Актастав

ATX kodi

-

Faol modda

Klinik va farmakologik guruh

Farmakoterapevtik guruh

MKB-10 kodi

Xalqaro unvonlar

Qo‘shimcha nomi

Актастав

Yon ta'siri

Boshqa dori vositalari bilan kombinatsiyalanganida, shunga o‘xshash toksiklikka ega bo‘lgan dori vositalari bilan qo‘llanganda nojo‘ya ta'sirlar rivojlanish xavfi ortadi. Periferik neyropatiya preparatni qo‘llashda og‘ir va dozaga bog‘liq nojo‘ya ta'sir hisoblanadi. Bu ta'sir rivojlanish xavfi didanosin bilan bir vaqtda qo‘llanganda oshadi. Periferik neyropatiya odatda ikki tomonlama simmetrik qo‘l-oyoq uyushish hissi bilan kuzatiladi: oyoq kaftlarida ko‘proq, qo‘l kaftlarida kamroq sanjish va og‘riqlar. Klinik tadqiqotlarda bu reaksiyalar tez-tezligi dozaga va/yoki kasallik bosqichiga bog‘liq edi. Kasallikning dastlabki bosqichlarida bu hodisalar kamroq uchraydi. Turli darajadagi pankreatit, jumladan, o‘lim bilan yakunlanishi mumkin, davolashning turli bosqichlarida rivojlanishi mumkin va preparat monoterapiya shaklida yoki boshqa preparatlar bilan kombinatsiyalangan holda qo‘llanilishi yoki immunosupressiya darajasidan qat'i nazar sodir bo‘lishi mumkin. Preparat didanosin yoki oshqozon osti beziga toksik ta'sir ko‘rsatadigan boshqa preparatlar bilan birga qo‘llanganda pankreatit rivojlanish xavfi oshadi. Sut kislotasi asidozi. Gepatomegaliya bilan og‘ir steatoz shakli, shu jumladan o‘lim bilan yakunlanishi mumkin bo‘lgan hollarda, nukleozid analoglari monoterapiya yoki boshqa antiviral preparatlar, jumladan, stavudin bilan birga qo‘llanganda kuzatiladi. Stavudin didanosin bilan birga qo‘llanganda jigar funktsiyasining buzilishi xavfi sezilarli darajada oshadi. Ko‘ngil aynishi, qusish, qorin sohasidagi og‘riqlar, tez-tez nafas olish yoki nafas qisishi, mushaklarning kuchsizligi sut kislotasi asidozi rivojlanishini ko‘rsatishi mumkin. Boshqa nojo‘ya ta'sirlar: trombotsitopeniya, gepatit, jigar funktsiyasining buzilishi, asteniyada, bosh og‘rig‘i, uyqusizlik, bosh aylanishi; og‘izning qurishi, ishtahaning pasayishi, diareya, pankreatit; jigar transaminazlari faolligining oshishi, gipyerbilirubinemiya, neyropeniya, allergik reaksiyalar (teri toshmasi, isitma), artralgiya, miyalgiya, sovuq qotishi. Klinik tadqiqotlarda bolalar va kattalarda preparatning nojo‘ya ta'sirlari o‘xshash edi. Bolalarda periferik neyropatiya rivojlanishi kattalarga qaraganda kamroq kuzatildi. Biroq, bolalarda periferik neyropatiya simptomlarini aniqlash qiyinroq edi.

Foydalanishga qarshi ko‘rsatmalar

Stavudinga va/yoki preparatning har qanday yordamchi moddasiga yuqori sezuvchanlik; 3 oylikkacha bo‘lgan bolalar yoshi. Ehtiyotkorlik bilan: alkogolizm, surunkali buyrak yetishmovchiligi (KK 50 ml/min dan kam), jigar yetishmovchiligi, periferik nevropatiya, didanozin bilan birga qo‘llash, pankreatit.

Bolalarda foydalanish

3 oylikkacha bo‘lgan bolalarda preparatni qo‘llash mumkin emas. Bolalarda preparatning dozasini to‘g‘rilash bo‘yicha aniq tavsiyalar mavjud emas. Dozani kamaytirish va/yoki preparat qabul qilish oralig‘ini oshirish mumkin.

Maxsus ko‘rsatma

Preparatni periferik neyropatiya rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan, OIV-infeksiyasi progressiyasi kuzatilgan, periferik neyropatiya tarixi bo‘lgan bemorlarda, shuningdek, didadanozin bilan birgalikda qo‘llanilganda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Qo‘llarda va oyoqlarda uvishish, sanchiq yoki og‘riq paydo bo‘lishi periferik neyropatiyaning rivojlanishidan dalolat berishi mumkin, bu simptomlar preparatni qabul qilishni to‘xtatgandan so‘ng darhol yo‘qolishi mumkin. Ushbu simptomlar paydo bo‘lganda davolashni vaqtincha to‘xtatish kerak. Davolashni simptomlar to‘liq yo‘qolgandan keyin davom ettirish mumkin. Dozani tavsiya etilgan dozadan yarim barobar kamaytirish talab qilinishi mumkin. Preparatni pankreatit rivojlanish xavfi yuqori bo‘lgan, OIV-infeksiyasi progressiyasi kuzatilgan bemorlarda, shuningdek, didadanozin bilan birgalikda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Pankreatit belgilari paydo bo‘lganda preparat bilan davolashni to‘xtatish kerak. Preparatni qayta buyurishda didadanozin va gidroksiureani bir vaqtda qo‘llashdan saqlanish kerak. Preparat qanday qo‘llanilishidan qat'i nazar, monoterapiya yoki boshqa preparatlar bilan kombinatsiyada bo‘lishidan qat’i nazar, jigar funksiyasi bo‘yicha biokimyoviy ko‘rsatkichlar oshishi mumkin. Pankreatit rivojlanishini erta aniqlash maqsadida oshqozon osti bezi funksiyasini tez-tez tekshirish kerak.

Dori vositalarining o‘zaro ta'siri

Stavudin va zidovudinni birga qabul qilish tavsiya etilmaydi. Zidovudin mavjudligida stavudin faol metabolitga aylanishi kamayadi va fosforillanishi sekinlashadi. Doksorubitsin va ribavirin mavjudligida ham fosforillanish sekinlashadi. Didanozin, lamivudin yoki nelfinavir birga qabul qilinganda stavudinning samaradorligiga ta'sir qilmaydi, lekin didanozin bilan birga qo'llanganda nojo'ya ta'sirlar xavfi ortadi. Stavudin deyarli plazma oqsillari bilan bog'lanmaydi, bu esa dori vositalari o'rtasidagi bog'lanish joyidan siqib chiqarish mexanizmi bilan o'zaro ta'sir ehtimolini kamaytiradi. Periferik nevrologik buzilishlarni chaqiruvchi preparatlar (masalan, xloramfenikol, sisplatin, dapson, etambutol, etionamid, gidralazin, izoniazid, litiy, metronidazol, nitrofurantoin, fenitoin, vinkristin, zaltsitabin) bilan bir vaqtda qabul qilish tavsiya etilmaydi.

Farmakologik ta'siri

Stavudin (2'3'-didegidro-3'-dezoksitimidin) timidin nukleozidining sintetik analogi bo‘lib, inson hujayralarida va in vitro hujayra liniyalarida OITS replikatsiyasini bostiradi. Hujayraga kirgandan so‘ng stavudin hujayra fermentlari ta’sirida stavudin trifosfat nomli faol metabolitga aylanadi, bu esa tabiiy substrat dioksitimidin trifosfat bilan raqobatlashib, OITS ning teskari transkriptaza faolligini ingibitsiya qiladi va virus replikatsiyasini buzadi. Stavudin trifosfat, shuningdek, Z'-gidroksil guruhlari yo‘qligi tufayli virusli DNK zanjirlarining uzilishini kuchaytiradi, bu esa DNK hosil qilish uchun zarurdir. Bundan tashqari, stavudin trifosfat hujayra DNK-polimerazalarini (β va γ) bostiradi va mitoxondrial DNK sintezini sezilarli darajada kamaytiradi.

Farmakokinetika

Kattalar. Stavudin ichga qabul qilinganda tez so‘riladi va mutlaq biokiraolishligi taxminan 86.4% ni tashkil etadi. Ichga bir martalik qabul qilinganidan keyin preparatning plazmadagi Cmax darajasi 1 soatdan kamroq vaqt ichida kuzatiladi. Cmax qiymatlari preparat dozasining oshishi bilan proporsional ravishda oshadi. Stavudinni har 6, 8 yoki 12 soatda qabul qilishda kumulyatsiya kuzatilmaydi. Preparat ovqatlanishdan oldin yoki ovqat bilan qabul qilinganda farmakokinetikasiga sezilarli ta’sir qilmaydi. Bir martalik qabuldan keyin stavudin uchun o‘rtacha taqsimlanish hajmi (Vd) 66 l ni tashkil etadi va doza bilan bog‘liq emas. Preparat qizil va oq qon hujayralari orasida teng taqsimlanadi va qon oqsillari bilan bog‘lanishi sezilarli emas. Bir martalik 40 mg peroral dozadan keyin 4-5 soat davomida orqa miya suyuqligida konsentratsiya 63 ng/ml (o‘rtacha 44-71 ng/ml) ni tashkil qildi va orqa miya suyuqligida plazmadagi konsentratsiyaga nisbatan taxminan 40% (o‘rtacha 31-45%) ni tashkil etdi. Ichga qabul qilingandan keyin preparatning yarim chiqarilish vaqti (T1/2) 1.44 soatni tashkil etadi va doza bilan bog‘liq emas. Buyrak klirensi umumiy klirensning 40% ni tashkil etadi va endogen kreatinin klirensidan deyarli 2 barobar yuqori, bu stavudinning buyrak orqali chiqarilishi faqat glomerulyar filtratsiya emas, balki faol kanallik sekretsiya bilan ham amalga oshishini ko‘rsatadi. Bolalar. Bolalarda stavudinning mutlaq biokiraolishligi o‘rtacha 76.9% ni tashkil etadi. Bir martalik qabul qilinganidan keyingi farmakokinetikasi kattalarnikiga o‘xshash va doza bilan bog‘liq emas. Preparatning orqa miya suyuqligidagi konsentratsiyasi bir martalik va ko‘p martalik qabuldan keyin plazmadagi konsentratsiyaga nisbatan 16-125% ni tashkil etadi. 0.125-2 mg/kg dozada har 12 soatda qabul qilinganda stavudinning kumulyatsiyasi kuzatilmaydi. T1/2 o‘rtacha 1 soatni tashkil etadi. Preparatning taxminan 34.5% buyraklar orqali o‘zgarmagan holda chiqariladi. Buyrak faoliyati buzilganda stavudin klirensi pasayadi, bu dozani moslashtirishni talab qiladi. Jigar faoliyati buzilgan bemorlarda doza o‘zgartirilishi talab qilinmaydi.

Preparatning faol moddalariga ko‘rsatmalar

Dozalash tartibi

Preparat ichga qabul qilinadi, ovqatlanish vaqtidan qat’i nazar. Doza tana vazniga qarab belgilanadi. Kattalar va 12 yoshdan katta bolalar: Tana vazni ≥ 60 kg: 40 mg har 12 soatda. Agar kapsulani yutish qiyin bo‘lsa, kapsulani ochib, ichidagi moddani biroz ovqat bilan iste‘mol qilish mumkin. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan kattalarda doza kaliyensining kretinin klirensiga (KK) qarab o‘zgartiriladi: KK > 50 ml/min: 40 mg har 12 soatda. KK 26-50 ml/min: 20 mg har 12 soatda. KK < 25 ml/min: 20 mg har 24 soatda. Buyrak dializi o‘tkaziladigan bemorlarga dializ seanslaridan keyin kunlik doza buyuriladi. Dializ o‘tkazilmaydigan kunlarda preparat odatdagidek, dializ o‘tkaziladigan kunlardagi vaqtda qabul qilinishi kerak. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan bolalar uchun dozani o‘zgartirish bo‘yicha aniq tavsiyalar yo‘q. Dozani kamaytirish va/yoki preparat qabul qilish oralig‘ini uzaytirish mumkin.

Homilalik davrida foydalanish

Homiladorlik davrida faqat onaga bo‘lgan foyda homilaga bo‘lgan xavfdan ustun bo‘lgan holatdagina qo‘llash mumkin. Laktatsiya davrida qo‘llash zarur bo‘lsa, emizishni to‘xtatish masalasini hal qilish kerak.

Jigar disfunktsiyasi uchun foydalanish

Jigar yetishmovchiligi holatida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Buyrak etishmovchiligi uchun foydalanish

Surunkali buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak (kreatinin klirensi 50 ml/min dan kam).

Sotish shartlari

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Dozani oshirib yuborish

Simptomlar: periferik neyropatiya va jigar funksiyasining buzilishi. Davolash: simptomatik. Stavudin gemodializ orqali chiqariladi (chiqarilish tezligi 120±18 ml/min), ammo peritoneal dializ samarasiz.

Saqlash shartlari

B ro‘yxati. Quruq, yorug‘likdan himoyalangan va bolalar ololmaydigan joyda, 25°C gacha haroratda saqlang.

Preparat ko‘rsatmalar

OIV-infeksiyasini davolash (boshqa nukleozid va nukleozid bo‘lmagan teskari transkriptaza ingibitorlari va OIV-proteaza ingibitorlari bilan kombinatsiyada).

Keksa bemorlarda foydalanish

Preparat amal qilish muddati

Yaroqlik muddati - 2 yil. Qadoqlamada ko'rsatilgan yaroqlik muddati tugagandan keyin ishlatmaslik.

Mahsulot saqlash shartlari

Mahsulot amal qilish muddati

Актастав

18+