Акталипид

-

Акталипид

Hazm qilish tizimi tomonidan: qorin og'rig'i, qabziyat, meteorizm, ko'ngil aynishi, diareya, pankreatit, qusish, gepatit, jigar fermentlari, SHF va kreatinfosfokinaza (KFK) faolligining oshishi mumkin. Markaziy asab tizimi va periferik asab tizimi tomonidan: astenik sindrom, bosh aylanishi, bosh og'rig'i, uyqusizlik, mushaklarning qisilishi, paresteziyalar, periferik neyropatiya, ko'rish noaniqligi, ta'm sezishning buzilishi. Allergik va immunopatologik reaksiyalar: angionevrotik shish, revmatik polimialgiya, vaskulit, trombotsitopeniya, SOE oshishi, isitma, artrit, qichima, fotosensibilizatsiya, terining giperemiyasi, qizish, nafas qisilishi, bo'ri (lupus) kabi sindrom, eozinofiliya. Dermatologik reaksiyalar: kamdan-kam hollarda - teri toshmasi, qichishish, alopetsiya, dermatomiyozit. Skelet-mushak tizimi tomonidan: mialgiya, miopatiya, mushaklarning qisilishi, zaiflik, rabdomioliz. Boshqalar: kamqonlik, yurak urishi, o'tkir buyrak yetishmovchiligi (rabdomioliz natijasida), potensiyaning pasayishi.

Simvastatinga yoki preparatning boshqa komponentlariga yuqori sezuvchanlik (shu jumladan, irsiy laktoza intoleransi), shuningdek, boshqa statin turidagi preparatlar (GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari) (anamnezda); jigar kasalliklari faol fazada, kelib chiqishi noma’lum jigar fermentlarining faoliyatining barqaror oshishi; skelet mushaklari kasalliklari (miyopatiya); 18 yoshgacha bo‘lgan yosh (samaradorlik va xavfsizlik belgilanmagan). Ehtiyotkorlik bilan: spirtli ichimliklarni suiiste’mol qiluvchi bemorlarda, immunosupressantlar bilan davolanayotgan organ transplantatsiyasi o‘tkazgan bemorlarda (rabdomioliz va buyrak yetishmovchiligi xavfi tufayli); buyrak funksiyasining og‘ir yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin bo‘lgan holatlarda, masalan, arterial gipotenziya, og‘ir o‘tkir infeksion kasalliklar, ifodalangan metabolik va endokrin buzilishlar, suv-elektrolit muvozanatining buzilishi, jarrohlik aralashuvlar (shu jumladan, stomatologik) yoki jarohatlar; kelib chiqishi noma'lum skelet mushaklari tonusining oshishi yoki pasayishi bo‘lgan bemorlarda; epilepsiya bilan.

Azopt preparatini bolalarda qo‘llashning samaradorligi va xavfsizligi aniqlanmagan.

Aktalipid terapiyasining boshida jigar fermentlari darajasining o‘tkinchi ko‘tarilishi mumkin. Davolashni boshlashdan oldin va keyinchalik muntazam ravishda jigar funksiyasini tekshirish zarur (birinchi 3 oy davomida har 6 haftada, keyin esa birinchi yil davomida har 8 haftada, keyin har yarim yilda bir marta jigar transaminazlari faoliyatini nazorat qilish kerak), shuningdek, doza oshirilganda jigar funksiyasini baholash testi o‘tkazilishi lozim. Dozani 80 mg ga oshirganingizda, har 3 oyda bir marta test o‘tkazish tavsiya etiladi. Agar transaminazlar faoliyati uch barobar oshsa (boshlang‘ich darajaga nisbatan), preparatni qabul qilishni to‘xtatish kerak. Aktalipid va boshqa GMG-KoA-reduktaza ingibitorlarini rabdomioliz, buyrak yetishmovchiligi (og‘ir o‘tkir infeksiya, arterial gipotenziya, rejalashtirilgan katta jarrohlik aralashuvi, shikastlanishlar, og‘ir metabolik buzilishlar fonida) rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan holatlarda qo‘llash tavsiya etilmaydi. Gipolipidemik vositalarni homiladorlik davrida bekor qilish birlamchi giperxolesterinemiyani davolash natijalariga sezilarli ta'sir ko‘rsatmaydi. GMG-KoA-reduktaza ingibitorlari xolesterin sintezini susaytirishi sababli, xolesterin va uning boshqa sintez mahsulotlari homila rivojlanishida, shu jumladan steroidlar va hujayra membranalarining sintezida muhim rol o‘ynaydi. Shuning uchun, simvastatin homilador ayollarda buyurilganda homilaga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin (tug‘ish yoshidagi ayollar davolanish davrida homiladorlikdan saqlanishlari kerak). Agar davolanish paytida homiladorlik sodir bo‘lsa, preparat bekor qilinishi va ayol homilaga bo‘lishi mumkin bo‘lgan xavf haqida ogohlantirilishi kerak. Preparatni kontratseptiv vositalarni ishlatmayotgan tug‘ish yoshidagi ayollarga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Gipotireoz yoki ba'zi buyrak kasalliklari (nefrotik sindrom) bo‘lgan bemorlarda xolesterin darajasi oshgan hollarda avvalo asosiy kasallikni davolash kerak. Aktalipidni spirtli ichimliklarni suiiste'mol qiladigan va/yoki o‘tmishda jigar kasalliklari bo‘lgan odamlarga ehtiyotkorlik bilan buyurish lozim. Davolanishni boshlashdan oldin va davolanish davomida bemor gipoxolesterinemik dietaga rioya qilishi kerak. Greyfrut sharbatini va preparatni bir vaqtda qabul qilish nojo‘ya ta’sirlarning kuchayishiga olib kelishi mumkin, shuning uchun ularni bir vaqtda iste'mol qilishdan saqlanish kerak. Aktalipid I, IV, V tipli gipertirgliceridemiya holatlarida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Davolanish preparat miopatiyani keltirib chiqarishi, bu esa rabdomioliz va buyrak yetishmovchiligiga olib kelishi mumkin. Ushbu patologiyaning rivojlanish xavfi quyidagi dorilardan biri yoki bir nechtasi bilan bir vaqtda qo‘llanganda ortadi: fibratlar (gemfibrozil, fenofibrat), siklosporin, nefazodon, makrolidlar (eritromitsin, klaritromitsin), azol guruhi zamburug‘ga qarshi vositalar (ketokonazol, itrakonazol) va OIV proteaza ingibitorlari (ritonavir). Miopatiya rivojlanish xavfi og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda ham ortadi. Preparatni qabul qilishni boshlagan barcha bemorlar, shuningdek, preparat dozasini oshirish zarur bo‘lgan bemorlar miopatiya rivojlanish ehtimoli va sababsiz og‘riqlar, mushaklarda og‘riqlilik, holsizlik yoki mushak zaifligi paydo bo‘lganda, ayniqsa, bu holat umumiy noxushlik yoki isitma bilan birga kechsa, darhol shifokorga murojaat qilish zarurligi haqida ogohlantirilishi kerak. Agar miopatiya tashxislansa yoki gumon qilinsa, davolash darhol to‘xtatilishi kerak. Miopatiya rivojlanishini aniqlash uchun KFK miqdorini muntazam o‘lchash tavsiya etiladi. Davolanish paytida zardobdagi KFK miqdorining ortishi mumkin, bu esa ko‘krak ortidagi og‘riqlarni differentsial tashxislashda hisobga olinishi kerak. KFK miqdori normal chegaradan 10 martadan ortiq bo‘lgan holatlarda preparatni qabul qilishni to‘xtatish kerak. Mialgiya, miasteniya va/yoki KFK faoliyatining sezilarli darajada oshishi bo‘lgan bemorlarda davolash to‘xtatiladi. Preparat mono terapiya sifatida ham, safro kislotalari sekvestrantlari bilan birgalikda ham samarali. Agar keyingi dozani qabul qilish o‘tkazib yuborilgan bo‘lsa, preparatni imkon qadar tezroq qabul qilish kerak. Agar keyingi dozani qabul qilish vaqti kelgan bo‘lsa, dozani ikki baravar oshirmaslik kerak. Og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarda davolash buyrak funksiyasi nazorati ostida o‘tkaziladi. Preparatni qabul qilish davomiyligi davolovchi shifokor tomonidan individual ravishda belgilanadi. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri: preparatni qabul qilish transport vositalarini boshqarish va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi haqida ma’lumotlar mavjud emas.

Sitostatiklar, zamburug'larga qarshi vositalar (ketokonazol, itrakonazol), fibratlar, yuqori dozalardagi nikotin kislotasi, immunosupressorlar, eritromitsin, klaritromitsin, telitromitsin, OITS proteaza ingibitorlari, nefazodon miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi. Tsiklosporin yoki danazolni yuqori dozalardagi simvastatin bilan bir vaqtda qo'llash miopatiya yoki rabdomioliz rivojlanish xavfini oshiradi. Boshqa gipolipidemik vositalar bilan bir vaqtda qo'llanganda, ular CYP3A4 kuchli ingibitorlari bo'lmasa-da, monoterapiya sharoitida miopatiya chaqirishi mumkin (masalan, gemfibrozil va boshqa fibratlar (fenoibratdan tashqari), shuningdek, kuniga 1,0 g dan yuqori dozalardagi niatsin (nikotin kislotasi)) — bu miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi. Amiadoron yoki verapamilni yuqori dozalardagi simvastatin bilan birga qabul qilish miopatiya rivojlanish xavfini oshiradi. Diltiazemni simvastatin bilan (80 mg) bir vaqtda qabul qilgan bemorlarda miopatiya rivojlanish xavfi biroz oshadi. Simvastatin peroral antikoagulyantlar (fenprokumon, varfarin) ta'sirini kuchaytiradi va qon ketish xavfini oshiradi, shuning uchun davolash boshlanishidan oldin va davolashning boshlang'ich davrida qon ivishi ko'rsatkichlarini nazorat qilish zarur. Prothrombin vaqti yoki Xalqaro normalizatsiya koeffitsienti (MHO) barqaror darajaga yetgach, antikoagulyant terapiya oluvchi bemorlar uchun tavsiya etilgan intervallar bilan nazorat o'tkazilishi kerak. Simvastatin dozasini o'zgartirganda yoki uni qabul qilishni to'xtatganda ham prothrombin vaqtini yoki MHO ni nazorat qilish kerak. Simvastatin terapiyasi antikoagulyantlar qabul qilmaydigan bemorlarda prothrombin vaqtini yoki qon ketish xavfini o'zgartirmaydi. Simvastatin plazmadagi digoksin darajasini oshiradi. Kolestiramin va kolestipol simvastatinning biokiraolishini kamaytiradi (bu dorilarni qabul qilgandan so'ng 4 soatdan keyin simvastatin qabul qilish mumkin, bu holatda aditiv ta'sir kuzatiladi). Greypfrut sharbati bir yoki undan ko'p komponentlarni o'z ichiga oladi, ular CYP3A4 ni ingibitsiya qiladi va CYP3A4 orqali metabolizlanadigan preparatlarning plazmadagi konsentratsiyasini oshirishi mumkin. Greypfrut sharbatining 250 ml kunlik iste'mol qilinishi HMG-KoA reduktaza ingibitorlari faolligining oshishini minimal darajada ta'minlaydi va klinik ahamiyatga ega emas. Biroq, simvastatin bilan bir vaqtda 1 litrdan ko'proq greypfrut sharbati iste'mol qilinsa, plazmada HMG-KoA reduktaza ingibitorlik faolligining darajasi sezilarli darajada oshadi. Shu sababli, simvastatinni qabul qilish paytida greypfrut sharbatini ko'p miqdorda iste'mol qilishdan saqlanish kerak.

Giperlipidemiyaga qarshi preparat, Aspergillus tereus fermentatsiyasidan olingan sintetik lakton. Organizmda gidrolizlanib, gidroksikislotali hosilani hosil qiladi. Faol metabolit 3-gidroksi-3-metilglutaril-KoA reduktaz (GMG-KoA reduktaza) fermentini ingibitsiya qiladi, bu ferment GMG-KoAni mevalonatga aylantirishning boshlang‘ich bosqichini katalizlaydi. GMG-KoA ning mevalonatga aylanishi xolesterin sintezining dastlabki bosqichi hisoblanganligi sababli, simvastatin qo‘llanishi organizmda potentsial toksik sterollar to‘planishiga olib kelmaydi. GMG-KoA asetil-KoA ga osongina metabolizmga uchraydi, u organizmning ko‘plab sintez jarayonlarida ishtirok etadi. Plazmadagi triglitseridlar (TG), past zichlikdagi lipoproteinlar (PZLP), juda past zichlikdagi lipoproteinlar (JPZLP) va umumiy xolesterin darajasini pasaytiradi (geterozigot oilaviy va oilaviy bo‘lmagan giperxolesterinemiya, aralash giperlipidemiya holatlarida, yuqori xolesterin darajasi xavf omili bo‘lganda). Yuqori zichlikdagi lipoproteinlar (YZLP) miqdorini oshiradi va PZLP/YZLP va umumiy xolesterin/YZLP nisbatlarini kamaytiradi. Effekt 2 hafta ichida namoyon bo‘ladi, maksimal terapevtik ta’sirga 4-6 hafta ichida erishiladi. Ta’sir davolanish davomida saqlanib turadi, davolash to‘xtatilganda xolesterin darajasi asta-sekin dastlabki darajaga qaytadi.

So‘rilish: Yuqori darajada. Ichga qabul qilingandan keyin qon plazmasidagi Cmax 1.3-2.4 soatda erishiladi va 12 soat o‘tgach 90% ga pasayadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 95% ni tashkil etadi. Jigarda metabolizmga uchraydi va jigarda "birinchi o‘tish" ta’siriga uchraydi (g‘idrolizlanib faol beta-gidroksi kislotasi hosil bo‘ladi, boshqa faol va nofaol metabolitlar ham aniqlangan). Faol metabolitlarning T1/2 1.9 soatni tashkil etadi. Chiqarilish: Asosan, metabolitlar shaklida axlat bilan (60%) chiqariladi. Taxminan 10-15% buyraklar orqali nofaol shaklda chiqariladi.

Preparatni qabul qilishdan oldin bemorga standart gipoxolesterinli parhez buyuriladi va bu parhezni davolanish davrida ham saqlash kerak. Preparatni ichga kuniga 1 marta kechqurun yetarli miqdorda suv bilan ichish kerak. Preparat qabul qilish vaqtini ovqat bilan bir vaqtda kelishtirish tavsiya etilmaydi. Giperxolesterinemiya davolashda tavsiya etilgan dozasi kechqurun 10 mg dan 80 mg gacha kuniga 1 marta. Giperxolesterinemiya bo‘lgan bemorlar uchun boshlang‘ich doza 10 mg tashkil etadi. Maksimal sutkalik doza 80 mg. Dozani o‘zgartirish har 4 haftada amalga oshiriladi. Aksariyat bemorlarda 20 mg/sutkagacha bo‘lgan dozalar bilan optimal ta’sirga erishiladi. Gomozigot irsiy giperxolesterinemiya bo‘lgan bemorlarda tavsiya etilgan sutkalik doza — kechqurun 40 mg yoki 3 marta qabul qilish shaklida (20 mg ertalab, 20 mg kunduzi va 40 mg kechqurun) 80 mg. IBS (ishemik yurak kasalligi) bo‘lgan bemorlar yoki yuqori xavfdagi bemorlar uchun samarali dozalar kuniga 20-40 mg. Shunday bemorlar uchun boshlang‘ich doza 20 mg/sutka. Dozani har 4 haftada o‘zgartirib, zarur bo‘lsa, 40 mg/sutkagacha oshirish mumkin. Agar past zichlikdagi lipoproteinlar 75 mg/dl (1,94 mmol/l) dan kam va umumiy xolesterin 140 mg/dl (3,6 mmol/l) dan kam bo‘lsa, preparat dozasini kamaytirish kerak. Qariyalar, yengil yoki o‘rtacha darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlar (KK < 30 ml/min) yoki siklosporin, danazol, gemfibrozil yoki boshqa fibratlarni (fenofibratdan tashqari) qabul qilayotgan bemorlar uchun preparatning maksimal sutkalik doza 10 mg dan oshmasligi kerak. Amiadoron yoki verapamil bilan birga qabul qiluvchi bemorlarda maksimal sutkalik doza 20 mg dan oshmasligi kerak.

Preparatni homiladorlik davrida qo‘llash tavsiya etilmaydi. Simvastatin qabul qilgan onalardan tug‘ilgan chaqaloqlarda anomaliyalar rivojlanishi haqida bir nechta xabarlar mavjud. Preparatni qabul qilayotgan tug‘ish yoshidagi ayollar homiladorlikdan saqlanishlari kerak. Agar davolanish paytida homiladorlik yuz bersa, preparat darhol bekor qilinishi va ayol homila uchun xavf haqida ogohlantirilishi lozim. Simvastatinning ona sutiga ajralishi haqida ma’lumotlar mavjud emas. Agar Аktalipid emizish davrida buyurilishi zarur bo‘lsa, ko‘pgina dorilar ko‘krak sutiga ajralishini va og‘ir reaktsiyalar xavfi mavjudligini hisobga olib, emizishni tavsiya etilmaydi.

Aktalipid jigar kasalliklari tarixi mavjud bo‘lgan bemorlarga ehtiyotkorlik bilan buyuriladi.

Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bemorlarni davolashda buyrak faoliyatini nazorat qilish kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Simptomlar: hozirgi vaqtgacha qayd etilgan doza oshishi holatlarida (maksimal 450 mg dozada qabul qilingan) spesifik simptomlar kuzatilmagan. Davolash: qusishni qo‘zg‘atish, faollashtirilgan ko‘mir qabul qilish. Simptomatik terapiya qo‘llash, jigar va buyrak faoliyatini, qon zardobida kreatin-fosfokinaza darajasini monitoring qilish kerak. Rabdomioliz bilan kechuvchi miopatiya va o‘tkir buyrak yetishmovchiligi rivojlangan holatda preparat qabul qilishni darhol to‘xtatish, diuretik va natriy bikarbonat (tomir ichiga infuziya) kiritish zarur. Zarurat tug‘ilganda gemodializ tavsiya etiladi. Rabdomioliz giperkaliemiyaga olib kelishi mumkin, bu esa kaltsiy xlorid yoki kaltsiy glyukonat, dekstroza va insulin infuziyasi, kaliy ion almashuvchilar yoki og‘ir hollarda gemodializ orqali bartaraf etiladi.

Bolalar ololmaydigan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlang.

Birlamchi giperkolesterinemiya (IIa va IIb turi) yuqori darajada xolesterinli dietoterapiya va boshqa dorisiz davolash choralari (jismoniy mashqlar va vazn kamaytirish) yetarli bo‘lmagan bemorlarda koronar ateroskleroz xavfi yuqori bo‘lgan hollarda; diet va jismoniy mashqlar bilan to‘g‘rilab bo‘lmaydigan aralash giperkolesterinemiya va gipergliseridemiya. ISHB: miokard infarktining oldini olish, o‘lim xavfini kamaytirish, yurak-qon tomir kasalliklari xavfini kamaytirish (insult yoki tranzitor ishemik hujumlar), koronar qon tomir aterosklerozining rivojlanishini sekinlashtirish, revaskulyarizatsiya jarayonlari xavfini kamaytirish.

Keksa yoshdagi bemorlar uchun tavsiya etilgan maksimal dori dozasi 10 mg/sutdan oshmasligi kerak.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.