Алкеран

-

Алкеран

Zamonaviy klinik ma'lumotlar ushbu preparatni qo‘llashda nojo‘ya reaksiyalar tez-tezligi haqida mavjud emas. Nojo‘ya reaksiyalar tez-tezligi qo‘llash ko‘rsatmalari va dozalarga, shuningdek, boshqa vositalar bilan birgalikda qo‘llashga qarab farqlanadi. Nojo‘ya reaksiyalar tez-tezligini tasniflash uchun quyidagi tamoyillardan foydalanilgan: juda tez-tez - ≥0.1, tez-tez - ≥0.01, lekin <0.1, ba'zan - ≥0.001, lekin <0.01, kamdan-kam - ≥0.0001, lekin <0.001, juda kamdan-kam - <0.00001. Qon hosil qiluvchi tizim va limfa tizimidan: juda tez-tez - suyak iligi qon hosil qilinishining bostirilishi va leykopeniya va trombotsitopeniya rivojlanishi; kamdan-kam - gemolitik anemiya. Immun tizimidan: kamdan-kam - allergik reaksiyalar (eshakemi, shish, teri toshmasi, qichishish va anafilaktik shok birinchi va keyingi kiritishlarda tez-tez kuzatilmagan, asosan tomir ichiga Alkeran bilan davolashda). Alkeranga allergik reaksiyalarda yurak to‘xtashi bo‘yicha kamdan-kam hollarda ma'lumotlar mavjud. Nafas olish tizimidan: kamdan-kam - interstitsial pnevmoniya va o‘pka fibrozi (shu jumladan, o‘lim bilan yakunlangan holatlar). Hazm qilish tizimidan: juda tez-tez - ko‘ngil aynishi, qusish va diareya; yuqori dozali rejimda qo‘llanganda - stomatit; kamdan-kam - jigar zararlanishlari, jigar funksional testlari faolligining o‘zgarishidan klinikani namoyon etuvchi gepatit va sariqlikka qadar, yuqori dozali terapiyadan keyin veno-okklyuzion kasallik, standart dozalarda qo‘llanganda stomatit. Parenteral kiritishda: diareya, ko‘ngil aynishi, qusish Alkeran yuqori dozali terapiyasini gematopoetik ildiz hujayralar transplantatsiyasi bilan birga olgan bemorlarda toksiklikning dozani cheklovchi omillari hisoblanadi. Tsiklofosfamid bilan oldindan terapiya, Alkeran yuqori dozasi bilan bog‘liq bo‘lgan oshqozon-ichak trakti simptomlarining ifodasini kamaytiradi. Og‘iz orqali qabul qilishda: mavjud ma'lumotlarga ko‘ra, standart dozalarda melphalan olgan bemorlarning 30% gacha bo‘lgan qismida oshqozon-ichak tizimi tomonidan nojo‘ya ta'sirlar, masalan, ko‘ngil aynishi va qusish kuzatiladi. Dermatologik reaksiyalar: juda tez-tez - yuqori dozali terapiyada alopesiya, tez-tez - standart dozalarda alopesiya; kamdan-kam - makulopapulyoz toshma va teri qichishi. Siydik chiqarish tizimidan: tez-tez - buyrak funktsiyasi buzilgan miyeloma kasalligi bo‘lgan bemorlarda qonda mochevina darajasining tranzitor ishonchli oshishi. Boshqalar: parenteral kiritishda juda tez-tez - subyektiv tranzitor issiqlik va/yoki sanchish hissi.

Melfalangа yuqori sezuvchanlik.

Tirik vaksina bilan immunizatsiya ba'zida immuniteti zaif bo'lgan bemorlarda infeksiya rivojlanishiga olib kelishi mumkin. Shu sababli, melphalan bilan davolash fonida tirik vaksinalarni qo'llash tavsiya etilmaydi. Alkeran eritmasi ekstruziyasi paytida in'ektsiya uchun eritma mahalliy tomir atrofidagi to'qimalarning shikastlanishini keltirib chiqarishi mumkin, shuning uchun u to'g'ridan-to'g'ri periferik tomirga kiritilmasligi kerak. Alkeran eritmasini infuzion tizimida maxsus yopiq kirish orqali yoki markaziy venaga tez infuziya fonida sekin kiritish tavsiya etiladi. Davolash paytida yuqori xavf va murakkab yordamchi terapiya zaruriyatini hisobga olgan holda, Alkeranning yuqori dozali in'ektsion terapiyasi faqat tegishli sharoitlarga ega maxsus markazlarda, tajribali mutaxassislar nazorati ostida o'tkazilishi kerak. Alkeran bilan yuqori dozali in'ektsion terapiya olayotgan bemorlarda antibakterial preparatlarni profilaktik buyurish va zarurat tug'ilganda qon komponentlarini qo'llash masalasini hal qilish kerak. Melphalan bilan yuqori dozali terapiyadan oldin tananing umumiy holati va organlar funktsiyasi etarli darajada ta'minlanishi kerak. Yaqinda radioterapiya yoki kimyoterapiya kursini o'tgan bemorlarda Alkeranni ehtiyotkorlik bilan ishlatish kerak, chunki bu suyak iligi toksik ta'sirini kuchaytirishi mumkin. Alkeranni qo'llashda sitotoksik preparatlar qo'llash bo'yicha tavsiyalarni bajarish kerak. Buyrak yetishmovchiligi bo'lgan bemorlarda melphalan chiqarilishi sekinlashishi mumkin. Bundan tashqari, buyrak yetishmovchiligida uremik genezning suyak iligi gematopoezining bostirilishi rivojlanishi mumkin. Bunday hollarda preparatning dozasini kamaytirish talab qilinishi mumkin va bemorlar shifokor tomonidan diqqat bilan kuzatilishi kerak. Alkeran bilan davolangan bemorlarda xromosoma aberratsiyalari aniqlangan. Melphalan va boshqa alkillovchi preparatlar odamda leykoz rivojlanishini keltirib chiqarishi mumkin. Amyloidosis, melanoma, ko'p miellioma, makroglobulinemiya, sovuq agglutininlar sindromi va tuxumdon saratoni bo'yicha uzoq muddatli melphalan bilan davolashdan keyin o‘tkir leykoz rivojlanganligi haqida xabarlar mavjud. Alkillovchi preparatlar, jumladan, melphalanni qabul qilgan va qabul qilmagan tuxumdon saratoni bo'lgan bemorlarning taqqoslovchi tahlili birinchi guruhda o‘tkir leykoz kasalligining ishonchli ortishini aniqladi. Alkeran buyurishdan oldin leykoz rivojlanish xavfini preparatning potentsial terapevtik ta'siri bilan solishtirish kerak. Laboratoriya ko'rsatkichlarini nazorat qilish Alkeran miellosupressiv vosita bo'lganligi sababli, terapiya davomida qon shakllangan elementlarining miqdorini muntazam ravishda aniqlash va zarurat tug'ilganda dozani tuzatish yoki preparatni kiritishni vaqtincha kechiktirish juda muhim, shunda ortiqcha miellosupressiya rivojlanishining oldini olish va suyak iligining qaytarilmas aplaziyasi xavfidan qochish mumkin. Preparat qo'llanishini to'xtatgandan so'ng qon hujayralari miqdori kamayishda davom etishi mumkin, shuning uchun leykotsitlar yoki trombotsitlar soni juda keskin kamayishi belgilari paydo bo'lganda davolashni vaqtincha to'xtatish kerak. Preparat bilan xavfsiz muomalani amalga oshirish qoidalari Melphalan bilan muomalada mahalliy tavsiyalar va/yoki normativ hujjatlarga muvofiq sitostatiklar bilan ishlash bo'yicha ko'rsatmalarga rioya qilish kerak. Alkeran eritmasi tajribali farmatsevt tomonidan tayyorlanishi kerak, u preparat bilan xavfsiz muomala qilish qoidalarini biladigan va uning xususiyatlari bilan tanish bo'lishi kerak. Melphalan eritmasi aseptik sharoitlarda maxsus uskunalarda tayyorlanishi kerak (vertikal tortishish bilan laboratoriya shkafi), yoki agar mavjud bo'lmasa, dorixona yoki klinikada maxsus ajratilgan izolyatsiyalangan xonada tayyorlanishi kerak. Eritmalarni tayyorlayotgan yoki in'ektsiya qilayotgan xodimlar maxsus himoya kiyimlarini kiyishlari kerak: yaxshi sifatli jarrohlik lateksi yoki polivinilxloriddan yasalgan bir martalik qo'lqoplar (rezina qo'lqoplar mos emas), mos sifatli jarrohlik niqobi, foydalanishdan keyin diqqat bilan yuvilishi kerak bo'lgan himoya ko'zoynaklari, bir martalik fartuk. Aseptik sharoitlarda ishlashda boshqa kiyim talab qilinadi. Eritmaning to'kilishi yoki purkagand bo‘lsa, mos himoya kiyimlarini kiygan xodim darhol sirtni nam bir martalik qog'oz sochiqlar bilan artib, ularni xavfli chiqindilar uchun konteynerga tashlab, keyin belgilangan tartibga muvofiq yo'q qilishi kerak. Preparat tushgan yuzani katta miqdordagi suv bilan yuvish kerak. Melphalan eritmasi teriga tushganda, uni darhol va diqqat bilan katta miqdordagi sovunli sovuq suv bilan yuvish kerak; bunday hollarda shifokorga murojaat qilish tavsiya etiladi. Eritma ko'zning shilliq pardasiga tushganda, ko'zlar uchun natriy xlorid eritmasi bilan yuvish va darhol shifokorga murojaat qilish kerak. Natrriy xlorid eritmasi yo'qligida ko'p miqdorda suv ishlatish mumkin. Melphalan tabletkalari bilan xavfsiz muomalani amalga oshirish qoidalari Melphalan dori shakllariga tegishli mahalliy tavsiyalar va/yoki tegishli normativ hujjatlar mavjud bo'lganda sitostatiklar bilan muomala qilish bo'yicha ko'rsatmalarga rioya qilish kerak. Agar tabletkalarning tashqi qobig'i buzilmagan bo'lsa, melphalan tabletkalari bilan muomala qilish xavf tug'dirmaydi. Melphalan tabletkalarini sindirish kerak emas. Preparatni yo'q qilish qoidalari Alkeran eritmasi belgilangan talablar asosida yo'q qilinishi kerak. Agar mavjud bo'lmasa, uni boshqa toksik kimyoviy moddalar kabi, masalan, yuqori haroratda yoqish va chuqur ko'mish yo'li bilan yo'q qilish kerak. O'tkir narsalarni yo'q qilish (masalan, ignalar, shpritslar, infuzion tizimlar va ampulalar) xavf haqida ogohlantiruvchi yozuv bilan qattiq konteynerlarda amalga oshirilishi kerak. Yo'q qilishni amalga oshirayotgan xodimlar barcha ehtiyot choralari haqida ogohlantirilgan bo‘lishi kerak. Yo'q qilish tartib-qoidalari mahalliy normativ talablariga mos bo'lishi kerak. Melphalan tabletkalarini yo'q qilish sitostatiklarni yo'q qilish bo'yicha mahalliy normativ talablariga muvofiq amalga oshiriladi.

Melfalanni yuqori dozalarda venaga kiritish va nalidiks kislotasi bilan bir vaqtda qo'llash bolalarda gemorragik enterokolit rivojlanishi natijasida o'limga olib kelgan. Gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi oldidan yuqori dozalarda melfalan va keyinchalik "xo'jayin vs transplantat" reaktsiyasining oldini olish uchun siklosporin qabul qilgan bemorlarda buyrak funksiyasining buzilishi holatlari qayd etilgan. Farmatsevtik mos kelmaslik: preparat eritmasi dekstroz (glyukoza) saqlovchi infuzion eritmalar bilan mos kelmaydi. U faqat venaga infuziya uchun 0,9% natriy xlorid eritmasida yuborilishi tavsiya etiladi.

O‘smaga qarshi preparat, bifunksional alkillovchi birikma. Alkillash jarayoni ikkita bis-2-xloretil guruhidan hosil bo‘lgan uglerod oraliq birikmalarining DNKdagi guaninning 7-azoti bilan kovalent bog‘lanishi va DNKning ikki zanjirining o‘zaro bog‘lanishini o‘z ichiga oladi, bu esa hujayra replikatsiyasining buzilishiga olib keladi. Alkeran ning vena ichiga yuborilishi monoterapiya yoki boshqa sitotoksik preparatlar bilan kombinatsiyada ko‘p miyelomada samarali bo‘lib, peroral qabul qilish kabi samaralidir. Yuqori dozalarda Alkeran (gematopoetik ildiz hujayralari transplantatsiyasi bilan yoki holda) birinchi terapiya chizig‘i sifatida yoki standart sitostatik kimyoterapiyadan keyin remissiyani mustahkamlash uchun qo‘llanganda ko‘p miyelomali bemorlarning 50% da to‘liq remissiyaga erishiladi. Yuqori dozalarda Alkeran monoterapiya yoki nurlanish terapiyasi va/yoki boshqa sitotoksik preparatlar bilan kombinatsiyalangan holda bolalarda keng tarqalgan neyroblastoma uchun standart davolashdan keyin remissiyani mustahkamlash uchun ishlatilgan. Alkeranning vena ichiga monoterapiya yoki boshqa sitotoksik preparatlar bilan kombinatsiyalangan holda yuborilishi tuxumdon adenomarkasinomasining tarqalgan formasi bo‘lgan ayollarning taxminan 50% da ob’ektiv effektga erishishga imkon beradi. Preparatni monoterapiya yoki boshqa preparatlar bilan kombinatsiyada qo‘llash ko‘krak bezi kartsinomasining tarqalgan shakllarida ko‘plab bemorlarda sezilarli terapevtik ta’sir ko‘rsatgan; shuningdek, melphalan ko‘krak bezi kartsinomasidan keyingi operatsiyadan so‘ng ad’yuvant terapiya sifatida qo‘llangan. Preparat haqiqiy politsitemiya bilan og‘rigan bemorlarni davolashda samarali.

So‘rilish: Tanasi vaznining har kg uchun 0.6 mg dozada peroral melphalan qabul qilgan 13 bemorda so‘rilishning o‘zgaruvchanligi yuqori bo‘lib, plazmada birinchi paydo bo‘lish vaqti (0 dan 336 daqiqagacha) va plazmadagi Cmax darajasi (70 dan 63 ng/ml gacha) sezilarli darajada farq qildi. Ekvivalent doza IV yuborilgan 5 bemorda o‘rtacha mutlaq biokiraolishligi 56±27% ni tashkil etdi. Melphalanning standart va yuqori dozalaridagi IV farmakokinetikasi ikki kamerali bi-ekspotentsial modelga mos keladi. Tana vaznining har kg uchun 0.2-0.25 mg dozada melphalan qabul qilgan 18 bemorda plazmadagi Cmax darajasi (87 dan 350 ng/ml gacha) 0.5-2.0 soat ichida yetdi. Melphalan tabletkalari darhol ovqatdan keyin qabul qilinganida plazmada Cmax ga erishish vaqti ortdi, AUC esa 39-45% ga kamaydi. Taqsimlanish: Ovarial rak yoki miyeloma bilan og‘rigan 10 bemorga tana yuzasi uchun 5-23 mg/m² (taxminan har kg uchun 0.1-0.6 mg) dozada ikki daqiqalik infuziya qilingandan so‘ng, o‘rtacha muvozanat holatidagi taqsimlanish hajmi (Vd) va markaziy bo‘lim hajmi mos ravishda 29.1±13.6 l va 12.2±6.5 l ni tashkil etdi. Tana yuzasi uchun 70-200 mg/m² dozada 2-20 daqiqalik infuziya qabul qilgan 28 nafar turli malign neoplazmalarga ega bemorlarda o‘rtacha Vd muvozanat holatida 40.2±18.3 l va markaziy bo‘lim hajmi 18.2±11.7 l ni tashkil qildi. Tarqalgan melanomasi bo‘lgan 11 bemorda 1.75 mg/kg dozasida pastki oyoqqa 39°C gipertermik perfuziya qilinganida, muvozanat holatidagi o‘rtacha Vd va markaziy bo‘lim hajmi mos ravishda 2.87±0.8 l va 1.01±0.28 l ni tashkil etdi. Metabolizm: In vivo va in vitro olingan ma’lumotlar shuni ko‘rsatadiki, odamda T1/2 ni belgilaydigan asosiy omil fermentativ metabolizm emas, balki spontanne parchalanishdir. Chiqarilish: Tana vaznining har kg uchun 0.6 mg dozada melphalan peroral qabul qilgan 13 bemorda terminal fazadagi o‘rtacha T1/2 90±57 daqiqani tashkil qildi va 24 soatda siydikda 11% dori aniqlandi. Tana vaznining har kg uchun 0.5-0.6 mg dozada bir martalik bolyus shaklida Alkeran yuborilgan 8 bemorda boshlang‘ich va terminal fazalardagi T1/2 mos ravishda 7.7±3.3 va 108±20.8 daqiqani tashkil qildi. Parenteral yuborilgan melphalan plazmada uning metabolitlari - monogidroksimelphalan va digidroksimelphalan shaklida topildi, ularning konsentratsiyalari mos ravishda 60 va 105 daqiqada maksimal darajaga yetdi. Bemorlardan olingan zardobga 37°C da melphalan qo‘shilganda uning T1/2 in vivo ko‘rsatkichlariga o‘xshash bo‘lib, 126±6 daqiqani tashkil qildi, bu esa odam organizmida T1/2 davomiyligi fermentativ emas, balki uning o‘z-o‘zidan parchalanishi natijasida belgilanadi, degan xulosani beradi. Tana yuzasi uchun 5-23 mg/m² (taxminan har kg uchun 0.1-0.6 mg) dozada ikki daqiqalik infuziya qilinganida, ovarial rak yoki miyeloma bilan og‘rigan 10 bemorda boshlang‘ich va terminal fazalardagi T1/2 mos ravishda 8.1±6.6 va 76.9±40.7 daqiqani tashkil qildi, o‘rtacha klirens esa 342.7±96.8 ml/min edi. Yuqori doza (tana yuzasi uchun 140 mg/m²) IV melphalan terapiyasini kuchaytirilgan diurez fonida qabul qilgan 15 bola va 11 kattada boshlang‘ich va terminal fazalardagi o‘rtacha T1/2 mos ravishda 6.5±3.6 va 41.4±16.5 daqiqa edi. Tana yuzasi uchun 70-200 mg/m² dozada 2-20 daqiqalik infuziyalar qabul qilgan 28 bemorda boshlang‘ich va terminal fazadagi o‘rtacha T1/2 mos ravishda 8.8±6 va 73.1±45.9 daqiqani tashkil qildi, o‘rtacha klirens esa 564.6±159.1 ml/min edi. Tarqalgan melanomasi bo‘lgan 11 bemorda 1.75 mg/kg dozasida pastki oyoqqa 39°C gipertermik perfuziya qilinganida boshlang‘ich va terminal fazalardagi o‘rtacha T1/2 mos ravishda 3.6±1.5 va 465±17.2 daqiqani tashkil etdi, o‘rtacha klirens esa 55.0±9.4 ml/min bo‘ldi. Tana vaznining har kg uchun 0.2-0.25 mg dozada melphalan peroral qabul qilgan 18 bemorda o‘rtacha T1/2 1.12±0.15 soatni tashkil etdi.

Alkeran® faqat malign neoplazmalarni sitostatik davolash bo‘yicha tajribaga ega bo‘lgan shifokorlar tomonidan buyurilishi kerak. Ko‘p miyeomali kattalar uchun: • Parenteral qo‘llashda: Alkeran® inyeksiya uchun eritmasi, monoterapiya yoki boshqa sitotoksik vositalar bilan kombinatsiyada, tana yuzasi maydoniga qarab 8 dan 30 mg/m² gacha bo‘lgan dozada, 2 dan 6 haftagacha bo‘lgan intervallar bilan qo‘llanadi. Ayrim davolash rejimlariga prednizolon qo‘shilishi mumkin. Batafsil davolash rejimlari maxsus adabiyotlarda keltirilgan. • Vena ichiga monoterapiya: Alkeran®ning odatiy dozasi tana vazniga 0.4 mg/kg (16 mg/m²), davriy qo‘llanib, periferik qon ko‘rsatkichlari tiklanganda (masalan, har 4 haftada bir marta) qayta yuborilishi mumkin. • Yuqori dozali terapiyada: Alkeran® vena ichiga 100 dan 200 mg/m² (taxminan 2.5 dan 5.0 mg/kg) dozada bir marta yuboriladi. Agar dozasi 140 mg/m² dan oshsa, gemopoetik ildiz hujayralarni ko‘chirish muhim hisoblanadi. • Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda: Preparatning dozasi 50% ga kamaytirilishi kerak. Yuqori dozali Alkeran® terapiyasi sezilarli darajada miyelosupressiv ta’sirga ega bo‘lgani sababli, bu davolash faqat tajribali mutaxassislar nazorati ostida maxsus markazlarda amalga oshirilishi kerak. Og‘iz orqali qabul qilish: • Ko‘p miyeomali kattalar uchun, odatda tana vazniga 0.15 mg/kg 4 kun davomida bir necha marta qabul qilinadi va davolash tsikllari 6 haftalik intervallar bilan takrorlanadi. Melphalanni prednizolon bilan birga qo‘llash monoterapiyadan ko‘ra samaraliroq bo‘lishi mumkin. Kombinatsiyalangan davolash odatda preryodik tarzda amalga oshiriladi. 1 yildan ko‘proq muddat davom etgan davolash ko‘proq samaradorlik bilan bog‘liq emas. Yayilgan tuxumdon adenokarsinomasida: • Vena ichiga monoterapiya: Alkeran® odatda tana vazniga 1 mg/kg (taxminan 40 mg/m²) dozada har 4 haftada bir marta qo‘llanadi. • Kombinatsiyalangan terapiyada: Alkeran®ning tavsiya etilgan dozasi tana vazniga 0.3 dan 0.4 mg/kg gacha (12 dan 16 mg/m² gacha) har 4-6 haftada bir marta yuboriladi. • Og‘iz orqali qabul qilish: Tana vazniga 0.2 mg/kg sutkada 5 kun davomida, tsikllar 4-8 haftada yoki periferik qon ko‘rsatkichlari tiklangandan keyin takrorlanadi. Melanomada: Alkeran® eritmasi bilan gipеrtermik mintaqaviy perfuziya, kasallikning dastlabki bosqichida melanomani olib tashlagandan keyin adjuvant terapiya sifatida, shuningdek, mahalliy tarqalgan bosqichida palliativ davolash sifatida qo‘llaniladi. Batafsil perfuziya texnikasi va dozalar maxsus adabiyotlarda keltirilgan. Yumshoq to‘qima sarkomasi: Alkeran® eritmasi bilan gipеrtermik mintaqaviy perfuziya lokalizatsiyalangan yumshoq to‘qima sarkomasining barcha bosqichlarida, odatda jarrohlik bilan kombinatsiyada qo‘llaniladi. Alkeran® aktinomitsin D bilan birgalikda qo‘llanadi. Tavsiya etilgan dozalar bo‘yicha batafsil ma’lumot maxsus adabiyotlarda keltirilgan. Sut bezi karsinomasida: • Alkeran® og‘iz orqali tana vazniga 0.15 mg/kg yoki tana yuzasi maydoniga 6 mg/m² dozada sutkada 5 kun davomida qo‘llanadi, davolash tsikllari har 6 haftada takrorlanadi. • Agar preparat suyak ko‘migi qon yaratish tizimiga toksik ta’sir qilsa, doza kamaytiriladi. Haqiqiy polisitemiyada: • Remissiyani indüksiyalash uchun Alkeran® 6 dan 10 mg/gacha sutkalik dozalarda 5-7 kun davomida og‘iz orqali buyuriladi, keyin esa sutkada 2 dan 4 mg gacha doza qabul qilinadi, kasallik yetarli darajada nazoratga olinguncha. • Qollab-quvvatlovchi terapiya uchun: preparat haftasiga 1 marta 2 dan 6 mg gacha dozada buyuriladi. • Melphalan uzluksiz qabul qilinishida jiddiy miеlosupressiya xavfi mavjud bo‘lgani sababli, davolash davomida qon kartinasini muntazam kuzatish va kerak bo‘lganda dozalashni moslashtirish yoki davolashda tanaffuslar qilish juda muhimdir. Yayilgan neyroblastomada (bolalarda): • Alkeran® inyeksiya uchun eritmasi 100 dan 240 mg/m² gacha bo‘lgan dozada (ba‘zan bu doza bir necha teng qismlarga bo‘linadi va ketma-ket uch kun davomida yuboriladi), monoterapiya rejimida yoki radioterapiya va/yoki boshqa sitotoksik vositalar bilan kombinatsiyada, shuningdek, gemopoetik ildiz hujayralarni ko‘chirish bilan birga buyuriladi. • Bolalarda melphalan an‘anaviy dozalar bilan kam hollarda qo‘llaniladi, shuning uchun aniq dozalar bo‘yicha tavsiyalar berish qiyin. Keksa yoshdagi bemorlarda: • Alkeran® odatda bu yosh guruhidagi bemorlarga standart dozada qo‘llaniladi va bu bo‘yicha maxsus ma‘lumotlar mavjud emas. • Yuqori dozali terapiya keksa bemorlarda cheklangan tajribaga ega. Yuqori dozali vena ichiga melphalan terapiyasini boshlashdan oldin, bemorning umumiy holatini yetarli darajada barqaror qilish kerak. Buyrak yetishmovchiligida: • Melphalan klirensi buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda pasayishi mumkin, lekin bu o‘zgaruvchan. • Standart dozada (8-40 mg/m²) vena ichiga yuborilganda: o‘rtacha yoki og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga boshlang‘ich doza 50% ga kamaytirilishi tavsiya etiladi, keyin esa suyak ko‘migi funksiyasi pasayish darajasiga qarab dozani moslashtirish kerak. • Yuqori dozada (100-240 mg/m²) vena ichiga yuborilganda: doza buyrak yetishmovchiligining darajasiga, gemopoetik ildiz hujayralarni ko‘chirishning amalga oshirilishiga va terapevtik zaruriyatga bog‘liq. Umuman olganda, gemopoetik ildiz hujayralarni ko‘chirmasdan yuqori dozali melphalan terapiyasi buyurilganda, o‘rtacha buyrak yetishmovchiligida (kreatinin klirensi 30-50 ml/min) doza 50% ga kamaytiriladi. Og‘ir buyrak yetishmovchiligida gemopoetik ildiz hujayralarni ko‘chirmasdan yuqori dozali melphalan terapiyasi tavsiya etilmaydi. Yuqori dozali melphalan terapiyasi gemopoetik ildiz hujayralarni ko‘chirish bilan birga, hatto terminal buyrak yetishmovchiligi bosqichida bo‘lgan va gemodializda bo‘lgan bemorlarda ham muvaffaqiyatli qo‘llanilgan. Buyrak funksiyasi buzilgan bemorlarda: Melphalanning farmakokinetikasi bo‘yicha hozirgi ma’lumotlar, og‘iz orqali qabul qilinganda buyrak funksiyasi buzilgan bemorlar uchun doza kamaytirishni tavsiya qilishga yetarli emas. Biroq, davolashni boshlashda preparatning bardoshliligini aniqlash uchun doza kamaytirish maqsadga muvofiq bo‘lishi mumkin. Og‘iz orqali buyurilganda, preparatning so‘rilishi o‘zgaruvchan bo‘lishi sababli, miеlosupressiya rivojlanishiga qadar dozaning ehtiyotkorlik bilan oshirilishi talab qilinishi mumkin. In‘ektsiya uchun eritmani tayyorlash qoidalari: • Eritma xona haroratida tayyorlanadi, Alkeran® flakoni ichidagi liоfilizatsiya qilingan kukun flakon bilan birga keladigan erituvchi bilan aralashtiriladi. • Flakonga 10 ml erituvchi bir vaqtda qo‘shiladi va to‘liq eriguncha kuchli silkitiladi. Tayyorlangan eritma har 1 ml da 5 mg suvdan xoli melphalan saqlaydi va uning pH qiymati taxminan 6.5 ga teng. • Tayyorlangan Alkeran eritmasi yetarli darajada barqaror emas va foydalanishdan oldin darhol tayyorlanishi kerak. Ishlatilmagan eritma yo‘q qilinishi lozim. • Tayyorlangan eritmani sovutgichda saqlash mumkin emas, chunki bu cho‘kma hosil bo‘lishiga olib keladi. Alkeran eritmasi faqat vena ichiga yuboriladi (mintaqaviy arterial perfuziya tavsiya etilgan hollardan tashqari). Vena ichiga yuborilganda, Alkeran eritmasi boshqa eritma bilan tez infuziya fonida sekin yuborilishi tavsiya etiladi. Agar to‘g‘ridan-to‘g‘ri boshqa eritma bilan yuborish mumkin bo‘lmasa, Alkeran eritmasini infuziya idishiga suyultirish mumkin. • Alkeran eritmasi faqat 0.9% natriy xlorid eritmasi bilan suyultirilishi lozim va dekstroza (glyukoza) saqlovchi infuziya eritmalari bilan aralashtirilmasligi kerak. • Alkeran eritmasi infuziya eritmasida suyultirilganda, uning barqarorligi kamayadi va atrof-muhit harorati oshganda degradatsiyasi tezlashadi. Xona haroratida (taxminan 25°C) tayyorlangan eritmani infuziya qilishdan oldin tayyorlanish vaqtidan boshlab 1.5 soatdan ortiq bo‘lmasligi kerak. • Tayyorlangan yoki suyultirilgan eritmada xiralashish yoki kristallanish yuzaga kelsa, uni yo‘q qilish kerak. • Alkeranni vena ichiga yuborishda ehtiyot bo‘lish kerak, chunki uni noto‘g‘ri joyga, masalan, atrof to‘qimalarga yuborish mumkin. Agar periferik venalarga kirish qiyin bo‘lsa, preparat markaziy venalarga yuboriladi. Yuqori dozali Alkeran terapiyasini (gemopoetik ildiz hujayralarni ko‘chirish bilan yoki holda) markaziy venalar orqali yuborish tavsiya etiladi. • Mintaqaviy arterial perfuziya uchun preparatdan foydalanilganda, texnika bo‘yicha batafsil ma’lumot olish uchun maxsus adabiyotlarga murojaat qilish tavsiya etiladi.

Homiladorlik davrida, ayniqsa, birinchi trimestrda melfalanni qo‘llashdan saqlanish kerak. Har bir holatda homila uchun mumkin bo‘lgan xavf onaga kutilayotgan foyda bilan solishtirilishi lozim. Alkeran qabul qilayotgan ayollar emizishni to‘xtatishlari kerak. Agar har qanday jinsiy sherik Alkeran qabul qilayotgan bo‘lsa, ishonchli kontratseptsiya usullaridan foydalanish tavsiya etiladi. Alkeranning teratogen potentsiali o‘rganilmagan. Uning mutagen xususiyatlari va teratogen birikmalar bilan strukturaviy o‘xshashligi sababli, Alkeran bilan davolangan bemorlarning farzandlarida tug‘ma nuqsonlar rivojlanishi ehtimoli mavjud. Menopauzaga yetmagan ko‘plab ayollarda Alkeran tuxumdonlar faoliyatini bostiradi, bu esa amenoreyaga olib keladi. Ba’zi ma’lumotlarga ko‘ra, Alkeran spermategenezga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin, shuning uchun uni qo‘llaganda erkaklarda vaqtinchalik yoki doimiy bepushtlik rivojlanishi ehtimoldan xoli emas.

Buyrak yetishmovchiligida melfalan klirensi pasayishi mumkin, garchi u ancha o‘zgaruvchan bo‘lsa ham. Preparatni standart dozada (8–40 mg/m²) vena ichiga kiritishda o‘rtacha yoki og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarga boshlang‘ich dozani 50% ga kamaytirish tavsiya etiladi, keyinchalik suyak iligi faoliyatining susayish darajasiga qarab doza moslashtiriladi. Preparatni yuqori dozalarda (100–240 mg/m²) vena ichiga kiritishda dozani kamaytirish zaruriyati buyrak faoliyatining buzilish darajasiga, gemopoetik ildiz hujayralar transplantatsiyasi o‘tkazilayotganiga va terapevtik zaruriyatga bog‘liq. Odatda, gemopoetik ildiz hujayralar transplantatsiyasiz melfalanning yuqori doza bilan davolashida, o‘rtacha buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda (KK 30–50 ml/min) dozani 50% ga kamaytirish tavsiya etiladi. Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda gemopoetik ildiz hujayralar transplantatsiyasiz melfalanning yuqori dozada terapiyasi tavsiya etilmaydi.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: Alkeranning tomir ichiga yuborilganda o‘tkir doza oshishining dastlabki belgilari ko‘ngil aynishi va qusishni o‘z ichiga oladi, me’da-ichak traktining shilliq qavati zararlanishi va ba’zida qonli diareya rivojlanishi mumkin. Ichga qabul qilinganda eng ko‘p kuzatiladigan birinchi simptomlar - me’da-ichak traktining nojo‘ya reaktsiyalari, jumladan, ko‘ngil aynishi, qusish va diareya. Melphalanning asosiy toksik ta’siri suyak iligi qon hosil bo‘lishini bostiradi, bu esa leykopeniya, trombotsitopeniya va anemiya rivojlanishiga olib keladi. Davolash: zarurat tug‘ilganda umumiy yordamchi chora-tadbirlar ko‘rsatilishi, qon va trombotsitlar massasini quyish, infektsiyaga qarshi terapiya va gemopoez stimulyatorlarini buyurish uchun bemorlarni shifoxonaga yotqizish masalasi hal qilinishi kerak. Maxsus antidot mavjud emas. Periferik qon ko‘rsatkichlarini kamida to‘rt hafta davomida diqqat bilan kuzatib borish zarur, normalizatsiya belgilari paydo bo‘lgunga qadar.

Parenteral qo‘llash uchun preparat qadoqni yorug‘likdan himoyalangan va bolalar ololmaydigan joyda, 30°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlash kerak; liolifilizat kukuni uchun saqlash muddati 3 yil. Tabletkalar shaklidagi preparatni 2-8°C haroratda, bolalar ololmaydigan joyda saqlash kerak; tabletka shaklidagi preparatning yaroqlilik muddati – 2 yil. Qadoqda ko‘rsatilgan yaroqlilik muddati tugaganidan so‘ng foydalanmang.

Parenteral qo‘llash uchun: qo‘l-oyoqdagi mahalliy tarqalgan melanoma; qo‘l-oyoqdagi mahalliy tarqalgan yumshoq to‘qima sarkomasi uchun mintaqaviy arterial perfuziya. Standart dozadagi vena ichiga (v/i) yuborish: ko‘p sonli miyeloma; tarqalgan tuxumdon saratoni. Yuqori dozadagi vena ichiga yuborish: ko‘p sonli miyeloma; bolalarda tarqalgan neyroblastoma. Og‘iz orqali qo‘llash uchun: ko‘p sonli miyeloma; tarqalgan tuxumdon adenokarsinomasi. Quyidagi kasalliklarda qo‘llanilishi mumkin: ko‘krak saratoni; haqiqiy politsitemiya.