llanganda (ayniqsa, psevdoxolinesteraza yetishmovchiligida) depolyarizatsiyalovchi turdagi nerv-mushak uzatish blokadasini kuchaytirishi mumkin. Galantamin depolyarizatsiyalovchi miorelaksantlar ta’sirini kuchaytiradi, nedepolyarizatsiyalovchi miorelaksantlar ta’sirini susaytiradi va nafas markaziga tormozlovchi ta’sir ko‘rsatishda morfin va uning strukturaviy analoglari uchun zaif antagonist hisoblanadi. Etanol va sedativ dorilar ta’sirini kuchaytiradi. Galantamin nedepolyarizatsiyalovchi miorelaksantlar (tubokurarin bromid va boshqalar) tomonidan bloklangan nerv-mushak uzatishni tiklaydi. M-xolinoblokatorlar (atropin va boshqalar) galantaminning periferik muskarinsimon ta’sirlarini, nedepolyarizatsiyalovchi miorelaksantlar va ganglioblokatorlar esa galantaminning nikotinsimon ta’sirlarini bartaraf qiladi. Farmakokinetik o‘zaro ta’sir Galantamin metabolik reaksiyalar va buyraklar orqali chiqariladi. Klinik ahamiyatli farmakokinetik o‘zaro ta’sir xavfi past, ammo ayrim holatlarda klinik ahamiyatli o‘zaro ta’sir kuzatilishi mumkin. Oziq-ovqat qabul qilish galantaminning so‘rilishini sekinlashtiradi, lekin uning so‘rilish darajasiga ta’sir qilmaydi. Galnor® CP kapsulalarini mumkin bo‘lgan xolinergik nojo‘ya ta’sirlarni kamaytirish uchun ovqat bilan qabul qilish tavsiya etiladi. Galantamin metabolizmiga ta’sir qiluvchi boshqa preparatlar Galantaminni paroksetin (kuchli CYP2D6 izofermenti ingibitori) yoki ketokonazol va eritromitsin (CYP3A4 izofermenti ingibitorlari) bilan bir vaqtda qo‘llash galantaminning biokiraolishligini (AUC ko‘rsatkichi) taxminan 40%, 30% va 12% ga oshiradi. Shuning uchun CYP2D6 izofermenti kuchli ingibitorlari (masalan, xinidin, paroksetin yoki fluoksetin) yoki CYP3A4 izofermenti ingibitorlari (masalan, ketokonazol yoki ritonavir) bilan bir vaqtda davolash boshida galantaminning xolinergik nojo‘ya ta’sirlari, asosan, ko‘ngil aynishi va qayt qilish ehtimoli oshishi mumkin. Bunday holatlarda Galnor® CP preparatining saqlovchi dozasini kamaytirish maqsadga muvofiqdir (qarang bo‘lim “Qo‘llash usuli va dozalar”). Galantaminni 10 mg dozada kuniga bir marta 2 kun davomida, keyin esa kuniga ikki marta 12 kun davomida qabul qilingan N-metil-D-aspartat (NMDA) retseptorlari antagonisti memantin bilan bir vaqtda qo‘llash galantamindan 16 mg dozasida qabul qilinganda galantaminning farmakokinetikasiga ta’sir qilmagan. Galantaminning boshqa dorilarga ta’siri Galantamin terapevtik dozalarda (24 mg/kun) digoksinning farmakokinetikasiga ta’sir ko‘rsatmagan, lekin farmakodinamik o‘zaro ta’sir ehtimoli inkor etilmaydi. Galantamin terapevtik dozalarda (24 mg/kun) varfarin va protrombin vaqtining uzayishiga ta’sir qilmagan. In vitro tadqiqotlar shuni ko‘rsatdiki, galantamin asosiy sitoxrom P450 izofermentlariga nisbatan zaif ingibitorlik qobiliyatiga ega.

Galantamin – selektiv, raqobatchi va qaytar atsetilxolinesteraza ingibitori bo‘lgan uchlamchi alkaloid. Galantamin atsetilxolinning nikotin retseptorlariga ta’sirini kuchaytiradi, ehtimol bu retseptorlarning allosterik joyiga bog‘lanish orqali amalga oshadi. Holinergik tizim faolligini oshirish orqali Altsgeymer tipidagi demensiyaga chalingan bemorlarda kognitiv funksiyalar yaxshilanadi.

Galantamin Galantamin asosiy dissotsiatsiya konstantasiga ega bo‘lgan (pKa 8,2) birikmadir. U kuchsiz lipofillikka ega bo‘lib, n-oktanol va buferli eritma (pH 12) o‘rtasidagi taqsimlanish koeffitsienti (LogP) 1,09 ga teng. Galantaminning suvdagi (pH 6) eruvchanligi 31 mg/ml ni tashkil qiladi. Bu birikmada 3 ta xiral markaz mavjud, tabiiy (tabiiy kelib chiqadigan) konfiguratsiya esa S, R, S shaklida. Galantamin qisman turli xil sitoxromlar, asosan CYP2D6 va CYP3A4 izofermentlari yordamida metabolizmga uchraydi. Galantamin degradatsiyasi jarayonida hosil bo‘ladigan ayrim metabolitlar in vitro sharoitida faollik ko‘rsatsa-da, in vivo sharoitida ahamiyatga ega emas. So‘rilishi Galantaminning ichga qabul qilingandagi mutlaq biokiraolishi yuqori, ya’ni 88,5 ± 5,4%. Galantaminning AUC24soat va plazmadagi Cmin ko‘rsatkichlari ikki marta qabul qilingan tez chiqariladigan galantamin bilan bir xil. Plazmadagi Cmax ga 4,4 soatda erishiladi. Galantaminning uzoq muddatli ta’sir ko‘rsatuvchi shakli tez chiqariladigan shaklga nisbatan 24% past Cmax ga ega. Ovqatlanish AUC ga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi, ammo Cmax ni taxminan 12% ga oshiradi va Cmax ga erishish vaqtini (Tmax) taxminan 30 daqiqaga uzaytiradi. Ushbu o‘zgarishlar klinik ahamiyatga ega emas. Ta’sir qilish Galantaminning o‘rtacha taqsimlanish hajmi (Vd) 175 l ni tashkil qiladi. Galantamin plazma oqsillari bilan kam bog‘lanadi, bu daraja 18% ga teng. Metabolizm In vitro tadqiqotlar galantaminning biotransformatsiyasida asosiy rol o‘ynaydigan sitoxrom P450 tizimining izofermentlari CYP2D6 va CYP3A4 ekanligini ko‘rsatdi. CYP2D6 izofermenti O-desmetilgalantamin hosil bo‘lishiga, CYP3A4 esa N-oksid-galantamin hosil bo‘lishiga hissa qo‘shadi. «Sekin» va «tez» metabolizatorlarda (ya’ni CYP2D6 izofermenti past va yuqori faollikka ega bo‘lganlarda) radioaktiv dozani buyrak va ichak orqali chiqarilishida farq aniqlanmagan. Plazmada radioaktiv moddalarning asosiy qismini o‘zgarmagan galantamin va uning glyukuronidi tashkil qiladi. Galantaminni bir marta qabul qilingandan so‘ng, galantaminning aktiv metabolitlaridan (norgalantamin, O-desmetilgalantamin va O-desmetilnorgalantamin) hech biri bemorlarning plazmasida kon’yugatsiyalanmagan shaklda aniqlanmagan. Norgalantamin galantaminni uzoq vaqt qabul qilgan bemorlarning plazmasida topilgan, ammo uning konsentratsiyasi galantaminning o‘z konsentratsiyasining 10% dan oshmagan. In vitro sharoitida inson sitoxrom P450 tizimining asosiy izofermentlari galantaminni juda past darajada ingibitsiya qilishi ko‘rsatilgan. Chiqarilish Galantaminning chiqarilishi bi-ekspotsionel xarakterga ega. Sog‘lom ko‘ngillilarda galantaminning yakuniy yarim chiqarilish davri (T1/2) 8-10 soatni tashkil qiladi. Tez chiqariladigan galantaminni qabul qilishda populyatsion tadqiqot natijalariga ko‘ra, ichga qabul qilingandagi galantaminning klirensi odatda maqsadli populyatsiyada taxminan 200 ml/min bo‘lib, shaxsiy o‘zgaruvchanlik darajasi 30% ni tashkil qiladi. Chiqarilish Galantaminni ichga 4 mg dozada bir marta qabul qilgandan keyin 7 kun o‘tgach, radioaktiv dozaning 90-97% qismi o‘zgarmagan galantamin shaklida buyrak orqali, 2,2-6,3% qismi esa ichak orqali chiqariladi. Galantaminni vena ichiga va ichga qabul qilgandan keyin dozaning 18-22% o‘zgarmagan holda buyrak orqali 24 soat davomida ekskretlangan. Buyrak klirensi 65 ml/min bo‘lib, bu umumiy plazma klirensining 20-25% ni tashkil etadi. Liniyali farmakokinetika Galantaminning farmakokinetikasi yosh va keksa bemorlarda kuniga bir marta qabul qilinganda 8 mg dan 24 mg gacha bo‘lgan dozalar diapazonida chiziqli hisoblanadi. Maxsus bemor guruhlari uchun farmakokinetika Klinik tadqiqotlar natijalari shuni ko‘rsatadiki, Altsgeymer kasalligiga chalingan bemorlarda galantamin plazma konsentratsiyalari sog‘lom yoshlarga qaraganda 30-40% ga yuqori. Populyatsion farmakokinetik tahlilga asoslanib, ayollarda galantamin klirensi erkaklarga nisbatan 20% past bo‘lishi aniqlangan. CYP2D6 izofermenti bo‘yicha "sekin" metabolizatorlarda galantamin klirensi "tez" metabolizatorlarga nisbatan 25% ga past bo‘lib, populyatsiyada bunday birmodallik kuzatilmagan. Shu sababli, metabolik holat umumiy populyatsiyada klinik ahamiyatga ega hisoblanmaydi. Jigar funksiyasi buzilishi Jigar funksiyasining yengil darajada buzilishi bo‘lgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) galantaminning farmakokinetik parametrlari sog‘lom odamlardagi kabi. O‘rtacha darajadagi jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 7-9 ball) galantaminning AUC va T1/2 qiymatlari taxminan 30% ga oshgan. Buyrak funksiyasi buzilishi Altsgeymer kasalligi va buyrak funksiyasi buzilishi (kreatinin klirensi ≥ 9 ml/min) bo‘lgan bemorlarda galantamin dozasini o‘zgartirish talab qilinmaydi. Farmakokinetik-farmakodinamik o‘zaro bog‘liqlik Galantamin 12 mg va 16 mg dozalarda kuniga ikki marta buyurilganda o‘tkazilgan III faza katta tadqiqotlarida plazmadagi o‘rtacha konsentratsiyalar va davolash samaradorligi ko‘rsatkichlari (Altsgeymer kasalligida kognitiv funktsiyalarni baholash shkalasi – ADAS-cog/11 va bemorning holatini baholash uchun CIBIC-plus shkalasi bo‘yicha 6 oydan keyingi o‘zgarishlar) o‘rtasida sezilarli korrelyatsiya kuzatilmagan. Hushdan ketgan bemorlarda plazmadagi galantamin konsentratsiyalari xuddi shu dozani qabul qilgan boshqa bemorlar bilan bir xil diapazonda bo‘lgan. Ko‘ngil aynishining yuzaga kelishi plazmadagi konsentratsiyaning yuqori cho‘qqisi bilan bog‘liq.

Homilador ayollarda galantaminni qo‘llash bo‘yicha klinik ma'lumotlar mavjud emas. Hayvonlarda o'tkazilgan tadqiqotlar reproduktiv toksiklikni aniqlagan. Homilador ayollarda Galyora® SR preparatini qo'llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish lozim. Galantaminning ona sutiga o'tishi haqida ma'lumot mavjud emas. Emizish davrida ayollarda klinik tadqiqotlar o'tkazilmagan, shuning uchun Galyora® SR preparatini emizish davrida qo'llash tavsiya etilmaydi.

Jigar funksiyasini og'ir buzilishlari bo'lgan bemorlarga (KK kamroq 9 ml/min) qo'llanilishi qarshi ko'rsatilgan.

Preparatni jigar funksiyasi og‘ir darajada buzilgan (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 9 balldan yuqori) bemorlarga qo‘llash mumkin emas.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: Galantamin dozasi oshirilganda simptomlar boshqa xolinomimetiklar dozasini oshirgandagi simptomlarga o‘xshash bo‘lishi mumkin. Odatda, bu markaziy asab tizimi, parasimpatik asab tizimi va neyromushak sinapslari bilan bog‘liq o‘zgarishlarni o‘z ichiga oladi. Mushaklar kuchsizligi yoki faszikulyatsiya, shuningdek xolinergik krizning ba’zi yoki barcha simptomlari paydo bo‘lishi mumkin: kuchli ko‘ngil aynishi, qayt qilish, qorin og‘rig‘i, ko‘p so‘lak ajralishi, ko‘z yoshlanishi, siydik va axlatni ushlab turolmaslik, kuchaygan terlash, bradikardiya, arterial bosimning tushishi, kollaps va tutqanoq. Mushaklar kuchsizligi va traxeya shilliq qavatining gipersekresiyasi hamda bronxospazm nafas yo‘llari tiqilib qolib, hayot uchun xavfli holatga olib kelishi mumkin. Postmarketing kuzatishlar natijasida galantamin dozasi oshirilganda “piruet” tipidagi ikki tomonlama (polimorfik) qorinchalar taxikardiyasi, QT intervalining uzayishi, bradikardiya va qisqa muddatli hushdan ketish bilan qorinchalar taxikardiyasi qayd etilgan. Ushbu holatlarning birida bemor bir kunda 32 mg galantaminni og‘iz orqali qabul qilgan. Bundan tashqari, galantaminning 32 mg tasodifiy qabul qilingan ikki holat (ko‘ngil aynishi, qayt qilish va og‘iz shilliq qavatining qurishi; ko‘ngil aynishi, qayt qilish va ko‘krak ortidagi og‘riq) va 40 mg dozasida bir holat (qayt qilish) qayd etilgan bo‘lib, barchasida bemor to‘liq tiklangan. Oldingi ikki yilda gallyutsinatsiyaga ega bo‘lgan va kuniga 24 mg galantamin buyurilgan bir bemorda, galantamin kuniga ikki marta 24 mg qabul qilinganda gallyutsinatsiyalar kuzatilgan va shifoxonaga yotqizish talab etilgan. Galantamin kunlik dozasini 16 mg qabul qilayotgan boshqa bemorda galantaminning 160 mg (og‘iz orqali qabul qilinadigan 40 ml eritma) tasodifiy qo‘llanganidan bir soat o‘tib, kuchaygan terlash, qayt qilish, bradikardiya va hushdan ketish holati kuzatilgan va bemorni shifoxonaga yotqizish talab etilgan. Dozani oshirib yuborish simptomlari 24 soat ichida yo‘qolgan. Davolash: simptomatik terapiya. Og‘ir holatlarda antidot sifatida tomir ichiga 0,5-1,0 mg dozada atropin yuborish kerak, keyingi dozalar bemorning holatiga qarab belgilanadi.

Namlikdan himoyalangan joyda, harorat 25°C dan oshmagan, original o'ramda saqlang. Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin.

Altsgeymer turidagi demensiyaning yengil yoki o'rta darajadagi simptomatik davolash.

Yaroqlik muddati - 4 yil.