Гемлибра®

-

Гемлибра®

Emicizumabga yoki har qanday yordamchi moddalarga yuqori sezuvchanlik (anamnezda); homiladorlik (samaradorlik va xavfsizlik o‘rganilmagan); laktatsiya davri (samaradorlik va xavfsizlik o‘rganilmagan). Ehtiyotkorlik bilan: og‘ir darajadagi buyrak va jigar yetishmovchiligi.

Bolalar uchun dozani tuzatish talab etilmaydi.

Tibbiy hujjatlarda bemorning dori vositasi Gemlibra®ning savdo nomi va seriya raqamini ko‘rsatish kerak. Bemorlar/ularning qarovchilari Gemlibra® dori vositasi tibbiy muassasadan tashqarida qo‘llanilganda, uning seriya raqamini qayd etishni tavsiya qilish lozim. Gemlibra® va faollashtirilgan protrombin kompleksining (aPKK) qo‘llanishi bilan bog‘liq trombotik mikroangiopatiya Klinik tadqiqotlarda Gemlibra® preparati bilan profilaktika olgan bemorlarda, o‘rtacha kümülyativ aPKK dozasining >100 YE/kg/24 soat davomida ≥24 soat davomida yuborilganida, TMA hodisalari kuzatilgan. TMA davolash plazmaferes va gemodializ qo‘llanilgan yoki qo‘llanilmagan holda yordamchi davolashni o‘z ichiga olgan. aPKK qo‘llash to‘xtatilgandan so‘ng, yaxshilanish belgilar bir hafta ichida kuzatilgan. Bu kabi tez klinik yaxshilanish odatda atipik gemolitiko-uremik sindrom va klassik TMA, masalan, trombotik trombotsitopenik purpura bilan bog‘liq odatiy klinik kechishga xos emas. Gemlibra® va aPKK bilan bir vaqtda profilaktika olayotgan bemorlarni TMA rivojlanishi bo‘yicha kuzatib borish kerak. Agar TMA bilan bog‘liq klinik simptomlar va/yoki laborator ko‘rsatkichlar kuzatilsa, davolovchi shifokor darhol aPKKni bekor qilishi va Gemlibra® bilan davolashni to‘xtatishi, va klinik ko‘rsatmalarga muvofiq davolash o‘tkazishi kerak. TMA to‘liq hal etilgandan so‘ng, davolovchi shifokor va bemor/yoki bemorga g‘amxo‘rlik qiluvchi shaxs Gemlibra® bilan profilaktikani davom ettirishning foyda va xavf nisbatini individual ravishda baholashlari kerak. Agar Gemlibra® preparati bilan profilaktika olayotgan bemorga shuntlovchi dori vositasi qo‘llash zarur bo‘lsa, shuntlovchi dori vositalarini dozalashtirish bo‘yicha tavsiyalarga qarang (bo‘lim: “Gemlibra® bilan profilaktika olayotgan bemorlarda shuntlovchi dori vositalarini qo‘llash bo‘yicha tavsiyalar”). Gemlibra® va faollashtirilgan protrombin kompleksining (aPKK) qo‘llanishi bilan bog‘liq tromboemboliya Klinik tadqiqotda Gemlibra® bilan profilaktika olayotgan bemorlarda aPKKning >100 YE/kg/24 soat davomida ≥24 soat davomida qo‘llanganida trombotik hodisalar kuzatilgan. Hech bir holatda antikoagulyant terapiya talab qilinmagan, bu odatiy trombotik hodisalar davolash taktikasi uchun xos emas. Bemorlar holatida yaxshilanish yoki hodisalarning bartaraf etilishi aPKK bekor qilingandan keyin kuzatilgan. Gemlibra® va aPKK bilan bir vaqtda profilaktika olayotgan bemorlarda tromboemboliya rivojlanishi bo‘yicha kuzatib borish lozim. Trombotik hodisalar bilan bog‘liq klinik simptomlar, vizualizatsiya tekshiruvlari natijalari va/yoki laborator ko‘rsatkichlar kuzatilganda, davolovchi shifokor darhol aPKKni bekor qilishi va Gemlibra® bilan davolashni to‘xtatishi kerak, va klinik ko‘rsatmalarga muvofiq davolash o‘tkazishi kerak. Trombotik hodisa to‘liq hal etilgandan so‘ng, davolovchi shifokor va bemor/yoki bemorga g‘amxo‘rlik qiluvchi shaxs Gemlibra® bilan profilaktikani davom ettirishning foyda va xavf nisbatini individual ravishda baholashlari kerak. Agar Gemlibra® preparati bilan profilaktika olayotgan bemorga shuntlovchi dori vositasi qo‘llash zarur bo‘lsa, quyida keltirilgan shuntlovchi dori vositalarini dozalashtirish bo‘yicha tavsiyalarga qarang. Gemlibra® bilan profilaktika olayotgan bemorlarda shuntlovchi dori vositalarini qo‘llash bo‘yicha tavsiyalar Shuntlovchi dori vositalarini qo‘llash Gemlibra® bilan davolash boshlanishidan bir kun oldin bekor qilinishi kerak. Davolovchi shifokorlar bemorlar va/yoki bemorga g‘amxo‘rlik qiluvchilar bilan, agar profilaktika davomida shuntlovchi dori vositalarini qo‘llash zarur bo‘lsa, ularning aniq dozalarini va kiritish jadvalini muhokama qilishlari kerak. Gemlibra® qonni ivitish qobiliyatini oshiradi. Shuning uchun shuntlovchi dori vositalarining kerakli dozasi Gemlibra® profilaktikasi yo‘q bo‘lgan holatlardagiga qaraganda kamroq bo‘lishi mumkin. Shuntlovchi dori vositalarini qo‘llash davomiyligi va dozasi qon ketish joyi va hajmiga, shuningdek, bemorning klinik holatiga bog‘liq bo‘ladi. aPKKni qo‘llashdan saqlanish kerak, faqat boshqa davolash variantlari/muqobil vositalar mavjud bo‘lmaganda qo‘llash mumkin. Agar bemorga Gemlibra® preparati bilan profilaktika qilinayotgan bo'lsa va aKPK qo'llanilishi ko'rsatilgan bo'lsa, aKPK ning boshlang'ich dozasi 50 Yed/kg dan oshmasligi kerak. Agar aKPK ning boshlang'ich dozasi bilan 50 Yed/kg gacha bo'lgan qon ketishini to'xtatib bo'lmasa, qo'shimcha dozalarni tibbiyot xodimi boshqaruvi yoki kuzatuvi ostida kiritish kerak, va umumiy aKPK doza dastlabki 24 soat ichida 100 Yed/kg dan oshmasligi kerak. Dastlabki 24 soat ichida maksimal 100 Yed/kg dozani kiritgandan keyin aKPK bilan davolashni davom ettirish haqida o'ylayotganda, shifokorlar TMA va tromboembolizm rivojlanish xavfini qon ketish xavfi bilan diqqat bilan solishtirishlari kerak. Klinika tadqiqotlarida Gemlibra® preparati bilan profilaktika olgan bemorlarda faqat rekombinant insonning faollashtirilgan faktori VII (rFVIIa) qo'llanilganda TMA yoki trombotik hodisalar kuzatilmagan. Gemlibra® preparati bilan profilaktika tugatilgandan keyin kamida 6 oy davomida bypass qilish uchun mo'ljallangan preparatning dozasi bo'yicha ushbu ko'rsatmalarni bajarish kerak. Immunogenlik Klinik tadqiqotlarda Gemlibra® preparatini olgan bir nechta bemorlarda emitsizumabga qarshi antitanalar kuzatilgan. Emitsizumabga qarshi antitanalar bo'lgan bemorlarning ko'pchiligida emitsizumabning plazmadagi kontsentratsiyasi yoki qon ketishlari sonining oshishi qayd etilmagan; ammo kamdan-kam (≥1/1000-<1/100) hollarda emitsizumabning neytrallashtiruvchi antitanalari mavjudligi va emitsizumabning kontsentratsiyasi pasayishi samaradorlikni yo'qotish bilan bog'liq bo'lishi mumkin (qarang: "Farmakologik ta'sir" va "Nojo'ya ta'sirlar" bo'limlari). Samaradorlikning klinik belgilari (masalan, ko'proq qon ketish) kuzatilsa, sababini aniqlash uchun shifokor baholashini zudlik bilan o'tkazish va davolashni o'zgartirish imkoniyatini ko'rib chiqish kerak. Qon ivishining laboratoriya ko'rsatkichlariga ta'siri Gemlibra® preparati ichki yo'l asosida ivish uchun klotting laboratoriya tahlillarining natijalarini buzadi, shu jumladan faollashtirilgan ivish vaqti (ABC), AChTV va AChTV asosida o'tkaziladigan barcha tahlillar, xususan FVIII faoliyatini bir bosqichli tahlil (3-jadvalga qarang). Umuman olganda, ichki yo'l asosida ivish uchun klotting laboratoriya tahlillarining natijalarini Gemlibra® preparati faoliyatini monitoring qilish, qon ivish omillarini o'z ichiga olgan almashtiruvchi davolash dozasini yoki antikoagulyant preparatlarni aniqlash yoki FVIII inhibitori titrlarini o'lchash uchun ishlatish mumkin emas. Gemlibra® preparatining qo'llanishi ta'sir qiladigan yoki ta'sir qilmaydigan laboratoriya tahlillari 3-jadvalda keltirilgan. Jadval 3. Gemlibra® preparatini qo'llash natijalariga ta'sir qiladigan yoki ta'sir qilmaydigan qon ivish tahlillari Gemlibra® preparatini qo'llash natijasida buzilgan natijalar: • AChTV. • FVIII inhibitor titrlarini aniqlash uchun Bethesda testlari (klotting tahlillari). • AChTV asosida o'tkaziladigan bir bosqichli qon ivish omillari faoliyati tahlillari (masalan, FVIII faolligi). • Faollashtirilgan protein C (APC-R) ta'siriga qarshilik uchun AChTV asosidagi tahlil. • Faollashtirilgan ivish vaqti (ABC). • FVIII inhibitori titrlarini aniqlash uchun Bethesda testlari (sigir qon ivish omillaridan foydalangan holda xromogen tahlil). • Trombin vaqti. • Protrombin vaqti o'lchovlariga asoslangan bir bosqichli qon ivish omillari faoliyati tahlillari. • FVIII dan tashqari qon ivish omillarining xromogen tahlillari*. • Immunologik tahlillar (masalan, ELISA, turbidimetrik usul). • Qon ivish omillarining genetik tahlillari (masalan, V Leyden faktori, protrombin 20210 tahlillari). • FVIII faoliyatining xromogen tahlillari haqida muhim ma'lumotlar uchun "Dori vositalari o'zaro ta'siri" bo'limiga qarang. Pediatriyada qo'llanishi Gemlibra® preparatining bolalar orasida samaradorligi va xavfsizligi aniqlangan. Gemlibra® preparatining bolalar orasida (12 yoshdan <18 yoshgacha o'smirlar, 2 yoshdan <12 yoshgacha bolalar va 1 oylikdan 2 yoshgacha bo'lgan chaqaloqlar) gemofiliya A bilan klinik tadqiqotlarda qo'llanilishi o'rganilgan. Xavfsizlik va samaradorlik natijalari kattalardagi kabi bo'lgan. Barqaror holatda plazmada emitsizumabning minimal konsentratsiyalari kattalar va bolalar bemorlarida tana vazniga qarab hisoblangan ekvivalent dozalarni qo'llashda mos kelgan. Muddati o'tgan yoki ishlatilmagan preparatni yo'q qilish bo'yicha ko'rsatmalar Dori preparatining atrof-muhitga tushishi minimal darajada bo'lishi kerak. Preparatni kanalizatsiya orqali yoki maishiy chiqindilar bilan birga yo'q qilish kerak emas. Muddati o'tgan yoki ishlatilmagan preparatni yo'q qilish mahalliy talablar bo'yicha amalga oshirilishi kerak. Transport vositalari va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta'siri Gemlibra® preparati transport vositalarini boshqarish yoki mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta'siri haqida ma'lumotlar mavjud emas.

Tegishli yoki yaxshi nazorat qilingan Gemlibra® preparati bilan dori vositalarining o‘zaro ta’sirini o‘rganish bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Klinik qo‘llash tajribasi Gemlibra® preparati va aKPK o‘rtasida dori vositalarining o‘zaro ta’siri mavjudligini ko‘rsatadi. Doklinik tadqiqotlar ma'lumotlariga ko‘ra, rekombinant faollashtirilgan VII faktor (rFVIIa) yoki FVIII Gemlibra® preparati bilan bir vaqtda qo‘llanilganda giperkogulyatsiya ehtimoli mavjud. Emitsizumab qonning ivish qobiliyatini oshiradi, shu bilan birga gemostazga erishish uchun zarur bo‘lgan ivish faktori dozasini kamaytiradi, Gemlibra® preparati bilan oldini olishsiz kerak bo‘lgan dozadan past bo‘lishi mumkin. Gemlibra® preparatining qon ivish tahlillari natijalariga ta'siri Gemlibra® preparati tenaza kompleksida etishmayotgan faollashtirilgan VIII faktor (FVIIIa) ning kofaktor faoliyatini tiklaydi. Qonning ivish yo‘li bo‘yicha laborator tahlillar (masalan, AChTV o‘lchovi) umumiy ivish vaqtini aniqlaydi, bunda FVIII ni faollashtirish uchun zarur bo‘lgan vaqt (FVIIIa hosil bo‘lishi) trombin ta’sirida hisoblanadi. Gemlibra® preparati qo‘llanganda trombin ta’sirida faollashtirish talab qilinmaydi, shuning uchun bunday tahlillarning natijasi haddan tashqari qisqartirilgan ivish vaqti bo‘ladi. Haddan tashqari qisqartirilgan ivish vaqti (ichki yo‘l bo‘yicha) keyinchalik AChTVga asoslangan va qon ivish faktorlaridan birini aniqlashga mo‘ljallangan barcha tahlillar natijalarini buzadi, masalan, bir bosqichli FVIII faoliyati tahlili. Biroq, xromogen yoki immun usullaridan foydalanilgan qon ivish faktorlaridan biri tahlillarining natijalari Gemlibra® preparati fonida buzilmaydi, shuning uchun ularni FVIII faoliyatini xromogen tahlillari xususiyatlarini hisobga olgan holda terapiya davomida ivish parametrlarini nazorat qilish uchun qo‘llash mumkin. Quyida tavsiflangan FVIII xromogen faoliyatini tahlil qilish to‘plamlarida inson yoki sigir koagulyatsiya oqsillari bo‘lishi mumkin. Odam ivish faktorlaridan foydalanilgan to‘plamlar Gemlibra® preparatiga sezgir, biroq ularni qo‘llashda Gemlibra® preparatining klinik gemostatik potensiali oshirib yuborilishi mumkin. Aksincha, sigir ivish faktorlaridan foydalanilgan to‘plamlar Gemlibra® preparatiga sezgir emas (uning faolligini o‘lchamaydi) va ularni endogen yoki kiritilgan FVIII faoliyatini nazorat qilish yoki FVIII ingibitorlari darajasini o‘lchash uchun ishlatish mumkin. Gemlibra® preparati FVIII ingibitorlari mavjud bo‘lgan taqdirda ham faoliyatni saqlaydi, shuning uchun FVIII funksional ingibitsiyasini aniqlash uchun Betesda ivish testlari qo‘llanilganda, noto‘g‘ri salbiy natijalar kuzatiladi. Ularning o‘rniga, Gemlibra® preparatiga sezgir bo‘lmagan sigir FVIIIga asoslangan xromogen tahlildan foydalanilgan Betesda testi qo‘llanilishi mumkin. Gemlibra® preparatining uzoq yarim chiqarilish davri tufayli, qon ivish tahlillari natijalariga ta’siri so‘nggi dozadan keyin 6 oy davomida saqlanishi mumkin.

Ta’sir mexanizmi Emitsizumab — bu immunoglobulin G4 (IgG4) asosidagi bispesifik gumanizatsiyalangan monoklonal antitana bo‘lib, u Xitoy xomyagi tuxumdon hujayralari tomonidan rekombinant DNK texnologiyasi yordamida ishlab chiqariladi. Emitsizumab IX faollashtirilgan faktorni X faktor bilan bog‘lab, VIII faollashtirilgan faktorining yo‘qolgan funktsiyasini tiklaydi, bu esa samarali gemostaz uchun zarurdir. Emitsizumabning VIII faktor (FVIII) bilan struktura o‘xshashligi yoki homologik ketma-ketligi yo‘q, shuning uchun u FVIII ning bevosita ingibitorlarini hosil qilmaydi yoki kuchaytirmaydi. Gemofiliya A bu X xromosomaga bog‘liq ravishda irsiy qon ivishining buzilishi bo‘lib, VIII faktorining funksional yetishmovchiligi natijasida kelib chiqadi, bu qon ketishlariga, bo‘g‘imlar, mushaklar yoki ichki organlarda qon ketishiga, shuningdek, tasodifiy jarohatlar yoki jarrohlik aralashuvlari natijasida qon ketishiga olib keladi. Hemlibra® preparati bilan profilaktika AChTVni (faollashtirilgan qisman tromboplastin vaqti) qisqartiradi va boshqa inson qon ivish faktorlaridan foydalangan holda xromogen usul bilan aniqlangan FVIII faoliyatini oshiradi. Bu farmakodinamik markerlar emitsizumabning haqiqiy gemostatik ta'sirini in vivo aks ettirmaydi (AChTV haddan tashqari qisqartirilgan va FVIII faoliyat darajasi oshirilishi mumkin), ammo ular emitsizumabning prokoagulyant ta’siri borligini ko‘rsatadi. Immunogenlik Hemlibra® preparatini qo‘llash immun javobni keltirib chiqarishi mumkin. III fazali klinik tadqiqotlar natijalariga ko‘ra, 668 bemorda emitsizumabga antitanalar mavjudligi tekshirilgan bo‘lib, 34 (5,1%) bemorda ijobiy natija qayd etilgan. 18 (2,7%) bemorda emitsizumabga nisbatan neytrallashtiruvchi antitanalar aniqlangan. Ushbu bemorlarning 14 tasida emitsizumabga qarshi neytrallashtiruvchi antitanalar Hemlibra® preparatining farmakokinetikasi yoki samaradorligiga klinik jihatdan sezilarli ta'sir ko‘rsatmagan, ammo 4 (0,6%) bemorda emitsizumabning konsentratsiyasi pasaygan. Neytrallashtiruvchi antitanalar va emitsizumab konsentratsiyasining pasayishi bo‘lgan 1 (0,2%) bemorda 5 hafta davomida Hemlibra® preparatini qabul qilgandan keyin preparat samaradorligi yo‘qolgan. Ushbu bemor Hemlibra® bilan davolanishni to‘xtatgan. Umuman olganda, emitsizumabga antitanalari bo‘lgan bemorlarning xavfsizlik profili emitsizumabga antitanasi bo‘lmagan bemorlarnikiga mos keladi. Immunogenlik tahlil natijalari, jumladan, ELISA (enzimli immunosorbent tahlili) yordamida emitsizumabga qarshi antitanalar mavjudligini aniqlash va/yoki emitsizumabga neytrallashtiruvchi antitanalarni aniqlash xromogen tahlili turli omillarga bog‘liq bo‘lishi mumkin, masalan, tahlil sezgirligi va o‘ziga xosligi, namunalar bilan ishlov berish usullari, namunalarni olish vaqti, qo‘shimcha dori vositalari va asosiy kasallikning tabiati. Shuning uchun, emitsizumabga antitanalar aniqlanish chastotasini boshqa biologik preparatlarga nisbatan solishtirish informativ bo‘lmasligi mumkin. Doklinik xavfsizlik ma'lumotlari Doklinik tadqiqotlar inson uchun o‘ziga xos xavflarni aniqlamagan. Kantserogenlik, genotoksiklik, reproduktiv toksiklik O‘rganilmagan. Fertilitetga ta’siri Emitsizumabning 30 mg/kg/hafta dozada (26 hafta davomida teri ostiga kiritilgan) yoki 100 mg/kg/hafta dozada (4 hafta davomida tomir ichiga kiritilgan) erkak va urg‘ochi Yavan makaklarining reproduktiv organlariga toksikologik o‘zgarishlar keltirib chiqarmagan. Boshqalar Emitsizumab ta'sirida ajralib chiqqan sitokin darajalari boshqa antitanalarnikiga o‘xshash bo‘lgan va sitokinlarning past darajada induktsiya qilish xavfi bilan bog'liq bo‘lgan. Bu tadqiqot in vitro sharoitida sog‘lom kattalardagi ko‘ngillilar qoni yordamida amalga oshirilgan.

Emitsizumabning farmakokinetikasini sog'lom ko'ngillilarda olingan ma'lumotlarning nekampartamentli tahlili va gemofiliya A bilan og'rigan bemorlarda olingan ma'lumotlarning populyatsion farmakokinetik tahlili yordamida o'rganilgan. So'rilish Gemofiliya A bilan og'rigan bemorlarga preparatning teri ostiga yuborilishidan so'ng yarim so'rilish davri 1,6 kunni tashkil etdi. Preparatni 3 mg/kg dozada haftasiga bir marta teri ostiga ko'p martalik in'ektsiyalaridan keyin, bemorlarning plazmasida emitsizumabning o'rtacha (± standart og'ish (SO)) minimal konsentratsiyasi 52,6±13,6 mkg/ml ni tashkil qildi va bu 5-haftada qayd etildi. Doimiy usulda foydalanilganda emitsizumabning plazmadagi o'rtacha minimal konsentratsiyalari tenglashgan holatda quyidagicha bo'ldi: haftasiga bir marta 1,5 mg/kg dozasida qo'llanganda 51,2 mkg/ml, har ikki haftada bir marta 3 mg/kg dozasida 46,9 mkg/ml, va to'rt haftada bir marta 6 mg/kg dozasida 38,5 mkg/ml (1-rasm va 1-jadvalga qarang). Rasm 1. Preparatning qo'llanilishida o'rtacha (±95% ishonchli interval) minimal konsentratsiyalari Tenglashgan holatda tavsiya etilgan 1,5 mg/kg haftasiga bir marta, 3 mg/kg har ikki haftada bir marta va 6 mg/kg to'rt haftada bir marta qo'llanadigan dozalar uchun o'rtacha (±SO) minimal konsentratsiya (Ctrough), maksimal konsentratsiya (Cmax) va Cmax/Ctrough nisbati 1-jadvalda keltirilgan. Jadval 1. Tenglashgan holatda emitsizumabning o'rtacha (±SO) konsentratsiyalari Parametr Qo'llaniladigan doza 1,5 mg/kg haftasiga bir marta 3 mg/kg har ikki haftada bir marta 6 mg/kg to'rt haftada bir marta Cmax,ss (mkg/ml) 55,1±5,9 58,3±16,4 67,0±17,7 Cavg,ss (mkg/ml) 53,7±15,6 53,7±15,6 53,7±15,6 Ctrough,ss (mkg/ml) 51,2±15,2 46,9±14,8 38,5±14,2 Cmax/Ctrough 1,08±0,03 1,26±0,12 1,85±0,47 Bu yerda: Cavg,ss - tenglashgan holatdagi o'rtacha konsentratsiya; Cmax,ss - tenglashgan holatdagi maksimal konsentratsiya; Ctrough,ss - tenglashgan holatdagi minimal konsentratsiya. Farmakokinetik parametrlar populyatsion farmakokinetik modeldan olingan. 12 yosh va undan kattalar (kattalar/o'smirlar) va 12 yoshgacha (bolalar) bo'lgan bemorlarda preparatni 4 hafta davomida haftasiga bir marta 3 mg/kg dozada qo'llagandan keyin va so'ngra haftasiga bir marta 1,5 mg/kg qo'llanganda o'xshash farmakokinetik profillar kuzatildi (2-rasmga qarang). Rasm 2. Klinik tadqiqotlarda bemorlarda vaqtga nisbatan plazmadagi emitsizumab konsentratsiyalarining o'rtacha qiymatlari (≥12 yosh va <12 yosh guruhlari) Sog'lom ko'ngillilarda preparatning teri ostiga 1 mg/kg dozada yuborilganidan so'ng mutlaq biokiraolishlik yuborish joyiga qarab 80,4% dan 93,1% gacha o'zgarib turdi. Qorin sohasi, yelkaning yuqori tashqi qismi va son sohasiga teri ostiga yuborilganida farmakokinetik profillar o'xshash bo'lgan. Preparatni ko'rsatilgan joylarda almashlab yuborish mumkin. Taqsimlanish Sog'lom ko'ngillilarga emitsizumabning 0,25 mg/kg dozada bir martalik tomir ichiga yuborilishidan so'ng, Vd tenglashgan holatda 106 ml/kg ni tashkil etdi (ya'ni 70 kg tana og'irligidagi kattalar uchun 7,4 l). Preparat tomir ichiga yuborish uchun mo'ljallanmagan. Gemofiliya A bilan og'rigan bemorlarda ko'p martalik teri ostiga in'ektsiyalardan so'ng, populyatsion farmakokinetik tahlil ma'lumotlariga ko'ra hisoblangan ko'rinadigan Vd 10,4 l ni tashkil etdi. Dozaning chiziqliligi Emitsizumab gemofiliya A bilan og'rigan bemorlarda 0,3-6 mg/kg dozalar diapazonida haftasiga bir marta teri ostiga yuborilganda dozaga proporsional farmakokinetika ko'rsatdi. Metabolizm Emitsizumabning metabolizmi o'rganilmagan. IgG antitanalari asosan lizosomalar yordamida proteoliz yo'li bilan katabolizmga uchraydi, so'ngra antitela parchalanish mahsulotlari (aminokislotalar) organizmdan chiqariladi yoki tanada foydalaniladi. Chiqarilish Sog'lom ko'ngillilarga emitsizumab tomir ichiga 0,25 mg/kg dozada yuborilganda umumiy klirens 3,26 ml/kg/sut (ya'ni 70 kg vaznga ega kattalar uchun 0,228 l/sut) ni tashkil etdi; o'rtacha yarim chiqarilish davri (T1/2) esa 26,7 kun bo'ldi. Sog'lom ko'ngillilarga preparatning bir martalik teri ostiga yuborilishidan so'ng, T1/2 taxminan 4-5 hafta edi. Gemofiliya A bilan og'rigan bemorlarda preparatning ko'p martalik teri ostiga yuborilishidan so'ng ko'rinadigan klirens 0,271 l/sut, ko'rinadigan T1/2 esa 26,9 kunni tashkil etdi. Farmakokinetika maxsus guruhdagi bemorlarda Buyrak faoliyatining buzilishi bo'lgan bemorlar. Gemlibra® preparatining buyrak faoliyati buzilgan bemorlardagi xavfsizligi va samaradorligi alohida o'rganilmagan. Buyrak faoliyati yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlarda Gemlibra® preparatini qo'llashga oid mavjud ma'lumotlar cheklangan. Buyrak faoliyati og'ir darajada buzilgan bemorlarda esa hech qanday ma'lumot mavjud emas. Gemlibra® monoklonal antitela hisoblanib, tanadan buyraklar orqali emas, balki katabolizm yo'li bilan chiqariladi. Buyrak faoliyati buzilishining emitsizumab farmakokinetikasiga ta'sirini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Farmakokinetika bo'yicha populyatsion tahlilga kiritilgan gemofiliya A bilan og'rigan bemorlarning aksariyatida buyrak faoliyati normal edi (KK ≥90 ml/min) yoki yengil darajada buzilgan (KK 60-89 ml/min) edi. Faqat ikki bemorda buyrak faoliyatining o'rtacha darajada buzilishi (KK 30-59 ml/min) kuzatilgan. Hech bir bemorda esa og'ir darajada buyrak faoliyatining buzilishi aniqlanmagan. Buyrak faoliyatining yengil yoki o'rtacha darajada buzilishi emitsizumab farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan. Shu sababli, buyrak faoliyati buzilgan bemorlarda doza o'zgartirish talab etilmaydi deb hisoblanadi. Jigar faoliyatining buzilishi bo'lgan bemorlar. Gemlibra® preparatining jigar faoliyati buzilgan bemorlardagi xavfsizligi va samaradorligi alohida o'rganilmagan. Jigar faoliyati yengil va o'rtacha darajada buzilgan bemorlar klinik tadqiqotlarda ishtirok etgan. Gemlibra® preparatini jigar faoliyati og'ir darajada buzilgan bemorlarda qo'llash bo'yicha ma'lumotlar mavjud emas. Gemlibra® monoklonal antitela bo'lib, u organizmdan jigar metabolizmi orqali emas, balki katabolizm yo'li bilan chiqariladi. Jigar faoliyati buzilishining emitsizumab farmakokinetikasiga ta'sirini o'rganish bo'yicha maxsus tadqiqotlar o'tkazilmagan. Farmakokinetika bo'yicha populyatsion tahlilga kiritilgan gemofiliya A bilan og'rigan bemorlarning ko'pchiligida jigar faoliyati normal edi (bilirubin va ACT ≤ MOQ) yoki yengil darajada buzilgan edi (bilirubin ≤MOQ va ACT >MOQ yoki bilirubin <1.0-1.5 × MOQ va har qanday ACT faolligi). Faqat oltita bemorda jigar faoliyatining o'rtacha darajada buzilishi (1.5 × MOQ < bilirubin ≤3 × MOQ va har qanday ACT faolligi) kuzatilgan. Jigar faoliyatining yengil yoki o'rtacha darajada buzilishi emitsizumab farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan. Jigar faoliyatining buzilishi Milliy Onkologiya Instituti tomonidan belgilangan disfunktsiya mezonlariga muvofiq aniqlangan. Shunday qilib, jigar faoliyati buzilgan bemorlarda doza o'zgartirish talab etilmaydi deb hisoblanadi. Bolalar Emitsizumab farmakokinetikasiga yoshning ta'siri gemofiliya A bilan og'rigan chaqaloqlar (≥1 oy va <2 yosh), bolalar (≥2 va <12 yosh) va o'smirlar (12 va <18 yosh) orasida populyatsion farmakokinetik tahlilda baholangan. Yosh emitsizumab farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmagan. Qariyalar Emitsizumab farmakokinetikasiga yoshning ta'siri 65 yoshdan 77 yoshgacha bo'lgan bemorlar ishtirok etgan populyatsion farmakokinetik tahlilda baholangan. Preparatning nisbiy biokiraolishligi yosh oshishi bilan pasaygan, ammo 65 yoshdan kichik bemorlar va 65 yoshdan katta bemorlar o'rtasida klinik jihatdan ahamiyatli farqlar kuzatilmagan. Gemlibra® preparatini qariyalar orasida qo'llash xavfsizligi va samaradorligi alohida o'rganilmagan. Gemlibra® klinik tadqiqotlarida 65 yoshdan oshgan bemorlar ishtirok etgan. Irq Gemofiliya A bilan og'rigan bemorlar o'rtasida o'tkazilgan populyatsion farmakokinetik tahlil irqning emitsizumab farmakokinetikasiga ta'sir ko'rsatmasligini ko'rsatdi.

KontratseptsiyaReproduktiv yoshdagi ayollar Gemlibra® terapiyasi davrida va oxirgi qabul qilinganidan keyin kamida 6 oy davomida samarali kontratseptsiya usullaridan foydalanishlari kerak.HomiladorlikHomilador ayollarda klinik tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Hayvonlarda reproduktiv funksiyaga ta'siri o‘rganilmagan. Gemlibra® homilador ayollarda qo‘llanganda homilaga zarar yetkazishi yoki reproduktiv qobiliyatga ta'sir qilishi mumkinmi, noma'lum. Homiladorlikda Gemlibra® qo‘llash mumkin emas.Emizish davriEmitsizumabning ona sutiga o‘tishi noma'lum. Emitsizumab sut ishlab chiqarish yoki ona sutida mavjudligi bo‘yicha tadqiqotlar o‘tkazilmagan. Inson IgG ona sutiga o‘tadi. Gemlibra® emizish davrida qo‘llanmasligi kerak.

Jigar funksiyasini og'ir darajadagi buzilishlarida dori ehtiyotkorlik bilan buyurilishi kerak.

Og‘ir darajadagi buyrak yetishmovchiligida ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak.

Preparat retsept bo‘yicha beriladi.

Gemlibra® preparati dozasi oshirilishi bo‘yicha ma’lumotlar cheklangan. Tasodifiy dozani oshirib yuborish giperkoyagulyatsiyaga olib kelishi mumkin. Tasodifiy dozani oshirib yuborgan bemorlar darhol davolovchi shifokor bilan bog‘lanishlari kerak. Bunday bemorlarni sinchiklab kuzatish zarur.

Karton qutida, yorug'likdan himoyalangan, bolalar ololmaydigan joyda, harorat 2-8°C gacha saqlash kerak; muzlatmaslik va chayqamaslik lozim.

Gemofiliya A bilan kasallangan bemorlarda qon ketishini oldini olish yoki kamaytirish uchun profilaktika: VIII faktor inhibitori bilan nasliy VIII faktor yetishmovchiligi (og‘ir gemofiliya A, FVIII <1%) bo‘lgan bemorlarda.

Keksa yoshdagi bemorlarda (65 yosh va undan katta) doza tuzatishi talab etilmaydi.

Yaroqlik muddati - 3 yil. Yaroqlik muddati tugagandan keyin qo'llash mumkin emas.