Галоперидол-Рихтер

-

Галоперидол-Рихтер

Ta'sir qiluvchi modda yoki yordamchi moddalar tarkibiga yuqori sezuvchanlik; koma; markaziy asab tizimining tormozlanishi; Parkinson kasalligi; Levi tanaqli demensiya; progressiv supranuklear falaj; QTc intervalining uzayishi yoki tug'ma QT uzayish sindromi; yaqinda o'tkazilgan o'tkir miokard infarkti; dekompensatsiyalangan yurak yetishmovchiligi; qorinchalar aritmiyasi yoki anamnezda polimorfik qorinchalar taxikardiyasi "piruet" turi; kompensatsiyalanmagan gipokaliemiya; QT intervalini uzaytiruvchi dori vositalarini bir vaqtning o'zida qo'llash; laktaza tanqisligi, laktoza intoleransi, glyukoza-galaktoza malabsorbsiyasi; homiladorlik; ko'krak suti bilan boqish davri. Ehtiyotkorlik bilan Yurak-qon tomir tizimining dekompensatsiyalangan kasalliklari (shu jumladan, stenokardiya, ichki yurak o'tkazuvchanligi buzilishi, EKGda QT intervalining uzayishi yoki bunga moyillik (gipokaliemiya, QT intervalini uzaytiruvchi boshqa dori vositalarini bir vaqtning o'zida qo'llash)), epilepsiya, yopiq burchakli glaukoma, jigar va/yoki buyrak yetishmovchiligi, gipertireoz (tireotoksikoz belgilariga ega), o'pka-yurak va nafas yetishmovchiligi (shu jumladan, surunkali obstruktiv o'pka kasalligi) va o'tkir infeksion kasalliklarda), prostata bezining giperplaziyasi bilan siydik ushlanishi, alkogolizm.

6 yosh va undan katta bolalarda ko'rsatmaga ko'ra qo'llanilishi mumkin.

Qariyalar orasida demensiya bilan kasallangan bemorlarda o‘limning oshishiPsixik buzilishlar bilan kasallangan bemorlar orasida, shu jumladan galoperidol kabi antipsixotik preparatlarni qabul qilganlarida, to‘satdan o‘lim holatlari kuzatilgan (qarang. "Nojo‘ya ta'sirlar" bo‘limi). Demensiya bilan bog‘liq psixoz bilan kasallangan qariyalar orasida antipsixotik preparatlarni qabul qilish o‘lim xavfini oshiradi. 17 ta platsebo bilan nazorat qilingan tadqiqot (birinchi 10 haftalik davolanish tahlili) natijalari, asosan, atipik antipsixotik preparatlar qabul qilgan bemorlar ishtirokida, davolanish olgan bemorlar orasida o‘lim xavfi 1,6-1,7 marta platsebo olgan bemorlarga qaraganda yuqori ekanligini ko‘rsatdi. 10 haftalik nazorat ostida o‘tkazilgan tadqiqotda antipsixotik preparatlar qabul qilgan bemorlarda o‘lim darajasi 4,5% ni tashkil qilgan bo‘lsa, platsebo guruhida bu ko‘rsatkich 2,6% bo‘lgan. O‘lim sabablarining turlicha bo‘lishiga qaramay, ko‘pchilik o‘lim holatlari yurak-qon tomir (masalan, yurak yetishmovchiligi, to‘satdan o‘lim) yoki yuqumli (masalan, pnevmoniya) xarakterga ega bo‘lgan. Kuzatuv tadqiqotlari qariyalarda galoperidolni qo‘llash o‘limning oshishi bilan bog‘liq ekanligini tasdiqlaydi. Bu bog‘liqlik galoperidolni qo‘llashda atipik antipsixotik preparatlarga qaraganda kuchliroq bo‘lishi mumkin, va davolashning birinchi 30 kunida yanada sezilarli darajada namoyon bo‘ladi va kamida 6 oy davom etadi. Ushbu bog‘liqlik qay darajada dori preparati bilan bog‘liq ekanligi va qay darajada bemorlarning hamroh kasalliklari va boshqa xususiyatlariga bog‘liqligi hozircha aniqlanmagan. Galoperidol-Rixter preparati, mushak ichiga kiritish uchun eritma, demensiya bilan bog‘liq xatti-harakatlarni davolash uchun mo‘ljallanmagan. Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri Galoperidolni qo‘llashda, to‘satdan o‘limdan tashqari, QTc intervalining uzayishi va/yoki qorinchalar aritmiyalari kuzatilgan (qarang. "Qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar" va "Nojo‘ya ta'sirlar" bo‘limlari). Ushbu hodisalarning xavfi preparatning yuqori dozalarda qo‘llanishi, galoperidolning plazmadagi yuqori konsentratsiyalari, moyil bemorlar yoki preparatning parenteral qo‘llanishi, ayniqsa, tomir ichiga yuborish vaqtida ortadi. Galoperidol-Rixter preparati, mushak ichiga kiritish uchun eritma, faqat mushak ichiga kiritish uchun mo‘ljallangan. Shunga qaramay, tomir ichiga yuborishda, QTc intervalining uzayishi va qorinchalar aritmiyalarini aniqlash uchun EKGning doimiy nazorati talab qilinadi. Bradikardiya, yurak kasalliklari, QTc intervalining oilaviy tarixidagi uzayishi yoki ko‘p miqdorda alkogol iste'mol qilish holatlari mavjud bo‘lgan bemorlar davolanishida ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi. Shuningdek, galoperidolning plazmadagi yuqori konsentratsiyasiga ega bo‘lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik zarur (qarang. "Maxsus ko‘rsatmalar" bo‘limi, "CYP2D6 izofermentining sekin metabolizatorlari" bo‘limi). Davolashdan oldin EKG nazoratini o‘tkazish tavsiya etiladi. Davolash davomida QTc intervalining uzayishi va qorinchalar aritmiyalarini aniqlash uchun barcha bemorlarning EKG holatini baholash lozim. Takroriy mushak ichiga kiritish holatlarida EKGning doimiy nazorati talab qilinadi. Galoperidol-Rixter preparati, mushak ichiga kiritish uchun eritma, operatsiyadan keyingi ko‘ngil aynishi va qusishni oldini olish yoki davolash uchun tayinlangan bemorlarda in'eksiyadan keyin 6 soat davomida EKGni doimiy nazorat qilish tavsiya etiladi. Davolash vaqtida QTc intervali uzayganida doza kamaytirilishi kerak, va agar QTc 500 ms dan oshsa, galoperidol bekor qilinishi kerak. Elektrolitlar muvozanatining buzilishi, masalan, gipokaliemiya va gipomagniemiya qorinchalar aritmiyalari rivojlanish xavfini oshiradi va galoperidol bilan davolashni boshlashdan oldin bartaraf etilishi kerak. Plazmadagi elektrolitlarning tarkibini davolashdan oldin va davolash davomida muntazam ravishda nazorat qilish tavsiya etiladi. Shuningdek, taxikardiya va arterial gipotenziya (shu jumladan, ortostatik gipotenziya) holatlari ham kuzatilgan (qarang. "Nojo‘ya ta'sirlar" bo‘limi). Galoperidolni arterial gipotenziya yoki ortostatik gipotenziya bilan kasallangan bemorlarga tayinlashda ehtiyotkorlik tavsiya etiladi. Tserebrovaskulyar hodisalar Demensiya bilan kasallangan bemorlar o‘rtasida ayrim atipik antipsixotik preparatlar qo‘llanganda, randomizatsiya qilingan platsebo bilan nazorat qilingan klinik tadqiqotlarda tserebrovaskulyar noxush hodisalar xavfi taxminan 3 baravar oshgan. Kuzatuv tadqiqotlarida, antipsixotik preparatlarni qabul qilgan qariyalar orasida insult tezligi oshgan. Ushbu tezlik barcha butirofenonlar, shu jumladan galoperidol qo‘llanganda ham yuqori bo‘lishi mumkin. Xavfning oshishi mexanizmi aniqlanmagan. Boshqa bemorlar guruhlarida ham xavfning oshishini inkor etib bo‘lmaydi. Galoperidol-Rixter preparatini insult xavf omillari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Neyroleptik malign sindrom Galoperidolni qo‘llaganda neyroleptik malign sindrom rivojlanishi mumkin, bu kam uchraydigan idiosinkraziya tipidagi reaktsiya bo‘lib, u gipetermiya, umumiy mushak rigidligi, vegetativ labilnost, ongning buzilishi va qonda KFK faolligining oshishi bilan xarakterlanadi. Ushbu sindromning dastlabki belgisi ko‘pincha gipetermiya bo‘ladi. Antipsixotik preparatlar bilan davolashni zudlik bilan to‘xtatish va ehtiyotkorlik bilan kuzatuv ostida mos qo‘llab-quvvatlovchi davolashni boshlash zarur. Kechikkan diskineziya Ba'zi bemorlarda uzoq muddatli qo‘llash yoki dori preparatini bekor qilish vaqtida kechikkan diskineziya rivojlanishi mumkin. Sindrom asosan til, yuz, lab yoki jag‘ mushaklarining ritmik, ixtiyorsiz harakatlari bilan namoyon bo‘ladi. Ba'zi bemorlarda bu holatlar doimiy xarakterga ega bo‘lishi mumkin. Sindrom davo davom ettirilganda, dozani oshirganda yoki boshqa antipsixotik preparatga o‘tilganda maskalanishi mumkin. Kechikkan diskineziya belgilarini payqaganda barcha antipsixotik preparatlar, shu jumladan Galoperidol-Rixter preparatini bekor qilish haqida o‘ylash kerak. Ekstrapiramidal simptomlar Ekstrapiramidal simptomlar (masalan, tremor, mushaklarning rigidligi, gipersalivatsiya, bradikineziya, akatiziya, o‘tkir mushak distoniyasi) kuzatilishi mumkin. Galoperidol qo‘llanganda akatiziya rivojlanishi mumkin, bu sub'ektiv noqulay yoki xavotirli bezovtalik va doimiy harakat qilish zaruriyati bilan xarakterlanadi, bu ko‘pincha tinch o‘tira yoki tura olmaslik bilan birga keladi. Akatiziyaning rivojlanishi davolanishning birinchi bir necha haftasida eng ehtimoliy hisoblanadi. Bunday simptomlar bilan bo‘lgan bemorlar uchun dozaning oshishi xavfli bo‘lishi mumkin. O‘tkir mushak distoniyasi Galoperidol-Rixter preparati bilan davolashning birinchi kunlarida paydo bo‘lishi mumkin, lekin keyinchalik yoki dozani oshirgandan keyin ham paydo bo‘lishi mumkin. Mushak distoniyasining simptomlari: tortikoliz, mimik mushaklarning spazmi, jag‘ mushaklarining spazmi (trizm), tilni chiqarish va ko‘zlarning g‘alati harakatlari, shu jumladan okulogir kriz. Erkak bemorlar va yoshroq odamlar orasida bunday reaksiyalar rivojlanish xavfi yuqoriroq. O‘tkir mushak distoniyasi rivojlanganda preparatni qo‘llashni to‘xtatish kerak. Ekstrapiramidal simptomlarni bartaraf etish zarur bo‘lganda antixolinergik ta'sirga ega bo‘lgan antiparkinson preparatlari qo‘llanishi mumkin, lekin ularni profilaktik chora sifatida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Agar antiparkinson preparatini bir vaqtda davolash zarur bo‘lsa va u galoperidoldan tezroq chiqarilsa, ekstrapiramidal simptomlarning rivojlanishi yoki kuchayishidan qochish uchun Galoperidol-Rixter preparatini bekor qilgandan keyin ham uni qo‘llashni davom ettirish kerak. Antixolinergik preparatlar, shu jumladan antiparkinson preparatlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda, Galoperidol-Rixter preparati ko‘z ichki bosimining oshish ehtimolini hisobga olish kerak. Tutqanoq/tutqanoq holatlari Galoperidol tutqanoq chaqirishi mumkinligi haqida xabar berilgan. Epilepsiya bilan kasallangan va tutqanoq rivojlanishiga moyil holatlar (masalan, alkogolli abstinent sindrom, miya shikasti) mavjud bo‘lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlik kerak. Jigar va o‘t yo‘llari kasalliklari Galoperidol jigarda metabolizatsiyalanadi, shuning uchun jigar yetishmovchiligi bilan kasallangan bemorlarni davolashda doza kamaytirilishi va ehtiyot choralariga rioya qilinishi tavsiya etiladi (qarang. "Dozalash rejimi" va "Farmakokinetika" bo‘limlari). Jigar faoliyatining buzilishi yoki gepatitning ayrim holatlari, ko‘pincha xolestatik gepatit, qayd etilgan (qarang. "Nojo‘ya ta'sirlar" bo‘limi). Endokrin tizim tomonidan buzilishlar Tiroksin galoperidolning toksikligini oshirishi mumkin. Antipsixotik preparatlar gipertireoz bilan kasallangan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan va faqat eutireoid holatiga erishishga qaratilgan terapiya bilan birgalikda qo‘llanilishi kerak. Antipsixotik preparatlarning gormonal ta'sirlariga giperprolaktinemiya kiradi, bu esa galaktoreya, ginekomastiya va oligomenoreya yoki amenoreya keltirib chiqarishi mumkin (qarang. "Nojo‘ya ta'sirlar" bo‘limi). To‘qima madaniyati bo‘yicha o‘tkazilgan tadqiqotlar prolaktin inson sut bezlari o‘simta hujayralarining o‘sishini rag‘batlantirishi mumkinligini ko‘rsatadi. Garchi klinik va epidemiologik tadqiqotlarda antipsixotik preparatlar bilan davolanish va insonlarda sut bezlari saratoni o‘rtasidagi aniq bog‘liqlik aniqlanmagan bo‘lsa-da, tegishli tibbiy anamnezi bo‘lgan bemorlarni davolashda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi. Galoperidol-Rixter preparatini dastlabki giperprolaktinemiya bilan kasallangan bemorlar va prolaktin bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin bo‘lgan o‘simtalari bo‘lgan bemorlarda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Galoperidol qo‘llanganida gipoglikemiya va ADFning nomaqbul sekretsiyasi sindromi kuzatilgan (qarang. "Nojo‘ya ta'sirlar" bo‘limi). Venoz tromboembolizm Antipsixotik preparatlarni qo‘llashda VTE (venoz tromboembolizm) holatlari qayd etilgan. Antipsixotik preparatlarni qabul qiladigan bemorlarda ko‘pincha VTE rivojlanishi uchun orttirilgan xavf omillari kuzatiladi, shuning uchun Galoperidol-Rixter preparati bilan davolashni boshlashdan oldin va davolash davomida barcha mumkin bo‘lgan VTE xavf omillarini aniqlash va tegishli profilaktik choralarni ko‘rish kerak. Davolashga javob va preparatni bekor qilish Shizofreniya bilan kasallangan bemorlarda antipsixotik preparatlar bilan davolashga javob kechikishi mumkin. Antipsixotik preparatlarni bekor qilish holatlarida asosiy kasallikka oid simptomlar bir necha hafta yoki oy davomida qayta paydo bo‘lmasligi yoki namoyon bo‘lmasligi mumkin. Yuqori dozalarda antipsixotik preparatlarni keskin bekor qilishdan keyin o‘tkir simptomlar (masalan, ko‘ngil aynishi, qusish va uyqusizlik) juda kam holatlarda kuzatilgan. Ehtiyot chorasi sifatida dozaning asta-sekin kamaytirilishi tavsiya etiladi. Depressiyaga uchragan bemorlar Galoperidol-Rixter preparatini depressiya simptomlari ustun bo‘lgan bemorlarda monoterapiya sifatida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Depressiya va psixozning kombinatsiyasi bilan tavsiflangan holatlarni davolash uchun preparatni antidepressantlar bilan birgalikda qo‘llash mumkin (qarang. "Dori vositalari bilan o‘zaro ta'siri" bo‘limi). Maniyaning depressiyaga o‘tishi Bipolyar buzilishlarning manik epizodlari bo‘yicha davolanayotgan bemorlarda maniyaning depressiyaga aylanish xavfi mavjud. Bunday holatlarning rivojlanishini oldini olish uchun depressiyaning rivojlanishi va suiqasd kabi xavf omillari bilan bog‘liq simptomlarni sinchkovlik bilan kuzatish juda muhimdir. CYP2D6 izofermentining sekin metabolizatorlari Sitoxrom P450 CYP2D6 izofermentining sekin metabolizatorlari bo‘lgan va bir vaqtning o‘zida CYP3A4 ingibitorlarini qabul qiladigan bemorlarda Galoperidol-Rixter preparatini ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarishga ta'siri Galoperidol-Rixter preparati transport vositalarini va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga o‘rtacha ta'sir ko‘rsatadi. Uyquchanlik yoki e'tiborning ma'lum darajada buzilishi, ayniqsa yuqori dozalar qo‘llanganda va davolanishning boshida kuzatilishi mumkin. Ushbu ta'sirlar alkogol bilan kuchayadi. Bemorlar Galoperidol-Rixter preparati bilan davolanish paytida transport vositalarini boshqarishdan va yuqori darajada e'tibor va tezkor psixomotor reaktsiyalarni talab qiladigan harakatlarni amalga oshirishdan voz kechishni maslahat qilishlari kerak.

Tadqiqotlar faqat kattalarda o‘tkazilgan. Yurak-qon tomir tizimiga ta'siri Galoperidol dekanoat preparatini QTc intervalini uzaytiruvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llash mumkin emas (qarang bo‘lim "Qo‘llashga qarshi ko‘rsatmalar"). Bunday preparatlarga quyidagilar kiradi: • IA sinfi antiaritmik preparatlar (masalan, dizopiramid, xinin). • III sinfi antiaritmik preparatlar (amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol). • Ba'zi antidepressantlar (sitalopram, essitalopram). • Ba'zi antibiotiklar (azitromitsin, klaritromitsin, eritromitsin, levofloksasin, moksifloksasin, telitromitsin). • Boshqa antipsixotik preparatlar (fenotiazin hosilalari, sertindol, pimozid, ziprasidon). • Ba'zi zamburug‘larga qarshi preparatlar (pentamidin). • Ba'zi bezgakka qarshi preparatlar (galofantrin). • Ba'zi me'da-ichak traktiga ta’sir qiluvchi preparatlar (dolasetron). • Ba'zi onkologik kasalliklarni davolashda ishlatiladigan preparatlar (toremifen, vandetanib). • Ba'zi boshqa preparatlar (bepridil, metadon). Bu ro‘yxat to‘liq emas. Galoperidol dekanoat preparatini elektrolitlar balansini buzuvchi dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llashda ehtiyotkorlikka rioya qilish tavsiya etiladi (qarang bo‘lim "Maxsus ko‘rsatmalar"). Galoperidolning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini oshirishi mumkin bo‘lgan dori vositalari Galoperidolning metabolizmi bir necha yo‘nalish orqali amalga oshadi (qarang bo‘lim "Farmakokinetika"). Asosiy yo‘nalish glyukuronlanish va ketonlarga qaytarilishdir. Shuningdek, metabolizmda sitoxrom P450 izofermentlari tizimi, ayniqsa, CYP3A4 va kam darajada CYP2D6 ishtirok etadi. Boshqa dori vositalari tomonidan ushbu metabolizm yo‘llarining ingibirlanishi yoki CYP2D6 izofermenti faolligining pasayishi galoperidolning qon plazmasidagi kontsentratsiyasini oshirishi mumkin. CYP3A4 izofermenti faolligining ingibirlanishi va CYP2D6 izofermenti faolligining pasayishi o‘zaro kuchaytiruvchi ta'sirga ega bo‘lishi mumkin (qarang bo‘lim "Farmakokinetika"). Cheklangan va ba'zi hollarda ziddiyatli ma'lumotlarga asoslangan holda, CYP3A4 va/yoki CYP2D6 izofermenti ingibitori bilan bir vaqtda qo‘llashda galoperidolning plazmadagi kontsentratsiyasi 20-40% gacha oshishi mumkin, ba'zi hollarda esa oshish 100% ga yetishi mumkin. Qon plazmasidagi galoperidol kontsentratsiyasini oshirishi mumkin bo‘lgan dori vositalariga (klinika tajribasi yoki dori vositalari o‘rtasidagi o‘zaro ta’sir mexanizmlariga asoslangan holda) quyidagilar kiradi: • CYP3A4 izofermentining ingibitorlari – alprazolam, fluvoksamin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol, saquinavir, verapamil, vorikonazol. • CYP2D6 izofermentining ingibitorlari – bupropion, xlorpromazin, duloksetin, paroksetin, prometazin, sertralin, venlafaksin. • CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlarining birgalikdagi ingibitorlari: fluoksetin, ritonavir. • Mexanizmi noma'lum – buspiron. Bu ro‘yxat to‘liq emas. Galoperidolning plazmadagi kontsentratsiyasining oshishi nojo‘ya ta'sirlar, shu jumladan QTc intervalining uzayishi xavfini oshirishi mumkin (qarang bo‘lim "Maxsus ko‘rsatmalar"). QTc intervalining uzayishi galoperidolni ketokonazol (400 mg/kun) va paroksetin (20 mg/kun) kabi metabolizm ingibitorlari bilan birga qo‘llaganda kuzatilgan. Galoperidolni bunday dori vositalari bilan birga qabul qilayotgan bemorlarda galoperidolning kuchaygan yoki uzaygan farmakologik ta'sirining belgilarini yoki simptomlarini kuzatish va zaruriyat tug'ilganda Galoperidol dekanoat preparati dozasini kamaytirish tavsiya etiladi. Galoperidolning qon plazmasidagi konsentratsiyasini kamaytirishi mumkin bo‘lgan dori vositalari Galoperidolni kuchli CYP3A4 izofermenti induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llash galoperidolning plazmadagi konsentratsiyasini asta-sekin kamaytirishi, natijada uning samaradorligini pasaytirishi mumkin. Bunday preparatlarga quyidagilar kiradi: karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampitsin, muqaddas johori (Hypericum perforatum). Bu ro‘yxat to‘liq emas. Fermentlarning induksiyasi preparat qabul qilinganidan bir necha kun o‘tgach kuzatilishi mumkin. Fermentlar maksimal induksiyasi odatda taxminan 2 hafta o‘tgach kuzatiladi va dori vositasi bekor qilingandan keyin ham bir muddat saqlanib qolishi mumkin. CYP3A4 izofermenti induktorlari bilan bir vaqtda qo‘llanganda bemorni kuzatish va kerak bo'lsa, Galoperidol dekanoat dozasini oshirish tavsiya etiladi. CYP3A4 izofermenti induktori bekor qilingandan so‘ng galoperidolning konsentratsiyasi asta-sekin ortishi mumkin, shuning uchun Galoperidol dekanoat dozasini pasaytirish zarur bo‘lishi mumkin. Ma'lumki, natriy valproat glyukuronlanishni ingibirlashi mumkin, ammo galoperidolning plazmadagi konsentratsiyasiga ta'sir qilmaydi. Galoperidolning boshqa dori vositalariga ta'siri Galoperidol markaziy asab tizimini (MAT) susaytiruvchi vositalarning, shu jumladan alkogol, uyqu dorilari, sedativlar va kuchli og'riq qoldiruvchilarning ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Shuningdek, metildopa bilan birga qo‘llanganda MATga ta'sir kuchayishi kuzatilgan. Galoperidol adrenalin va boshqa simpatomimetik faol dorilar (masalan, amfetaminlar kabi stimulyatorlar) ta'sirini susaytiradi va guanetidin kabi adrenoblokatorlarning antigipertenziv ta'sirini o'zgartiradi. Galoperidol levodopa va boshqa dopamin agonistlari ta'sirini susaytirishi mumkin. Galoperidol CYP2D6 izofermentining ingibitori hisoblanadi. U trisiklik antidepressantlarning (masalan, imipramin, dezipramin) metabolizmini sekinlashtirib, ularning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishga yordam beradi. Boshqa o‘zaro ta'sir shakllari Kam hollarda litiy tuzlari va galoperidolni bir vaqtda qo‘llashda quyidagi buzilishlar kuzatilgan: ensefalopatiya, ekstrapiramidal simptomatika, kechikkan diskineziya, xavfli neyroleptik sindrom, o'tkir miya sindromi va koma. Ushbu simptomlarning aksariyati qaytuvchan hisoblanadi. Ushbu simptomlar ma'lum bir nosologik shaklning namoyishi ekanligi hali aniqlanmagan. Shunga qaramasdan, litiy tuzlari va galoperidolni birga qabul qilayotgan bemorlarda bunday simptomlar kuzatilsa, darhol dori vositalarini bekor qilish tavsiya etiladi. Galoperidolning antikoagulyant fenindionga nisbatan antagonistik ta’siri aniqlangan.

Galoperidol antipsixotik preparat (neyroleptik) bo'lib, butirofenon hosilalari guruhiga mansub. U kuchli markaziy dopamin retseptorlarining 2-tip antagonistidir, tavsiya etilgan dozalarda past darajada alpha1-adrenoblokirlovchi faollik ko'rsatadi, antigistamin yoki xolinoblokirlovchi ta'siri yo'q. Farmakodinamik effektlari Dopaminergik signal yo'llarini mesolimbik tuzilmalarda bloklash natijasida, galoperidol bred va gallyutsinatsiyalarni bostiradi. Markaziy antidopaminergik ta'siri bazal yadrolarda (nigrostriar tolalarida) namoyon bo'ladi. Galoperidol psixomotor qo'zg'alishni samarali tarzda bartaraf etadi, shuning uchun u maniyalar va boshqa qo'zg'alishni kuzatish mumkin bo'lgan sindromlarda samarali. Bazal yadrolarga ta'siri ekstrapiramidal harakat buzilishlarining (mushak distoniyasi, akatiziya va parkinsonizm) yuzaga kelishiga sabab bo'lishi mumkin. Galoperidolning gipofizning old qismidagi laktotrof hujayralariga antidopaminergik ta'siri prolatkinemiyaning yuzaga kelishiga olib keladi, bu esa dopaminga bog'liq tonik bostirish sekretsiziyasining yo'qolishiga bog'liq.

So‘rilishi Galoperidolni tabletka shaklida ichga qabul qilinganda o‘rtacha so‘rilish darajasi 60-70% ni tashkil qiladi. Ichga qabul qilingandan keyin galoperidolning plazmadagi Cmax qiymatiga 2-6 soat ichida erishiladi. Plazmadagi galoperidol konsentratsiyalarida katta shaxsiy farqlanish kuzatiladi. Davolash boshlanganidan so‘ng bir hafta ichida muvozanat holatiga erishiladi. Ta’sir qilish Galoperidolning plazma oqsillari bilan bog‘lanish darajasi o‘rtacha 88-92% ni tashkil qiladi va bu bog‘lanish yuqori shaxsiy o‘zgaruvchanlikka ega. Galoperidolning turli to‘qima va organlarga tez taqsimlanishi uning katta taqsimlanish hajmiga (Vd) ega ekanligini ko‘rsatadi. Galoperidol gistogematik to‘siqlar, jumladan, gematoensefalik to‘siq orqali oson o‘tadi va shuningdek, platsenta hamda ona sutiga kiradi. Metabolizm Galoperidol jigar orqali faol metabolizmga uchraydi. Galoperidolning asosiy metabolizm yo‘llari glyukuronizatsiya, ketonga qaytarilish, oksidlanish yo‘li bilan N-dealkillanish va piridiniy metabolitlari hosil qilishdan iborat. Galoperidol metabolitlari uning faolligiga sezilarli ta’sir qilmasa ham, preparatning taxminan 23% qaytarilish orqali metabolizmga uchraydi va qaytarilgan metabolitning asl galoperidol birikmasiga qaytishi mumkinligi chiqarib tashlanmaydi. Galoperidol metabolizmida sitoxrom P450 tizimining CYP3A4 va CYP2D6 izofermentlari ishtirok etadi. CYP3A4 izofermentining ingibitsiyasi yoki induksiyasi hamda CYP2D6 izofermentining ingibitsiyasi galoperidolning metabolizmini o‘zgartirishi mumkin. CYP2D6 izofermenti faolligining pasayishi galoperidolning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Chiqarilish Galoperidolni ichga qabul qilingandan so‘ng uning yakuniy yarim chiqarilish davri (T1/2) o‘rtacha 24 soatni tashkil qiladi (15 dan 37 soatgacha bo‘lgan diapazon). Mushak ichiga yoki veno ichiga yuborilgandan keyingi ko‘rinuvchi klirensi 0,9 dan 1,5 l/soat/kg gacha o‘zgaradi va CYP2D6 izofermentining sekin metabolizatorlarida kamayadi. Shizofreniya bilan og‘rigan bemorlar bo‘yicha populyatsion farmakokinetik tahlillarda galoperidol klirensining shaxsiy farqlanishi (variatsiya koeffitsiyenti) 44% ni tashkil etgan. Galoperidol metabolitlar shaklida ichak va buyrak orqali chiqariladi (galoperidol dozasining 3% dan kam qismi o‘zgarmagan holda chiqariladi). Galoperidol ona sutiga ham o‘tadi. Liniyali/noliniyali farmakokinetika Galoperidol dozalari va plazmadagi konsentratsiya o‘rtasida kattalarda chiziqli bog‘liqlik mavjud. Maxsus bemor guruhlari Keksalar: Keksa yoshdagi bemorlarda galoperidolning plazmadagi konsentratsiyalari yoshroq bemorlarga nisbatan yuqori bo‘ladi. Kichik klinik tadqiqotlar keksalarda galoperidol klirensining kamayishi va yarim chiqarilish davrining uzayishini ko‘rsatadi. Keksalar Galoperidolning keksalar orasida kuzatilgan farmakokinetik ko‘rsatkichlar diapazonidagi o‘zgarishlar tavsiya etilgan doza oralig‘ida saqlanadi. Shu sababli, galoperidolni keksa yoshdagi bemorlarga buyurishda dozani moslashtirish tavsiya etiladi. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Galoperidolning buyrak yetishmovchiligidagi farmakokinetikasi o‘rganilmagan. Galoperidolning qabul qilingan dozasining taxminan uchdan biri buyrak orqali, asosan, metabolitlar shaklida chiqariladi. Buyrak funksiyasining buzilishi galoperidol chiqarilishiga klinik ahamiyatli darajada ta’sir qilmasligi kerak, ammo uzoq davom etadigan T1/2 va qaytarilgan metabolitning to‘planish ehtimoli sababli og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan davolash tavsiya etiladi. Galoperidolning katta taqsimlanish hajmi (Vd) va yuqori plazma oqsillari bilan bog‘lanishi tufayli dializ orqali uni juda kam miqdorda chiqarish mumkin. Jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar Galoperidolning jigar yetishmovchiligida farmakokinetikasi to‘liq o‘rganilmagan. Biroq, galoperidol faol ravishda jigar orqali metabolizmga uchraydi, shuning uchun jigar yetishmovchiligi uning farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Shuning uchun, jigar yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda dozani kamaytirish va davolashda ehtiyot choralarini qo‘llash tavsiya etiladi. Bolalar Galoperidol plazma konsentratsiyasi bo‘yicha cheklangan ma’lumotlar mavjud. Pediatrik tadqiqotlarda 78 nafar bemor (shizofreniya, psixotik holat, Turett sindromi, autizm kabi kasalliklari bo‘lgan) kuniga maksimal 30 mg gacha galoperidol qabul qilgan. Ushbu tadqiqotlarda asosan 2 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlar ishtirok etgan. Turli vaqt oralig‘ida va terapiya davomiyligiga qarab o‘lchangan plazmadagi konsentratsiyalar yoki aniqlanmagan, yoki maksimal darajada 44,3 ng/ml ga yetgan. Bolalar Galoperidolning plazmadagi konsentratsiyasi katta shaxsiy farqlanishga ega bo‘lib, bu holat kattalar uchun ham xosdir. Bolalarda galoperidolning yarim chiqarilish davrining kattalarga nisbatan qisqarishi kuzatiladi. Tiki va Turett sindromi bo‘lgan bolalar o‘rtasida o‘tkazilgan ikki tadqiqotda plazmadagi galoperidol konsentratsiyasi 1-4 ng/ml bo‘lganda terapevtik javob kuzatilgan. Farmakokinetik-farmakodinamik bog‘liqlik Terapik konsentratsiyalar Ko‘plab klinik tadqiqotlar ma’lumotlariga asoslanib, galoperidolning o‘tkir yoki surunkali shizofreniyaga chalingan bemorlarda plazmadagi konsentratsiyasi 1-10 ng/ml bo‘lganda terapevtik ta’sirga erishiladi. Farmakokinetik ko‘rsatkichlardagi yuqori shaxsiy o‘zgaruvchanlik tufayli ba’zi bemorlarga yuqoriroq konsentratsiyalar talab qilinishi mumkin. Shizofreniya birinchi marta kuzatilgan bemorlarda D2-retseptorlarining 60-80% i band bo‘lganida minimal ekstrapiramidal simptomlar bilan optimal terapevtik javobga erishish mumkin bo‘lgan konsentratsiya 0.6-3.2 ng/ml diapazonida ekanligi kuzatilgan. Ushbu diapazondagi konsentratsiyalar odatda kunlik 1-4 mg galoperidol dozasida kuzatiladi. Galoperidolning farmakokinetik ko‘rsatkichlari o‘zgaruvchanligi va ta’sirning konsentratsiyaga bog‘liqligi sababli doza bemorning javobiga qarab individual ravishda tanlanishi tavsiya etiladi. Bemorning davolanishga reaksiyasi maksimal darajaga yetishi uchun o‘rtacha 5 kun talab etilishi mumkin. Ayrim hollarda galoperidolning qon konsentratsiyasini o‘lchash maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin. Yurak-qon tomir tizimiga ta’siri Galoperidol dozasining oshishi va plazmadagi konsentratsiyaning ko‘payishi bilan QTc intervalining uzayishi xavfi ortadi. Ekstrapiramidal simptomlar Galoperidolni terapevtik diapazonda qo‘llash ekstrapiramidal simptomlarning rivojlanishiga olib kelishi mumkin, ammo odatda bu simptomlar terapevtik konsentratsiyadan yuqori konsentratsiyalarda oshadi.

HomiladorlikHomiladorlik davrida Galoperidol-Rixter qo‘llash mumkin emas.Emizish davriGaloperidol-Rixter emizish davrida qo‘llash mumkin emas.FertilitetGaloperidol qondagi prolaktin miqdorini oshiradi. Gipreprolaktinemiya gipotalamusda GnRG sintezini bostirishi mumkin, bu esa gipofizda gonadotropinlar sekretsiyasining kamayishiga olib keladi. Bu erkaklar va ayollarda jinsiy steroidlar sintezining susayishi tufayli reproduktiv funksiyalar buzilishiga olib keladi.

Jigar yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan qo'llaniladi.

Buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash zarur.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Galoperidolning dozasi oshirib yuborilganda ma’lum farmakologik ta’sirlar va nojo‘ya reaksiyalar kuchayishi bilan namoyon bo‘ladi. Simptomlar: kuchli ekstrapiramidal buzilishlar, arterial gipotenziya va sedatsiya. Ekstrapiramidal buzilishlar mushaklarning qotishi va umumiy yoki mahalliy tremor bilan ifodalanadi. Arterial gipotenziya bilan birga arterial gipertenziya rivojlanishi ham mumkin. Og‘ir holatlarda bemor komaga tushishi, nafas olish susayishi va arterial gipotenziya shokka o‘xshash holatga olib kelishi mumkin. QTc intervalining uzayishi bilan bog‘liq qorinchalar aritmiyasi xavfini baholash kerak. Davolash: maxsus antidot mavjud emas. Qo‘llab-quvvatlovchi terapiya o‘tkaziladi. Faol ko‘mir samaradorligi aniqlanmagan. Dozani oshirib yuborishda gemodializ tavsiya etilmaydi, chunki u orqali juda kam miqdorda galoperidol chiqariladi (qarang. “Farmakokinetika” bo‘limi). Komada bo‘lgan bemorlarda nafas yo‘llari o‘tkazuvchanligini og‘iz-halqum havo yo‘li yoki intubatsiya orqali ta’minlash zarur. Nafas olish susayganda sun’iy nafas oldirish talab qilinishi mumkin. EKG monitoringi va hayotiy muhim funksiyalar tiklanguncha nazorat qilish tavsiya etiladi. Og‘ir aritmiyalarni davolash uchun tegishli antiaritmik choralar qo‘llaniladi. Arterial gipotenziya va tomir kollapsini tomir ichiga suyuqliklar, plazma yoki konsentrlangan albumin kiritish va dopamin yoki norepinefrin kabi tomir toraytiruvchi vositalar bilan to‘ldirish mumkin. Galoperidol bilan birgalikda adrenalin qo‘llash qat’iyan tavsiya etilmaydi, chunki bu arterial gipotenziyani kuchaytirishi mumkin. Og‘ir ekstrapiramidal simptomlarda parenteral antiparkinson preparatlari tavsiya etiladi.

Preparatni bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak.

18 yoshdan katta kattalar uchun: shizofreniya yoki shizoaffektiv buzilishlarni davolash; farmakologik bo‘lmagan usullar samarali bo‘lmaganda deliriozni bartaraf etish; I tip bipolyar buzilishdagi o‘rtacha va og‘ir darajadagi manik epizodlarni davolash; I tip bipolyar buzilishdagi psixotik buzilishlar yoki manik epizodlar bilan bog‘liq o‘tkir psixomotor qo‘zg‘alishni davolash; Altsgeymer turidagi demensiya va qon tomir demensiyasiga ega bemorlarda o‘ziga yoki boshqalarga zarar yetkazish xavfi mavjud bo‘lganda, farmakologik bo‘lmagan usullar samarasiz bo‘lganda doimiy tajovuzkorlik va psixotik simptomlarni davolash; Jil de la Turet sindromi va tiki bo‘lgan bemorlarda pedagogik terapiya, psixoterapiya va boshqa dori vositalari samarasiz bo‘lgan hollarda davolash; Xantington xoreyasining yengil va o‘rtacha darajalarini davolashda, boshqa dori vositalari samarasiz yoki yomon ko‘tarilganda. Bolalarda qo‘llanishi: 13 yoshdan 17 yoshgacha o‘smirlarda, boshqa dori vositalari samarasiz bo‘lgan hollarda shizofreniyani davolash; 6 yoshdan 17 yoshgacha bo‘lgan autizm yoki rivojlanishning keng tarqalgan buzilishlari bilan birga keluvchi tajovuzkorlikni davolash, boshqa dori vositalari samarasiz yoki yomon ko‘tarilganda; 10 yoshdan 17 yoshgacha og‘ir tiki va Jil de la Turet sindromiga ega bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda pedagogik terapiya, psixoterapiya va boshqa farmakoterapiya samarasiz bo‘lgan hollarda qo‘llanadi.

Keksa yoshdagi bemorlarda dozani to‘g‘rilash zarur.

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.