Галантамин-Тева

-

Галантамин-Тева

Galantamin va preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik; jigar funksiyasining og‘ir buzilishi (Child-Pugh tasnifi bo‘yicha C tipi); og‘ir buyrak yetishmovchiligi (KK <9 ml/min); laktoza intoleransi; laktaza yetishmovchiligi; glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi sindromi; 18 yoshgacha; homiladorlik; emizish davri; me’da-ichak traktining va siydik chiqarish yo‘llarining obstruktiv kasalliklari yoki me’da-ichak trakti va siydik chiqarish yo‘llarida, jumladan siydik pufagida yaqinda o‘tkazilgan jarrohlik amaliyotlari. Ehtiyotkorlik bilan: sinus tuguni zaiflik sindromi; supraventrikulyar o‘tkazuvchanlik buzilishlari; giperkaliyemiya; gipokaliyemiya; o‘tkir miokard infarktidan keyingi davr; yangi aniqlangan miltillovchi aritmiya; II-III darajali atrioventrikulyar blokada, beqaror stenokardiya; NYHA tasnifi bo‘yicha III va IV darajali surunkali yurak yetishmovchiligi (SYuYa); yurak urish tezligini kamaytiruvchi preparatlar (digoksin, beta-adrenoblokatorlar), sedativ vositalar, etanol bilan birga qo‘llash; arterial gipertenziya; epilepsiya; XOBL; o‘pkaning infeksion kasalliklari; umumiy anesteziya.

14 yoshgacha bo‘lgan bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Galantamin-Teva preparati Altsgeymer turidagi yengil va o‘rta darajadagi demensiyasi bo‘lgan bemorlarda qo‘llaniladi. Boshqa turdagi demensiyalar va boshqa turdagi xotira buzilishlari bo‘lgan bemorlarda Galantamin-Teva preparatini qo‘llash samaradorligi aniqlanmagan. Shuningdek, preparatni qo‘llash kognitiv buzilishlarni sekinlashtirish yoki yumshoq kognitiv buzilishlar sindromi (Altsgeymer demensiyasi mezonlariga javob bermaydigan yumshoq xotira buzilishlari) bo‘lgan bemorlarda klinik jihatdan ifodalangan demensiyaga o‘tishni sekinlashtirishga ijobiy ta'sir ko‘rsatishi aniqlanmagan. Galantamin-Teva preparati bilan davolash shifokor nazorati ostida va bemorni parvarish qiluvchi shaxs kuzatuvida o‘tkazilishi kerak. Galantamin-Teva preparatini qabul qilish tana vaznining kamayishi bilan birga keladi, shuning uchun davolash davomida tana vaznini kuzatib borish zarur. Galantamin-Teva preparatini boshqa xolinesteraza inhibitörlari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas. Galantamin-Teva preparati yurak-qon tomir tizimi kasalliklarida ehtiyotkorlik bilan qo‘llanilishi kerak, chunki xolinomimetiklarning farmakologik ta'siri natijasida ular vagotonik ta'sirlarni (masalan, bradikardiya) keltirib chiqarishi mumkin. Galantamin-Teva preparatini (boshqa xolinomimetiklar kabi) sinus tuguni zaifligi sindromi; supraventrikulyar o‘tkazuvchanlik buzilishlari; yurak urish tezligini pasaytiradigan dori vositalari (digoksin, beta-adrenoblokatorlar) bilan bir vaqtda davolashda; elektrolit almashinuvi buzilishlari (giperkaliemiya, gipokaliemiya); o'tkir miokard infarktidan keyingi davr; birinchi marta aniqlangan fibrillyatsion aritmiya; II-III darajali atrioventrikulyar blok; beqaror stenokardiya; NYHA tasnifi bo‘yicha III-IV funksional klassga kiruvchi surunkali yurak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Altsgeymer turidagi demensiyani Galantamin-Teva preparati bilan davolashda yurak-qon tomir tizimidan kelib chiqadigan nojo‘ya reaksiyalar rivojlanish xavfi ortishi mumkin (qarang: "Nojo'ya ta'sirlar" bo‘limi). Galantamin-Teva preparatini qo‘llashda me'da-ichak traktining eroziyali-yarali lezyonlari rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan bemorlar (masalan, oshqozon yarasi anamnezida bo‘lgan) holatini patologik simptomlarni erta aniqlash maqsadida kuzatish zarur. Galantamin-Teva preparatini me'da-ichak trakti obstruktsiyasi bo‘lgan bemorlarga, shuningdek, yaqinda ovqat hazm qilish tizimi organlarida jarrohlik amaliyoti o‘tkazilgan bemorlarga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Xolinomimetiklar umumiy tutqanoqlarni keltirib chiqarish xususiyatiga ega. Tutqanoqlar Altsgeymer kasalligining o‘zi bilan bog‘liq bo‘lishi mumkinligini esda tutish kerak. Parkinson kasalligining og‘irlashishi holatlari tasvirlangan. Altsgeymer kasalligi bo‘lgan bemorlarda miya tomir kasalliklari fonida miya qon aylanishining buzilishi rivojlanishi ehtimolini istisno qilib bo‘lmaydi. Galantamin-Teva preparatini og‘ir bronxial astma, XOBL va o‘pka infeksion kasalliklari bo‘lgan bemorlarda uning xolinomimetik faolligi tufayli ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Galantamin-Teva preparatini siydik chiqarish yo‘llarining obstruktsiyasi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, yaqinda siydik pufagida jarrohlik amaliyoti o‘tkazilgan bemorlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Shuni hisobga olish kerakki, Galantamin-Teva preparati, xolinomimetik sifatida, sukxinilxolin turidagi anesteziya vaqtida mushak relaksatsiyasini kuchaytiradi. Galantamin-Teva preparatini to‘satdan to‘xtatishdan keyin (masalan, jarrohlik amaliyotiga tayyorgarlik ko‘rish chog‘ida) simptomlarning kuchayishi kuzatilmaydi. Transport vositalari va boshqa texnik moslamalarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri: Galantamin-Teva preparati bilan davolanish davrida transport vositalarini boshqarish va yuqori darajada diqqat va tezkor psixomotor reaksiyalarni talab qiladigan boshqa mexanizmlarni boshqarishdan saqlanish kerak.

Ovqat bilan bir vaqtda qabul qilish galantaminning so'rilish tezligini biroz sekinlashtiradi, lekin uning hajmiga ta'sir qilmaydi. Bemorlarga mumkin bo'lgan xolinergik noxush ta'sirlarni minimallashtirish uchun galantaminni ovqat bilan birga qabul qilish tavsiya etiladi. Galantaminning boshqa xolinomimetik preparatlar bilan birga qo'llanilishi qarshi ko'rsatilgan. Galantaminning farmakodinamik o'zaro ta'siri, yurak urish chastotasini sezilarli darajada pasaytiradigan dorilar bilan mumkin, masalan, digoksin, beta-adrenoblokatorlar, "sekin" kalsiy kanallarini bloklaydiganlar va amiodaron. Bu holatlarda, "piruet" turi aritmiyasini keltirib chiqarish potentsialiga ega bo'lgan dorilar bilan bir vaqtda qo'llanilganda ehtiyotkorlik bilan yondashish kerak va davolanish elektrokardiogramma ko'rsatkichlari nazorati ostida olib borilishi kerak. Galantamin, umumiy anesteziya davrida (sukxametoniya kabi periferik miorelaksant sifatida qo'llanganda) depolyarizatsiyalanuvchi turdagi nerv-mushak uzatish blokadani kuchaytiradi. Galantamin depolyarizatsiyalanuvchi miorelaksantlarning ta'sirini kuchaytiradi, depolyarizatsiyalanmaydigan miorelaksantlarni esa susaytiradi; morfin va uning tuzilmaviy analoglariga nisbatan nafas olish markaziga bo'lgan depressiv ta'sirining zaif antagonistidir. Etanol va sedativ dorilar ta'sirini kuchaytiradi. Depolyarizatsiyalanmaydigan miorelaksantlar (tubokurarin va boshqalar) tomonidan bloklangan nerv-mushak uzatuvchanligini tiklaydi. M-xolinoblokatorlar (atropin va boshqalar) galantaminni periferik muskarinopodobniy ta'sirlarini bartaraf etadi, depolyarizatsiyalanmaydigan miorelaksantlar va ganglioblokatorlar - nikotinopodobniy ta'sirlarini. CYP2D6 yoki CYP3A4 izofermentlarining faol ingibitorlari (masalan, ketokonazol, paroksetin, eritromitsin, amitriptilin, fluoksetin, fluvoksam, xinidin) bilan bir vaqtda qo'llanganda, AUC 10-40% ga oshadi va galantaminni xolinergik ta'siri tufayli (asosan ko'ngil aynishi va qusish) noxush ta'sirlar rivojlanish xavfi ortadi, natijada galantaminni dozasini kamaytirish zarur bo'lishi mumkin. 12 mg dozada kuniga 2 marta qo'llanilganda, galantamin digoksin va varfarinning farmakokinetik parametrlarini o'zgartirmaydi va varfarin tomonidan keltirilgan protrombin vaqtini uzaytirishga ta'sir qilmaydi. Galantamin, morfin va uning tuzilmaviy analoglariga nisbatan nafas olish markaziga bo'lgan depressiv ta'sirining antagonistidir.

Galantamin - uchinchi darajali alkaloid bo'lib, xolinesteraza inhibitoridir. U endogen atsetilxolin ta'sirini nikotin retseptorlarida kuchaytirib va uzaytirib, retseptorning allosterik joyiga bog'lanishi natijasida, xolinesterazani tanlovli, raqobatli va qaytariluvchi inhibitori hisoblanadi. Xolinergik tizim faoliyatini oshirib, markaziy xolinoreaktiv tizimlarni rag'batlantirishi orqali, Altsgeymer tipidagi dementsiyali bemorlarda kognitiv funktsiyani yaxshilashi mumkin.

Farmakokinetika Galantamining farmakokinetikasi 4-16 mg kuniga ikki marta qabul qilingan dozalarda chiziqli bo‘ladi. So‘rilish Ichga bir martalik 8 mg qabul qilinganidan keyin galantamin me’da-ichak traktidan tez so‘riladi. Qon plazmasida Cmax ga 1,2 soatda erishiladi va taxminan 43 ng/ml ni tashkil etadi, AUC esa 427 ng×soat/ml ga teng. Ichga qabul qilinganda galantamining mutlaq biokiraolishligi 88,5% ni tashkil qiladi. Galantaminni oziq-ovqat bilan qabul qilish so‘rilish jarayonini sekinlashtiradi (Cmax 25% ga kamayadi), ammo AUC ga ta’sir qilmaydi. Galantaminni 12 mg kuniga ikki marta ko‘p martalik qabul qilinganda, davolash oxirida o‘rtacha plazmadagi konsentratsiyalar va Cmax 30 ng/ml dan 90 ng/ml gacha o‘zgaradi. Taqsimlanish hajmi - 175 l. Galantaminning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi taxminan 18%. Butun qonda galantamin asosan shaklli elementlarda (52,7%) va plazmada (39%) aniqlanadi, plazma oqsillari bilan bog‘langan fraktsiyasi esa atigi 8,4% ni tashkil etadi. Metabolizm In vitro tadqiqotlar galantamin metabolizmida ishtirok etuvchi asosiy izofermentlar sitoxrom R450 tizimining CYP2D6 (O-demetilgalantamin shakllanishi bilan bog‘liq) va CYP3A4 (N-oksidgalantamin hosil bo‘lishi bilan bog‘liq) ekanligini ko‘rsatdi. Tez va sekin metabolizmga ega odamlarda siydik va axlat bilan chiqariladigan radioaktiv moddalar miqdori o‘zgarishsiz edi. Tez va sekin metabolizmga ega odamlarda asosiy radioaktiv moddalar o‘zgarmagan galantamin va uning glyukuronididir. Bir martalik qabul qilinganda, tez va sekin metabolizatorlarning plazmasida faol metabolitlar (norgalantamin, O-demetilgalantamin va O-demetilnorgalantamin) kon’yugatsiyalanmagan shaklda aniqlanmagan. Norgalantamin galantaminni ko‘p martalik qabul qilgan bemorlarning plazmasida aniqlangan, ammo uning konsentratsiyasi galantamining konsentratsiyasidan 10% dan oshmagan. Chiqarilish Galantaminning elimatsiyasi bioekspotentsial xarakterga ega. T1/2 - 7-8 soat. Galantaminning plazmadagi klirensi taxminan 200 ml/min. Ichga bir martalik 4 mg 3H-galantamin qabul qilingandan keyin 7 kun ichida radioaktivlikning 90-97% siydik bilan, 2,2-6,3% esa axlat bilan chiqariladi. Vena ichiga yuborilganda yoki ichga qabul qilinganda galantaminning 18-22% 24 soat ichida o‘zgarmagan holda siydik bilan chiqariladi, buyrak klirensi taxminan 65 ml/min ni tashkil etadi, bu esa umumiy plazma klirensining 20-25% ga teng. Maxsus guruh bemorlar Altsgeymer kasalligi bilan og‘rigan bemorlarda galantamining qon plazmasidagi konsentratsiyasi sog‘lom odamlarga qaraganda 30-40% ga yuqori. Jigar funksiyasi yengil darajada buzilgan bemorlarda (Child-Pugh shkalasi bo‘yicha 5-6 ball) farmakokinetik ko‘rsatkichlar sog‘lom odamlarnikiga o‘xshash. O‘rtacha darajadagi jigar funksiyasi buzilgan bemorlarda (Child-Pugh bo‘yicha 7-9 ball) AUC va T1/2 taxminan 30% ga oshadi. Populyatsion farmakokinetik tadqiqotlar va turli modellardan foydalangan tahlillar shuni ko‘rsatdiki, Altsgeymer kasalligi va buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda kreatinin klirensi (KK) kamida 9 ml/min bo‘lganda galantamin dozasini o‘zgartirish shart emas.

Homiladorlik davrida Galantamin-Teva preparatini qo‘llash mumkin emas. Galantamin-Teva bilan davolanish davomida emizishni to‘xtatish kerak.

Jigar funksiyasini og'ir buzilishi bo'lgan bemorlarga (Child-Pugh turi C) qo'llanilishi qarshi ko'rsatilgan.

Preparatni buyrak faoliyatining og‘ir darajadagi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda (KK 30 ml/min dan kam) qabul qilish mumkin emas.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: mushaklar kuchsizligi, faszikulyatsiya, shuningdek, xolinergik krizning ayrim yoki barcha simptomlari (kuchli ko‘ngil aynishi, qayt qilish, qorin og‘rig‘i, kuchaygan so‘lak ajralishi, ko‘z yoshlanishi, siydik va axlatni tutib turolmaslik, kuchaygan terlash, bradikardiya, arterial bosimning tushishi, kollaps, tutqanoq) yuzaga kelishi mumkin. Mushaklarning kuchli holsizligi traxeya shilliq qavatining gipersekresiyasi va bronxospazm bilan birga hayot uchun xavfli nafas yo‘llarining tiqilib qolishiga olib kelishi mumkin. Postmarketing davrida olingan ma’lumotlarga ko‘ra, tasodifan 32 mg galantamin qabul qilinganda ikki tomonlama “vereteno” shaklidagi qorinchalar taxikardiyasi, QT intervalining uzayishi, qorinchalar taxikardiyasi va qisqa muddatli hushdan ketish bilan bog‘liq holatlar qayd etilgan. Davolash: zarurat tug‘ilganda simptomatik terapiya o‘tkaziladi. Og‘ir holatlarda antidot sifatida tomir ichiga atropin kiritiladi (dastlabki doza - 0,5-1 mg; kiritish chastotasi va keyingi dozalar bemorning klinik holatiga qarab belgilanadi).

25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang. Bolalar ololmaydigan joyda saqlang.

Altsgeymer turidagi demensiyaning yengil yoki o'rta darajadagi simptomatik davolash.

Yaroqlik muddati - 4 yil.